免疫基本問題課件

1、生殖免疫基本問題課件生殖免疫基本問題生殖免疫基本問題課件 生殖免疫生殖免疫- 與生殖生物學(xué)相關(guān)的免疫學(xué)問題：與生殖生物學(xué)相關(guān)的免疫學(xué)問題： 生殖細(xì)胞抗生殖細(xì)胞抗原的免疫原性與耐受原性原的免疫原性與耐受原性 受精卵抗原的免疫原性與耐受原性受精卵抗原的免疫原性與耐受原性 生殖系統(tǒng)組織結(jié)構(gòu)的免疫學(xué)特點(diǎn)生殖系統(tǒng)組織結(jié)構(gòu)的免疫學(xué)特點(diǎn) 病理性生殖生物學(xué)過程的免疫學(xué)異常病理性生殖生物學(xué)過程的免疫學(xué)異常生殖免疫基本問題課件 生殖免疫現(xiàn)象：生殖免疫現(xiàn)象： 妊娠免疫耐受與分娩免疫激活妊娠免疫耐受與分娩免疫激活 女性對(duì)精子抗原的耐受女性對(duì)精子抗原的耐受 免疫性不孕不育免疫性不孕不育生殖免疫基本問題課件生殖系統(tǒng)免疫學(xué)

2、功能特性：生殖系統(tǒng)免疫學(xué)功能特性：1.維持必要的抗感染功能維持必要的抗感染功能2.對(duì)生殖細(xì)胞抗原和受精卵同種對(duì)生殖細(xì)胞抗原和受精卵同種異型抗原形成必要的耐受異型抗原形成必要的耐受3.分娩時(shí)形成對(duì)受精卵同種分娩時(shí)形成對(duì)受精卵同種異型抗原的激活異型抗原的激活生殖免疫基本問題課件男性生殖系統(tǒng)組織解剖結(jié)構(gòu)的免疫學(xué)特點(diǎn) 1.血血-睪屏障：生精小管界膜和緊密連接的支持細(xì)胞睪屏障：生精小管界膜和緊密連接的支持細(xì)胞 阻止有害因子進(jìn)入睪丸；阻止精子抗原進(jìn)入睪丸血管，阻止有害因子進(jìn)入睪丸；阻止精子抗原進(jìn)入睪丸血管， 防止免疫反應(yīng)發(fā)生。防止免疫反應(yīng)發(fā)生。 2.血血-附睪屏障：緊密連接的附睪上皮細(xì)胞附睪屏障：緊密連接

3、的附睪上皮細(xì)胞 阻止病原微生物或精子抗原進(jìn)入附睪阻止病原微生物或精子抗原進(jìn)入附睪 3.精漿的免疫抑制作用：精漿內(nèi)存在免疫抑制因子精漿的免疫抑制作用：精漿內(nèi)存在免疫抑制因子 抑制抑制T細(xì)胞、細(xì)胞、NK細(xì)胞、細(xì)胞、B細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、吞噬 細(xì)胞的活化和正性功能細(xì)胞的活化和正性功能 -免疫豁免器官：隱蔽免疫豁免器官：隱蔽/被屏蔽的精子抗原被屏蔽的精子抗原 精子抗原的免疫原性：免疫性男性不育的基礎(chǔ)精子抗原的免疫原性：免疫性男性不育的基礎(chǔ) 生殖免疫基本問題課件 生殖免疫基本問題課件睪丸支持細(xì)胞與睪丸免疫豁免：睪丸支持細(xì)胞與睪丸免疫豁免：睪丸支持細(xì)胞：睪丸支持細(xì)胞：Sertoli細(xì)胞細(xì)胞大量表達(dá)大量表達(dá)Fa

4、sLFasL：僅表達(dá)于有限的細(xì)胞表面，如活化的：僅表達(dá)于有限的細(xì)胞表面，如活化的T細(xì)胞、免疫豁免部位的基細(xì)胞、免疫豁免部位的基質(zhì)細(xì)胞，介導(dǎo)表達(dá)質(zhì)細(xì)胞，介導(dǎo)表達(dá)Fas的細(xì)胞凋亡。的細(xì)胞凋亡。支持細(xì)胞通過支持細(xì)胞通過FasL介導(dǎo)表達(dá)介導(dǎo)表達(dá)Fas的免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、的免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、細(xì)胞、B細(xì)胞）凋亡，控制炎癥反應(yīng)，減少睪丸損傷，細(xì)胞）凋亡，控制炎癥反應(yīng)，減少睪丸損傷， 同時(shí)保護(hù)睪丸生殖功能同時(shí)保護(hù)睪丸生殖功能睪丸基質(zhì)組織睪丸基質(zhì)組織T細(xì)胞的特點(diǎn)：細(xì)胞的特點(diǎn)： 輔助性輔助性T細(xì)胞數(shù)量少，免疫反應(yīng)激活程度低細(xì)胞數(shù)量少，免疫反應(yīng)激活程度低生殖免疫基本問題課件附睪對(duì)精子的保護(hù)作用：附睪

5、對(duì)精子的保護(hù)作用：1.屏障作用：將精子與免疫系統(tǒng)相隔離屏障作用：將精子與免疫系統(tǒng)相隔離2.附睪上皮細(xì)胞：表達(dá)大量唾液酸糖蛋白，在唾液酸轉(zhuǎn)移酶作用下，附睪上皮細(xì)胞：表達(dá)大量唾液酸糖蛋白，在唾液酸轉(zhuǎn)移酶作用下，將唾液酸轉(zhuǎn)移到精子膜表面的糖鏈上，形成覆蓋精子表面的環(huán)唾液將唾液酸轉(zhuǎn)移到精子膜表面的糖鏈上，形成覆蓋精子表面的環(huán)唾液酸糖蛋白，遮蓋其特異性抗原表位。酸糖蛋白，遮蓋其特異性抗原表位。3.免疫抑制因子：降低淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞反應(yīng)活性。免疫抑制因子：降低淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞反應(yīng)活性。 精子本身的免疫學(xué)特點(diǎn)：精子本身的免疫學(xué)特點(diǎn)： 缺少缺少M(fèi)HC-I和和MHC-II類分子的表達(dá)，無協(xié)同刺激分子

6、表達(dá)類分子的表達(dá)，無協(xié)同刺激分子表達(dá)生殖免疫基本問題課件男性免疫性不育的病因：男性免疫性不育的病因：1.產(chǎn)生抗精子抗體產(chǎn)生抗精子抗體 antisperm antibody(AsAb)2.自身免疫性睪丸炎自身免疫性睪丸炎生殖免疫基本問題課件抗精子抗體的產(chǎn)生：抗精子抗體的產(chǎn)生：1.精子的免疫原性：精子在青春期才出現(xiàn)，且精子與免疫系統(tǒng)相隔離精子的免疫原性：精子在青春期才出現(xiàn)，且精子與免疫系統(tǒng)相隔離2.精子抗原的隱蔽性：與免疫系統(tǒng)相隔離精子抗原的隱蔽性：與免疫系統(tǒng)相隔離 覆蓋精子表面的環(huán)唾液酸糖蛋白，遮蓋其特異性抗覆蓋精子表面的環(huán)唾液酸糖蛋白，遮蓋其特異性抗 原表位。原表位。3.隱蔽的精子抗原的釋放：

7、血隱蔽的精子抗原的釋放：血-睪屏障破壞睪屏障破壞 常見原因：生殖系統(tǒng)感染：睪丸炎、附睪炎、前列腺炎、精囊常見原因：生殖系統(tǒng)感染：睪丸炎、附睪炎、前列腺炎、精囊 炎等，輸精管梗阻、輸精管結(jié)扎、精索靜脈曲張炎等，輸精管梗阻、輸精管結(jié)扎、精索靜脈曲張 機(jī)制：精子抗原逸出精子通道進(jìn)入血循環(huán)；免疫細(xì)胞進(jìn)入精子機(jī)制：精子抗原逸出精子通道進(jìn)入血循環(huán)；免疫細(xì)胞進(jìn)入精子 通道通道 生殖免疫基本問題課件抗精子抗體的類型與作用：抗精子抗體的類型與作用： 抗精子抗體類型：血循環(huán)中抗體：以抗精子抗體類型：血循環(huán)中抗體：以IgM、IgG類為主；類為主； 精漿中抗體：以精漿中抗體：以IgA類為主類為主 抗精子抗體的抗生育作

8、用：影響精子運(yùn)行；抗精子抗體的抗生育作用：影響精子運(yùn)行； 干擾精子獲能及頂體反應(yīng)；干擾精子獲能及頂體反應(yīng)； 干擾精卵識(shí)別和精卵融合；干擾精卵識(shí)別和精卵融合； 促進(jìn)精子吞噬和溶解；促進(jìn)精子吞噬和溶解； 引起受精卵溶解；引起受精卵溶解； 損害早期胚胎發(fā)育；損害早期胚胎發(fā)育； 形成免疫復(fù)合物、引起局部免疫復(fù)合物病形成免疫復(fù)合物、引起局部免疫復(fù)合物病 生殖免疫基本問題課件自身免疫性睪丸炎自身免疫性睪丸炎導(dǎo)致不育的可能機(jī)制：導(dǎo)致不育的可能機(jī)制：1.抗體引起免疫損傷：抗體引起免疫損傷： 抗體在生精小管壁沉積，損傷基膜、基膜纖維化；抗體在生精小管壁沉積，損傷基膜、基膜纖維化； 支持細(xì)胞和生精細(xì)胞變性；支持細(xì)

9、胞和生精細(xì)胞變性；2.自身反應(yīng)性免疫細(xì)胞對(duì)生殖的損傷：自身反應(yīng)性免疫細(xì)胞對(duì)生殖的損傷： 巨噬細(xì)胞活化、吞噬殺傷靶細(xì)胞，并引發(fā)炎癥反應(yīng)；巨噬細(xì)胞活化、吞噬殺傷靶細(xì)胞，并引發(fā)炎癥反應(yīng)； CTL細(xì)胞的殺傷作用，導(dǎo)致精子損傷和炎癥；細(xì)胞的殺傷作用，導(dǎo)致精子損傷和炎癥； 細(xì)胞因子等炎癥介質(zhì)導(dǎo)致精子發(fā)生障礙、睪酮合成受抑、精細(xì)胞因子等炎癥介質(zhì)導(dǎo)致精子發(fā)生障礙、睪酮合成受抑、精子發(fā)生微環(huán)境發(fā)生不利的改變子發(fā)生微環(huán)境發(fā)生不利的改變生殖免疫基本問題課件女性生殖系統(tǒng)組織解剖結(jié)構(gòu)免疫學(xué)特點(diǎn)女性生殖系統(tǒng)組織解剖結(jié)構(gòu)免疫學(xué)特點(diǎn)1.女性生殖道的免疫豁免：女性生殖道粘膜對(duì)精子入侵女性生殖道的免疫豁免：女性生殖道粘膜對(duì)精子入

10、侵的耐受，保護(hù)精子不受免疫攻擊的耐受，保護(hù)精子不受免疫攻擊性交活動(dòng)：反復(fù)注入同種異體抗原的過程性交活動(dòng)：反復(fù)注入同種異體抗原的過程長(zhǎng)期的進(jìn)化過程中形成獨(dú)特的機(jī)制：識(shí)別、排斥各種抗長(zhǎng)期的進(jìn)化過程中形成獨(dú)特的機(jī)制：識(shí)別、排斥各種抗原物質(zhì)而不排斥精子和胎兒（同種異體抗原）原物質(zhì)而不排斥精子和胎兒（同種異體抗原）機(jī)制：女性生殖道粘膜的生理屏障作用機(jī)制：女性生殖道粘膜的生理屏障作用特殊的特殊的T細(xì)胞亞群比例：細(xì)胞亞群比例：Th1少、少、 Th1 / Th2低低2.子宮內(nèi)膜的胎兒抗原免疫豁免：子宮內(nèi)膜在受孕、妊子宮內(nèi)膜的胎兒抗原免疫豁免：子宮內(nèi)膜在受孕、妊娠過程中的大多數(shù)時(shí)間里對(duì)胎兒抗原免疫豁免娠過程中的

11、大多數(shù)時(shí)間里對(duì)胎兒抗原免疫豁免抑制性巨噬細(xì)胞占有較大比例，分泌抑制性巨噬細(xì)胞占有較大比例，分泌IL-10、TGF-CD8T細(xì)胞在細(xì)胞在T細(xì)胞中占有較大比例：占細(xì)胞中占有較大比例：占2/33.卵巢抗原：顆粒細(xì)胞、透明帶抗原、卵母細(xì)胞抗原等卵巢抗原：顆粒細(xì)胞、透明帶抗原、卵母細(xì)胞抗原等生殖免疫基本問題課件女性免疫性不孕的原因女性免疫性不孕的原因1.1.女性體內(nèi)產(chǎn)生抗精子抗體：精子的同種免疫女性體內(nèi)產(chǎn)生抗精子抗體：精子的同種免疫女性生殖道粘膜屏障破壞女性生殖道粘膜屏障破壞精漿內(nèi)免疫抑制因子的量或活性降低精漿內(nèi)免疫抑制因子的量或活性降低對(duì)精子過敏對(duì)精子過敏2.2.自身免疫性卵巢炎：卵巢功能早衰綜合征自

12、身免疫性卵巢炎：卵巢功能早衰綜合征 體液免疫異常：抗自身卵巢抗體：抗透明帶抗體、體液免疫異常：抗自身卵巢抗體：抗透明帶抗體、 抗顆粒細(xì)胞抗體、抗內(nèi)膜細(xì)胞抗體、抗顆粒細(xì)胞抗體、抗內(nèi)膜細(xì)胞抗體、抗抗FSH/LHFSH/LH受體抗體受體抗體 細(xì)胞免疫異常：細(xì)胞免疫異常：CD4/CD8CD4/CD8比例增高、殺傷細(xì)胞（比例增高、殺傷細(xì)胞（NKNK細(xì)細(xì) 胞、胞、LAKLAK細(xì)胞、細(xì)胞、CTLCTL細(xì)胞細(xì)胞) )異?；罨⒙殉伯惓；罨⒙殉步M織細(xì)胞損傷或凋亡組織細(xì)胞損傷或凋亡生殖免疫基本問題課件子宮內(nèi)膜異位癥：子宮內(nèi)膜異位癥： 不伴有輸卵管機(jī)械性梗阻和損傷的內(nèi)異癥相關(guān)的不伴有輸卵管機(jī)械性梗阻和損傷的內(nèi)異癥

13、相關(guān)的不孕癥與免疫異常有關(guān)不孕癥與免疫異常有關(guān)1.多種自身抗體：抗子宮內(nèi)膜抗體、抗磷脂抗體多種自身抗體：抗子宮內(nèi)膜抗體、抗磷脂抗體 -激活補(bǔ)體，破壞子宮內(nèi)膜結(jié)構(gòu)、子宮內(nèi)膜激活補(bǔ)體，破壞子宮內(nèi)膜結(jié)構(gòu)、子宮內(nèi)膜發(fā)育不良，并影響受精卵著床發(fā)育不良，并影響受精卵著床2.多種炎癥性細(xì)胞因子：多種炎癥性細(xì)胞因子：IL-1、2、6、8、13、TNF等等 -引起炎癥細(xì)胞侵潤(rùn)，改變生殖活動(dòng)微環(huán)境引起炎癥細(xì)胞侵潤(rùn)，改變生殖活動(dòng)微環(huán)境生殖免疫基本問題課件胎盤的免疫功能及其特點(diǎn)：胎盤的免疫功能及其特點(diǎn)：1.血血-胎盤屏障：母體子宮蛻膜和胎兒滋養(yǎng)層胎盤屏障：母體子宮蛻膜和胎兒滋養(yǎng)層生殖免疫基本問題課件滋養(yǎng)層細(xì)胞的屏障作

14、用滋養(yǎng)層細(xì)胞的屏障作用（1）經(jīng)典的）經(jīng)典的MHC-I、II類分子不或低表達(dá)；非經(jīng)典類分子不或低表達(dá)；非經(jīng)典MHC-I類分子類分子HLA-G/E表達(dá)豐富：保護(hù)帶有父方抗表達(dá)豐富：保護(hù)帶有父方抗原的胎兒組織細(xì)胞、抑制抗同種異型抗原的免疫活原的胎兒組織細(xì)胞、抑制抗同種異型抗原的免疫活化、維持對(duì)胎兒的免疫耐受化、維持對(duì)胎兒的免疫耐受（2）免疫吸附作用：高表達(dá)免疫球蛋白）免疫吸附作用：高表達(dá)免疫球蛋白Fc受體受體（3）刺激母體產(chǎn)生封閉性抗體）刺激母體產(chǎn)生封閉性抗體（4）負(fù)性補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：）負(fù)性補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：DAP、MCP、HRF、C8bp（5）FasL生殖免疫基本問題課件蛻膜層的免疫抑制作用蛻膜層的免疫抑制作用（1）豐富的）豐富的NK細(xì)胞，表達(dá)識(shí)別非經(jīng)典細(xì)胞，表達(dá)識(shí)