乳腺原性血管肉瘤2例報(bào)道

1、乳腺原發(fā)性血管肉瘤2例報(bào)道【摘要】 目的：探討乳腺原發(fā)性血管肉瘤的臨床病理特點(diǎn)和鑒別診斷。方法：對(duì)2例乳腺原發(fā)性血管肉瘤進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)和免疫組化分析，并復(fù)習(xí)文獻(xiàn)。結(jié)果：乳腺原發(fā)性血管肉瘤幾乎均發(fā)生于女性。臨床表現(xiàn)不典型，組織學(xué)變化大，腫瘤通常表達(dá)CD31和CD34，目前主要采用手術(shù)治療。結(jié)論：乳腺原發(fā)性血管肉瘤較少見，預(yù)后與腫瘤分化程度有關(guān)。 【關(guān)鍵詞】 乳腺 血管肉瘤 免疫組織化學(xué)Two Cases Report of Primary Angiosarcoma of Breast Abstract: Objective To study the clinical pathological c

2、haracteristics and differential diagnosis of angiosarcoma in breast.Methods Two cases of primary angiosarcoma of breast were reported with review of the literature.Histological appearances and immunohistochemistry were analyzed.Results Primary angiosarcoma of breast usually affected women.Clinical m

3、anifestation was not typical and the histological features varied greatly.The tumor cells expressed CD31 and CD34.At present total mastectomy was the recommended primary surgical therapy. Conclusion Primary angiosarcoma of breast is a rare neoplasm.The histological grading of the tumors correlates c

4、losely with the prognosis. Key words: Breast;angiosarcoma;Immunohistochemistry. 乳腺血管肉瘤是乳腺少見的非上皮性腫瘤，發(fā)病率約占全部乳腺原發(fā)性惡性腫瘤的0.051。由于腫瘤少見，組織學(xué)變化較大，且無特征性臨床表現(xiàn)，故造成診斷上有一定的困難。本文結(jié)合2例乳腺血管肉瘤病例資料進(jìn)行文獻(xiàn)復(fù)習(xí)，對(duì)其臨床病理學(xué)特征、診斷和鑒別診斷進(jìn)行探討。1 材料與方法1.1 臨床資料例1:女性，55歲,左乳外上象限腫塊1 a，無明顯不適。查體：腫物大小4 cm×3 cm，質(zhì)地中等，邊界欠清，行乳腺腫塊切除。例2:女性，40歲，右乳

5、腫物半年，進(jìn)行性增大1個(gè)月伴脹痛。查體：腫物8 cm×7 cm，質(zhì)地中等，活動(dòng)度差，皮膚無異常，行右乳單純切除。1.2 方法標(biāo)本經(jīng)10甲醛固定，石蠟包埋，切片，行HE及SP法免疫組化染色，CD31、CD34均購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。2 結(jié)果2.1 巨檢例1乳腺腫塊切除標(biāo)本，大小3 cm×2 cm×2 cm切面灰紅伴出血。例2乳腺單純切除標(biāo)本，大小15 cm×13 cm×5 cm，表面附皮膚13 cm×5 cm，中央見乳頭，無凹陷；切面皮下見腫物，大小6 cm×5 cm×3 cm，界限不清，灰紅伴出血。2.

6、2 鏡檢 例1乳腺組織內(nèi)見彌漫增生的異常血管，管腔大小不一，管壁薄，相互交織，局部區(qū)域內(nèi)皮細(xì)胞高度增生，呈乳頭狀或花蕾狀，內(nèi)皮細(xì)胞輕度異型，核大深染，核仁不明顯，核分裂少見，在乳腺組織內(nèi)呈侵襲性生長，邊界不清。例2除見例1的一般特點(diǎn)外，細(xì)胞密度增加，異型性顯著，核分裂多見，并出現(xiàn)壞死。2.3 免疫組化腫瘤細(xì)胞CD31（+），CD34（+）。2.4 病理診斷例1乳腺血管肉瘤，高分化（級(jí)）；例2乳腺血管肉瘤，中分化（級(jí)）。3 討論3.1 臨床特點(diǎn)乳腺血管肉瘤較乳腺癌少見，自20世紀(jì)70年代以來，國內(nèi)外有關(guān)乳腺原發(fā)性血管肉瘤的文獻(xiàn)報(bào)道150余例。該腫瘤發(fā)生于女性，多為單側(cè)乳腺受累。年齡在17歲70歲

7、，中位年齡38歲。臨床表現(xiàn)為疼痛性或無痛性腫塊，若腫瘤表淺，可使皮膚呈紫藍(lán)色，影像學(xué)和超聲波檢查常無特異性。3.2 病理改變3.2.1 巨檢腫瘤大小在1 cm20 cm之間，平均5 cm，外形不規(guī)則，無包膜。切面多呈海綿狀，分化好的腫瘤可有反應(yīng)帶，分化差的腫瘤邊界不清，可見出血壞死區(qū)。3.2.2 鏡檢腫瘤由彌漫增生的異常血管組成。Donnell2等根據(jù)分化程度將其分為3級(jí)：級(jí)（高分化）：乳腺小葉間質(zhì)及脂肪組織內(nèi)見彌漫增生的開放的吻合狀脈管，部分寬大的腫瘤性薄壁脈管內(nèi)可見紅細(xì)胞。沒有或少見乳頭狀結(jié)構(gòu)，多數(shù)瘤細(xì)胞輕度異型，核分裂罕見。此外還可出現(xiàn)一些結(jié)構(gòu)變異，如可有突出的毛細(xì)血管瘤樣區(qū)域；出現(xiàn)小的

8、狹窄的沒有明顯吻合狀的脈管；出現(xiàn)明顯增生的梭形細(xì)胞區(qū)域；級(jí)（中分化）：除了具有級(jí)的形態(tài)特點(diǎn)外（至少75的級(jí)腫瘤中存在級(jí)成分），還可見散在的更富于細(xì)胞的區(qū)域和乳頭狀或花蕾狀的內(nèi)皮細(xì)胞突入管腔。核染色質(zhì)深，核仁突出，可見核分裂，可有相似于血管外皮瘤樣結(jié)構(gòu)；級(jí)（低分化）：呈明顯的惡性腫瘤圖像。雖然仍可見高分化或中分化區(qū)域，但低分化成分常占1/2以上，即突出的內(nèi)皮細(xì)胞簇，實(shí)性叢狀、乳頭狀結(jié)構(gòu)，常見核分裂、壞死和因出現(xiàn)而形成的“血湖”。3.2.3 免疫組化血管肉瘤內(nèi)皮細(xì)胞可表達(dá)CD31、CD34和UEA1，F(xiàn)8在分化好的血管肉瘤比分化差的更易表達(dá)。3.3 分子生物學(xué)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)暴露于聚氯乙烯環(huán)境中的肝血管

9、瘤患者中，怒放患者的Kiras基因第13號(hào)密碼子突變，即GGCGAT。此改變將導(dǎo)致天冬氨酸被甘氨酸取代。此外Gil Benso3等對(duì)乳腺癌放療后的乳腺血管肉瘤進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)有多克隆重排。3.4 鑒別診斷3.4.1 乳頭狀血管內(nèi)皮增生因其高度增生的內(nèi)皮細(xì)胞而形成復(fù)雜的乳頭狀結(jié)構(gòu)和吻合狀血管，尤其在切取活檢或針吸活檢時(shí)，可與高分化血管肉瘤混淆。但腫瘤邊界清楚，沒有細(xì)胞的非典型性和實(shí)性區(qū)域可與血管肉瘤鑒別4。3.4.2 假血管瘤樣增生被認(rèn)為是一種與激素有關(guān)的間質(zhì)過度增生的良性病變，免疫組化有助于鑒別5。3.4.3 富于細(xì)胞的血管脂肪瘤在成熟的脂肪背景中，出現(xiàn)富于梭形細(xì)胞的區(qū)域及增生的膠原和

10、血管。腫瘤常有明確的界限，脈管更規(guī)則，可有典型的微血栓。3.4.4 浸潤性乳腺癌（包括梭形細(xì)胞癌和假血管樣癌）血管肉瘤出現(xiàn)梭形細(xì)胞類似于梭形細(xì)胞癌，上皮樣血管肉瘤可和浸潤性導(dǎo)管癌混淆，但乳腺癌沒有血管肉瘤中常見的彌漫增生的、開放的吻合狀脈管，根據(jù)組織學(xué)特點(diǎn)并結(jié)合免疫組化可以鑒別6。3.5 治療與預(yù)后目前認(rèn)為手術(shù)是唯一有效的治療方法，可行乳腺區(qū)段切除或乳腺單純切除。預(yù)后與腫瘤組織學(xué)分級(jí)有關(guān)。有研究提示，高分化的腫瘤5 a和10 a生存率分別是91和81，而中分化和低分化則分別為68和14。本文例1為高分化腫瘤，局部切除后行乳腺單純切除，隨訪2 a未見復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。例2為中分化腫瘤，術(shù)后2 a先后出

11、現(xiàn)盆腔、骨、肝和肺多處轉(zhuǎn)移?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1Tavassoli FA,Devilee P.WHO classification of tumors.Pathology and Genetics of tumors of the breast and female genital organsM.Lyon:IARC Press,2003:9496.2Rosen PP.Rosen's breast pathologyM.2nd.Lippincott:Philadelphia Edition,2001：4041，786850.3Gil Br,Lopez GC,Soriano P,et al.

12、Cytogenetic study of angiosarcoma of the breast J.Genes Chromosomes Cancer,1994,10(3):210212.4Branton PA,Lininger R,Tavassoli FA,et al.Papillary endothelial hyperplasia of the breast:the great impostor for angiosarcoma:a clinincalpathologic review of 17 casesJ.Int J Surg Pathol,2003,11(2):8387.5Leon ME,Leon MA,Ahuja J,et al.Nodular myofibroblastic stromal hyperplasia of the mammary gland as an accurate name for pesudoangiomatous stromal hyperplasia of the mammary glandJ.Breast J 2002,8(5):290293.6Fa