高同型半胱氨酸血癥ppt課件

1、高同型半胱氨酸血癥高同型半胱氨酸血癥1.2同型半胱氨酸及其代謝同型半胱氨酸及其代謝 同型半胱氨酸同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)(Homocysteine,Hcy)是一種含硫是一種含硫氨基酸，是必需氨基酸之一蛋氨酸的體內(nèi)代謝產(chǎn)物。氨基酸，是必需氨基酸之一蛋氨酸的體內(nèi)代謝產(chǎn)物。ATP代謝途徑代謝途徑蛋氨酸蛋氨酸 S S腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸 甲基轉(zhuǎn)移甲基轉(zhuǎn)移酶酶S S腺苷半胱氨酸腺苷半胱氨酸脫腺苷脫腺苷同型半胱氨酸同型半胱氨酸維生素維生素B12B12，N5N5甲基四氫葉酸甲基四氫葉酸N5N5甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)甲基酶甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)甲基酶半胱氨酸半胱氨酸維生素維生素B6B6胱硫醚胱硫醚-合

2、成酶合成酶 ，胱硫醚酶，胱硫醚酶3 新熱點(diǎn)新熱點(diǎn): :大量研究表明大量研究表明HcyHcy是心腦血管病的新的獨(dú)是心腦血管病的新的獨(dú) 立危險(xiǎn)因子，也成為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究立危險(xiǎn)因子，也成為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)研究 的新熱點(diǎn)。的新熱點(diǎn)。 新理念新理念: :伴有血漿伴有血漿HcyHcy升高升高(10umol/L)(10umol/L)的原發(fā)性的原發(fā)性 高血壓定義為高血壓定義為H H型高血壓。型高血壓。 同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）能夠讓四分之三的高血壓患）能夠讓四分之三的高血壓患 者腦卒中死亡風(fēng)險(xiǎn)增加者腦卒中死亡風(fēng)險(xiǎn)增加1212倍。倍。 4 血漿中的同型半胱氨酸約血漿中的同型半胱氨酸約

3、70%70%與白蛋白結(jié)合，為與白蛋白結(jié)合，為 結(jié)合型。其余的游離型則主要以同型半胱氨酸結(jié)合型。其余的游離型則主要以同型半胱氨酸- - 半胱氨酸二硫化物形式存在，只有少量以還原型半胱氨酸二硫化物形式存在，只有少量以還原型 同型半胱氨酸存在于血漿中。同型半胱氨酸存在于血漿中。 我們通常所指的是總的同型半胱氨酸濃度。我們通常所指的是總的同型半胱氨酸濃度。 參考范圍參考范圍:4.0-15.4umol/L :4.0-15.4umol/L HcyHcy的存在形式的存在形式51 1、遺傳因素：缺少參與、遺傳因素：缺少參與HcyHcy新陳代謝的酶基因可導(dǎo)新陳代謝的酶基因可導(dǎo) 致血液中致血液中HcyHcy水平的

4、升高。水平的升高。 C667TC667T點(diǎn)突變可引起點(diǎn)突變可引起HcyHcy升高。升高。 CBSCBS基因多態(tài)性?；蚨鄳B(tài)性。 蛋氨酸合成酶基因多態(tài)性。蛋氨酸合成酶基因多態(tài)性。影響血液影響血液HcyHcy水平的因素水平的因素2 2、性別與年齡：國(guó)內(nèi)外不少研究發(fā)現(xiàn)，、性別與年齡：國(guó)內(nèi)外不少研究發(fā)現(xiàn)，HcyHcy隨年齡隨年齡 增長(zhǎng)而升高，而且男性增長(zhǎng)而升高，而且男性 女性。女性在絕經(jīng)前的水女性。女性在絕經(jīng)前的水 平較低，絕經(jīng)后顯著升高，認(rèn)為其機(jī)制可能與雌平較低，絕經(jīng)后顯著升高，認(rèn)為其機(jī)制可能與雌 激素水平的變化有關(guān)。激素水平的變化有關(guān)。 63 3、營(yíng)養(yǎng)因素：、營(yíng)養(yǎng)因素： VitB6VitB6、Vi

5、tB12VitB12、葉酸是、葉酸是HcyHcy代謝輔酶，它們的水代謝輔酶，它們的水平與平與HcyHcy水平呈負(fù)相關(guān)，攝入不足時(shí)，上述三個(gè)酶活性水平呈負(fù)相關(guān)，攝入不足時(shí)，上述三個(gè)酶活性下降，則下降，則HcyHcy升高。升高。 飲酒：長(zhǎng)期飲酒可引起肝細(xì)胞蛋氨酸合成酶活性飲酒：長(zhǎng)期飲酒可引起肝細(xì)胞蛋氨酸合成酶活性下降，從而造成下降，從而造成HcyHcy血癥。血癥。 飲食中蛋氨酸含量過(guò)高：有報(bào)道認(rèn)為高動(dòng)物蛋飲食中蛋氨酸含量過(guò)高：有報(bào)道認(rèn)為高動(dòng)物蛋白、低植物蛋白飲食可能是白、低植物蛋白飲食可能是HcyHcy血癥的危險(xiǎn)因素之一。血癥的危險(xiǎn)因素之一。 4 4、疾病因素：、疾病因素： 腎功能障礙、氨甲喋呤都

6、會(huì)導(dǎo)致血液中腎功能障礙、氨甲喋呤都會(huì)導(dǎo)致血液中HcyHcy水平的水平的升高。升高。7 全身動(dòng)脈粥樣硬化，累及大、中、小動(dòng)脈，引全身動(dòng)脈粥樣硬化，累及大、中、小動(dòng)脈，引起各臟器如心、腦、肺、脾、腎等組織梗塞。起各臟器如心、腦、肺、脾、腎等組織梗塞。高同型半胱氨酸血癥的并發(fā)癥高同型半胱氨酸血癥的并發(fā)癥8 動(dòng)脈內(nèi)膜纖維性斑塊，彈力層破壞，疏松結(jié)締組動(dòng)脈內(nèi)膜纖維性斑塊，彈力層破壞，疏松結(jié)締組 織增生，間質(zhì)細(xì)胞部分溶解，線粒體破壞?？椩錾?，間質(zhì)細(xì)胞部分溶解，線粒體破壞。高同型半胱氨酸血癥的發(fā)病機(jī)制高同型半胱氨酸血癥的發(fā)病機(jī)制9改變內(nèi)皮細(xì)胞基因表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。改變內(nèi)皮細(xì)胞基因表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。內(nèi)皮毒

7、性作用內(nèi)皮毒性作用氧自由基氧自由基自身氧化自身氧化蛋白質(zhì)損傷，酶、受體功能障礙。蛋白質(zhì)損傷，酶、受體功能障礙。 一氧化氮合成酶受到抑制，內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張因子產(chǎn)生減少。一氧化氮合成酶受到抑制，內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒張因子產(chǎn)生減少。 內(nèi)皮細(xì)胞表型發(fā)生改變，干擾纖溶酶原激活物的結(jié)合位點(diǎn)。內(nèi)皮細(xì)胞表型發(fā)生改變，干擾纖溶酶原激活物的結(jié)合位點(diǎn)。 刺激血管平滑肌細(xì)胞增生刺激血管平滑肌細(xì)胞增生 直接誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖。直接誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖。 通過(guò)信號(hào)傳導(dǎo)方式，干擾血管平滑肌細(xì)胞的正常功能。通過(guò)信號(hào)傳導(dǎo)方式，干擾血管平滑肌細(xì)胞的正常功能。 致血栓作用致血栓作用 促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，激活蛋白促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)

8、因子的表達(dá)，激活蛋白C C和凝血因子和凝血因子、。 血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而促進(jìn)血小板粘附和聚集。血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而促進(jìn)血小板粘附和聚集。 脂肪、糖、蛋白代謝紊亂脂肪、糖、蛋白代謝紊亂 促進(jìn)脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈壁，泡沫細(xì)胞增加。促進(jìn)脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈壁，泡沫細(xì)胞增加。改變動(dòng)脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)，促進(jìn)斑塊鈣化。改變動(dòng)脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)，促進(jìn)斑塊鈣化。 促進(jìn)低密度脂蛋白氧化。促進(jìn)低密度脂蛋白氧化。10同型半胱氨酸檢測(cè)的臨床意義同型半胱氨酸檢測(cè)的臨床意義 同型半胱氨酸促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成，使心血管疾同型半胱氨酸促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成，使心血管疾 病發(fā)病率及死亡率增加，因此

9、測(cè)定血中病發(fā)病率及死亡率增加，因此測(cè)定血中HcyHcy濃度的臨床意濃度的臨床意 義十分重要。義十分重要。 TempleTemple等回顧了等回顧了19661966年至年至19991999年的文獻(xiàn)，有年的文獻(xiàn)，有30-40%30-40%的腦血的腦血 管病人有管病人有HcyHcy水平增高。急性卒中的病人平均水平增高。急性卒中的病人平均HcyHcy濃度為濃度為 14.514.54.5mol/L4.5mol/L，有動(dòng)脈硬化危險(xiǎn)的病人為，有動(dòng)脈硬化危險(xiǎn)的病人為 14.614.66.2mol/L6.2mol/L，而健康對(duì)照組為，而健康對(duì)照組為10.310.33.1mol/L3.1mol/L。 11 國(guó)際營(yíng)

10、養(yǎng)學(xué)權(quán)威專(zhuān)家、英國(guó)帕特里克國(guó)際營(yíng)養(yǎng)學(xué)權(quán)威專(zhuān)家、英國(guó)帕特里克霍爾福德教授，在霍爾福德教授，在 其撰寫(xiě)的其撰寫(xiě)的營(yíng)養(yǎng)圣經(jīng)營(yíng)養(yǎng)圣經(jīng)中提出：同型半胱氨酸與心血管病中提出：同型半胱氨酸與心血管病 顯著相關(guān)，心血管病患者血液同型半胱氨酸水平往往超過(guò)顯著相關(guān)，心血管病患者血液同型半胱氨酸水平往往超過(guò) 15umol/L15umol/L，將其從，將其從16umol/L 16umol/L 降到最理想的降到最理想的6umol/L6umol/L，可把，可把 心血管病危險(xiǎn)降低心血管病危險(xiǎn)降低75%75%。血液同型半胱氨酸水平超過(guò)正常值。血液同型半胱氨酸水平超過(guò)正常值 后，每增加后，每增加5umol/L5umol/L，腦

11、卒中的發(fā)病危險(xiǎn)就會(huì)上升，腦卒中的發(fā)病危險(xiǎn)就會(huì)上升1.591.59倍；倍； 若在原水平降低若在原水平降低3umol/L3umol/L，則腦卒中危險(xiǎn)會(huì)降低，則腦卒中危險(xiǎn)會(huì)降低24%24%。乳腺。乳腺 癌、結(jié)腸癌、白血病等一些癌癥的發(fā)生，與同型半胱氨酸癌、結(jié)腸癌、白血病等一些癌癥的發(fā)生，與同型半胱氨酸 的相關(guān)性很明顯，降低其水平可把患癌危險(xiǎn)降低約的相關(guān)性很明顯，降低其水平可把患癌危險(xiǎn)降低約30%30%。血。血 液同型半胱氨酸水平超過(guò)液同型半胱氨酸水平超過(guò)15umol/L15umol/L的老人，患老年性癡呆的老人，患老年性癡呆 的危險(xiǎn)成倍增加的危險(xiǎn)成倍增加 12高同型半胱氨酸血癥的治療高同型半胱氨酸血

12、癥的治療 治療的界值以治療的界值以9mol/L9mol/L為宜。為宜。 補(bǔ)充葉酸和維生素可促進(jìn)補(bǔ)充葉酸和維生素可促進(jìn)HcyHcy代謝，降低同型半胱氨酸的水代謝，降低同型半胱氨酸的水 平，而且二者應(yīng)聯(lián)合補(bǔ)充效果更好，每天口服平，而且二者應(yīng)聯(lián)合補(bǔ)充效果更好，每天口服200g200g葉酸可葉酸可 使高半胱氨酸水平降低使高半胱氨酸水平降低4mol/L4mol/L。 限制蛋氨酸的攝入，飲食中減少動(dòng)物蛋白攝入量。限制蛋氨酸的攝入，飲食中減少動(dòng)物蛋白攝入量。 基因治療尚待研究。基因治療尚待研究。 目前對(duì)于高同型半胱氨酸血癥與冠心病的因果關(guān)系尚存在分目前對(duì)于高同型半胱氨酸血癥與冠心病的因果關(guān)系尚存在分 歧，降

13、低同型半胱氨酸水平是否降低冠心病的危險(xiǎn)性尚缺乏歧，降低同型半胱氨酸水平是否降低冠心病的危險(xiǎn)性尚缺乏 大型臨床研究。大型臨床研究。 13 高同型半胱氨酸血癥的防治是多方面的，但最常用、最高同型半胱氨酸血癥的防治是多方面的，但最常用、最經(jīng)濟(jì)、最有效的方法是補(bǔ)充葉酸、經(jīng)濟(jì)、最有效的方法是補(bǔ)充葉酸、vitB12vitB12、vitB6vitB6。 盡管目前大規(guī)模長(zhǎng)期的人群干預(yù)試驗(yàn)結(jié)果未出來(lái)，但是盡管目前大規(guī)模長(zhǎng)期的人群干預(yù)試驗(yàn)結(jié)果未出來(lái)，但是專(zhuān)家認(rèn)為高同型半胱氨酸血癥與心血管病的關(guān)系已明確，維專(zhuān)家認(rèn)為高同型半胱氨酸血癥與心血管病的關(guān)系已明確，維生素干預(yù)安全、便宜、有效，幾乎無(wú)副作用，應(yīng)對(duì)病人進(jìn)行生素干

14、預(yù)安全、便宜、有效，幾乎無(wú)副作用，應(yīng)對(duì)病人進(jìn)行干預(yù)。干預(yù)。 此外，流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，患有神經(jīng)管畸形和先天性心此外，流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，患有神經(jīng)管畸形和先天性心臟病的兒童或雙親血漿同型半胱氨酸水平明顯高于正常臟病的兒童或雙親血漿同型半胱氨酸水平明顯高于正常人，人， 高同型半胱氨酸血癥也是出生缺陷特別是先天性心臟高同型半胱氨酸血癥也是出生缺陷特別是先天性心臟病和神經(jīng)管畸形十分重要的危險(xiǎn)因素。孕婦補(bǔ)充葉酸和病和神經(jīng)管畸形十分重要的危險(xiǎn)因素。孕婦補(bǔ)充葉酸和 vitB12 vitB12 可顯著降低出生缺陷的發(fā)生率。可顯著降低出生缺陷的發(fā)生率。 14 蛋氨酸在紅肉、白肉、豆類(lèi)、海產(chǎn)品中含量較多。蛋氨酸在紅肉

15、、白肉、豆類(lèi)、海產(chǎn)品中含量較多。 葉酸主要存在于綠葉蔬菜、酵母、動(dòng)物肝腎、蛋類(lèi)、豆葉酸主要存在于綠葉蔬菜、酵母、動(dòng)物肝腎、蛋類(lèi)、豆 類(lèi)、水果、堅(jiān)果中。類(lèi)、水果、堅(jiān)果中。 維生素維生素B6B6主要來(lái)源于肉類(lèi)、動(dòng)物肝臟、豆類(lèi)、魚(yú)類(lèi)、葵花主要來(lái)源于肉類(lèi)、動(dòng)物肝臟、豆類(lèi)、魚(yú)類(lèi)、葵花 子及核桃等。子及核桃等。 維生素維生素B12B12主要存在于肉類(lèi)、動(dòng)物內(nèi)臟、魚(yú)、禽、貝殼類(lèi)及主要存在于肉類(lèi)、動(dòng)物內(nèi)臟、魚(yú)、禽、貝殼類(lèi)及 蛋類(lèi)食品。蛋類(lèi)食品。 可見(jiàn)，紅肉、白肉等高蛋白、高脂肪食物攝入過(guò)多，而富可見(jiàn)，紅肉、白肉等高蛋白、高脂肪食物攝入過(guò)多，而富含葉酸、維生素含葉酸、維生素B6B6、維生素、維生素B12B12的

16、綠葉蔬菜、水果、動(dòng)物肝的綠葉蔬菜、水果、動(dòng)物肝臟和腎臟等攝入不足，是導(dǎo)致現(xiàn)代人高同型半胱氨酸血癥的臟和腎臟等攝入不足，是導(dǎo)致現(xiàn)代人高同型半胱氨酸血癥的主要原因。主要原因。 此外，戒煙限酒、少吃鹽（此外，戒煙限酒、少吃鹽（6 6克）、少喝咖啡等，也對(duì)克）、少喝咖啡等，也對(duì)降低同型半胱氨酸有益。降低同型半胱氨酸有益。 1516葉酸葉酸(folic acid)(folic acid)最初是從菠菜中分離出來(lái)，故被命名為葉酸。天然存在的最初是從菠菜中分離出來(lái)，故被命名為葉酸。天然存在的 葉酸主要為多谷氨酸形式，它是含有蝶酰谷氨酸結(jié)構(gòu)的一葉酸主要為多谷氨酸形式，它是含有蝶酰谷氨酸結(jié)構(gòu)的一 類(lèi)化合物的通稱(chēng)。

17、類(lèi)化合物的通稱(chēng)。血液及組織中的葉酸主要是血液及組織中的葉酸主要是5-5-甲基四氫葉酸，是體內(nèi)葉酸甲基四氫葉酸，是體內(nèi)葉酸 的主要形式，它大部分被轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟。成人主要通過(guò)膽汁的主要形式，它大部分被轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟。成人主要通過(guò)膽汁 與尿排出體外。與尿排出體外。DFE(ug)=DFE(ug)=膳食葉酸膳食葉酸(ug)+1.7(ug)+1.7葉酸補(bǔ)充劑葉酸補(bǔ)充劑(ug)(ug) RNI: RNI:成年人成年人400ug DFE/d UL:1000ug DFE/d400ug DFE/d UL:1000ug DFE/d大量攝入葉酸可能危害健康，且大量葉酸可掩蓋維生素大量攝入葉酸可能危害健康，且大量葉酸可掩蓋維

18、生素 B12B12缺乏的早期癥狀，因此不主張大量補(bǔ)充葉酸。缺乏的早期癥狀，因此不主張大量補(bǔ)充葉酸。17維生素維生素B6B6維生素維生素B6B6包括三種天然存在的形式即吡哆醇、吡哆醛和吡包括三種天然存在的形式即吡哆醇、吡哆醛和吡 哆胺。哆胺。食物中的維生素食物中的維生素B6B6主要以主要以5 5- -磷酸鹽的形式存在，在人體磷酸鹽的形式存在，在人體 內(nèi)經(jīng)非特異性磷酸酶水解后經(jīng)空腸吸收。大部分被吸收的內(nèi)經(jīng)非特異性磷酸酶水解后經(jīng)空腸吸收。大部分被吸收的 非磷酸化維生素非磷酸化維生素B6B6被轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟，又轉(zhuǎn)化為各自的磷酸化被轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟，又轉(zhuǎn)化為各自的磷酸化 形式。形式。維生素維生素B6B6主要以磷酸吡哆醛主要以磷酸吡哆醛(PLP)(PLP)的形式參與許多酶系的的形式參與許多酶系的 代謝反應(yīng)。代謝反應(yīng)。營(yíng)養(yǎng)水平鑒定營(yíng)養(yǎng)水平鑒定: :血漿血漿PLPPLP含量含量(14.6-72.9nmol/L);(14.6-72.9nmol/L); 色氨酸負(fù)荷試驗(yàn)色氨酸負(fù)荷試驗(yàn)AI:1.2mg/dAI:1.2mg/d18維生素維生素B12B12維生素維生素B12B12含有金屬元素鈷，是唯一含有金屬元素的維生素，其化學(xué)名為鈷胺含有金屬元素鈷，是唯一含有金屬元素的維生素，其化學(xué)名為鈷胺素。素。維生素維生素B12B12在體內(nèi)以甲基鈷胺素在體內(nèi)以甲基鈷胺素( (甲基甲基B12)B12)和脫氧腺