老年性癡呆臨床綜合治療療效觀察

1、老年性癡呆臨床綜合治療療效觀察作者：白玉海崔志堂閆俊杰張麗君【關(guān)鍵詞】 癡呆臨床 【摘要】 目的 觀察老年性癡呆臨床綜合治療的效果。方法 根據(jù)老年性癡呆的五大主要病因?qū)W說，針對性給予膽堿酯酶抑制劑、促進腦細胞能量代謝劑、消炎鎮(zhèn)痛劑、自由基清除劑、鈣離子拮抗劑5種藥物綜合治療。采用自身對照評估法分別在治療前，治療后4周、10周，根據(jù)簡易智能狀態(tài)檢查法（MMSE）、臨床癡呆程度量表（CDR）、日常生活自理量表（ADL）檢測患者，進行對比觀察。結(jié)果 治療10周后較治療前MMSE評分有顯著提高（P<0.01），CDR評分略有減低（P<0.05），ADL比較有改善（P&

2、;lt;0.05）。治療4周MMSE評分有改善（P<0.05），CDR、ADL無明顯改善（P>0.05）。結(jié)論 老年性癡呆臨床綜合治療取得一定的療效，但是療程長，值得臨床進一步推廣研究。關(guān)鍵詞 老年性癡呆 綜合治療人口老齡化是全社會面臨的問題，而老年性癡呆（Alzheimer Disease，AD）是老齡社會的主要疾病。我國在經(jīng)濟欠發(fā)達時就已出現(xiàn)人口老年化，如果不給予足夠的重視，這類疾病將極大地影響老年人生活質(zhì)量。我科根據(jù)AD主要病因?qū)W說，綜合性的給予20例病人治療，取得一定療效，現(xiàn)報告如下。1 對象與方法1.1 研究對象 選自2003年29月就診病人，簡易智能狀態(tài)

3、檢查（MMSE）評分在1024分之間。入選24例病人均符合國立神經(jīng)病學(xué)、語言機能障礙和中風(fēng)研究所（NINCDS ARDA）中的可能AD標準及診斷與統(tǒng)計手冊第4次修訂版（DSMIVR）中的AD診斷標準 1 。24例病人均無其他系統(tǒng)嚴重性疾病，初中以上文化。入選24例中2例因家人關(guān)愛不夠未能堅持口服藥物，1例服藥過程中出現(xiàn)冠心病，1例失訪而被淘汰。余20例，年齡5678歲，平均69歲，男12例，女8例，其中輕度癡呆15例，中度癡呆5例。病程0.53.0年，平均2年。1.2 治療方法 在合理調(diào)整膳食、給予相關(guān)的體力和腦力活動鍛煉、維護精神心理衛(wèi)生健康的基礎(chǔ)上，根據(jù)AD提出的五大病因?qū)W說給予相關(guān)聯(lián)合藥

4、物:（1）安理申5mg每日睡前口服;（2）阿尼西坦3g，每日3次口服;（3）阿司匹林80mg，每日1次口服;（4）維生素E0.6g，每日3次口服;（5）尼莫地平40mg，每日3次口服，無相關(guān)禁忌證用藥均為8周。1.3 評估方法 采用自身對照評估法，分別在用藥前和用藥后4周、10周臨床檢查1次。方法:（1）簡易智能狀態(tài)檢查（MMSE）檢測患者的認知功能、定向力、記憶力、計算力、語言能力、視空間及運用能力等;（2）臨床癡呆程度量表（CDR）檢測患者的癡呆程度;（3）日常生活自理量表（ADL）檢測患者的日常生活自理能力。由專職人員進行各項數(shù)據(jù)的處理，避免主觀上的誤差及客觀上的傾向性，以得到數(shù)據(jù)的統(tǒng)一

5、、真實性。1.4 安全性評估 用藥前和用藥后第4周、第10周檢查1次，方法:（1）神經(jīng)系統(tǒng)檢查;（2）生命體征檢查;（3）實驗室檢查，包括血、尿、便常規(guī)、血生化指標。1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 各組數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（x±s）表示，而兩組間比較采用t檢驗。2 結(jié)果見表1。2.1 認知功能（用MMSE評分） 治療10周后較治療前有顯著提高，MMSE分數(shù)平均提高3.5分（P<0.01），用藥4周時MMSE評分已有改善（P<0.05）。表1 治療前后各量表評分結(jié)果 2.2 癡呆程度（用CDR評分） 治療10周后較治療前略有減低（P<0.05），治

6、療4周后無明顯改善（P>0.05）。2.3 日常生活自理能力（用ADL評分） 治療10周后較治療前有減低（P<0.05），治療4周后無明顯變化（P>0.05）。2.4 臨床安全性 隨訪的20例病人，10周內(nèi)中未發(fā)現(xiàn)有死亡或嚴重不良反應(yīng)，3例病人在服藥第89周時出現(xiàn)輕度惡心、食欲不振，加用胃保護藥12天后癥狀消失?；颊咴诜幍?周及第10周生命體征平穩(wěn)。血、尿常規(guī)及血生化檢查在治療前后均無明顯變化（P>0.05）。 3 討論隨著人類平均壽命的延長，老年性疾病逐漸增加，老年性癡呆所占比例日見明顯。AD在老年人群中發(fā)病率僅次于心腦血管疾病和癌癥

7、，位居第三 2 ，嚴重的影響老年人的生活質(zhì)量。AD又稱早老性癡呆，占老年癡呆病的50%60%，是繼心臟病、腫瘤、中風(fēng)后的第四大死因 3 。AD病程遷延，主要表現(xiàn)為進行性獲得性記憶障礙、性格改變、情感異常、甚至產(chǎn)生錯覺和幻覺等其它神經(jīng)精神癥狀，臨床表現(xiàn)為進行性癡呆，患病后給家庭和社會帶來巨大的經(jīng)濟和精神負擔以及一系列社會問題。因此，探討AD的機制，尋找有效的治療手段和方法是當務(wù)之急?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明:AD病理改變主要為神經(jīng)元纖維纏結(jié)，老年性神經(jīng)斑，神經(jīng)元顆?？张輼幼冃?，淀粉樣蛋白沉積和神經(jīng)元丟失 4 。根據(jù)AD的膽堿酯酶缺乏、腦細胞能量代謝障礙、非特異性炎性反應(yīng)、自由基生成、鈣離子超載五大主要病

8、理學(xué)說給予聯(lián)合藥物治療，取得一定療效。（1）改善膽堿能神經(jīng)傳遞:應(yīng)用膽堿酯酶抑制劑，這種治療方法的理論基礎(chǔ)是基于AD的膽堿能缺乏學(xué)說。膽堿酯酶抑制劑能顯著地改善患者的認知功能、行為和日常生活能力 5 。由于老年癡呆患者大腦代謝功能降低，導(dǎo)致腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)缺乏，其中最常見的神經(jīng)遞質(zhì)異常是膽堿能系統(tǒng)低下，因此目前臨床上應(yīng)用膽堿酯酶抑制劑（安理申）治療老年癡呆多取得良好的療效。（2）促進腦代謝藥物:這一類藥物能夠促進腦細胞對葡萄糖的利用、增強神經(jīng)元代謝，提高注意力、學(xué)習(xí)能力及記憶力。阿尼西坦是這一類藥物中研究較多的藥物，70年代所作的動物實驗表明，此藥對于學(xué)習(xí)和記憶功能有積極作用，使用PET掃描也證實

9、使用該藥時腦組織對葡萄糖代謝有改善 6 。（3）消炎鎮(zhèn)痛藥物:AD患者腦組織的特異性病理變化是老年斑及神經(jīng)原纖維纏結(jié)，目前的研究表明老年斑的形成有炎性反應(yīng)參與，表現(xiàn)為AD患者腦組織中幾種炎性相關(guān)蛋白的出現(xiàn)及小膠質(zhì)細胞增升活躍，這種異常的炎性反應(yīng)的產(chǎn)物可能造成淀粉樣蛋白的沉積。Breitner和Rogers 7 等報道的研究結(jié)果表明使用抗炎藥物與AD的發(fā)病之間有明顯的負相關(guān)。流行病學(xué)的研究提示常服用阿司匹林或消炎鎮(zhèn)痛藥物的老人患AD和認知障礙的危險明顯降低，這使消炎鎮(zhèn)痛藥物在臨床上使用成為可能 8 。（4）影響自由基代謝的藥物:氧化自由基被認為參與AD腦細胞的死亡過程，北美的一項多中心臨床觀察證

10、明自由基清除劑Egb-761對于AD癡呆患者的認知功能有明顯的改善作用 9 。（5）鈣離子拮抗劑:在正常情況下，細胞膜具有將細胞內(nèi)的鈣離子泵出細胞外的功能，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。當患AD時，這一功能受損，使細胞內(nèi)鈣離子超載，造成神經(jīng)細胞的損傷和凋亡。鈣離子拮抗劑可以抑制鈣離子的超載，減輕血管的張力，防止血管痙攣，保持腦組織的活力。動物實驗表明鈣離子拮抗劑維拉帕米可以改善AD模型動物的行為障礙10 。根據(jù)AD五種主要病理學(xué)說，就其在心理、肢體、腦功能鍛煉及相關(guān)護理的基礎(chǔ)上，針對性給予膽堿酯酶抑制劑、促進腦細胞代謝劑、消炎鎮(zhèn)痛劑、自由基清除劑、鈣離子拮抗劑聯(lián)合治療，在認知功能、癡呆程度、日常生活自理能

11、力上4周后臨床改善不明顯，10周后取得了較好的療效，AD 治療棘手，療程長，驗證了腦功能再塑緩慢的理論。同時從臨床療效方面我們推斷，AD并非上述單一致病因素所致，應(yīng)考慮為多因素結(jié)果。因此，針對病因，在病人無相關(guān)禁忌證基礎(chǔ)上給予聯(lián)合藥物治療，是臨床醫(yī)生需要進一步研究及推廣的課題，對于驗證病因、提倡早期治療有一定的幫助。參考文獻1 許賢豪.神經(jīng)免疫學(xué).武漢:湖北科學(xué)技術(shù)出版社，2000，327-333.2 李秀艷，馬鳳杰.國外醫(yī)學(xué)・精神學(xué)分冊，1999，26（4）:208.3 張明圓，瞿光亞，王征宇，等.癡呆和Alzheimer病的患病率研究.中華醫(yī)學(xué)雜志，2000，20（1

12、2）:708-710.4 李曉光，郭玉璞.阿爾茨海默氏病的最新研究進展.中國實用內(nèi)科雜志，2000，20（12）:708-710.5 WinbaldB，engedalK，Soininen H，et al.Donepezilenhancesglobalfunction，congition and activities of daily living compared with placeboinaone year，double-bin dtrilain patients with mildtomoderate.Alzheimers dsease.Neurology，2001，101:210.6 Croisile B，Trillet M，F(xiàn)ondarai J，et al.Longterm and hingh dose piracetam treatment of Alzheimers disease.Neurology，1933，43（2）:301.7 Breiter JCS，Gau A，Welsh KA，et al.Inverse association of anti-inf