異丙酚對(duì)急性腦梗塞患者腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用

1、異丙酚對(duì)急性腦梗塞患者腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用 作者：張亞軍楊承祥周俊李恒【摘要】 目的 探討異丙酚對(duì)急性腦梗塞患者腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。方法 急性腦梗塞患者25例，擬行數(shù)字減影選擇性腦動(dòng)脈內(nèi)溶栓術(shù)，隨機(jī)分為觀察組(n=15)和對(duì)照組(n=10)。觀察組靜脈注射瑞芬太尼1 g/kg和異丙酚1 mg/kg，繼之以異丙酚46 mg/(kg•h)和瑞芬太尼00501 g/(kg•min)維持麻醉。對(duì)照組僅靜脈注射瑞芬太尼1 g/kg，繼之以瑞芬太尼00501 g/(kg•min)維持麻醉。分別于麻醉前即刻(T0)、再灌注后 1 h(

2、T1)、再灌注后3 h(T2)各取靜脈血測(cè)定內(nèi)皮素(ET)和丙二醛(MDA)濃度。 結(jié)果 術(shù)前兩組血漿ET和MDA濃度較正常值有顯著性升高(P<005),T1時(shí)兩組血漿ET和MDA濃度較術(shù)前均有顯著升高(P<005),T2時(shí)觀察組血漿ET和MDA濃度較2 h前均有顯著性降低(P<005)，而對(duì)照組均有顯著升高(P<005)，T1 和T2時(shí)組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<005)。結(jié)論選擇性腦動(dòng)脈內(nèi)溶栓術(shù)治療急性腦梗塞時(shí)，異丙酚麻醉可以明顯降低患者血漿內(nèi)皮素和丙二醛濃度，對(duì)人體腦缺血再灌注損傷可能具有保護(hù)作用。 【關(guān)鍵詞】異丙酚；

3、腦梗塞；缺血再灌注損傷 【Abstract】 Objective To evalue the protective effect of propofol against cerebral ischemia-reperfusion injury in patients with acute cerebral infarction.Methods 25 patients with acute cerebral infarction scheduled to undergo intraarterial thrombolysis were randomly divided into two group

4、s.The patients were administered intravenously with propofol and remifentanil(propofol group,n=15)or remifentanil(control group,n=10)respectively.Plasma endothelin(ET)and malondialdehyde(MDA)concentration were determined before anesthesia,1 and 3 hours following reperfusion.Results Plasma ET and MDA

5、 level were significantly increased before anesthesia in two groups compared to normal value.(P<005).At one hour following reperfusion ET and MDA level significantly increased in two groups than before anesthsia,at three hours following reperfusion ET and MDA level decreased more than before

6、in propofol group(P<005),however,those in control group were markedly increased(P<005).ET and MDA level in propofol group at 1 and 3 hours following reperfusion were lower than those in control group respectively(P<005).Conclusion Propofol can markedly decrease ET and MDA level

7、in patients with acute cerebral infarctionreceiving intraarterial thrombolysis,so having a protective effect against cerebral ischemia-reperfusion injury. 【Key words】Propofol;Cerebral infarction;Cerebral ischemia-reperfusion injury 大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，異丙酚對(duì)腦缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用1,2。本文通過研究選擇性腦動(dòng)脈內(nèi)溶栓術(shù)治療急性腦梗塞時(shí)異丙酚對(duì)患者血漿內(nèi)皮素(e

8、ndothelin,ET)和丙二醛(malondialdehyde，MDA)濃度的影響，探討異丙酚對(duì)人體腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。 1 資料與方法 11 一般資料 急性腦梗塞患者25例，擬行數(shù)字減影選擇性腦動(dòng)脈內(nèi)溶栓術(shù)，ASA級(jí)，男14例，女11例，平均(58±9)歲，發(fā)病均在6 h以內(nèi)，無嚴(yán)重高血壓、出血傾向和嚴(yán)重糖尿病。臨床表現(xiàn)：深昏迷2例，淺昏迷伴失語、偏癱15例，意識(shí)清楚、偏癱8例。頭顱CT排除有顱內(nèi)出血。數(shù)字減影全腦血管造影顯示：左頸內(nèi)動(dòng)脈梗塞4例,右頸內(nèi)動(dòng)脈梗塞3例,左側(cè)大腦前動(dòng)脈梗塞4例,右側(cè)大腦前動(dòng)脈梗塞5例,右側(cè)大腦中動(dòng)脈梗塞5例,右側(cè)大腦后動(dòng)脈梗塞2例,左側(cè)椎動(dòng)

9、脈梗塞2例。隨機(jī)分為觀察組(Pro組，n=15)和對(duì)照組(Con組，n=10)。 12 方法 術(shù)前半小時(shí)肌內(nèi)注射苯巴比妥01g，阿托品05 mg。術(shù)前對(duì)照組僅靜脈注射瑞芬太尼1 g/kg，繼之以瑞芬太尼00501 g/（kg•min)維持麻醉。觀察組靜脈注射瑞芬太尼1 g/kg和異丙酚1 mg/kg，繼之以異丙酚46 mg/(kg•h)和瑞芬太尼00501 g/(kg•min)維持麻醉。選擇性腦動(dòng)脈內(nèi)溶栓方法：經(jīng)皮行股動(dòng)脈穿刺，導(dǎo)管沿導(dǎo)絲送入腦動(dòng)脈，予腦血管造影，確定梗塞部位，然后經(jīng)導(dǎo)管局部注射溶栓劑尿激酶3050萬U，溶于50 ml

10、 09%氯化鈉溶液中，微泵1 h內(nèi)輸入，觀察60 min進(jìn)行造影。 13 監(jiān)測(cè)項(xiàng)目 術(shù)中常規(guī)監(jiān)測(cè)心電圖、無創(chuàng)血壓、脈搏血氧飽合度(SpO2)。分別于麻醉前即刻(T0)、再灌注后1 h(T1)、再灌注后3 h(T2)各取靜脈血3 ml,立即置于含35 l 10%EDTA二鈉和400 KU抑肽酶的預(yù)冷試管中,全血混勻迅速離心(3000 轉(zhuǎn)/min,4)，分離血漿置-20保存，待測(cè)ET和MDA濃度。另抽取20例行腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者靜脈血，確定血漿ET和MDA正常值范圍。血漿ET濃度采用放射免疫法測(cè)定(試劑盒由解放軍總醫(yī)院東亞免疫研究所提供)，儀器采用美國(guó)Titertk 10/600全自動(dòng)r記數(shù)儀。

11、MDA濃度測(cè)定采用硫代巴比妥酸法。 14 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料用(x±s)表示，采用方差分析作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2 結(jié)果 兩組患者性別比、年齡、體質(zhì)量、Glasgow昏迷評(píng)分、麻醉時(shí)間和手術(shù)時(shí)間、瑞芬太尼總用量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>005)。術(shù)中各時(shí)點(diǎn)平均動(dòng)脈壓組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>005)。 血漿ET濃度正常值為（4312±1088）pg/ml，MDA正常值為（279±089）nmol/ml。術(shù)前兩組血漿ET和MDA濃度較正常值有顯著性升高(P<005

12、)，再灌注后1 h(T1)兩組血漿ET和MDA濃度較術(shù)前均有顯著升高(P<005)。再灌注后3 h(T2)Pro組血漿ET和MDA濃度較2 h前均有顯著性降低(P<005)，而Con組均有顯著升高(P<005)，T1 和T2時(shí)組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<005)(見表1)。 3 討論 急性腦梗塞患者由于神經(jīng)細(xì)胞缺血缺氧會(huì)刺激ET合成，急性應(yīng)激反應(yīng)也致神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)ET的超常分泌或外溢，而選擇性腦動(dòng)脈內(nèi)溶栓術(shù)后發(fā)生的再灌注損傷又加重了腦損傷程度，使血漿ET濃度升高。本研究結(jié)果也顯示兩組患者術(shù)前血漿ET濃度明顯高于正常值，而再灌注后1 h兩組

13、血漿ET濃度較術(shù)前均有顯著升高。再灌注后3 h對(duì)照組血漿ET濃度較前進(jìn)一步升高，觀察組則明顯降低。ET可能是腦缺血再灌注損傷時(shí)產(chǎn)生的一種重要的內(nèi)源性損害因子，ET的升高可提高細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,使腦血管發(fā)生痙攣,腦血管阻力增大,腦血流量減少,導(dǎo)致缺血性腦損傷。此外,ET還可引起腦組織代謝增加,使神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)興奮性氨基酸釋放,促使兒茶酚胺、氧自由基和花生四烯酸代謝產(chǎn)物生成,加重缺血性腦損傷3。本研究顯示麻醉劑量異丙酚明顯降低了再灌注后3 h組血漿ET濃度，表明異丙酚具有ET拮抗劑效應(yīng),推測(cè)其機(jī)制可能與以下作用有關(guān)：異丙酚可抑制細(xì)胞外通過電壓依賴性鈣通道的Ca2+流入;異丙酚可抑制ET增加所致神經(jīng)細(xì)胞

14、突觸對(duì)氨基酸的興奮性和神經(jīng)毒性的反應(yīng);異丙酚能增加腦缺血區(qū)域血流,降低腦水腫形成,降低腦代謝率,減少興奮性氨基酸的產(chǎn)生,清除自由基4。異丙酚可抑制缺血的腦血管平滑肌Ca2+內(nèi)流,對(duì)抗ET的血管收縮,阻斷其加重腦缺血、缺氧的惡性循環(huán),從而減少ET合成與分泌的增加,使缺血腦組織ET含量減少,對(duì)腦血管的調(diào)節(jié)起到保護(hù)作用。 急性腦梗塞患者因神經(jīng)細(xì)胞缺血缺氧等病理改變可促使活性氧和氧自由基引發(fā)的病理性脂質(zhì)過氧化，當(dāng)血管介入溶栓再通后腦的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)增強(qiáng)，腦組織損害繼續(xù)加重。MDA是脂質(zhì)過氧化作用的終末產(chǎn)物，比較穩(wěn)定，其含量高低可以反映脂質(zhì)過氧化水平。MDA在腦缺血損傷后開始增高，再灌注損傷后1 h更高

15、，3 h增高最明顯，而腦組織病理改變也顯示3 h比1 h時(shí)嚴(yán)重。本研究結(jié)果也顯示兩組患者術(shù)前血漿MDA濃度明顯高于正常值，而再灌注后1 h兩組血漿MDA濃度較術(shù)前均有顯著升高。再灌注后3 h對(duì)照組血漿MDA濃度進(jìn)一步升高，觀察組則明顯下降，這表明異丙酚麻醉明顯降低了血漿MDA濃度。異丙酚具有較強(qiáng)的抗氧化作用，因其分子結(jié)構(gòu)中具有酚性羥基，可提供活潑的氫原子，在自由基反應(yīng)體系中可有效結(jié)合自由基，競(jìng)爭(zhēng)性抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。異丙酚也可明顯提高超氧化物歧化酶活性，抑制脂質(zhì)過氧化物的生成，減少丙二醛的產(chǎn)生，發(fā)揮腦保護(hù)作用5。 本研究采用異丙酚全憑靜脈麻醉，結(jié)果表明其顯著降低腦梗塞患者血漿ET和MDA含量，

16、起到腦保護(hù)的作用。這與何欣燁等6的研究報(bào)道一致，即麻醉劑量的異丙酚對(duì)腦缺血再灌注損傷可能有保護(hù)作用。 綜上所述，選擇性腦動(dòng)脈內(nèi)溶栓術(shù)治療急性腦梗塞時(shí)，異丙酚麻醉可以明顯降低患者血漿內(nèi)皮素和丙二醛濃度，對(duì)人體腦缺血再灌注損傷可能具有保護(hù)作用。 參考文獻(xiàn) 1 王濤,劉曉媛,趙繼宗,等.異丙酚對(duì)全腦缺血再灌注損傷大鼠的腦保護(hù)作用及其機(jī)制研究.中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐,2004,10(8)：464-465. 2 Feng CS,Ma HC,Yue Y,et al.Effect of propofol on the activation of nuclear factor-kappa B and expres

17、sion of inflammatory cytokines in cerebral cortex during transient focal cerebral ischemia-reperfusion：experiment with rats.Zhong Hua Yi Xue Za Zhi,2004,84：2110-2114. 3 Ko SH，Yu CW,Lee SK,et al.Propofol attenuates ischemia-reperfusion injury in the isolated rat heart.Anesth Analg，1997,85：719-724. 4 Pittman JE，Sheng H，Pearlstein R,et al.Comparison of the effect of propofol and pento