藥物不良反應(yīng)檢測與藥物警戒

1、12021-10-24“反應(yīng)停反應(yīng)?！敝轮隆昂１獦計雰汉１獦計雰骸?蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血2021-10-243環(huán)丙沙星致皮下出血環(huán)丙沙星致皮下出血2021-10-244環(huán)丙沙星致光敏性皮炎環(huán)丙沙星致光敏性皮炎2021-10-245環(huán)丙沙星和諾氟沙星環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過敏性紫癜致過敏性紫癜2021-10-246環(huán)丙沙星致雙手剝脫性皮炎環(huán)丙沙星致雙手剝脫性皮炎2021-10-242021-10-247第十四章第十四章 藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病藥物不良反應(yīng)定義、分類、監(jiān)測方法與報藥物不良反應(yīng)定義、分類、監(jiān)測方法與報告制度以及評價方法告制度以及評價方法 藥源性疾病

2、定義、藥源性疾病定義、分類、防治分類、防治常見的藥源性疾病常見的藥源性疾病8第第1節(jié)節(jié) 藥物不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)2021-10-249定定 義義（adverse reaction, ADR）藥物不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)2021-10-24合格藥品在正常用法用量下發(fā)生的與用藥目合格藥品在正常用法用量下發(fā)生的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)。定定 義義（adverse drug event, ADE）藥品不良事件藥品不良事件。是指藥物治療期間所發(fā)生的任何任何不利的醫(yī)學(xué)事件。該事件并非一定與藥物治療有因果關(guān)系。為了最大限度的降低人群的用藥風(fēng)險，本著“可疑即報”的原則。11分分 類類分

3、類依據(jù)2021-10-2412根據(jù)不良反應(yīng)與藥物劑量有無關(guān)系分類根據(jù)不良反應(yīng)與藥物劑量有無關(guān)系分類 與藥物劑量有關(guān)(A型反應(yīng)) 與藥物劑量無關(guān)(B型反應(yīng))2021-10-24132021-10-24（量變型異常）A型不良反應(yīng)14B型不良反應(yīng)（質(zhì)變型異常）2021-10-2415A型與B型藥物不良反應(yīng)的特點及區(qū)分2021-10-2417根據(jù)不良反應(yīng)的性質(zhì)分類 副作用(side effect) 毒性作用(toxic effect) 后遺效應(yīng)(residual effect) 首劑效應(yīng) 繼發(fā)反應(yīng) 變態(tài)反應(yīng)(allergic reaction) 特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncratic reaction

4、) 依賴性(dependence) 停藥綜合征 特殊毒性特殊毒性: 致癌作用(carcinogenesis)、致畸作用(teratogenesis)、致突變作用(mutagenesis) 2021-10-2418副作用（side effect） 是藥物固有的作用，是在藥物治療劑量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的作用，一般為可恢復(fù)的功能性變化。2021-10-2419毒性反應(yīng)（toxic reaction）由于病人個體差異、疾病狀態(tài)、合并藥物引起敏感性增加，在治療量下出現(xiàn)的功能或器質(zhì)性損害。一般為藥理作用的增強。例如氨基糖苷類藥物的耳毒性。 2021-10-2420后遺效應(yīng)（residual effec

5、t）停藥以后血藥濃度已降至最低治療濃度以下時殘存的效應(yīng)。有些后遺效應(yīng)是短暫的（如巴比妥類催眠藥在次晨引起的宿醉現(xiàn)象）。有些后遺效應(yīng)是持久的（如腎上腺皮質(zhì)激素類藥物停藥后引起腎上腺皮質(zhì)功能減退）。2021-10-2421首劑效應(yīng)初次服藥，由于機體對藥物作用尚未適應(yīng)引起不可耐受的強烈反應(yīng)。例如哌唑嗪引起“體位性低血壓”2021-10-2422繼發(fā)反應(yīng)藥物治療作用引起的不良后果。又稱治療矛盾。不是藥物本身的效應(yīng)，而是藥物主要作用的間接結(jié)果。有一定誘導(dǎo)期，停藥可恢復(fù)。如二重感染2021-10-2423變態(tài)反應(yīng)（allergic reaction）藥物作為抗原刺激機體發(fā)生不正常的免疫反應(yīng)。與劑量無關(guān)，治

6、療量或極小劑量就可發(fā)生。臨床表現(xiàn)有輕重之分。2021-10-2424特異質(zhì)反應(yīng)（unusual effect）由于先天遺傳異常，少數(shù)病人發(fā)生的有害反應(yīng)。與藥理作用無關(guān)的，難以預(yù)測的不良反應(yīng)。根據(jù)其發(fā)生機制為基因缺陷引起的特殊反應(yīng)。2021-10-2425依賴性（dependence）反復(fù)使用某種藥物所引起人體在心理上或生理上或兩者兼有的對藥物的依賴狀態(tài)，從而病人要求繼續(xù)服藥，這種現(xiàn)象稱依賴性。精神依賴性為反復(fù)使用某種藥物停藥后強烈要求繼續(xù)服藥，以達到精神上欣快感。身體依賴性為反復(fù)使用某種藥停后引起生理功能的改變而產(chǎn)生的戒斷癥狀。 2021-10-2426停藥綜合征長期用藥突然停藥導(dǎo)致原有癥狀的

7、反跳或加劇。也稱反跳現(xiàn)象。與受體上調(diào)有關(guān)。例長期使用降壓藥。2021-10-2427特殊毒性致畸作用（teratogenesis）致癌作用（carcinogenesis）致突變作用（mutagenesis） 是藥物引起的三種特殊毒性。2021-10-24世界衛(wèi)生組織關(guān)于藥物不良反應(yīng)的分類世界衛(wèi)生組織關(guān)于藥物不良反應(yīng)的分類(1991） 副反應(yīng)：藥物常用劑量引起的與藥理學(xué)特性有副反應(yīng)：藥物常用劑量引起的與藥理學(xué)特性有關(guān)而非用藥目的的反應(yīng)。關(guān)而非用藥目的的反應(yīng)。 不良事件：使用藥物治療期間發(fā)生的不良醫(yī)療不良事件：使用藥物治療期間發(fā)生的不良醫(yī)療事件。事件。 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 意外意外不良反應(yīng)：性質(zhì)

8、與嚴(yán)重程度與標(biāo)記的或批不良反應(yīng)：性質(zhì)與嚴(yán)重程度與標(biāo)記的或批準(zhǔn)上市的藥物不良反應(yīng)不符，或未能預(yù)料的不準(zhǔn)上市的藥物不良反應(yīng)不符，或未能預(yù)料的不良反應(yīng)。良反應(yīng)。 信號信號 是指一種藥品和某一不良事件之間可能存是指一種藥品和某一不良事件之間可能存在的因果關(guān)聯(lián)性的報告信息，這種關(guān)聯(lián)此前未在的因果關(guān)聯(lián)性的報告信息，這種關(guān)聯(lián)此前未知或尚未證實。知或尚未證實。藥物不良反應(yīng)的新分類藥物不良反應(yīng)的新分類 分分A-HA-H和和U U九類，其中包括原來無法歸類的給藥九類，其中包括原來無法歸類的給藥方法和賦形劑的繼發(fā)反應(yīng)。方法和賦形劑的繼發(fā)反應(yīng)。A A類反應(yīng)類反應(yīng)（augmented reaction)augmente

9、d reaction)：擴大反應(yīng)。：擴大反應(yīng)。 最常見，與劑量有關(guān)；最常見，與劑量有關(guān)； 可預(yù)知，停藥可改善。可預(yù)知，停藥可改善。B B類反應(yīng)類反應(yīng)(bugs reaction)(bugs reaction)：過度反應(yīng)或微生物反應(yīng)。：過度反應(yīng)或微生物反應(yīng)。C C類反應(yīng)類反應(yīng)( (chemical reactionchemical reaction) )：化學(xué)反應(yīng)。取決于：化學(xué)反應(yīng)。取決于藥物或賦形劑的化學(xué)性質(zhì)而不是藥理作用。嚴(yán)藥物或賦形劑的化學(xué)性質(zhì)而不是藥理作用。嚴(yán)重程度取決于藥物的濃度。重程度取決于藥物的濃度。 D D類反應(yīng)類反應(yīng)（delivery reaction)delivery rea

10、ction)：給藥反應(yīng)；由藥物：給藥反應(yīng)；由藥物特定給藥方式及物理性質(zhì)決定。例如干粉劑吸入引起特定給藥方式及物理性質(zhì)決定。例如干粉劑吸入引起咳嗽?？人浴?E E類反應(yīng)類反應(yīng)（exit reactionexit reaction）：撤藥反應(yīng)，例阿片類。）：撤藥反應(yīng)，例阿片類。 F F類反應(yīng)（類反應(yīng)（family reactionfamily reaction）：家族性反應(yīng)。）：家族性反應(yīng)。 G G類反應(yīng)（類反應(yīng)（genetotoxicity reactiongenetotoxicity reaction）：基因毒性反）：基因毒性反應(yīng)。應(yīng)。 H H類反應(yīng)（類反應(yīng)（hypersensitivity

11、reactionhypersensitivity reaction）：過敏反應(yīng)。）：過敏反應(yīng)。 U U類反應(yīng)：未分類反應(yīng)。類反應(yīng)：未分類反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)發(fā)生的機制藥物不良反應(yīng)發(fā)生的機制A A型不良反應(yīng)發(fā)生機制：型不良反應(yīng)發(fā)生機制：藥動學(xué)因素藥動學(xué)因素為主導(dǎo)因素。為主導(dǎo)因素。 吸收：吸收率高者易發(fā)生。吸收：吸收率高者易發(fā)生。 分布：受血漿蛋白的結(jié)合率及藥物與組織大分分布：受血漿蛋白的結(jié)合率及藥物與組織大分 子的親和力。血漿蛋白結(jié)合率低、易于子的親和力。血漿蛋白結(jié)合率低、易于 與組織結(jié)合的藥物易發(fā)生。與組織結(jié)合的藥物易發(fā)生。 代謝：代謝： 排泄排泄B B型不良反應(yīng)發(fā)生機制：與型不良反應(yīng)發(fā)生機制：

12、與藥物的異常性藥物的異常性及及病人的病人的異常性。異常性。32藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法和報告系統(tǒng)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法和報告系統(tǒng)2021-10-24何為藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測? 藥品不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制過程。34 藥品上市前安全性試驗研究的局限性病例有限研究時間有限觀察期短試驗對象選擇范圍有限(不包括特殊用藥人群)用藥條件控制嚴(yán)格(患有某些疾病不得參試)研究目的單純(僅限于試驗規(guī)定的內(nèi)容)因此，加強藥品上市后的監(jiān)測有利于及時發(fā)現(xiàn)各種不良反應(yīng)，特別是嚴(yán)重的和罕見的不良反應(yīng)。為何要加強藥品不良反應(yīng)監(jiān)測?2021-10-2435不良反應(yīng)藥物發(fā)現(xiàn)方法眼粘膜與皮膚綜合征普拉洛爾 自發(fā)呈報血栓栓塞口

13、服避孕藥病例對照研究腎病解熱鎮(zhèn)痛藥自發(fā)呈報乳酸酸中毒苯乙雙胍列隊研究哮喘引起的死亡擬交感氣霧劑病例對照研究亞急性脊髓視神經(jīng)病氯碘羥喹自發(fā)呈報女兒發(fā)生陰道癌己烯雌酚病例對照研究再生障礙性貧血氯霉素自發(fā)呈報黃疸氟烷自發(fā)呈報腹膜后纖維變性美西麥角列隊研究 表1 自反應(yīng)停事件后發(fā)現(xiàn)的重要藥物不良反應(yīng)2021-10-2436及時發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重罕見的及時發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重罕見的ADR,避免重復(fù)發(fā)生。避免重復(fù)發(fā)生。藥品再評價的依據(jù)。藥品再評價的依據(jù)。為政府決策提供技術(shù)支持。為政府決策提供技術(shù)支持。藥物流行病學(xué)與臨床藥理學(xué)研究基礎(chǔ)。藥物流行病學(xué)與臨床藥理學(xué)研究基礎(chǔ)。促進生產(chǎn)商的自律行為促進生產(chǎn)商的自律行為 。ADR監(jiān)測在藥品

14、上市后安全性評價中的作用2021-10-2437隊列研究隊列研究(cohort studies)病例對照研究病例對照研究(case-control studies)自愿呈報系統(tǒng)自愿呈報系統(tǒng) (prescription event monitoring)ADR監(jiān)測的主要方法 2021-10-2438隊列研究 對曾暴露于某特殊藥物的人群和未暴露于該藥的人對曾暴露于某特殊藥物的人群和未暴露于該藥的人群發(fā)生一種或多種群發(fā)生一種或多種ADR的頻率進行比較所做的研究。的頻率進行比較所做的研究。常用和有效的藥物流行病學(xué)方法，有回顧性和前瞻常用和有效的藥物流行病學(xué)方法，有回顧性和前瞻性研究兩種。性研究兩種?；?/p>

15、顧性研究用來分析、確定藥物最常見的不良反應(yīng)、回顧性研究用來分析、確定藥物最常見的不良反應(yīng)、各種不良反應(yīng)的發(fā)生率、促進不良反應(yīng)發(fā)生的因素。各種不良反應(yīng)的發(fā)生率、促進不良反應(yīng)發(fā)生的因素。前瞻性研究能定向地、有目的地持續(xù)隨訪病人而能前瞻性研究能定向地、有目的地持續(xù)隨訪病人而能收集到全部資料收集到全部資料 。隊列研究不能發(fā)現(xiàn)罕見的不良反應(yīng)。隊列研究不能發(fā)現(xiàn)罕見的不良反應(yīng)。 2021-10-24該方法的優(yōu)點是該方法的優(yōu)點是: : 可以計算可以計算ADRADR發(fā)生率發(fā)生率, ,對發(fā)生對發(fā)生ADRADR的危險程度進行精的危險程度進行精確的評估確的評估; ; 可對多種可對多種ADRADR結(jié)果進行研究結(jié)果進行研

16、究; ; 可提供無偏差的藥物暴露資料可提供無偏差的藥物暴露資料; ;在選擇病例時在選擇病例時, ,存在選擇偏差的可能性較病例對照存在選擇偏差的可能性較病例對照研究少。研究少。隊列研究也存在一些缺陷隊列研究也存在一些缺陷：研究成本比較高研究成本比較高, ,難以收集大量病例。難以收集大量病例。進行前瞻性隊列研究需要花若干年才能完成進行前瞻性隊列研究需要花若干年才能完成, ,特別是在回顧性研究中特別是在回顧性研究中, ,研究結(jié)果可能存在偏差。研究結(jié)果可能存在偏差。40病例對照研究 病例對照研究是在懷疑某種不良事件是藥物病例對照研究是在懷疑某種不良事件是藥物的不良反應(yīng)時，在有這種反應(yīng)的病人和沒有的不良

17、反應(yīng)時，在有這種反應(yīng)的病人和沒有這種反應(yīng)的病人中比較被懷疑藥物的應(yīng)用情這種反應(yīng)的病人中比較被懷疑藥物的應(yīng)用情況。況。病例對照研究可發(fā)現(xiàn)藥物引起罕見不良事件。病例對照研究可發(fā)現(xiàn)藥物引起罕見不良事件。L己烯雌酚引起女兒陰道腺癌己烯雌酚引起女兒陰道腺癌L避孕藥引起自發(fā)性靜脈血栓避孕藥引起自發(fā)性靜脈血栓2021-10-24該方法具有以下該方法具有以下優(yōu)點優(yōu)點: :(1)(1)同一次調(diào)查同一次調(diào)查, ,可對某種疾病可對某種疾病( (或或ADR)ADR)的多種危險的多種危險因素進行研究因素進行研究; ; (2)(2)所需研究對象較少所需研究對象較少, ,研究可快速進行研究可快速進行, ,特別適用特別適用于

18、罕見和潛伏期很長于罕見和潛伏期很長ADRADR的研究的研究; ; (3)(3)可利用現(xiàn)有資料可利用現(xiàn)有資料, ,方法簡便、快速、費用低。方法簡便、快速、費用低。但該方法也存在一定但該方法也存在一定缺陷缺陷, ,如尋找相匹配的合適如尋找相匹配的合適對照比較困難對照比較困難, ,可能受到記憶偏差的影響可能受到記憶偏差的影響, ,另外另外, ,因因為是通過為是通過回顧性回顧性收集資料收集資料, ,有些資料容易遺漏。有些資料容易遺漏。 正式自愿報告系統(tǒng)：由國家或地區(qū)組織實施 ADR監(jiān)測中心：收集、整理和分析來自基層 的ADR資料；向公眾反饋ADR信息例英國的“黃卡制度”藥品上市早期發(fā)現(xiàn)與藥品有關(guān)不良事

19、件警戒信號及早期發(fā)現(xiàn)藥品所致嚴(yán)重不良反應(yīng)的有效途徑。到目前為止,自愿報告仍然是各國藥品管理部門監(jiān)測藥品不良反應(yīng)的基本方法。自愿呈報制度（SRS) SRS 收集數(shù)據(jù)方法的優(yōu)點： 可快速進行追蹤；費用低；覆蓋范圍廣， 理論上包括了暴露于藥物的整個人群、所有藥物、所有類型的不良反應(yīng)；研究工作持續(xù)時間無限制;不影響醫(yī)生的處方習(xí)慣或日常工作。SRS 收集數(shù)據(jù)方法的缺陷：不能證明因果關(guān)系；不能對不良反應(yīng)事件進行 完整評價；得不到ADR發(fā)生率；漏報現(xiàn)象嚴(yán)重; 存在報告偏倚病例報告和病例系列 病例報告：單個病人暴露某種藥物并產(chǎn)生某種ADR的報告病例系列：對曾暴露相同藥物的一批病人的臨床結(jié)果進行評價和描述形成的

20、報告是醫(yī)藥界認識藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)的第一線索，是監(jiān)測藥品罕見不良事件可依賴的重要手段。 例50年代，首例報告氯霉素引發(fā)再生障礙性貧血安全趨勢分析 檢查在出現(xiàn)某種ADR的病人中使用某種藥物的趨勢，推測藥物是否為導(dǎo)致ADR的原因。檢查某種疾病的發(fā)生趨勢，推測是否由發(fā)生的ADR造成。檢查這兩種趨勢是否相符。對于快速提供支持或反對的假設(shè)證據(jù)用處大。缺少個體的資料，混淆因素不易控制。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告系統(tǒng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告系統(tǒng)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局2004年3月4日聯(lián)合簽發(fā)2004年3月15日起施行http:/ ,新藥一旦上市新藥一旦

21、上市, ,馬上就能進行監(jiān)測馬上就能進行監(jiān)測并持續(xù)到永遠并持續(xù)到永遠, ,而且覆蓋所有的用藥人群。而且覆蓋所有的用藥人群。是查出少見和罕見的、長期用藥引起的、延遲出是查出少見和罕見的、長期用藥引起的、延遲出現(xiàn)的不良反應(yīng)以及藥物相互作用的唯一可行方法?，F(xiàn)的不良反應(yīng)以及藥物相互作用的唯一可行方法。分為分為正式志愿呈報正式志愿呈報和和非正式志愿呈報非正式志愿呈報兩種形式。兩種形式。 集中監(jiān)測系統(tǒng) 一定時間、一定范圍內(nèi)根據(jù)研究目的的不同，進行病源性和藥源性的監(jiān)測。 重點醫(yī)院監(jiān)測:以病人為主線 重點藥物監(jiān)測：以藥物為主線 記錄聯(lián)結(jié)：聯(lián)結(jié)各種信息，發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的事件。 記錄應(yīng)用：一定范圍通過記錄使用研究藥

22、物的每個病人的所有相關(guān)資料，提供沒有偏性的抽樣人群，從而了解藥品不良反應(yīng)在不同人群的發(fā)生情況，計算發(fā)生率，尋找易發(fā)因素。 國家實行藥品不良反應(yīng)報告制度報告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)醫(yī)療機構(gòu)必須經(jīng)常考察本單位所生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須及時及時向當(dāng)?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告衛(wèi)生行政部門報告。國家實行國家實行逐級逐級、定期報告制度，必要時可以越級報告、定期報告制度，必要時可以越級報告。藥品不良反應(yīng)報告程序藥品不良反應(yīng)報告程序1.每季度報告一次，每季度報告一次，藥品不良反應(yīng)藥品不良

23、反應(yīng)/事件報告表事件報告表。2.新的、嚴(yán)重不良反應(yīng)新的、嚴(yán)重不良反應(yīng)15日內(nèi)報告，死亡病例應(yīng)及時報告。日內(nèi)報告，死亡病例應(yīng)及時報告。3.群體不良反應(yīng)應(yīng)立即報告。群體不良反應(yīng)應(yīng)立即報告。藥品不良反應(yīng)報告范圍藥品不良反應(yīng)報告范圍新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品應(yīng)報告該藥品發(fā)生的 所有不良反應(yīng)（5年）；新藥監(jiān)測期已滿的藥品，報告該藥品引起的新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。進口藥品根據(jù)首次獲準(zhǔn)進口的時間以5年為界計算，按新藥要求執(zhí)行。 藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系評定依據(jù)及評定方法評定依據(jù)及評定方法54時序性:這種不良事件(adverse event)是否發(fā)生在被懷疑的藥物應(yīng)用之后。文獻合理性：以前對這種反應(yīng)是否

24、有結(jié)論性的報告。撤藥試驗(dischallenge)：停止使用被懷疑的藥物，不良反應(yīng)獲得改善。再 次 使 用 被 懷 疑 的 藥 物 后 ( 包 括 皮 試 ，rechallenge)這種不良反應(yīng)又發(fā)生(激惹現(xiàn)象)。診斷藥物不良反應(yīng)的主要依據(jù)2021-10-2455是否有藥物以外的可疑因素引起這種反應(yīng)。1.在應(yīng)用安慰劑后，這種反應(yīng)是否仍然發(fā)生。2.是否從血液或其他體液內(nèi)檢測到了可引起毒性的藥物濃度。3.是否同時應(yīng)用其他藥物、是否由于藥物的不良相互作用等。診斷藥物不良反應(yīng)的主要依據(jù)2021-10-24微觀評價：指具體的某一不良事件與藥物之間的因果關(guān)系的判斷，即個案因果關(guān)系判斷。宏觀評價：運用流行

25、病學(xué)的研究手段和方法來驗證或駁斥某一不良事件與藥物之間因果關(guān)系的假說。藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系的評定方法57微觀評價法的因果關(guān)系的確實程度(degree of probability) 在確定藥物和不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系時通常根據(jù)下述標(biāo)準(zhǔn)進行分類：2021-10-2458符合“肯定 (definite) ”的標(biāo)準(zhǔn) 用藥符合合理的時間順序； 符合被懷疑藥物的反應(yīng)特點； 停止用藥即可改善， 再次用藥又發(fā)生； 從體液或組織內(nèi)測得的藥物濃度獲得證實；2021-10-2459符合“很可能 (probable) ”的標(biāo)準(zhǔn) 在藥物應(yīng)用之后有一個合理的時間順序； 符合藥物已知的反應(yīng)特點； 經(jīng)停藥證實，但未經(jīng)再給藥

26、證實； 病人的疾病不能解釋。2021-10-2460符合“可能(possible)”的標(biāo)準(zhǔn) 有合理的時間順序； 與已知藥品不良反應(yīng)符合； 患者疾病或其他的治療也可造成這樣的結(jié)果。2021-10-2461符合“條件(conditional)”的標(biāo)準(zhǔn) 時間順序合理； 與藥物已知的不良反應(yīng)不符； 不能以疾病來解釋。 2021-10-2462符合“可疑(doubtful)”的標(biāo)準(zhǔn) 反應(yīng)很可能是由被懷疑藥物以外的其他因素引起。2021-10-2464 藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病2021-10-24 由藥物作為由藥物作為致病因子致病因子，引起人體，引起人體功能或組織結(jié)構(gòu)損害，并具有相

27、應(yīng)臨功能或組織結(jié)構(gòu)損害，并具有相應(yīng)臨床過程的疾病；一般不包括藥物過量床過程的疾??；一般不包括藥物過量導(dǎo)致的急性中毒。導(dǎo)致的急性中毒。 藥源性疾病是藥物不良反應(yīng)在一藥源性疾病是藥物不良反應(yīng)在一定條件下產(chǎn)生的嚴(yán)重后果。定條件下產(chǎn)生的嚴(yán)重后果。 2021-10-2465病因?qū)W分類病因?qū)W分類 甲型：甲型：由藥物本身或由藥物本身或/和其代謝物引起，和其代謝物引起，是藥物固有作用增強和延伸，具劑量依是藥物固有作用增強和延伸，具劑量依賴性、可預(yù)測、發(fā)生率較高，死亡率較賴性、可預(yù)測、發(fā)生率較高，死亡率較低；低； 乙型：乙型：與藥物固有作用和劑量無關(guān)，與與藥物固有作用和劑量無關(guān)，與特異體質(zhì)有關(guān)，難以預(yù)測，發(fā)生率

28、低，特異體質(zhì)有關(guān)，難以預(yù)測，發(fā)生率低，死亡率高；死亡率高；1.丙型丙型：致癌、致畸、致突變。：致癌、致畸、致突變。病理分類功能性改變：抗膽堿和神經(jīng)節(jié)阻斷藥引起動力性腸梗阻，利血平引起心動過緩 器質(zhì)性改變： 炎癥型：藥物性皮炎。 增生型：苯妥英鈉引起的齒齦增生。 血管型：藥物引起變態(tài)反應(yīng)時出現(xiàn)的血管神經(jīng)性水腫。 血管栓塞型：造影劑引起的血管栓塞。1. 贅生型：藥物致癌變。按量效關(guān)系分類按量效關(guān)系分類量效關(guān)系密切型(A型)量效關(guān)系不密切型(B型)長期用藥致病型藥后效應(yīng)型1.藥物相互作用型藥物方面藥物方面 藥物固有毒性未被認識，在應(yīng)用中逐漸發(fā)現(xiàn)。 生產(chǎn)、調(diào)配過程中要求不嚴(yán)，混進不該有的毒性物質(zhì)。 藥

29、物變質(zhì)、污染、混淆、過期失效、倉貯條件不符合規(guī)定或久儲后的分解產(chǎn)物等導(dǎo)致疾患。藥源性疾病的原因藥源性疾病的原因 藥物不合理應(yīng)用藥物不合理應(yīng)用不了解病人用藥史；聯(lián)合用藥，忽視藥物間的相互作用；藥物與疾病間相互作用；違背藥物藥動學(xué)及藥效學(xué)規(guī)律用藥；病人未遵照醫(yī)囑；用藥時間過長；對老 、弱、幼未給予適當(dāng)劑量。機體方面機體方面 種族、性別、年齡、體重等及個體差異或同一個體在不同情況、不同時間用藥 妊娠、過敏和病理狀態(tài)、機體遺傳異常等72藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的治療原則 首先是停止應(yīng)用所有藥物，此后根據(jù)病情采取治療方案。 藥源性疾病多有自限性的特征，停藥后無需特殊處理，藥物消除后，可以緩解。 癥狀嚴(yán)重

30、時須進行對癥治療，可選用特異性拮抗劑。 若是藥物變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)將致病藥物告知病人防止日后再度發(fā)生。2021-10-24更新藥學(xué)及藥理學(xué)知識更新藥學(xué)及藥理學(xué)知識嚴(yán)格藥品質(zhì)量的監(jiān)督和管理嚴(yán)格藥品質(zhì)量的監(jiān)督和管理加強臨床藥學(xué)和臨床藥理學(xué)工作加強臨床藥學(xué)和臨床藥理學(xué)工作建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測制度建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測制度加強藥物流行病學(xué)研究加強藥物流行病學(xué)研究堅持合理用藥堅持合理用藥如何減少藥源性疾病的發(fā)生如何減少藥源性疾病的發(fā)生第第5節(jié)節(jié) 藥物警戒藥物警戒藥物警戒的提出 1974年由法國人首次提出。 WHO將其定義為：與發(fā)現(xiàn)、評價、理解和預(yù)防不良反應(yīng)或其他任何可能與藥物有關(guān)問題的科學(xué)研究與活動。 藥物警戒貫穿于藥物發(fā)展的始終。藥物警戒的主要內(nèi)容 早期發(fā)現(xiàn)未知藥的不良反應(yīng)及相互作用。 發(fā)現(xiàn)已知藥品不良反應(yīng)的增長趨勢。 分析藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險因素和可能機制。 對藥物風(fēng)險/效益評價