中重度疼痛一線用藥

1、按階梯給藥按階梯給藥口服給藥口服給藥按時(shí)給藥按時(shí)給藥個(gè)體化給藥個(gè)體化給藥可緩解可緩解9090以以上的疼痛上的疼痛提高患者提高患者生活質(zhì)量生活質(zhì)量非阿片類鎮(zhèn)痛藥非阿片類鎮(zhèn)痛藥輔助藥物輔助藥物 弱阿片類藥物弱阿片類藥物 非阿片類鎮(zhèn)痛藥非阿片類鎮(zhèn)痛藥輔助藥物輔助藥物 強(qiáng)阿片類藥物強(qiáng)阿片類藥物 非阿片類鎮(zhèn)痛藥非阿片類鎮(zhèn)痛藥輔助藥物輔助藥物 疼痛疼痛輕度中度重度疼痛消失疼痛消失三階梯止痛方案三階梯止痛方案WHO癌癥止痛專家Foley博士訪談：WHO三階梯”止痛發(fā)表20周年的成就.疼痛治療管理：1-3足量、充分鎮(zhèn)痛 強(qiáng)調(diào)止痛藥是大多數(shù)癌癥病人止痛的關(guān)鍵正確認(rèn)識(shí)阿片類藥物在疼痛治療中的作用 強(qiáng)調(diào)強(qiáng)阿片藥是多

2、數(shù)病人止痛不可缺少的藥物WHO癌癥止痛專家Foley博士訪談：WHO三階梯”止痛發(fā)表20周年的成就.疼痛治療管理：1-3Poyhia R, et al. Br J Clin Pharmacol 1992;33:617-621 羥考酮是常用阿羥考酮是常用阿片類藥物中口服片類藥物中口服生物利用度最高生物利用度最高的藥物的藥物臨床試驗(yàn)證實(shí)：臨床試驗(yàn)證實(shí)：奧施康定奧施康定40mg與口服嗎啡與口服嗎啡90mg的療效相的療效相當(dāng)當(dāng)常用阿片類藥物生物利用度比較常用阿片類藥物生物利用度比較(%)(%)羥考酮羥考酮727210010080806060404020200 0丁丙諾啡丁丙諾啡哌替啶哌替啶二氫嗎啡酮二

3、氫嗎啡酮嗎啡嗎啡Data on file , Purdue Pharma L. P, Norwalk, CT 奧施康定奧施康定羥考酮羥考酮Oxycodone康定技術(shù)康定技術(shù)AcroContinTM快速起效快速起效持續(xù)起效持續(xù)起效Mandema JW, et al. Br J Clin Pharmacol 1996奧施康定奧施康定1小時(shí)內(nèi)小時(shí)內(nèi)起效，起效，快速鎮(zhèn)痛快速鎮(zhèn)痛，隨后藥物持續(xù)釋放，隨后藥物持續(xù)釋放12小時(shí)，小時(shí)，因此能夠因此能夠持續(xù)鎮(zhèn)痛持續(xù)鎮(zhèn)痛羥考酮血藥濃度羥考酮血藥濃度(ng(ng/ml)/ml)時(shí)間時(shí)間( (小時(shí)小時(shí)) )奧施康定奧施康定Curtis GB, et al. Euro

4、 J Clin Pharmacol 1999;55:425-429奧施康定奧施康定 即釋部即釋部分迅速釋放，大多分迅速釋放，大多數(shù)患者的疼痛在數(shù)患者的疼痛在1小小時(shí)內(nèi)即可獲得緩解時(shí)內(nèi)即可獲得緩解奧施康定奧施康定即釋部分即釋部分1 1小時(shí)內(nèi)起效，快速鎮(zhèn)痛小時(shí)內(nèi)起效，快速鎮(zhèn)痛硫酸嗎啡控釋片硫酸嗎啡控釋片芬太尼貼劑芬太尼貼劑起效果時(shí)間（分鐘）起效果時(shí)間（分鐘）注：圖中數(shù)值為均數(shù)注：圖中數(shù)值為均數(shù)Sunshine A, et al. J Clin Pharmacol. 1996; 36: 595-603 奧施康定的血藥濃度（奧施康定的血藥濃度（ng/mLng/mL) )服藥后時(shí)間（小時(shí)）服藥后時(shí)間（小

5、時(shí)）控釋部分持續(xù)起效，保證控釋部分持續(xù)起效，保證1212小時(shí)對(duì)疼痛穩(wěn)定控制小時(shí)對(duì)疼痛穩(wěn)定控制奧施康定奧施康定10mg10mg奧施康定奧施康定20mg20mg奧施康定奧施康定40mg40mg0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 10010010101 1Jacox A, et al. Clinical Practice Guideline No.9 AHCPR Publication 94-0592 奧施康定鎮(zhèn)痛效果劑量鎮(zhèn)痛劑量無天花板效應(yīng)，鎮(zhèn)痛效果與劑量呈正相關(guān)。鎮(zhèn)痛劑量無天花板效應(yīng)，鎮(zhèn)痛效果與劑量呈正相關(guān)。疼痛加劇

6、時(shí)可以增加劑量，不需增加服藥次數(shù)或換藥疼痛加劇時(shí)可以增加劑量，不需增加服藥次數(shù)或換藥Reder RF, et al. Clin Ther;18:95-105. 臨床研究顯示，奧臨床研究顯示，奧施康定施康定 高平均血高平均血藥濃度通常與低平藥濃度通常與低平均疼痛強(qiáng)度等級(jí)相均疼痛強(qiáng)度等級(jí)相關(guān)，其關(guān)，其鎮(zhèn)痛效果與鎮(zhèn)痛效果與藥物劑量存在相關(guān)藥物劑量存在相關(guān)性，因此用藥更具性，因此用藥更具有預(yù)測(cè)性有預(yù)測(cè)性完全無痛完全無痛疼痛強(qiáng)度評(píng)分（疼痛強(qiáng)度評(píng)分（VASVAS）非常劇烈疼痛非常劇烈疼痛羥考酮血藥濃度羥考酮血藥濃度(ng/mL(ng/mL) )0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 10

7、00 10 20 30 40 50 60 70 80 90 1000 01 12 23 34 45 56 67 78 89 91010用藥無封頂效應(yīng)，鎮(zhèn)痛效果與血藥濃度成正相關(guān)用藥無封頂效應(yīng)，鎮(zhèn)痛效果與血藥濃度成正相關(guān)Reder RF, et al. Clin Ther;18:95-105. 奧施康定奧施康定給藥給藥2424小時(shí)即可達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，小時(shí)即可達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，在治療早期即可評(píng)價(jià)患者疼痛狀態(tài)和劑量在治療早期即可評(píng)價(jià)患者疼痛狀態(tài)和劑量滴定，因此用藥更簡(jiǎn)單、方便滴定，因此用藥更簡(jiǎn)單、方便半衰期短，血藥濃度更具可預(yù)測(cè)性，易于劑量滴定半衰期短，血藥濃度更具可預(yù)測(cè)性，易于劑量滴定2-32-3次服藥

8、后即達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度次服藥后即達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度平均血藥濃度平均血藥濃度(ng(ng/ml)/ml)首次服藥后時(shí)間首次服藥后時(shí)間( (小時(shí)小時(shí)) )12126 60 00 0242448487272一項(xiàng)針對(duì)中重一項(xiàng)針對(duì)中重度疼痛患者的度疼痛患者的隨機(jī)、雙盲試隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)顯示，奧施驗(yàn)顯示，奧施康定康定40mg40mg與硫與硫酸嗎啡控釋片酸嗎啡控釋片90mg90mg的療效相的療效相當(dāng)當(dāng)Curtis GB, et al. Euro J Clin Pharmacol 1999; 55: 425-429疼痛控制的成功率（疼痛控制的成功率（% %）硫酸嗎啡控釋片硫酸嗎啡控釋片奧施康定奧施康定100100757

9、5505025250 040mg90mg一項(xiàng)為期一項(xiàng)為期12周的包周的包括括87例癌痛患者的例癌痛患者的開放試驗(yàn)顯示：開放試驗(yàn)顯示：奧施康定奧施康定在長達(dá)在長達(dá)3個(gè)月的時(shí)間內(nèi)對(duì)疼個(gè)月的時(shí)間內(nèi)對(duì)疼痛控制良好痛控制良好治療時(shí)間延長，劑治療時(shí)間延長，劑量增加，副作用總量增加，副作用總發(fā)生率反而下降發(fā)生率反而下降(便便秘除外秘除外)Kaplan R, et al. Int Assoc for the Study of Pain, 8th World Congress on Pain 1996; 20, # 58 (Abstract )副作用總發(fā)生率（副作用總發(fā)生率（% %）時(shí)間（周）時(shí)間（周）每日總劑

10、量（每日總劑量（mg)mg)一項(xiàng)為期一項(xiàng)為期3 3個(gè)月的包括個(gè)月的包括8787例癌痛患者的開放試驗(yàn)顯示：例癌痛患者的開放試驗(yàn)顯示：隨著治療時(shí)隨著治療時(shí)間延長，奧間延長，奧施康定施康定的有的有些副作用反些副作用反而減少而減少Citron ML,et al. Cancer Invest 1998;16:562-71. 55.0%13.0%0%10%20%30%40%50%60%第一周第十二周P0.0002總的副作用發(fā)生率奧施康定奧施康定是覆蓋是覆蓋WHO 23 階梯的鎮(zhèn)痛藥階梯的鎮(zhèn)痛藥奧施康定奧施康定可以作為可以作為疼痛患者的疼痛患者的2階梯鎮(zhèn)階梯鎮(zhèn)痛治療的首選用藥，痛治療的首選用藥，奧施康定奧施

11、康定可繼續(xù)作可繼續(xù)作為為3階梯的用藥，不階梯的用藥，不必轉(zhuǎn)換其他阿片類治必轉(zhuǎn)換其他阿片類治療療奧施康定奧施康定是適合是適合WHOWHO疼痛治療原則疼痛治療原則2-32-3階梯的陣痛藥階梯的陣痛藥TitrateElevateManageIncrease如有必要，如有必要，24-36小時(shí)劑量滴定一次小時(shí)劑量滴定一次如有必要，每次劑量增加如有必要，每次劑量增加25-50%；不需增加給藥次數(shù)不需增加給藥次數(shù)突發(fā)性疼痛發(fā)作時(shí)給予相當(dāng)于突發(fā)性疼痛發(fā)作時(shí)給予相當(dāng)于1/4-1/3 Q12h劑量的即釋藥物劑量的即釋藥物每日使用即釋藥物控制間斷性疼痛每日使用即釋藥物控制間斷性疼痛超過超過2次時(shí)次時(shí), ,需要增加每

12、次劑量需要增加每次劑量首次服用阿片類藥物或曾用弱阿片類藥物的中重度疼痛患者，首次服用阿片類藥物或曾用弱阿片類藥物的中重度疼痛患者， 初始劑量初始劑量5mg，每，每12小時(shí)服用小時(shí)服用1次。次。注：注：由芬太尼貼劑轉(zhuǎn)用奧施康定時(shí)需在揭除貼劑后由芬太尼貼劑轉(zhuǎn)用奧施康定時(shí)需在揭除貼劑后18小時(shí)進(jìn)行治療小時(shí)進(jìn)行治療60mg Q12h60mg Q12h150ug/hr150ug/hr50mg Q12h50mg Q12h125ug/hr125ug/hr40mg Q12h40mg Q12h100ug/hr100ug/hr30mg Q12h30mg Q12h75ug/hr75ug/hr20mg Q12h20m

13、g Q12h50ug/hr50ug/hr10mg Q12h10mg Q12h25ug/hr25ug/hr芬太尼貼劑與奧施康定的劑量轉(zhuǎn)換表芬太尼貼劑與奧施康定的劑量轉(zhuǎn)換表注：奧施康定注：奧施康定劑量劑量= =原用阿片類藥物劑量原用阿片類藥物劑量 x x系數(shù)系數(shù) 原用藥方式 口服 胃腸外使用可待因 二氫可待因酮 美沙酮嗎啡哌替啶曲馬多原用阿片類藥物原用阿片類藥物0.150.150.90.91.51.50.50.50.10.10.130.13- - - 3 33 30.40.4其他阿片類藥物轉(zhuǎn)換為奧施康定其他阿片類藥物轉(zhuǎn)換為奧施康定時(shí)的劑量換算系數(shù)時(shí)的劑量換算系數(shù)口服給藥口服給藥 按時(shí)給藥按時(shí)給藥按階梯給藥按階梯給藥用藥個(gè)體化用藥個(gè)體化口服給藥口服給藥每每12小時(shí)一次給藥小時(shí)一次給藥覆蓋覆蓋23階梯階梯易于劑量滴定易于劑量滴定 奧施康定奧施康定WHO癌性疼痛的癌性疼痛的主要治療原則主要治療原則 1小時(shí)內(nèi)快速小時(shí)內(nèi)快速起效起效, ,盡早控制疼痛盡早控制疼痛 2-3次服藥后即可達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，劑量滴定快速簡(jiǎn)單次服藥后即可達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，劑量滴定快速簡(jiǎn)單 1次服藥效果持