HPV病毒PPT課件

1、型別多：100多型高危型16，18型：與宮頸癌發(fā)生有關(guān)低危型6，11型：生殖器尖銳濕疣1,2,3,4型等：引起皮膚表面的疣第1頁/共34頁第2頁/共34頁球形，直徑52-55面體立體對稱72個殼微粒第3頁/共34頁第4頁/共34頁 環(huán)狀， 早期基因：E1E7 ORF 早期蛋白：復(fù)制、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、翻譯 轉(zhuǎn)化致瘤 晚期基因：L1L2 ORF 晚期蛋白：L1主要衣殼蛋白 L2次要衣殼蛋白第5頁/共34頁L1和L1+L2蛋白能自我組裝真核細(xì)胞內(nèi)組裝成病毒樣顆粒（VLP) 制備疫苗第6頁/共34頁 核酸雜交分析同源性小于，按發(fā)現(xiàn)的先后次序確定型別。 現(xiàn)已超過個型。第7頁/共34頁種屬特異性，如牛乳頭瘤病毒

2、（BPV）， 人乳頭瘤病毒（HPV)等。 嗜皮膚性乳頭瘤，嗜粘膜性乳頭瘤。 分為高危型、低危型。第8頁/共34頁 在培養(yǎng)細(xì)胞中不能產(chǎn)生完整的病毒顆粒。 培養(yǎng)的人表皮角化細(xì)胞（keratinocyte)中感染疣HPV，病毒DNA可以復(fù)制并持續(xù)存在，但測不到衣殼蛋白，分離不到病毒顆粒。第9頁/共34頁基底層棘層顆粒層角質(zhì)層第10頁/共34頁 HPV增殖與上皮細(xì)胞分化狀態(tài)有關(guān)： 角質(zhì)層細(xì)胞 病毒顆粒釋放 顆粒層 細(xì)胞 晚期基因表達(dá)（L1、L2衣 殼蛋白)， 病毒裝配成熟 棘層細(xì)胞 早期基因轉(zhuǎn)錄、表達(dá) 基底層細(xì)胞 低拷貝的病毒核酸第11頁/共34頁 1. 皮膚腫瘤 : 如尋常疣（1、2、3、4型） 扁

3、平疣（3型，10型）第12頁/共34頁1991年-2005年第13頁/共34頁第14頁/共34頁 2尖銳濕疣： 生殖器疣 HPV-6、11型 軟下疳第15頁/共34頁3.宮頸癌： 宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一， 僅次于乳腺癌，位居第二位。 在宮頸癌標(biāo)本中檢測HPV核酸。 HPV 1型陽性，其余依次為、33、35、39、51、52、56、58型等，在中國型僅次于型。第16頁/共34頁STD第17頁/共34頁第18頁/共34頁第19頁/共34頁 “高危型” HPV 16型和 18型的早期蛋白E6, 可與p53結(jié)合并降解p53 ，具有誘導(dǎo)宿主細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化的活性。 “低危型”HPV E6 蛋白很少或

4、缺乏轉(zhuǎn)化活性。第20頁/共34頁 E7與Rb 蛋白結(jié)合是 轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵 E7結(jié)合Rb干擾Rb與轉(zhuǎn)錄因子E2F的結(jié)合釋放E2F細(xì)胞周期紊亂 E7還可與p170 、 p130、cyclin A 、CDK等結(jié)合細(xì)胞周期紊亂 可反式激活 c-jun 等轉(zhuǎn)錄因子第21頁/共34頁 在HPV中，E5是重要的致瘤蛋白 使鼠上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化，促進(jìn)人上皮細(xì)胞分裂增殖第22頁/共34頁 HPV多整合于毗鄰c-myc啟動子，靠近 n-myc，從而激活n-myc 癌基因啟動子，引起c-myc基因擴(kuò)增和高表達(dá)。第23頁/共34頁1. 逃逸免疫監(jiān)視： 在HPV引起的宮頸癌前病變和癌組織中可有HLA1類抗原丟失或表達(dá)降低，使癌細(xì)

5、胞喪失抗原遞呈功能。第24頁/共34頁2. HPV 的自然免疫原性較差： 屬非溶解細(xì)胞型病毒，其衣殼蛋白合成和病毒顆粒裝配只限于終末分化的 上皮細(xì)胞內(nèi) 。 感染局部缺乏炎癥反應(yīng)，局部淋巴因子釋放受限。第25頁/共34頁3. HPV 抗原對細(xì)胞因子的負(fù)性調(diào)節(jié)： E7可通過抑制干擾素信號傳遞的Jak- STAT1途徑下調(diào)IFN反應(yīng)，從而減弱IFN的抗病毒活性和抗增殖活性。 第26頁/共34頁1預(yù)防性疫苗：正常人群 目前研究主要集中于衣殼蛋白L1、L2。 第27頁/共34頁 主要衣殼蛋白L1可自身裝配成病毒樣顆粒(virus like particle,VLP）, VLP 具有與天然病毒顆粒相似的免疫原性。 體外表達(dá)系統(tǒng)： 酵母等第28頁/共34頁第29頁/共34頁 治療性疫苗-已感染者或患者。 HPV早期蛋白E6、E7含有多個T細(xì)胞表位,可在感染細(xì)胞表面組成性表達(dá)，是HPV治療性疫苗的首選靶抗原。 安全性問題： 消除其轉(zhuǎn)化活性第30頁/共34頁 治療： 局部治療 無花果 大蒜 冷凍、 電灼、激光或手術(shù)第31頁/共34頁人乳頭瘤病毒（HPV) 致病