餐后高血糖的影響及其防治

1、1餐后高血糖的影響餐后高血糖的影響及其防治及其防治2WHOWHO血糖指標(biāo)圖示血糖指標(biāo)圖示糖尿病糖尿病IGRIGR空腹血糖空腹血糖 (mg/dl)(mg/dl)7575g OGTT2g OGTT2小時小時 血糖值血糖值(mg/dl)(mg/dl)126126110110140140200200正常糖耐量正常糖耐量IFGIFGIGTIGTIGR=IFG+IGTIGR=IFG+IGT3空腹血糖與餐后血糖空腹血糖與餐后血糖4餐后血糖餐后血糖5OGTTOGTT試驗后的血糖波動試驗后的血糖波動2 2 22型糖尿病型糖尿病6患者患者每日處于餐后狀態(tài)，吸收后每日處于餐后狀態(tài)，吸收后狀態(tài)和空腹?fàn)顟B(tài)的時間狀態(tài)和空

2、腹?fàn)顟B(tài)的時間 餐后狀態(tài)餐后狀態(tài) 吸收后狀態(tài)吸收后狀態(tài) 空腹空腹7健康健康人人與與2 2型糖尿病型糖尿病2424小時血糖小時血糖譜譜2型糖尿病型糖尿病正常人群正常人群時間時間(小時小時)血血漿漿葡葡萄萄糖糖正常人和糖尿病患者正常人和糖尿病患者2424小時血糖小時血糖譜譜Riddle MC. Diabetes Care 1990;13:6766863002001000血漿葡萄糖濃度血漿葡萄糖濃度 (mg/dl)06001200180024000600時間時間 ( (小時小時) )餐時血糖峰值餐時血糖峰值空腹高血糖空腹高血糖正常正常9空腹血糖、餐后血糖及空腹血糖、餐后血糖及HbA1cHbA1c之間的

3、關(guān)系之間的關(guān)系10112 2型糖尿病不同的時間點血糖型糖尿病不同的時間點血糖與與HbA1c (8.5%)HbA1c (8.5%)的相關(guān)性的相關(guān)性12口服葡萄糖耐量試驗和糖化血紅蛋白口服葡萄糖耐量試驗和糖化血紅蛋白與冠心病關(guān)系的比較與冠心病關(guān)系的比較132 2型糖尿病的特征型糖尿病的特征R.M. Bergenstal, International Diabetes Center葡萄糖葡萄糖與正常相比與正常相比100100200200150150300300250250350350-10-10-5-50 05 5101015152020252530300 010010020020050501501

4、50PPGPPGFPGFPG胰島素抵抗胰島素抵抗胰島素水平胰島素水平高胰島素血癥高胰島素血癥 細(xì)胞功能細(xì)胞功能減退減退YearsYears糖尿病的危險性糖尿病的危險性 細(xì)胞功能受損細(xì)胞功能受損250250mg/dlmg/dl(%)(%)IGTIGT14胰腺胰腺 細(xì)胞細(xì)胞 胰島素抵抗胰島素抵抗高血糖高血糖胰島細(xì)胞脫顆粒胰島細(xì)胞脫顆粒 胰島素含量減少胰島素含量減少脂肪組織脂肪組織葡萄糖轉(zhuǎn)運葡萄糖轉(zhuǎn)運減減少少GLUT4下降下降脂肪分解脂肪分解增加增加血漿胰島素血漿胰島素降低降低肝糖產(chǎn)生肝糖產(chǎn)生 增加增加TNFTNF水平升高水平升高血漿血漿FFAFFA水平升高水平升高 2 2型糖尿病型糖尿病- - 胰

5、島素抵抗與胰島素抵抗與 細(xì)胞功能失調(diào)細(xì)胞功能失調(diào)受體+受體后缺陷2 2型糖尿病型糖尿?。菏荏w和受體后缺陷導(dǎo)致受體和受體后缺陷導(dǎo)致肌肉肌肉胰島素抵抗胰島素抵抗；肝糖輸出增加肝糖輸出增加；胰島素分泌少胰島素分泌少；15餐后高血糖對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害餐后高血糖對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害16餐后高血糖餐后高血糖細(xì)胞內(nèi)高糖細(xì)胞內(nèi)高糖蛋白激酶蛋白激酶C（PKC）活性增強(qiáng)活性增強(qiáng)轉(zhuǎn)化生長因子轉(zhuǎn)化生長因子血管內(nèi)皮生長因子血管內(nèi)皮生長因子 血管緊張素血管緊張素 內(nèi)皮素內(nèi)皮素 TGF VEGF AT NONO心血管病變心血管病變腎臟病變腎臟病變視網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜病變二酰甘油二酰甘油DAG ，Ga+內(nèi)皮細(xì)胞通透性內(nèi)皮細(xì)胞通

6、透性 血管收縮血管收縮 系膜細(xì)胞增殖系膜細(xì)胞增殖 基質(zhì)蛋白表達(dá)增強(qiáng)基質(zhì)蛋白表達(dá)增強(qiáng)高高血糖對血管血糖對血管內(nèi)皮內(nèi)皮的影響的影響18UKPDSUKPDS血糖與并發(fā)癥血糖與并發(fā)癥降低降低HbAHbA1c1c能減少并發(fā)癥風(fēng)險能減少并發(fā)癥風(fēng)險英國前瞻性糖尿病研究英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS(UKPDS) )0-10-20-30-40-50P=0.0099P=0.0099P=0.015P=0.015P=0.052P=0.052P=0.000054P=0.000054P=0.029P=0.029風(fēng)險的風(fēng)險的降低降低%* * *Percent risk reduction per 0.9% decrea

7、se in HbA1cPercent risk reduction per 0.9% decrease in HbA1cUKPDS.Lancet 1998;352:837-53.UKPDS.Lancet 1998;352:837-53.任何糖尿病相關(guān)結(jié)局任何糖尿病相關(guān)結(jié)局微血管病變微血管病變心肌梗塞心肌梗塞視網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜病變1212年的蛋白尿年的蛋白尿-12-12-25-25-16-16-21-21-34-34UKPDS(35)UKPDS(35)心梗及微血管病變發(fā)生率心梗及微血管病變發(fā)生率與與HbAHbA1 1c c濃度濃度806040200校正后的校正后的發(fā)病率發(fā)病率每每10001000人

8、年人年%5 6 7 8 9 10 115 6 7 8 9 10 11心肌梗塞心肌梗塞微血管病變微血管病變注注: :UKPDSUKPDS，英國前瞻性糖尿病研究英國前瞻性糖尿病研究HbAHbA1 1c c %Stratton IM et al. BMJ 2000; 321: 405-12Stratton IM et al. BMJ 2000; 321: 405-12DECODEDECODE研究研究DECODE Study Group. Lancet 1999;354:617621 DECODEDECODE研究研究：各種原因的各種原因的死亡率與血糖關(guān)系死亡率與血糖關(guān)系A(chǔ)djusted for age

9、, center, sex, cholesterol, BMI, SBP, smoking 6.16.16.9 7.0 11.17.811.07.8空腹血糖空腹血糖 ( (mmol/l)mmol/l)餐后餐后2 2小時血糖小時血糖(mmol/l)2.52.01.51.00.50.0死亡率死亡率(%)Adapted from DECODE Study Group. Lancet 1999;354:617621DECODEDECODE研究研究 ：空腹血糖：空腹血糖與死亡危險與死亡危險 死亡率 FPG 7.0 mmol/l FPG 7.0 mmol/l 經(jīng)餐后2小時血糖校準(zhǔn)- 心血管疾病 1.48

10、(1.15- 1.91) 1.21 (0.88- 1.65) 冠心病 1.43 (1.02- 2.02) 1.09 (0.71- 1.67) 中風(fēng) 1.93 (1.17- 3.18) 1.65 (0.88- 3.08) 所有原因- 1.65 (1.43- 2.19) 1.21 (1.01- 1.44) *Relative to FPG 6.0 mmol/lAdjusted for age, center, sex, cholesterol, BMI, SBP, smokingDECODEDECODE研究研究 ：餐后：餐后2 2小時小時血糖血糖與與死亡危險死亡危險餐后2小時血糖11.1 mmol

11、/l餐后2小時血糖11.1 mmol/l1.55 (1.20-2.01)1.40 (1.01-1.92)1.64 (1.18-2.28)1.56 (1.03-2.36)1.74 (1.01-2.99)1.29 (0.66-2.54)1.92 (1.66-2.22)1.73 (1.45-2.06)*Relative to 2-hour glucose 7.8 mmol/lAdjusted for age, center, sex, cholesterol, BMI, SBP, smoking死亡率經(jīng)空腹血糖校準(zhǔn)心血管疾病冠心病中風(fēng)所有原因26DECODEDECODE研究結(jié)果研究結(jié)果Lancet,

12、 August 1999;354:617-621Diabetes Intervention Study(DIS)Diabetes Intervention Study(DIS)Hanefeld M, et al.: Diabetologia, 199628DIS Study:DIS Study:餐后血糖與餐后血糖與心肌梗塞發(fā)病率、死亡率的關(guān)系心肌梗塞發(fā)病率、死亡率的關(guān)系KUMAMOTO KUMAMOTO 研究研究微血管疾病的風(fēng)險隨微血管疾病的風(fēng)險隨2 2型糖尿病型糖尿病HbA1cHbA1c的降低而下降的降低而下降減少至減少至9.4%9.4%惡化率惡化率( (每每100100人年人年) )HbA

13、1cHbA1c傳統(tǒng)傳統(tǒng) 強(qiáng)化強(qiáng)化16161414121210108 86 64 42 20 0視網(wǎng)膜病變風(fēng)險視網(wǎng)膜病變風(fēng)險5 6 7 8 9 10 115 6 7 8 9 10 11HbAHbA1c1c減少至減少至7.1%7.1%腎病風(fēng)險腎病風(fēng)險Jhkubo Y, et al. Diabetes Res Clin Pract 1995; Jhkubo Y, et al. Diabetes Res Clin Pract 1995; 28:103-1728:103-1730Ohkubo et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28:103-117.2 2型糖尿病型

14、糖尿病 Kumamoto Kumamoto 研究研究控制血糖將減少并發(fā)癥的發(fā)生控制血糖將減少并發(fā)癥的發(fā)生心血管，腦血管及周圍血管心血管，腦血管及周圍血管視網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜病變腎病變腎病變微白蛋白微白蛋白-54危險性危險性% %0-20-40-60-80- 65-70-57HbA1c 9.4-7.1%(-23%)HbA1c 9.4-7.1%(-23%)糖耐量異常進(jìn)行性增加冠心病死亡風(fēng)險糖耐量異常進(jìn)行性增加冠心病死亡風(fēng)險: :巴黎隨訪巴黎隨訪1010年的前瞻性研究結(jié)果年的前瞻性研究結(jié)果(6,055)(6,055)(690)(690)(158)(158)(135)(135)G140mg/dL IGTG

15、140mg/dL IGT5 54 43 32 21 10 0冠心病冠心病死亡率死亡率( (發(fā)病率發(fā)病率/1000)/1000)P0.001P0.001注注: :G G，血糖；血糖；IGTIGT，糖耐量異常，糖耐量異常已診斷已診斷糖尿病糖尿病新診斷新診斷糖尿病糖尿病G200mg/dLG200mg/dLEschwge, et al. Horm Metab Res 1985; Eschwge, et al. Horm Metab Res 1985; 15(suppl): 41-4615(suppl): 41-46320 01 12 23 3對照對照IGTIGT糖尿病糖尿病CHDCHD的危險性的危險性

16、調(diào)整年齡和性別影響后調(diào)整年齡和性別影響后調(diào)整血壓調(diào)整血壓BMIBMI和異常心電圖等因素后和異常心電圖等因素后IGT/ IGT/ 糖尿病患者糖尿病患者/ /正常人心血正常人心血管發(fā)病的危險性管發(fā)病的危險性* *33IGTIGT是心血管疾病死亡的危險因素，而是心血管疾病死亡的危險因素，而IFGIFG不是不是“The Funagata Diabetes Study”The Funagata Diabetes Study”0.940.950.960.970.980.99101234567IGT(n=382)IGT(n=382)NGT(n=2,016)NGT(n=2,016)DM(n=253)DM(n=

17、253)DM(n=253)DM(n=253)* *p0.05(p0.05(與與NGTNGT比較）比較）0.940.950.960.970.980.99101234567DM(n=189)DM(n=189)IFG(n=155)IFG(n=155)NFG(n=2,307)NFG(n=2,307)* *P0.05(P0.05(與與NFGNFG）比較比較觀察時間（年）觀察時間（年）觀察時間（年）觀察時間（年）對象為對象為4040歲以上的居民歲以上的居民26512651名名 Tominaga M.et al:Diabetes Care, 22, 920,1999Tominaga M.et al:Diab

18、etes Care, 22, 920,1999累積生存率累積生存率糖尿病干預(yù)研究糖尿病干預(yù)研究: :心肌梗死的發(fā)病心肌梗死的發(fā)病率和死亡率率和死亡率P=NSP=NSP0.05P7.84.4-6.1 7.8 7.84.4-8.0 10.0 10.04.4-8.0 10.0 10.0空腹血空腹血( (mmol/l)mmol/l)每每10001000的比例的比例餐后血餐后血( (mmol/l)mmol/l)每每10001000的比例的比例3003001501500 03003001501500 0Hanefeld M.Diabetologia 1996;39:1577-83.Hanefeld M.D

19、iabetologia 1996;39:1577-83.死亡率死亡率心肌梗塞心肌梗塞35高血糖與心血管病高血糖與心血管病（202202項研究薈萃分析）項研究薈萃分析） F FU 12.4U 12.4年；年；CVE 3707CVE 3707個個/95783/95783例例1.01.02.62.62.32.30.00.01.01.02.02.03.03.04.04.04.2 6.1 7.84.2 6.1 7.8 FBG PBGFBG PBGMarkku L Diabetes 1999.48:93736餐后血糖與心血管并發(fā)癥餐后血糖與心血管并發(fā)癥1.1.DECODE Study Grpup.Lanc

20、et 1999;354:617-621 DECODE Study Grpup.Lancet 1999;354:617-621 2.Shaw Jeet.al.Diabetologia 1999;42:1050-10542.Shaw Jeet.al.Diabetologia 1999;42:1050-10543.Hanefeld M et al. Diabetologia 1996;39:1577-1583 3.Hanefeld M et al. Diabetologia 1996;39:1577-1583 4.Barrett-Connor E et al. Diabetes Care 1998;21:1236-1239