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1、腫瘤M2型丙酮酸激酶在胃腸道惡性腫瘤中的臨床價(jià)值【摘要】 目的:探討腫瘤M2型丙酮酸激酶(M2_PK)對(duì)胃腸道惡性腫瘤的診斷價(jià)值。方法:采集30例胃癌、33例結(jié)直腸癌及10例健康人外周血,用ELISA法檢測(cè)血清M2_PK含量,用放射免疫法檢測(cè)癌胚抗原(CEA)含量,并進(jìn)行比較分析。結(jié)果:胃癌和結(jié)直腸癌組M2_PK(1759±119)U/mL,(2015±191)U/mL與對(duì)照組(62±073)U/ml比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<005,P<001)。M2_PK對(duì)胃癌診斷的陽(yáng)性率(400%)比CEA(367%)高;對(duì)結(jié)直腸癌診斷的陽(yáng)性率(485%
2、)比CEA(303%)高;M2_PK+CEA對(duì)胃癌和結(jié)直腸癌診斷的陽(yáng)性率分別為600%和667%。結(jié)論:腫瘤標(biāo)志物M2_PK對(duì)胃腸道惡性腫瘤的診斷有臨床意義,且陽(yáng)性率高于CEA,M2_PK+CEA檢測(cè)可提高胃腸道惡性腫瘤診斷的陽(yáng)性率。 【關(guān)鍵詞】 腫瘤M2型丙酮酸激酶 胃腸道腫瘤 AbstractObjective:To evaluate the diagnostic value of tumor type M2_pyruvate kinase(M2_PK)in gastrointestinal cancer. Methods:The peripheral blood was collecte
3、d in 30 cases with gastric cancer, 33 cases with colorectal cancer and 10 healthy persons. The level of serum M2_PK was detected by ELISA and the CEA was detected by radioimmunity co_lorectal cancer. Results:There were significant different in mean M2_PK levels with gastric cancer group(1759±11
4、9)U/mL, colorectal cancer group(2015±191)U/mLand control group(62±073)U/mL(P<005, P<001). The positive rate of M2_PK was 400% in gastric cancer higher than 367% in CEA, and 485% in colorectal cancer higher than 303% in CEA. The positive rate of M2_PK+CEA in gastric cancer and
5、 colorectal cancer was 600% and 667%, respectively.Conclusion:M2_PK may be used as a valuable diagnostic marker in gastrointestinal cancer and is more sensitive than CEA. M2_PK+CEA can increase the positive rate of gastric cancer and colorectal cancer. Key Wordstumor type M2 pyruvate kinase; gastroi
6、ntestinal neoplasm 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是影像、病理診斷之后臨床最常用的腫瘤診斷方法之一。目前,針對(duì)胃腸道腫瘤診斷的標(biāo)志物主要有癌胚抗原(CEA)和CA72_4、CA19_9等。由于這些標(biāo)志物的診斷陽(yáng)性率較低,因此,我們以新的腫瘤M2型丙酮酸激酶(M2_PK)作標(biāo)志物,來(lái)評(píng)估其在胃、腸道腫瘤診斷中的價(jià)值,并與CEA進(jìn)行比較。 1資料與方法 11一般資料 采集2005_062006_12我科住院并經(jīng)手術(shù)及病理診斷的胃腸道腫瘤患者外周血樣本63份(例)。所有患者術(shù)前均未接受化、放療或其他特殊治療。胃癌30例(男性25例,女性5例。年齡4376歲,平均558歲。TNM分期:期0例,期3例
7、,期23例,期4例。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移27例,無(wú)轉(zhuǎn)移3例),結(jié)直腸癌33例(男性26例,女性7例。年齡3380歲,平均545歲。Dukes分期:期0例,期3例,期25例,期5例。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移30例,無(wú)轉(zhuǎn)移3例)。同期采集10例健康人外周血作正常對(duì)照(肝功能等各項(xiàng)指標(biāo)均正常,無(wú)胃腸道及其它疾病)。 12檢測(cè)方法 清晨空腹抽取患者或健康人靜脈血3?mL,即時(shí)分離血清,_70?冰箱保存?zhèn)溆?。ELISA法檢測(cè)血清M2_PK,用抗Tumor M2_PK單克隆抗體(ScheBo Tech公司,德國(guó)),檢測(cè)過(guò)程按操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行;CEA采用常規(guī)放射免疫法檢測(cè)。陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn):M2_PK15?U/mL,CEA35?g/
8、mL。 13統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)數(shù)資料用±s表示,胃癌和結(jié)直腸癌患者血清M2_PK、CEA含量用配對(duì)資料t檢驗(yàn),胃癌和結(jié)直腸癌患者M(jìn)2_PK、CEA陽(yáng)性率比較用2檢驗(yàn),應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS100處理。 2結(jié)果 3組M2_PK含量見(jiàn)表1。胃癌組和結(jié)直腸癌組M2_PK與CEA陽(yáng)性率見(jiàn)表2。表1各組M2_PK與CEA檢測(cè)結(jié)果 表2兩組M2_PK與CEA陽(yáng)性率 3討論 理想的腫瘤標(biāo)志物1至今還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)。臨床常用于胃腸道腫瘤標(biāo)志物有CEA、CA19_9、CA72_4等,但診斷陽(yáng)性率不高,為克服之,采用了多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用,合理選擇幾項(xiàng)靈敏度、特異性能互補(bǔ)的腫瘤標(biāo)志物組成最佳組合進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè),提
9、高腫瘤陽(yáng)性檢出率,且對(duì)每一種標(biāo)志物檢測(cè)最好能夠定期進(jìn)行跟蹤觀察,這樣就減少了假陽(yáng)性和假陰性的存在。我們采用傳統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物CEA,聯(lián)合近幾年研究發(fā)現(xiàn)的新型腫瘤標(biāo)志物M2_PK,通過(guò)對(duì)胃腸道腫瘤的聯(lián)合檢測(cè),結(jié)果胃癌組M2_PK平均(1759±119)U/mL,結(jié)直腸癌組平均(2015±191)U/mL,與正常對(duì)照組(62±073)U/mL比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<005,P<001),由此可見(jiàn),M2_PK的檢測(cè)對(duì)胃腸道腫瘤患者的輔助診斷具有臨床應(yīng)用價(jià)值。 CEA具有廣譜性標(biāo)志物的特點(diǎn),廣泛應(yīng)用于消化系統(tǒng)腫瘤的診斷,隨訪和療效觀察。研究認(rèn)為,胃癌
10、患者血清中CEA陽(yáng)性率為130%357%2。血清CEA值與胃癌的分期呈顯著正相關(guān),提示血清CEA在一定程度上反映胃癌所處的發(fā)展階段和生物學(xué)特征。胃癌患者不論是根治或姑息性手術(shù)后,血清CEA值均顯著下降,其含量與胃癌生存期有明顯相關(guān)性。資料表明:CEA作為一種腫瘤標(biāo)志物在早期消化道惡性腫瘤中的陽(yáng)性率很低,而在晚期(即惡性腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移)時(shí),陽(yáng)性率非常高3, 4。CEA也是大腸癌診斷中使用最多的一種腫瘤標(biāo)志物,但對(duì)早期大腸癌陽(yáng)性率較低,且不少良性疾病也可引起升高,其陽(yáng)性率僅為478%5。目前,CEA檢測(cè)被推薦為直結(jié)腸癌治療后的隨訪項(xiàng)目,用于監(jiān)測(cè)腫瘤擴(kuò)散和復(fù)發(fā),并列為最佳非創(chuàng)傷性隨訪指標(biāo)之一。本文結(jié)果
11、顯示,胃癌和結(jié)直腸癌患者血清CEA的陽(yáng)性率為367%(11/30)和303%(10/33),與文獻(xiàn)報(bào)道一致2。 M2_PK是丙酮酸激酶(PK)的一種同工酶,是目前研究較多的一種新型腫瘤標(biāo)志物。M2_PK目前與消化系統(tǒng)疾病關(guān)系研究較多6。在惡性腫瘤的早期診斷及預(yù)后判斷中顯示較好的應(yīng)用前景。研究顯示,M2_PK對(duì)胃腸道腫瘤的敏感性為706%,高于CA19_9(554%)和CEA(533%),特異性為900%967%7。也是檢測(cè)食管癌和胃癌最為敏感的腫瘤標(biāo)志物8。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),胃癌和結(jié)直腸癌患者M(jìn)2_PK的陽(yáng)性率只有400%(12/30)和485%(16/33),明顯低于國(guó)外報(bào)道7,可能與我們的例
12、數(shù)偏少有關(guān)。 對(duì)于胃腸道腫瘤,M2_PK的診斷陽(yáng)性率明顯高于CEA。我們通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)胃腸道腫瘤患者的M2_PK和CEA,使陽(yáng)性率從400%和485%提高到600%和667%,因此,我們認(rèn)為, 聯(lián)合檢測(cè)M2_PK和CEA可提高胃腸道惡性腫瘤診斷的陽(yáng)性率,在臨床上可作為一種常規(guī)的輔助診斷方法?!緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1王旭瑩. 腫瘤標(biāo)志物的臨床檢測(cè)方法及其應(yīng)用J. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥雜志, 2007, 2(7): 105-106.2李巖. 血清胃癌腫瘤標(biāo)志物的臨床價(jià)值J. 繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育, 2006, 20(3): 58-63.3黃韜, 李波. 轉(zhuǎn)移性肝癌腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)與影像學(xué)診斷分析J. 華西醫(yī)學(xué), 2005,
13、 20(1): 22-23.4彭玉華, 賀昕源. 血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢查預(yù)測(cè)大腸癌轉(zhuǎn)移的價(jià)值J. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2004, 14 (8): 130-131.5朱自力, 劉繼斌, 李建剛, 等. 腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)在大腸癌診斷中的應(yīng)用J. 腫瘤基礎(chǔ)與臨床, 2006, 19(6): 469-470.6Sclmeider J, Bitterlich N, Schulze G. Improved sensitiviy in the diagnosis of gastro_intestinal tumors by fuzzy logic_based tumor marker profiles including the tumor M2_PKJ. Anticancer Res, 2005, 25(3A): 1 507-1 515.7Hardr PD, Ngoumou BK, Rupp J, et al. Tumor M2_Pyruvate Kinase:a promising tumor marker in the diagnosis of gastro_intestinal cancerJ. Anticancer Res, 2000, 20(6D): 4 965-4 968.8Schneider J, Schulze G. Compariso
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