變更管理程序

1、變更管理程序1 目的 為了確保所作的變更符合現(xiàn)行內(nèi)控文件及gmp管理要求，特制定本規(guī)程。 2 范圍 本規(guī)程適用于所有可能影響公司產(chǎn)品質(zhì)量的安全性、一致性、有效性的變更。它包括工藝用水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、滅菌設(shè)備、質(zhì)量檢驗儀器及設(shè)施、倉庫、工藝布局、gmp文件系統(tǒng)的變更（包括sop、產(chǎn)品工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等）、供應(yīng)商的變更以及其它影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更。3 職責(zé) 粉針車間、合成車間：提出相關(guān)sop、產(chǎn)品工藝規(guī)程、工藝布局、工藝用水系統(tǒng)的變更申請；工程部：提出空氣凈化系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、滅菌設(shè)備及相關(guān)sop的變更申請，相關(guān)變更的審核。倉儲部：提出倉庫變更、倉儲設(shè)施和相關(guān)sop的變更申請，相關(guān)變更

2、的審核。物資采購部：提出供應(yīng)商的變更申請和相關(guān)sop的變更申請，相關(guān)變更的審核。人力資源部：提出公司及人員管理方面sop的變更申請，相關(guān)變更的審核。qa：提出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、儀器設(shè)備及相關(guān)sop的變更申請，變更控制的復(fù)核、流轉(zhuǎn)，變更臺帳的登記、變更控制的上報等工作。qc：在qa質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更申請批準(zhǔn)后，實施檢驗操作規(guī)程的變更，提出相關(guān)操作sop、儀器設(shè)備的變更申請。質(zhì)量保證部：負(fù)責(zé)所有變更控制的審核?？偨?jīng)理：負(fù)責(zé)所有變更控制的最終審批。4 程序4.1 變更申請4.1.1 變更分類：4.1.1.1 工藝用水系統(tǒng)：工藝用水制備、儲存設(shè)施；改變儲罐和輸送管路的材質(zhì)；改變分配管路。4.1.1.2 空氣凈化系統(tǒng)

3、：更換送、回風(fēng)管、高效過濾器；改變空調(diào)箱風(fēng)量；改變凈化區(qū)域或面積；改變溫濕度控制設(shè)施。4.1.1.3 非滅菌生產(chǎn)設(shè)備：分裝、壓塞設(shè)備。4.1.1.4 滅菌生產(chǎn)設(shè)備：滅菌柜、隧道烘箱、膠塞清洗機、熱風(fēng)循環(huán)烘箱。4.1.1.5 質(zhì)量檢驗儀器及設(shè)施4.1.1.6 倉庫：原料、輔料倉庫、取樣室；半成品、成品倉庫；不合格物料倉庫；藥品標(biāo)簽倉庫；廠外設(shè)立藥品倉庫。4.1.1.7 車間工藝布局4.1.1.8 文件系統(tǒng)：sop、產(chǎn)品工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等4.1.1.9 供應(yīng)商：原料、輔料、包裝材料供應(yīng)商4.1.2 變更申請?zhí)岢霾块T：參照職責(zé)部分。4.1.3 變更申請人應(yīng)在變更控制申請表中注明是有關(guān)什么方面的變更

4、，是計劃性變更、臨時性變更、還是非計劃性變更，并詳細(xì)描述。4.1.3.1 計劃性變更：指可以提前策劃并需立即實施的變更。4.1.3.2 臨時性變更：指僅適用于某一段時間或幾批產(chǎn)品的變更。4.1.3.3 非計劃性變更：指使工藝過程、方法或設(shè)備恢復(fù)正常運作需立即實施的變更。4.1.4 變更描述4.1.4.1 工藝用水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、滅菌設(shè)備、質(zhì)量控制設(shè)施等硬件的變更：描述清楚是整套還是部分變更，主要部件變更時應(yīng)描述清楚具體部件的名稱。4.1.4.2 文件的變更：描述清楚新建或修訂文件的名稱、修訂后文件編號和生效日期以及主要修改內(nèi)容。4.1.4.3 供應(yīng)商的變更：描述清楚物料名稱、供應(yīng)

5、商的名稱。4.1.4.4 倉庫的變更：描述進(jìn)行變更倉庫的名稱、面積等。4.1.4.5 工藝布局的變更：描述清楚工藝布局變更的潔凈級別。4.1.5 變更原因4.1.5.1 工藝用水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、滅菌設(shè)備、質(zhì)量控制設(shè)施的變更：整套設(shè)備變更時提供整套設(shè)備的資料，主要配件變更應(yīng)描述清楚變更的原因，必要時提供配件的相關(guān)資料。4.1.5.2 文件的變更：修訂文件時應(yīng)提供理論依據(jù)或數(shù)據(jù)支持。4.1.5.3 供應(yīng)商的變更：增加供應(yīng)商時應(yīng)提供目前供應(yīng)商供貨能力情況與實際需貨情況以及該供應(yīng)商相關(guān)資料。4.1.5.4 倉庫的變更：提供倉庫變更前后平面布置圖。4.1.5.5 工藝布局的變更：提供變更前

6、后的工藝布局圖。4.1.6 涉及相關(guān)變更：在此項中由變更提出部門和qa人員填寫出本次變更涉及的相關(guān)變更。4.1.6.1 工藝用水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、滅菌設(shè)備、質(zhì)量控制設(shè)施的變更：涉及設(shè)備驗證、相應(yīng)sop變更等。4.1.6.2 產(chǎn)品工藝規(guī)程的變更：新增產(chǎn)品工藝規(guī)程變更時涉及新增該產(chǎn)品所用原輔料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗操作規(guī)程，中間控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，工藝驗證，穩(wěn)定性考察等；修訂產(chǎn)品工藝規(guī)程變更時可能涉及該產(chǎn)品所用原輔料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗操作規(guī)程，中間控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，工藝驗證，穩(wěn)定性考察等。4.1.6.3 sop的變更：可能涉及的其它sop變更。4.1.6.4

7、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更：涉及檢驗操作規(guī)程的變更。4.1.6.5 供應(yīng)商的變更：可能涉及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝驗證、穩(wěn)定性考察等。4.1.6.6 倉庫的變更：涉及倉庫管理sop的變更等。4.1.6.7 工藝布局的變更：涉及做環(huán)境監(jiān)控、驗證等。4.1.7 變更申請表由負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后，交qa。qa負(fù)責(zé)復(fù)核變更申請表、相關(guān)的變更文件、資料。將變更登記編號，編號原則：nnnnaaa，nnnn指年份，aaa指流水號。4.2 變更控制審批4.2.1 變更控制會審部門：qa根據(jù)變更控制申請表中“變更描述”、“涉及相關(guān)變更”的內(nèi)容，在變更控制審批表中選出需會審的部門，在需會審部門后打“”。各部門對本次變更是否必要提出審批意見，如

8、有意見不統(tǒng)一時，由qa召集相關(guān)部門討論。若為文件變更，則變更實施和會審?fù)瑫r進(jìn)行，變更確認(rèn)后，由qa完成變更控制實施表，本變更即完成。4.2.2 變更的確認(rèn)：由總經(jīng)理提出最終審批意見，是否同意本次變更的進(jìn)行。4.3 變更控制實施4.3.1 變更控制實施的通知：qa根據(jù)變更控制審批表中最終審批意見通知變更相關(guān)部門，若最終審批意見為不同意本次變更的進(jìn)行，則通知變更提出部門終止本變更；若為同意本次變更的進(jìn)行，則通知變更提出部門和“涉及相關(guān)變更”中相關(guān)部門實施本次變更。4.3.2 變更控制實施的完成：各相關(guān)部門變更實施完成后通知qa，并提供變更實施的文件、數(shù)據(jù)、資料等，若文件、數(shù)據(jù)、資料在相關(guān)部門歸檔，

9、則提供相應(yīng)的編號和完成日期，qa審核本次變更控制實施完成情況，填寫變更控制實施表。4.4 變更控制實施審批4.4.1 變更控制實施審批部門：應(yīng)與變更控制審批部門一致，qa在變更控制實施審批表中選出需審批的部門，在需審批部門后打“”。各部門對本次變更完成情況提出評估審批意見，如有意見不統(tǒng)一時，由qa召集相關(guān)部門討論。4.4.2 變更控制實施完成的確認(rèn)：由總經(jīng)理對本次變更控制實施完成提出最終審批意見，確認(rèn)本次變更是否完成。4.5 變更的結(jié)束：qa將變更控制實施審批表中審批意見通知相關(guān)部門，登記變更控制臺帳，并將相關(guān)文件、數(shù)據(jù)、資料歸檔。4.6 變更的定期評估。4.6.1 月審核一次變更情況，回顧至

10、今尚未結(jié)束的變更，確保每個變更都能及時的完成。4.7 變更的上報：生產(chǎn)設(shè)備、工藝布局、倉庫、廠外設(shè)立倉庫、空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、滅菌設(shè)備、質(zhì)量控制等變更時要報省藥品監(jiān)督管理局備案，見江蘇省藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施等條件變化備案表。5 記錄 記錄一 變更控制申請表 記錄二 變更控制審批表 記錄三 變更控制實施表 記錄四 變更控制實施審批表 記錄五 變更控制臺帳 記錄六 江蘇省藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施等條件變化備案表變更控制申請表no：申請人 /日期： 所在部門 ： 部門意見： 負(fù)責(zé)人/日期： 工藝用水系統(tǒng) 空氣凈化系統(tǒng) 生產(chǎn)設(shè)備 滅菌設(shè)備 質(zhì)量控制設(shè)施工藝規(guī)程 sop 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 供應(yīng)商 倉

11、庫 工藝布局 其它計劃性變更 臨時性變更 非計劃性變更變更描述：變更原因：涉及相關(guān)變更：qa確認(rèn)人： 日期：變更控制審批表no：審批部門意 見 簽 名/日 期 備 注粉針車間合成車間工程部倉儲部人力資源部物資采購部行政部財務(wù)部其他質(zhì)量保證部總經(jīng)理變更控制實施表no：建 議設(shè)備設(shè)施名稱責(zé)任人完成情況完成時間需變更設(shè)備設(shè)施建 議文件名稱/編號/生效日期責(zé)任人完成情況完成時間需修改文件建 議驗證報告名稱/編號責(zé)任人完成情況完成時間 驗證建 議穩(wěn)定性報告名稱/編號責(zé)任人完成情況完成時間穩(wěn)定性考察建 議內(nèi)容責(zé)任人完成情況完成時間其它變更控制實施審批表no：審批部門意 見 簽 名/日 期 備 注粉針車間合

12、成車間工程部倉儲部人力資源部物資采購部行政部財務(wù)部其他質(zhì)量保證部總經(jīng)理變更控制臺帳變更編號變更申請?zhí)岢鋈掌谧兏暾執(zhí)岢霾块T變更內(nèi)容變更理由涉及相關(guān)變更變更控制審批日期變更控制實施完成情況變更控制實施完成日期變更控制實施審批日期江蘇省藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施等條件變化備案表備案號：企業(yè)名稱經(jīng)辦人聯(lián)系電話變動范圍車間劑型（品種）： 生產(chǎn)設(shè)備工藝布局倉庫廠外設(shè)立倉庫 空氣凈化系統(tǒng)工藝用水系統(tǒng)滅菌設(shè)備 質(zhì)量控制中藥提取和前處理其它變化情況描述變更前變更后完成時間投入資金附件 行政許可（行政確認(rèn)）申請材料真實性保證聲明 變化前和變化后設(shè)備平面布置圖 變化前和變化后工藝平面布局圖 變化前和變化后倉庫平面布

13、置圖 再驗證合格資料復(fù)印件 符合消防要求證明文件復(fù)印件 符合環(huán)保要求證明文件復(fù)印件 潔凈室（區(qū)）性能檢測報告復(fù)印件 市食品藥品監(jiān)督管理局現(xiàn)場檢查意見其它情況說明企業(yè)法定代表人（簽字）：（企業(yè)公章）年月日備案意見：江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局（公章）年 月 日注：1. 有特殊要求的品種需在劑型（品種）中注明類別，如青霉素類、-內(nèi)酰胺類、避孕藥類、激素類、抗腫瘤類等；原料藥需注明品種。 2. 本備案表一式三份，由江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局蓋章后，分別由省食品藥品監(jiān)督管理局、當(dāng)?shù)厥≥犑惺称匪幤繁O(jiān)督管理局和備案企業(yè)存查。3. 備案時，企業(yè)需同時遞交本備案表的電子版。4. 本表填寫空間不夠，可另附頁。1）變更分類規(guī)定的過于詳細(xì)，不便于操作人員掌握，還有有關(guān)一些內(nèi)容