考博免疫學(xué)總結(jié)

1、考博免疫學(xué)總結(jié)1、試分析導(dǎo)致 AIDS患者CD4+T細(xì)胞數(shù)目減少的可能原因。HIV損傷免疫細(xì)胞的機(jī)制HIV在靶細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，可通過直接或間接途徑損傷多種免疫細(xì)胞。(1)CD4+ T細(xì)胞：CD4+ T細(xì)胞是HIV在體內(nèi)感染的主要靶細(xì)胞。AIDS患者體內(nèi)CD4+ T細(xì)胞不僅數(shù)量減少，且功能發(fā)生改變，表現(xiàn)為：IL-2分泌能力下降；IL-2受體表達(dá)降低；對各種抗原刺激的應(yīng)答能力 減弱等。HIV感染損傷CD4+ T細(xì)胞的機(jī)制為：1) HIV直接殺傷靶細(xì)胞：病毒包膜糖蛋白插入細(xì)胞膜或病毒顆粒以出芽方式從細(xì)胞釋放，引起細(xì)胞膜損傷；抑制細(xì)胞膜磷脂合成，影響細(xì)胞膜功能；感染HIV的CD4+ T細(xì)胞表面表達(dá)gp12

2、0分子，與周圍未感染細(xì)胞的CD4分子結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞融合或形成多核巨細(xì)胞，加速細(xì)胞死亡；病毒增殖時產(chǎn)生大量未整合的病毒DNA及核心蛋白分子在胞質(zhì)內(nèi)大量積聚，干擾細(xì)胞正常代謝，影響細(xì)胞生理功能；HIV感染骨髓CD34+前體細(xì)胞，在造成細(xì)胞損傷的同時，還削弱其生成增殖性骨髓細(xì)胞克隆的能力。此外， 由于骨髓基質(zhì)細(xì)胞被感染，使骨髓微環(huán)境發(fā)生改變，導(dǎo)致造血細(xì)胞生成障礙。2) HIV間接殺傷靶細(xì)胞：HIV誘導(dǎo)感染細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性細(xì)胞因子，并抑制正常細(xì)胞生長因子的作用； HIV誘生特異性CTL或抗體，通過特異性細(xì)胞毒作用或 ADCC效應(yīng)殺傷表達(dá)病毒抗原的 CD4+ T細(xì)胞； HIV編碼產(chǎn)物有超抗原樣作用，可引

3、起表達(dá)TCRV 鏈的CD4+ T細(xì)胞死亡。3) HIV直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡：可溶性gp120、HIV感染DC表面的gp120可與T細(xì)胞表面CD4分子交聯(lián)，通過激活鈣通道而使胞內(nèi) Ca2+濃度升高，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡；gp120與CD4分子交聯(lián)，促使靶細(xì)胞表達(dá)Fas分子，通過Fas途徑誘導(dǎo)凋亡； HIV附屬基因編碼的tat蛋白可增強(qiáng)CD4+ T細(xì)胞對Fas/FasL效應(yīng) 的敏感性，從而促進(jìn)其凋亡。2、試述自身免疫性疾病的免疫損傷機(jī)制。自身抗體和(或)自身反應(yīng)性 T淋巴細(xì)胞所介導(dǎo)的、對自身細(xì)胞或自身成分發(fā)生的免疫應(yīng)答是導(dǎo)致自身免 疫病病理損傷的原因。其發(fā)病機(jī)理與超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理相同。針對自身抗原發(fā)生的免疫

4、應(yīng)答可通過下述 一種方式或幾種方式共同作用導(dǎo)致免疫損傷或功能異常，繼而引發(fā)自身免疫病。一、自身抗體介導(dǎo)的自身免疫病1. 自身抗體直接介導(dǎo)細(xì)胞破壞針對自身細(xì)胞膜成分的自身抗體結(jié)合細(xì)胞后通過II型超敏反應(yīng)引起自身細(xì)胞的破壞，其病理損傷機(jī)制為：激活補(bǔ)體系統(tǒng)，溶解細(xì)胞；補(bǔ)體裂解片段招募中性粒細(xì)胞到達(dá)發(fā)生反應(yīng)的局部釋放酶和介質(zhì)引起細(xì)胞損傷；補(bǔ)體裂解片段通過調(diào)理吞噬作用促進(jìn)吞噬細(xì)胞損傷自身細(xì) 胞；NK細(xì)胞通過ADCC殺傷自身細(xì)胞。自身抗體也可通過直接結(jié)合自身抗原，阻斷其生物學(xué)作用。2. 自身抗體介導(dǎo)細(xì)胞功能異?？辜?xì)胞表面受體的自身抗體可通過模擬配體的作用，或競爭性阻斷配體的效應(yīng)等導(dǎo)致細(xì)胞和組織的功能紊亂，

5、引發(fā)自身免疫病。3. 自身抗體與自身抗原形成免疫復(fù)合物介導(dǎo)組織損傷自身抗體和相應(yīng)的自身抗原結(jié)合形成的免疫復(fù)合物，沉積于局部或全身多處毛細(xì)血管基底膜后，激活補(bǔ)體，并在中性粒細(xì)胞、血小板、嗜堿粒細(xì)胞等效 應(yīng)細(xì)胞參與下，導(dǎo)致自身免疫病，其病理損傷機(jī)制為III型超敏反應(yīng)。二、自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫病自身反應(yīng)性T細(xì)胞在一定條件下可引發(fā)自身免疫病。參與此型組織損傷的效應(yīng)細(xì)胞主要為CD4+Th1和CD8+CTL，其病理損傷機(jī)制為IV型超敏反應(yīng)?；罨?CD4+Thl釋放多種細(xì)胞因子引起淋巴細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng) ；活化的自身反應(yīng)性 CD8+ CTL對局部自身細(xì)胞有直接殺傷作用。有

6、些自身免疫病是自身抗體和自身反應(yīng)性T細(xì)胞共同作用的結(jié)果，如有些重癥肌無力患者的體內(nèi)既存在抗乙酰膽堿受體的自身抗體，也存在針對乙酰膽堿受體的自身反應(yīng)性T細(xì)胞。3、青霉素進(jìn)入機(jī)體后引起超敏反應(yīng)的機(jī)制是什么？舉例并作簡要說明。青霉素進(jìn)入機(jī)體后引起超敏反應(yīng)的機(jī)制通常為I型超敏反應(yīng)，具體是：致敏階段青霉素作為一種半抗原進(jìn)入機(jī)體后與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合成完全抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生IgE，IgE吸附到肥大細(xì)胞與嗜堿性粒細(xì)胞上。 發(fā)數(shù)階段 當(dāng)盍摩素再衣進(jìn)入機(jī)體岳與肥丸舸胞和嗜堿性粒納胞上IgE犧令致純顆粒釋啟生輸活性外境* 效應(yīng)檢段釋就的介質(zhì)作用于效應(yīng)的靶器官與組駅，弓【起平濟(jì)肌收埔，小血管通透性繪加、擴(kuò)張，腺體 分滋

7、堀新.臨床上岀現(xiàn)以血壓下降為主的過敏性休克的表現(xiàn).4、以細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫有哪幾類？各自的特點是什么？以佃魁為基礎(chǔ)磚免疫主要是檔收T細(xì)聰為基礎(chǔ)的細(xì)胞免疫應(yīng)答，包器：1. Th対胞介拆的艷疫效應(yīng)，其特點為通過分泌舗膽因子發(fā)揮掘應(yīng)，其中Thl主要碁集石活化單極巨噬如皚 和淋巴翔胞，誘導(dǎo)如胞免疫&應(yīng)，又稱為單個核緬胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)取遲發(fā)型炎癥&應(yīng)：Th2通過產(chǎn) 生ILP、IL-5. I1O> IL-13等婦胞因子，融助和促進(jìn)B姻胞的瑞it和分優(yōu)為漿舸胞，產(chǎn)生抗體，并拳與 趨缺反應(yīng)的規(guī)生和抗哥生蟲感嶷,2. C1I 導(dǎo)的牠納胞殺飭，其耨點肖高效、轉(zhuǎn)異性地飛揚(yáng)胞內(nèi)病原體（病毒和某

8、些胞內(nèi)等生菌）感舉陽胞、 腫瘤細(xì)胞尋靶細(xì)胞菊不捆害正常細(xì)應(yīng)q CTT也腿產(chǎn)生細(xì)胞因子調(diào)節(jié)兌疫應(yīng)答*此外.悶甩細(xì)胞r巨噬細(xì)恿尋募與固有免疫，可理暉非特異的殺樓作用口5、為什么檢查患者血清抗休時.常需采集雙份血清掠本？如抗體效價不升高.應(yīng)考慮哪醴可能性？感染性疾病進(jìn)薦血濟(jì)學(xué)診斯時，邁常需要來取病人的戒份血淸：即虛發(fā)病第I3夭采第一粉血清'第15 20天采第二輸血清“目的赴規(guī)盛特異性抗體水平的消饑，事排除非特異反應(yīng)"抗體竝曲不升離的可能原因：礙診，恿者存裡免疫缺隔或社疫抑制檢測中非特異性蠟合高t6、試述固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的相互關(guān)系。固有免疫應(yīng)番參與適應(yīng)性免疫應(yīng)番的全過瞿，

9、并能期響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型。生理條件下，固有見疫應(yīng) 寡與適應(yīng)性免疫應(yīng)答相互掀存,密切配合共同憲咸宿至免疫防荷見疫監(jiān)視和免疫自檎功能，產(chǎn)生對機(jī)體 有盛的免疫採護(hù)柞用。1. 啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答 。仁遐律內(nèi)誘早初姥T顛胞活化能力叔強(qiáng)的抗原提呈刼胞，走機(jī)徉適應(yīng)性免徙應(yīng) 答的啟動者"DC不同，巨噬堀胞和EJ麵胞只竈育抗原作用過的T舸胞或記憶T堀胞提星抗原*使之涪 化啟動或增強(qiáng)適應(yīng)性免疫忌蒿。2. 調(diào)節(jié)適逾性圮疫應(yīng)蓉的矣型和強(qiáng)度圃有兒疫細(xì)胞可通過時不同摘原體的謀別+嚴(yán)生不同種類的細(xì)胞 囲于.渤響劎始T細(xì)胞的分化和遺座性免疫應(yīng)蓉的類型.側(cè)如；魁內(nèi)病原體或腫瘤可誘導(dǎo)DC舍成分謹(jǐn)IL-12 主的舗胞

10、因子，使初始T堀魁分化為Thl鈿胞或UTI.細(xì)胞，弓I起特異性舸魁黨疫應(yīng)菩©在 蚤白質(zhì)掘原或，某些病原律感染時* DC與T縮胞相互作用可產(chǎn)生玖JL-4為主的仙胞因予，誘導(dǎo)初船T軸胞 分化為Th2姻胞，參與特并性體邂免疫應(yīng)害活化MK螂胞產(chǎn)生的IFVy可促進(jìn)AFC衣迭MHC1分子 和拭原提呈，使機(jī)體適應(yīng)性免疫應(yīng)魯能力増強(qiáng)。3. 協(xié)助數(shù)應(yīng)T煙胞進(jìn)入感染我腫瘤發(fā)生那位 T姻胞理外周免疫器官分化為效應(yīng)T堀胞總，烹面黏附分 于和趟化性受悴倉生改更，為其離開外周免疫器官舸進(jìn)人感染/腫病發(fā)生部強(qiáng)提供了齢耍的條件在感躺 腫瘤發(fā)生部往固有先疫細(xì)胞和補(bǔ)律潔化產(chǎn)生的趙化珂子、促炎細(xì)胞因于或算他炎性弁就.可使

11、局部血管內(nèi) 皮細(xì)胞活化表達(dá)多計誌附分子（地竝素）/趙化因子，從而外導(dǎo)表達(dá)相應(yīng)粘耐令予（曲冥受萍）r趙優(yōu)園子 曼井的妣應(yīng)T鋪胞與局部血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附、繼而定向進(jìn)人感染/腫癩發(fā)生部位°4. 協(xié)同蝕應(yīng)T鈿胞和抗體岌獰黨疫效應(yīng) 在胞內(nèi)病原體感染時，赴應(yīng)T細(xì)胞與巨嚨鈿胞相亙作用，可產(chǎn) 生哄1F1”Y等為主的堀胞闔子和表達(dá)CIMOLi同吋誘爭巨噬姻胞表達(dá)IFN-y R表達(dá)ELMO分子，進(jìn) 而便之與IF*Y和ED4OL結(jié)合而祓活化，披其呑噬殺精能力顯莆堵強(qiáng)，導(dǎo)致胞內(nèi)病原體被徹慮清除“抗 體本密沒有殺曲和清除病原體的作用*只育裡呑噬如胞"NK給胞和補(bǔ)體等固有免疫細(xì)胞和分子參舟下， 通過調(diào)理

12、呑噬、兒1KT和補(bǔ)體漑活仆爭的濬篦逆應(yīng)等，才能有敢殺桶命/或諭除満嫌體等抗原性異場"7、試舉一例已商品化的細(xì)胞因子，并說明其用于治療病毒感染性疾病的作用機(jī)制。重組人干擾素。重組人干擾素a 2a具有廣譜抗病毒作用， 其抗病毒機(jī)制主要通過干擾素同靶細(xì)胞表面干擾 素受體結(jié)合，誘導(dǎo)靶細(xì)胞內(nèi) 2-5（A）合成酶、蛋白激酶 PKR、MX蛋白等多種抗病毒蛋白，阻止病毒蛋 白質(zhì)的合成、抑制病毒核酸的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄而實現(xiàn)。干擾素還具有多重免疫調(diào)節(jié)作用，可提高巨噬細(xì)胞的吞 噬活性和增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對靶細(xì)胞的特異性細(xì)胞毒等，促進(jìn)和維護(hù)機(jī)體的免疫監(jiān)視、免疫防護(hù)和免疫自穩(wěn)功 能。8、目前用于臨床腫瘤免疫學(xué)診斷的方法有

13、哪些？并舉例說明。（一）檢測腫瘤抗原這是目前最常用的腫瘤免疫學(xué)診斷法，如AFP的檢測對原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌有診斷價值，CFA的檢測有助于診斷直腸癌、胰腺癌等。但對于人類腫瘤特異性抗原的檢測進(jìn)展不大。此外還包括鐵蛋白和同功鐵蛋白測定在腫瘤病人的血清中， 鐵蛋白的濃度顯著上升。 約85%的肝癌癥人血清中鐵蛋白濃度升高， 其陽性率高于其它腫瘤，故鐵蛋白濃度的測定，常被作為肝癌病人的第二種標(biāo)記。（二） 檢測腫瘤抗體例如在黑色素瘤患者血清中可查到抗自身黑色素瘤抗體，在鼻咽癌和Burkitt淋巴瘤患者的血清中檢測岀 EB病毒的抗體，且抗體水平的變化與病情的發(fā)展和恢復(fù)有關(guān)。（三） 腫瘤的放射免疫顯像診斷將放射

14、性核素如131I與抗腫瘤單抗結(jié)合后，從靜脈注入體內(nèi)或腔內(nèi)注射 均可將放射性核素導(dǎo)向腫瘤的所在部位，用Y照相機(jī)可以顯示清晰的腫瘤影像，已用于臨床診斷，是一種有較好前景的腫瘤診斷新技術(shù)。（四）對腫瘤患者免疫功能狀態(tài)的評估一般腫瘤病人的免疫功能變化不大，晚期腫瘤病人免疫功能可受抑制，在治療后免疫功能狀態(tài)改善，表明治療方法得當(dāng)，患者生存期可延長。9、 某婦女血型為RH-，其丈夫為RH+，第一胎會發(fā)生RH新生兒溶血病嗎？為什么？如夫婦雙方均為RH- 其子女有無可能發(fā)生 RH新生兒溶血??？可能的。因為不排除該婦女之前有流產(chǎn)或是輸血史，可能已經(jīng)接觸過RH+抗原。不會。10、哪些因素可導(dǎo)致產(chǎn)生自身免疫性疾病，

15、敘述其可能機(jī)制。誘發(fā)自身免疫病的確切機(jī)制目前尚未完全闡明。一般認(rèn)為是在多種致病因素，包括抗原、免疫系統(tǒng)與遺傳 等因素的相互影響和作用下，引起自身免疫耐受的終止和破壞，使自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞活化，產(chǎn)生自身抗 體和（或）自身反應(yīng)性 T細(xì)胞，損傷表達(dá)相應(yīng)自身抗原的靶器官組織，導(dǎo)致自身免疫病的發(fā)生。一、誘發(fā)自身免疫病的因素（一）抗原因素1. 免疫隔離部位抗原的釋放2自身抗原的改變3. 分子模擬4表位擴(kuò)展（二）遺傳因素遺傳因素與自身免疫病的易感性密切相關(guān)。HLA與人類自身免疫性疾病的易感性相關(guān)（三）其他因素性別、年齡、環(huán)境等二、引起免疫耐受異常的機(jī)制1. 清除自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆清除的異常2. 免疫忽視

16、的打破3. 淋巴細(xì)胞的多克隆激活4. 活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡障礙5. 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能的異常6. MHC H類分子表達(dá)的異常11、試述免疫耐受與臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)系。免疫耐受與多種臨床疾病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。一方面，喪失對自身抗原的生理性耐受是自身免 疫病發(fā)生的根本原因；另一方面，對病原體抗原和腫瘤抗原的病理性耐受則可能阻礙正常免疫防御和免疫 監(jiān)督功能的有效發(fā)揮，導(dǎo)致慢性持續(xù)性感染和腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。臨床實踐中，對于自身免疫病，人們希 望能夠重建對自身抗原的生理性耐受；而對于慢性感染和腫瘤，人們則希望能夠打破病理性耐受，恢復(fù)正 常免疫應(yīng)答，最終清除病原體和殺傷腫瘤細(xì)胞。同種異體或異種器官移植是另

17、一種更特別的情形。為防止 移植物被排斥，常用手段是大量使用免疫抑制劑，但這會造成機(jī)體免疫功能普遍和非特異性降低。更好的 策略應(yīng)該是設(shè)法誘導(dǎo)抗原特異性免疫耐受，使受者的T、B細(xì)胞對供者的器官組織特異抗原不產(chǎn)生應(yīng)答，但仍維持對其它外來抗原的反應(yīng)能力。一、誘導(dǎo)免疫耐受1. 口服或靜脈注射抗原2使用可溶性抗原或自身抗原肽的拮抗肽3. 阻斷共刺激信號4. 誘導(dǎo)免疫偏離5. 骨髓和胸腺移植6. 過繼輸入抑制性免疫細(xì)胞二、打破免疫耐受1 阻斷免疫抑制分子2. 激活共刺激信號3. 減少Treg的數(shù)量或抑制Treg的功能4. 增強(qiáng)DC的功能5細(xì)胞因子及其抗體的合理使用12、試述NK細(xì)胞自身耐受的主要機(jī)制。NK細(xì)

18、胞表面同時表達(dá)活化受體和抑制受體，二者均可識別結(jié)合正常表達(dá)于自身組織細(xì)胞表面的經(jīng)典/非經(jīng)典MHC I類分子。在生理條件下，自身組織細(xì)胞正常表達(dá)MHC I類分子，NK細(xì)胞表面殺傷抑制受體的作用占主導(dǎo)地位，可抑制各種殺傷活化受體的作用，因此NK細(xì)胞不能殺傷自身正常組織細(xì)胞。而病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面 MHC I類分子缺失或下調(diào)表達(dá)，同時其表面某些可被 NK細(xì)胞識別的非 MHC I類分子配體異?；蛏险{(diào)表達(dá)。此時，NK細(xì)胞可因靶細(xì)胞表面喪失正常表達(dá)的自身MHC I類分子而使其抑制受體功能喪失，與此同時 NK細(xì)胞通過表面殺傷活化受體識別靶細(xì)胞表面異?；蛏险{(diào)表達(dá)的非MHC I類分子配體而被活化，并通過釋

19、放穿孔素、顆粒酶、TNF- a和表達(dá)FasL等作用方式殺傷病毒感染和腫瘤等靶細(xì)胞。13、試述抗體在免疫治療中的應(yīng)用。抗體用于免疫治療有多種方法，成熟有效的方法是用免疫血清抗感染治療，單克隆抗體和基因工程抗體的 應(yīng)用大多處于臨床試驗階段。(1.免疫血清：抗毒素是用類毒素免疫動物制備的免疫血清，由于免疫血清中含有能與外毒素特異性結(jié)合的 抗體，故能治療和緊急預(yù)防外毒素所致的疾病。常用的有白喉抗毒素、破傷風(fēng)抗毒素。丙種球蛋白是從健 康人血漿或胎盤血中提取的免疫球蛋白，主要用于麻疹、傳染性肝炎等病毒性傳染病的預(yù)防，以及丙種球 蛋白缺乏癥的治療?？辜?xì)菌免疫血清和抗病毒免疫血清對感染的防治效果不明顯，已不常

20、用?？沽馨图?xì)胞 丙種球蛋白是用人 T細(xì)胞免疫動物制備的， 注射人體后可溶解破壞 T細(xì)胞，使細(xì)胞免疫功能下降，可阻止 器官移植受者發(fā)生移植排斥反應(yīng)，也可用于某些自身免疫病，如腎小球，腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重癥肌 無力和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療。免疫血清是異種蛋白，使用中應(yīng)注意超敏反應(yīng)的發(fā)生。(2.單克隆抗體：抗細(xì)胞表面分子的單克隆抗體，如抗人 CD3單抗可溶解破壞 T細(xì)胞，能阻止心、肝、 腎移植后產(chǎn)生的排斥反應(yīng)；在骨髓移植中可通過消除骨髓中的成熟T細(xì)胞，防止移植物抗宿主病的發(fā)生?？辜?xì)胞因子的單克隆抗體，如抗TNF- a單抗可減輕前炎癥細(xì)胞因子引起的炎癥反應(yīng)，臨床上已成功應(yīng)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等慢性炎癥性疾

21、病的治療抗體靶向治療，利用抗體為載體，將細(xì)胞毒性物質(zhì)定向攜帶 至腫瘤病灶局部，特異性殺傷腫瘤細(xì)胞，可避免細(xì)胞毒性物質(zhì)對正常細(xì)胞的損傷，從而減輕其毒副作用。目前所用單克隆抗體多為鼠源性，用于人體后可產(chǎn)生相應(yīng)抗體，影響其療效甚至發(fā)生超敏反應(yīng)。(3.基因工程抗體：基因工程抗體包括嵌合抗體、人源化抗體、完全人源化抗體、單鏈抗體、雙價抗體和雙 特異性抗體。該類抗體免疫原性大大降低，生物活性和穿透力顯著增強(qiáng)，將這些抗體連接藥物、毒素、細(xì) 胞因子等可用于治療，也可介導(dǎo)免疫效應(yīng)細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞結(jié)合，取得殺傷腫瘤的效果。14、試述IV型超敏反應(yīng)的組織損傷機(jī)制與I、II、III型比較有何特點。W型超敏反應(yīng)又稱遲發(fā)型

22、超敏反應(yīng)(delayed type hypersensitivity, DTH), 是T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，與抗體和補(bǔ)體無關(guān)。與其它三型相比，其最大的不同點是，前三型超敏反應(yīng)都有抗體與補(bǔ)體。W型超敏反應(yīng)是抗 原誘導(dǎo)的一種細(xì)胞性免疫應(yīng)答，效應(yīng)細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合后，引起以單個核細(xì)胞浸潤和組織損傷為主要 特征的炎癥反應(yīng)。此型超敏反應(yīng)發(fā)生較慢，通常在接觸相同抗原后24- 72小時岀現(xiàn)炎癥反應(yīng)。此型超敏反應(yīng)與抗體和補(bǔ)體無關(guān)，而與效應(yīng)T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子或細(xì)胞毒性介質(zhì)有關(guān)。四種類型超敏反應(yīng)的比較I型II型III型IV型抗體、效應(yīng)T細(xì)胞IgEIgG、IgMIgGTh1、CTLTh2抗原可溶性

23、抗原細(xì)胞性抗原可溶性抗原-抗 體復(fù)合物可溶性抗原、細(xì) 胞性抗原可溶性抗原效應(yīng)機(jī)制變應(yīng)原與結(jié)合在 肥大細(xì)胞或嗜堿 粒細(xì)胞上的IgE結(jié) 合并交聯(lián)，使細(xì)胞 釋放活性介質(zhì)，引 起平滑肌收縮、血 管擴(kuò)張通透性增 強(qiáng)、黏膜腺體分泌 增加抗體與細(xì)胞性 抗原結(jié)合，通 過激活補(bǔ)體和ADCC破壞細(xì) 胞抗原抗體復(fù)合物 沉積組織，通過 活化補(bǔ)體、中性 粒細(xì)胞集聚和活 化血小板導(dǎo)致血 管炎癥性組織損 傷Th1細(xì)胞釋放細(xì) 胞因子活化CTL細(xì)胞和巨 噬細(xì)胞，導(dǎo)致局 部組織損傷；CTL也可直接 識別和殺傷靶細(xì) 胞Th2細(xì)胞釋放 細(xì)胞因子和趨 化因子，趨化 和活化嗜酸粒 細(xì)胞，分泌細(xì) 胞毒性分子和 炎性介質(zhì)，致 組織炎性損傷臨

24、床常見病舉例藥物過敏性休克、 支氣管哮喘、枯草 熱、食物過敏癥、 濕疹等輸血反應(yīng)、新 生兒溶血癥、 藥物過敏性血 細(xì)胞減少癥等Arthus反應(yīng)、血清病、腎小球腎 炎、類風(fēng)濕性關(guān) 節(jié)炎等接觸性皮炎、結(jié) 核性損傷慢性哮喘、慢 性變應(yīng)性鼻炎15、免疫標(biāo)記技術(shù)有哪些基本方法？免疫標(biāo)記技術(shù)(immunolabelling technique )指用熒光素、放射性同位素、酶、鐵蛋白、膠體金及化學(xué)(或生物)發(fā)光劑等作為追蹤物，標(biāo)記抗體或抗原進(jìn)行的抗原抗體反應(yīng)。免疫標(biāo)記技術(shù)具有靈敏度和特異性高、 快速，可定性、定量、定位檢測等優(yōu)點，是目前應(yīng)用最為廣泛的免疫學(xué)檢測技術(shù)。根據(jù)試驗中所用標(biāo)記物 的種類和檢測方法不同

25、，免疫標(biāo)記技術(shù)分為免疫熒光技術(shù)、放射免疫技術(shù)、免疫酶技術(shù)、免疫電鏡技術(shù)、 免疫膠體金技術(shù)和發(fā)光免疫測定等。16、試述巨噬細(xì)胞在固有免疫應(yīng)答各階段中的主要作用。1. 即刻固有免疫(immediate innate immunity )階段發(fā)生于感染04小時之內(nèi)，M的主要作用是殺傷清除病原體，參與炎癥反應(yīng)，活化M可通過分泌MIP-1 a/B、MCP-1、IL-8等趨化因子和IL-1等促炎細(xì)胞因子或其他炎性介質(zhì)參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)。2. 早期誘導(dǎo)的固有免疫應(yīng)答(early induced innate immune response )階段發(fā)生于感染后 4 96小時，M的主要作用包括：在趨化因子作用下

26、迅速募集至炎癥部位；活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生大量促炎細(xì)胞因子和其他炎性介質(zhì)，進(jìn)一步增強(qiáng)和擴(kuò)大機(jī)體固有免疫應(yīng)答。3. 適應(yīng)性免疫應(yīng)答(adaptive immune response )啟動階段在感染96小時后，M可加工提呈抗原啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答，M是專職抗原提呈細(xì)胞(APC )，可將攝入的外源性抗原加工處理為具有免疫原性的小分子肽段，并以抗原肽-MHC H類分子復(fù)合物的形式表達(dá)于細(xì)胞表面，供抗原特異性CD4+T細(xì)胞識別，啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答。17、試述細(xì)胞因子是怎樣構(gòu)成機(jī)體的抗菌防衛(wèi)體系的？細(xì)菌感染時可刺激感染部位的巨噬細(xì)胞釋放IL-1、TNF 、IL-6、IL-8和IL-12，在局部和全身發(fā)揮抗感染

27、效應(yīng)，促進(jìn)對病原體的清除。IL-1激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)免疫系統(tǒng)的效應(yīng)細(xì)胞進(jìn)入感染部位；TNF a增加血管的通透性，促進(jìn)IgG、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞進(jìn)入感染部位和促進(jìn)淋巴液向淋巴結(jié)引流；DC在攝取抗原后在IL-1 和TNF 等作用下逐漸成熟，在趨化因子的作用下到達(dá)外周淋巴組織；在抗原提呈過程中，IFN 上調(diào)DC MHC I類和H類分子表達(dá)，促進(jìn)抗原提呈給初始 T細(xì)胞，啟動適應(yīng)性免疫應(yīng) 答；IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6可分別促進(jìn)T、B細(xì)胞活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞和抗體產(chǎn)生細(xì) 胞；IL-12激活NK細(xì)胞，誘導(dǎo)CD4細(xì)胞分化成Th1細(xì)胞；IL-8趨化中性粒細(xì)胞和活化的T淋巴細(xì)胞進(jìn)入感

28、染部位，最終清除病原菌感染細(xì)胞或病原菌。18、試述NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的作用機(jī)制。NK細(xì)胞主要通過釋放穿孔素、顆粒酶，TNF- a和表達(dá)FasL等作用方式殺傷病毒感染和腫瘤等靶細(xì)胞。(1) 穿孔素/顆粒酶：穿孔素是一種由NK、CTL、LAK等殺傷細(xì)胞胞漿顆粒釋放的殺傷靶細(xì)胞的介質(zhì)，穿孔素可在靶細(xì)胞膜上打孔，導(dǎo)致細(xì)胞溶解破裂。顆粒酶可以誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。(2) TNF:活化的NK細(xì)胞可釋放TNF- a和TNF- B (LT)，TNF通過改變靶細(xì)胞溶酶體的穩(wěn)定性，導(dǎo)致多種水解酶外漏；影響細(xì)胞膜磷脂代謝；改變靶細(xì)胞糖代謝使組織中pH降低；以及活化靶細(xì)胞核酸內(nèi)切酶，降解基因組DNA從而引起程序性細(xì)胞死亡等

29、機(jī)理殺傷靶細(xì)胞。TNF引起細(xì)胞死亡過程要明顯慢于穿孔素溶解細(xì)胞的作用過程。(3) FasL: NK細(xì)胞可表達(dá)FasL，通過與靶細(xì)胞表面的 Fas結(jié)合誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。19、試述CD和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用。白細(xì)胞分化抗原及其單克隆抗體已在臨床免疫學(xué)中得到廣泛應(yīng)用，在闡明疾病的發(fā)病機(jī)制，以及免疫相關(guān)疾病的診斷、預(yù)防和治療方面應(yīng)用舉例如下：(1 )闡明發(fā)病機(jī)制：CD4分子胞膜外區(qū)第一結(jié)構(gòu)域是 HIV外殼蛋白gp120識別的部位，因此人類 CD4 分子是HIV的主要受體。HIV感染CD4陽性細(xì)胞后，使CD4細(xì)胞數(shù)量明顯下降， 免疫功能降低甚至發(fā)生 缺陷。(2) 在疾病診斷中的應(yīng)用：如檢測 H

30、IV患者外周血CD4/CD8比值和CD4陽性細(xì)胞絕對數(shù)，對輔助診斷 和判斷病情有重要參考價值。(3) 在疾病預(yù)防和治療中的作用：抗CD3、CD25等單克隆抗體作為免疫抑制劑在臨床上用于防治移植排 斥反應(yīng)。20、測定T細(xì)胞功能的方法有哪些？主要包括：T細(xì)胞增殖試驗：1） 3H-TdR摻入法；2） MTT法細(xì)胞毒性試驗：1）Cr51釋放法；2）乳酸脫氫酶釋放法；3）凋亡細(xì)胞檢查法。相關(guān)細(xì)胞因子檢測：elisa法21、試述影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的主要因素。影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素可概述為以下三方面：第一是抗原分子的理化性質(zhì)，包括抗原的化學(xué)性質(zhì)、 分子量大小、結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性、分子構(gòu)象與易接近性、物理狀態(tài)

31、等因素。一般蛋白質(zhì)是良好的抗原，其分子 量越大，含有的芳香族氨基酸越多，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，其免疫原性越強(qiáng)。第二是宿主的遺傳因素、年齡、性別 與健康狀態(tài)。機(jī)體對抗原的應(yīng)答受遺傳基因的調(diào)控。第三是抗原進(jìn)入機(jī)體的數(shù)量、途徑、次數(shù)、兩次免疫 間的間隔時間以及免疫佐劑的應(yīng)用和佐劑類型等都明顯影響機(jī)體對抗原的應(yīng)答。免疫途徑以皮內(nèi)最佳，皮 下免疫次之。22、試述補(bǔ)體在抗感染中的作用。補(bǔ)體的抗感染作用表現(xiàn)在下列幾方面：溶菌作用。無論經(jīng)典途徑或是替代途徑激活補(bǔ)體，最后都形成膜 攻擊復(fù)合物，造成靶細(xì)胞的溶解。在特異性免疫中，被抗體結(jié)合的細(xì)菌抗原可通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體而被 裂解。在非特異性免疫中，細(xì)菌脂多糖可直接通過替代

32、途徑激活補(bǔ)體而裂解細(xì)菌細(xì)胞。這在感染早期具有 重要意義。促進(jìn)中和及溶解病毒：抗體和補(bǔ)體作用于病毒，可阻止病毒對易感細(xì)胞的吸附和穿入。補(bǔ)體 也可直接滅活溶解某些病毒。補(bǔ)體裂解片段C3b和C4b的免疫調(diào)理和免疫黏附作用可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對病原體的吞噬和清除。23、 為什么說在血中檢出高滴度的抗原特異性的IgM類抗體表示有近期感染？機(jī)體在受到病原微生物感染時，首先會產(chǎn)生IgM類抗體，該類抗體產(chǎn)生得早、快，而且在血液中的半衰期短，所以如果在血液中檢測出高效價的特異性IgM類抗體，則強(qiáng)烈提示機(jī)體存在近期感染。24、試述防治人類同種異基因移植排斥反應(yīng)可采用的方法或措施。器官移植術(shù)成敗在很大程度上取決于移植排斥

33、反應(yīng)的防治，其主要原則是嚴(yán)格選擇供者、抑制受者免疫應(yīng) 答、誘導(dǎo)移植耐受以及移植后免疫監(jiān)測等。（一）正確合理的組織配型，是移植成功的關(guān)鍵，包括ABO血型、HLA型別鑒定、預(yù)存抗體的鑒定、交叉配型和mH抗原分型。（二）移植物和受者的預(yù)處理移植物預(yù)處理：實質(zhì)臟器移植時，盡可能清除移植物中過路細(xì)胞有助于減輕或防止宿主抗移植物疾?。?GVHD ）發(fā)生。同種骨髓移植中，為預(yù)防 GVHD，可預(yù)先清除骨髓移植物 中T細(xì)胞。受者預(yù)處理：實質(zhì)臟器移植中，供、受者間 ABO血型物質(zhì)不符可能導(dǎo)致強(qiáng)的移植排斥反應(yīng)。 某些情況下，為逾越 ABO屏障而進(jìn)行實質(zhì)臟器移植，有必要對受者進(jìn)行預(yù)處理。其方法為：術(shù)前給受者輸注供者特

34、異性血小板； 借助血漿置換術(shù)去除受者體內(nèi)天然抗A或抗B凝集素；受者脾切除；免疫抑制療法等。（三）免疫抑制療法 防治移植排斥反應(yīng)最有效的措施是給予免疫抑制藥。清除預(yù)存抗體移植前進(jìn)行血漿置換，可除去受者血液內(nèi)預(yù)存的特異性抗體，以防止超急性排斥反應(yīng)。其他免疫抑制方法臨床應(yīng)用受者脾切除、放射照射移植物或受者淋巴結(jié)、血漿置換和淋巴細(xì)胞置換等技術(shù)防治排斥反應(yīng)，均取得一定療效。(四) 移植后的免疫監(jiān)測有助于及時采取相應(yīng)防治措施，臨床上常用的免疫學(xué)檢測指標(biāo)包括：淋巴細(xì)胞亞群百分比和功能測定；免疫分子水平測定，如血清中細(xì)胞因子、抗體、補(bǔ)體、可溶性HLA分子水平，細(xì)胞表面黏附分子、細(xì)胞因子受體表達(dá)水平等。(五)

35、誘導(dǎo)移植抗原特異性耐受25、試比較兩種血型不符引起的新生兒溶血癥的發(fā)生機(jī)制、特點和預(yù)防措施。ABO血型不符引起的溶血癥多發(fā)生于母親為0型血的非0型血胎兒。新生兒臨床癥狀較輕。其發(fā)生機(jī)制是當(dāng)分娩或經(jīng)其他途徑進(jìn)入母體內(nèi)的紅細(xì)胞，可通過表面A或B血型抗原刺激母體產(chǎn)生IgG類抗A或抗B抗體。當(dāng)母親妊娠或再次妊娠時，該種抗體可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與紅細(xì)胞表面相應(yīng)血型抗原結(jié)合，引起胎兒出生后的新生兒溶血。因為胎兒或新生兒體內(nèi)除紅細(xì)胞外，在血清和其他體液及某些組織細(xì) 胞也存在A或B血型物質(zhì)，所以從母體進(jìn)入胎兒或新生兒體內(nèi)的IgG類血型抗體，可與上述體內(nèi)A或B血型物質(zhì)結(jié)合，從而競爭性抑制IgG類抗A或抗B抗

36、體對紅細(xì)胞的溶解破壞作用，此即臨床癥狀較輕的主要原因。Rh血型不符引起的新生兒溶血癥發(fā)生于Rh-母親所懷的Rh +胎兒，尤其多見于再次妊娠所分娩的新生兒。當(dāng)首次妊娠分娩時，胎兒的Rh +紅細(xì)胞可進(jìn)入母體，剌激母體產(chǎn)生抗Rh抗體。當(dāng)再次妊娠仍為Rh +胎兒時，母體產(chǎn)生的抗 Rh抗體(IgG)即可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與胎兒Rh +紅細(xì)胞結(jié)合，導(dǎo)致胎兒紅細(xì)胞的破壞。從而引起流產(chǎn)或出生后的嚴(yán)重溶血現(xiàn)象，甚至死亡。對ABO血型不符引起的新生兒溶血癥，現(xiàn)在尚無特異性預(yù)防措施。為預(yù)防Rh血型不符引起的新生兒溶血癥，可在Rh -母親首次娩出Rh +的新生兒后的72小時內(nèi)，給母親注射抗 RhD抗體(RhD抗血清)，該抗體與母親體內(nèi)的胎兒 Rh +紅細(xì)胞結(jié)合，并及時將其清除，從而清除Rh抗原對母體的免疫刺激作用，阻止Rh抗體的形成。26、試述適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特性。適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特性包括：(1) 特異性(specificity ):特異性是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基本特征。T細(xì)胞和B細(xì)胞能區(qū)分不同抗原和大分子抗原的不同結(jié)構(gòu)成分，并針對每一特定抗原或組分產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。這種高度特異性是由T、B淋巴細(xì)胞表面的特異性抗原識別受體決定的。(2) 多樣性(diversity )：