純化水、注射用水管理制度

1、目 錄純化水、注射用水系統(tǒng)管理制度1純化水制備崗位職責(zé)4純化水制備崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程6制劑車間純化水機組操作、維護保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程9原料、提取車間純化水機組操作、維護保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程19制劑車間純化水機組清潔、鈍化、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程29原料、提取車間純化水機組清潔、鈍化、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程34推薦精選純化水、注射用水系統(tǒng)管理制度一、目 的：制定適用于本公司反滲透純化水、注射用水系統(tǒng)管理的制度，確保運行的安全可靠。二、適用范圍：適用于本公司的純化水、注射用水系統(tǒng)管理。三、責(zé) 任 者：本文件由生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)起草，質(zhì)量部長負(fù)責(zé)審核，質(zhì)量副總負(fù)責(zé)批準(zhǔn)；各生產(chǎn)車間、質(zhì)量部負(fù)責(zé)實施。四、正 文：1. 水質(zhì)管理

2、：1.1 純化水、注射用水系統(tǒng)運行時對于原水、RO出水的電導(dǎo)率值，各設(shè)備的壓力、流量等每2小時記錄一次，所生產(chǎn)出的純化水、注射用水應(yīng)符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（STP3.05.002-A）注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（STP3.05.003-A）要求。1.2 紫外燈累計運行時間每班應(yīng)核算并記錄一次，紫外燈累積使用時間達(dá)到2000h或紫外強度衰減到起始強度70%時應(yīng)更換。1.3 純化水、注射用水系統(tǒng)清潔、消毒滅菌按各車間純化水系統(tǒng)或注射用水系統(tǒng)清潔、鈍化、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中的規(guī)定進(jìn)行，并做好更換記錄。1.4 純化水系統(tǒng)應(yīng)保持全天24小時循環(huán)，注射用水系統(tǒng)應(yīng)保持70以上保溫24小時循環(huán)。回水流速應(yīng)保持1m/s以上。推

3、薦精選1.5 輸送貯存純化水、注射用水的管道、貯罐宜用優(yōu)質(zhì)不銹鋼管，閥體與管材應(yīng)采用相應(yīng)的材料。1.6 異常情況處理：異常情況處理方式1. 送水口水質(zhì)電導(dǎo)不合格或異常按偏差處理程序進(jìn)行處理。關(guān)閉純水泵，停止對外送水。待查明原因，消除隱患后，放掉貯罐內(nèi)不合格水，重新制水，待貯罐出水水質(zhì)合格后方可對外送水。2. 理化、衛(wèi)檢檢測不合格3注射用水回水溫度不合格 兩位三通電磁閥自動工作，不合格水自動排掉2. 安全操作管理：2.1 純化水系統(tǒng)操作運行中應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP4.10.002-A）多效注射用水系統(tǒng)操作運行中應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行注射用水機組檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP4.10.003-A）

4、中有關(guān)規(guī)定及安全注意事項，杜絕違章操作，保證運行安全。2.2 所有電器部分（電機、電磁閥、配電箱、操作屏）嚴(yán)禁用水沖洗和用濕手操作。推薦精選2.3 遵守各設(shè)備運行中的額定參數(shù)、警告說明。嚴(yán)禁超壓、超流量運行，防止損壞RO膜件及相關(guān)控制系統(tǒng)。2.4 對自動運行系統(tǒng)的運行參數(shù)設(shè)定，必須有QA現(xiàn)場監(jiān)控員及生產(chǎn)部部長許可。一經(jīng)設(shè)定，任何人不得隨意更改或調(diào)節(jié)。2.5 所有控制器不得在溫、濕度較高的環(huán)境中工作，操作間應(yīng)保持通風(fēng)順暢，所有系統(tǒng)設(shè)備均應(yīng)在常溫下工作。2.6 系統(tǒng)中高壓泵出水后的設(shè)備、管道在安裝、維修時應(yīng)注意其材質(zhì)、性能、使用壽命、工作環(huán)境均應(yīng)符合系統(tǒng)要求，不得存有安全隱患。2.7 系統(tǒng)出現(xiàn)設(shè)備

5、管道超壓、泄漏、爆破等故障時，立即關(guān)閉電源。待查明原因修復(fù)后，方可投入運行。2.8 認(rèn)真填寫各項記錄，作好設(shè)備日常運行分析和維護保養(yǎng)，消除事故隱患，杜絕安全事故發(fā)生，真正做到運行的安全可靠。推薦精選純化水制備崗位職責(zé)一、目 的：本文件規(guī)定了純化水制備崗位員工的主要工作范圍、權(quán)限、責(zé)任。防止設(shè)備損壞，使生產(chǎn)順利進(jìn)行，保證生產(chǎn)質(zhì)量和效率。二、適用范圍：適用于純化水制備崗位。三、責(zé) 任 者：本文件由設(shè)備部長負(fù)責(zé)起草，生產(chǎn)技術(shù)部部長負(fù)責(zé)審核，生產(chǎn)副總經(jīng)理批準(zhǔn)；推薦精選純化水制備崗位操作工負(fù)責(zé)實施，QA負(fù)責(zé)監(jiān)督。 四、正 文：1. 班前準(zhǔn)備1.1 仔細(xì)閱讀并理解交接班記錄，充分了解上一班次機組運行情況，

6、有無故障及處理方案。1.2 接班后仔細(xì)檢查機組各部分運行情況（眼觀、耳聽、腦判斷）。1.3 準(zhǔn)備好工作記錄開始工作。2. 工作中2.1 嚴(yán)格按照公司各項管理制度進(jìn)行工作，注意自已的人身安全和設(shè)備的安全，杜絕安全事故的發(fā)生。2.2 查看各狀態(tài)標(biāo)識是否正確。2.3 嚴(yán)格按純化水制備崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP4.04S.002-A）、純化水機組操作、維護保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP4.13S.005-A）操作機組。2.4 每2小時檢查一次純化水水質(zhì)并記錄，保證及時供應(yīng)合格的純化水。2.5如遇異常情況，立即啟動應(yīng)急措案，同時逐級匯報給分管領(lǐng)導(dǎo)，必要時直接報告總經(jīng)理。3. 下班前3.1 填寫交接班記錄，完成崗

7、位記錄。推薦精選3.2 按純化水機組清潔、鈍化、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP4.14S.005-A)對純化水系統(tǒng)及其輸送管道進(jìn)行清洗、消毒。嚴(yán)格按一般生產(chǎn)區(qū)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP4.05.091-A）進(jìn)行清場。推薦精選純化水制備崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1、 目 的：建立純化水制備崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，保證提供生產(chǎn)所需要合格的純化水。使純化水制備崗位操作規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化。確保藥品質(zhì)量合格。二、適用范圍：適用于純化水制備崗位操作。三、責(zé) 任 者：本文件由設(shè)備部部長負(fù)責(zé)起草，生產(chǎn)部部長負(fù)責(zé)審核，生產(chǎn)副總經(jīng)理負(fù)責(zé)批準(zhǔn)，純化水制備崗位操作工負(fù)責(zé)實施。四、正 文： 1. 操作前準(zhǔn)備：1.1 操作人員按進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)更衣標(biāo)

8、準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP4.05.004-A）更衣。1.2 檢查設(shè)備上有無“已清潔”、“完好備用”狀態(tài)標(biāo)識。 1.3 是否有本崗位記錄和本崗位的相關(guān)設(shè)備及崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。推薦精選1.4 檢查原水情況。1.5 試開機運行，檢查設(shè)備運轉(zhuǎn)是否正常，有無異常聲響，將設(shè)備上的“已清潔”、“完好備用”狀態(tài)標(biāo)識為“正在運行”狀態(tài)。1.6 確認(rèn)電源控制正常，電控柜儀表顯示準(zhǔn)確。1.7 確認(rèn)系統(tǒng)中水路暢通。1.8 檢查確認(rèn)所有控制閥置于正常的開車位置。1.9 檢查原水箱是否滿足生產(chǎn)需要。檢查氫氧化鈉溶液是否滿足生產(chǎn)要求。1.10 檢查水泵、桶體及連接管、閥門等設(shè)備、裝置，確保其處于良好的狀態(tài)。1.11 檢查系統(tǒng)內(nèi)所

9、有動力設(shè)備，電器及用電儀表的電源情況，使設(shè)備處于待命狀態(tài)。檢查各壓力表、流量儀表、電導(dǎo)儀表指示是否正常，若有異常應(yīng)及時處理。2. 操作過程：2.1 打開電控箱，把電源總開關(guān)，分開關(guān)扳至通（ON）的位置。先打開原水總閥門，往原水桶內(nèi)加入足量的水。再啟動原水泵。嚴(yán)格按反滲透裝置操作、維護保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP4.13S.005-A）操作。2.2 運行時隨時監(jiān)控系統(tǒng)運行情況，如有異常情況，應(yīng)立即停機檢查或請維修人員及時修理，同時通知生產(chǎn)技術(shù)部和質(zhì)量部。2.3 按工藝用水監(jiān)測管理制度（SMP1.10.018-A）觀察回水管道的純化水電導(dǎo)率、流速和溫度。監(jiān)測檢查電導(dǎo)率、酸堿度、氯化物，檢驗結(jié)果超標(biāo)應(yīng)立

10、即報告，停止供水并請維修人員及時修理，同時通知生產(chǎn)技術(shù)部和質(zhì)量部。推薦精選2.3.1電導(dǎo)率的檢查：取本品50ml，照藥品檢驗附錄制藥用水電導(dǎo)率測定法依法測定。 2.3.2酸堿度的檢查：取本品10ml，加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；另取本品10ml，加溴麝香草酚藍(lán)指示液5滴，不得顯藍(lán)色。2.3.3氯化物的檢查：取供試品50ml加硝酸5滴與硝酸銀試液1ml,不得有渾濁現(xiàn)象。2.4 操作時應(yīng)如實、同步填寫本崗位記錄。2.5 停機前應(yīng)提前停止純化水機的運行，停止原水送水泵運行并關(guān)閉送水閥。3. 質(zhì)量控制及復(fù)核：3.1 二級反滲透出水口水質(zhì)合格后兩位三通閥則打開純化水儲罐進(jìn)水閥。3.2 純化水儲罐要求

11、密封，并帶有疏水性除菌過濾器的呼吸器。3.3 每次清潔消毒結(jié)束后，制水至儲罐內(nèi)20cm水位后，打開送水閥及送水泵進(jìn)行送水循環(huán)。推薦精選3.4 純化水儲罐、輸送管道及水泵每周按制劑車間反滲透裝置清潔、鈍化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP4.14S.005-A）執(zhí)行。4. 純化水系統(tǒng)的運行：4.1 純化水機組送水系統(tǒng)應(yīng)保持24小時循環(huán)，以防細(xì)菌滋生。4.2 純化水系統(tǒng)運行分日間模式和夜間模式，日間模式生產(chǎn)新水供生產(chǎn)使用，每兩小時至少監(jiān)測一次水質(zhì)，夜間模式，每班至少監(jiān)測一次水質(zhì)。5. 注意事項：5.1 純化水總送水口安裝有紫外線殺菌器，紫外燈累計使用2000小時更換一次。5.2 啟動原水泵、高壓泵、純化水泵前一

12、定要檢查水箱中是否有足夠的水，防止水泵空轉(zhuǎn)。5.3 機器開動時，不準(zhǔn)打開電控箱。5.4 切勿將任何液體流入系統(tǒng)的電部件，如電機電控箱。6. 異常情況處理：6.1 如輸送過程中發(fā)現(xiàn)水質(zhì)不合格，則應(yīng)立即停止供水，并上報生產(chǎn)技術(shù)部，查明影響水質(zhì)原因并排除故障，排空儲水罐內(nèi)余水，并對儲水罐及管道清洗消毒后方可重新儲水送水。6.2 如輸送水泵發(fā)生故障，維修時應(yīng)對其能接觸到純化水的部分用1%NaOH（10gNaOH加純化水至1000ml）溶液清洗后用大量純化水沖洗干凈，使用前應(yīng)先檢查水質(zhì)，電導(dǎo)率4s/cm；酸堿度、氯化物符合規(guī)定。6.3 純化水系統(tǒng)停運后恢復(fù)生產(chǎn)前應(yīng)先進(jìn)行清潔消毒。推薦精選制劑車間純化水機

13、組操作、維護保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程一、目 的：建立一個純化水機組操作、維護、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，減少耗損，防止設(shè)備損壞，使生產(chǎn)順利進(jìn)行，保證生產(chǎn)質(zhì)量和效率。二、適用范圍：適用于制劑車間純化水機組操作、維護保養(yǎng)。三、責(zé) 任 者：本文件由設(shè)備部部長負(fù)責(zé)起草，質(zhì)量部部長負(fù)責(zé)審核，生產(chǎn)副總負(fù)責(zé)批準(zhǔn)，制劑車間純化水制備崗位操作工負(fù)責(zé)實施，并作好相關(guān)記錄，QA負(fù)責(zé)監(jiān)督操作工嚴(yán)格執(zhí)行該規(guī)程。四、正 文：1. 概述：純化水是原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用的水、不含任何附加劑。純化水制備系統(tǒng)對制藥用水產(chǎn)品有直接影響，屬于GMP關(guān)鍵系統(tǒng)。反滲透裝置是純化水制備系統(tǒng)的核心設(shè)備，純化水制備系統(tǒng)

14、是由304不銹鋼材質(zhì)組合而成，而且在用水點之前裝備了紫外燈進(jìn)行殺菌。2. 工作原理：該系統(tǒng)利用反滲透裝置，通過對原水施加一個大于滲透壓的壓力，使水透過特制的半透膜，從溶液中分離出來，達(dá)到對溶液進(jìn)行分離、提取、純化和濃縮的目的。推薦精選2.1 多介質(zhì)過濾器：上進(jìn)水閥上排水閥下進(jìn)水閥下排水閥 排污閥 出水閥 2.1.1 多介質(zhì)過濾器的組成：本設(shè)備的外殼體均為優(yōu)質(zhì)的304不銹鋼材質(zhì)制成，濾芯由石英砂構(gòu)成。推薦精選2.1.2 作用：主要用于過濾除去原水中的大顆粒、懸浮物、膠體及泥沙等以降低原水濁度對膜系統(tǒng)的影響，同時降低SDI（污染指數(shù)）值，出水濁度<1，SDI<5，達(dá)到反滲透系統(tǒng)進(jìn)水要求

15、。2.1.3 多介質(zhì)過濾器的操作：具體分為反洗正洗運行三個步驟。2.1.4 多介質(zhì)過濾器的反洗：首先打開下進(jìn)水閥、上排水閥，再打開總進(jìn)水閥，進(jìn)行反沖清洗，時間為6min。2.1.5 再打開上進(jìn)水閥、下排水閥，關(guān)閉下進(jìn)水閥、上排水閥，正洗 6min，待水質(zhì)合格（用比色管裝水目測澄清度合格）后投入使用。2.1.6 運行：當(dāng)水質(zhì)達(dá)到要求后，關(guān)閉下排水閥，生活飲用水經(jīng)過多介質(zhì)過濾器后，進(jìn)行下一級水處理。2.2 活性炭過濾器：推薦精選上進(jìn)水閥上排水閥下進(jìn)水閥下排水閥排污閥 出水閥2.2.1 活性炭過濾器的組成：本設(shè)備的外殼體均為優(yōu)質(zhì)的304不銹鋼材質(zhì)制成，濾芯由活性炭組成。2.2.2 作用：主要用于去除

16、水中的游離氯、色度、微生物、有機物以及部分重金屬等有害物質(zhì)，以防止它們對反滲透膜系統(tǒng)造成影響，經(jīng)過處理后的出水余氯應(yīng)小于0.1ppm。當(dāng)出水余氯不小于0.1ppm時，應(yīng)更換活性炭。2.2.3 活性炭過濾器操作規(guī)程：具體分為反洗正洗運行三個步驟。2.2.4 清洗活性炭過濾器，首先打開下進(jìn)水閥、上排水閥，再打開多介質(zhì)過濾器上總進(jìn)水閥，進(jìn)行反沖清洗，時間為6min。2.2.5 打開上進(jìn)水閥、下排水閥，關(guān)閉下進(jìn)水閥、上排水閥，待水質(zhì)合格（比色管裝水目測澄清度合格）后投入使用。正洗 6min。2.2.6 運行：當(dāng)水質(zhì)達(dá)到要求后，關(guān)閉下排水閥，打開上進(jìn)水閥，出水閥進(jìn)入運行，進(jìn)行下一步操作。推薦精選2.3

17、軟化器：2.3.1 軟化器（2組）的組成：本設(shè)備的外殼體均為優(yōu)質(zhì)的304不銹鋼材質(zhì)制成，內(nèi)容物由732樹脂組成。2.3.2 作用：732樹脂具有很強的吸附力，對水中的鈣、鎂離子吸附率達(dá)99%以上。樹脂中有可交換的Na+交換出原水中的鈣、鎂離子而降低水的硬度，以防止鈣、鎂等離子在RO膜表面結(jié)垢，使原水變成軟化水后出水硬度能達(dá)到小于1.5ppm。當(dāng)出水硬度不小于1.5ppm時，應(yīng)更換732樹脂。 上進(jìn)水閥 上排水閥下進(jìn)水閥下排水閥進(jìn)鹽水閥出軟化水閥 總吸鹽閥 推薦精選2.3.3 軟化器操作規(guī)程：具體分為反洗吸鹽正洗運行四個步驟。2.3.4 軟化器“再生”：首先打開下進(jìn)水閥、上排水閥，反沖10min

18、，關(guān)閉下進(jìn)水閥，打開總吸鹽閥、吸鹽閥，進(jìn)行吸飽和食鹽水15min后，關(guān)閉總吸鹽閥、吸鹽閥，關(guān)閉上排水閥，打開上進(jìn)水閥、下排水閥，進(jìn)行正沖30min。正沖至軟化水無咸味即可。1號運行時，再生2號；2號運行時，再生1號。3. 設(shè)備的位置：設(shè)備編號：03-SB04 設(shè)備所在房間編號：03-1284. 反滲透操作規(guī)程：4.1 操作前的準(zhǔn)備：4.1.1 對進(jìn)水水質(zhì)進(jìn)行檢查，應(yīng)符合生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)。4.1.2 確保生活飲用水箱水量充足。4.1.3 檢查水泵、桶體及連接管、閥門等裝置，確保其處于良好的狀態(tài)。4.1.4 檢查壓縮空氣，壓力不低于4.5MPa。4.1.4 檢查系統(tǒng)內(nèi)所有動力設(shè)備，電器及用電儀表的電

19、源情況，使設(shè)備處于待命狀態(tài)。檢查各壓力表、流量儀表、電導(dǎo)率儀表指示是否正常，若有異常應(yīng)及時處理。4.2 手動控制面板的操作過程：推薦精選4.2.1 打開原料水泵的手動開關(guān)，當(dāng)在反洗狀態(tài)時，打開石英砂過濾器下進(jìn)水閥、上排水閥，進(jìn)行反沖6min。將狀態(tài)選擇在正洗狀態(tài)時， 即這時打開上進(jìn)水閥、下排水閥，關(guān)閉下進(jìn)水閥、上排水閥，這時的狀態(tài)即為正洗狀態(tài)，進(jìn)行正沖6min。正洗結(jié)束后把旋鈕放在運行狀態(tài)，即這時打開了石英砂過濾器的上進(jìn)水閥，其余閥門關(guān)閉，系統(tǒng)處于運行狀態(tài)。4.2.2 當(dāng)在反洗狀態(tài)時，打開活性炭過濾器下進(jìn)水閥、上排水閥，進(jìn)行反沖6min。將狀態(tài)選擇在正洗狀態(tài)時， 即這時打開上進(jìn)水閥、下排水閥，

20、關(guān)閉下進(jìn)水閥、上排水閥，這時的狀態(tài)即為正洗狀態(tài)，進(jìn)行正沖6min。正洗結(jié)束后把旋鈕放在運行狀態(tài)，即這時打開了活性炭過濾器的上進(jìn)水閥，其余閥門關(guān)閉，系統(tǒng)處于運行狀態(tài)。4.2.3 網(wǎng)板式換熱器在此作用為可以對原水進(jìn)行換熱或者對預(yù)處理系統(tǒng)進(jìn)行巴士滅菌，作為原水換熱時可以通過面板的1#蒸汽閥的開關(guān)打開生蒸汽進(jìn)汽閥進(jìn)行換熱，溫控儀可以顯示換熱后水的溫度，這時需特別注意換熱后水溫的溫度不能超過35，在自動狀態(tài)運行時，溫控儀有自動檢測并關(guān)閉氣動閥的功能，巴士滅菌的過程可以通過觸摸屏來打開所需要的閥門進(jìn)行運行（將原水箱的水位排空到液位高度為0.5m時，打開換熱器底部的進(jìn)水閥、換熱器上部的出水閥、石英砂過濾器上

21、進(jìn)水閥、活性炭過濾器的上進(jìn)水閥、精密過濾器后部的巴士滅菌旁通閥，即這時系統(tǒng)由原水箱、原水泵、換熱器、機械過濾器、活性碳過濾器、精密過濾器濾芯不耐高溫部分進(jìn)行保護，拆開不耐溫部分換上堵頭，關(guān)閉其余閥門）。4.2.4 打開石英砂過濾器的手動開關(guān)，當(dāng)在反洗狀態(tài)時，即這時打開了石英砂過濾器的下進(jìn)水閥、上排水閥，反洗一段時間后，將狀態(tài)選擇在正洗狀態(tài)時，即這時打開了石英砂過濾器的上進(jìn)水閥、下排水閥，關(guān)閉了石英砂過濾器的下進(jìn)水閥、上排水閥，這時的狀態(tài)即為正洗狀態(tài)，正洗結(jié)束后把旋鈕放在運行狀態(tài)，即這時打開了石英砂過濾器的上進(jìn)水閥，其余閥門關(guān)閉，系統(tǒng)處于運行狀態(tài)。正常工作時每天需對石英砂過濾器進(jìn)行正洗、反洗的過

22、程，直至出水從取樣口檢測到澄清為止。推薦精選4.2.5 打開活性碳過濾器的手動開關(guān)，當(dāng)在反洗狀態(tài)時，即這時打開了活性碳過濾器的下進(jìn)水閥、上排水閥，反洗一段時間后，將狀態(tài)選擇在正洗狀態(tài)時，即這時打開了活性碳過濾器的上進(jìn)水閥、下排水閥，關(guān)閉了活性碳過濾器的下進(jìn)水閥、上排水閥，這時的狀態(tài)即為正洗狀態(tài)，正洗結(jié)束后把旋鈕放在運行狀態(tài)，即這時打開了活性碳過濾器的上進(jìn)水閥，其余閥門關(guān)閉，系統(tǒng)處于運行狀態(tài)。正常工作時每天需對活性碳過濾器進(jìn)行正洗、反洗的過程，直至出水從取樣口檢測到澄清為止。4.2.6 精密過濾器的濾芯為222接口，長度為40英寸，過濾孔徑為5µm，當(dāng)精密過濾器濾前壓與濾后壓的壓差大于

23、初始狀態(tài)的壓差P20%時，需對濾芯拆開進(jìn)行清洗后再用，如清洗后壓差還是大于P20%時，需進(jìn)行更換新的濾芯，濾芯正常更換周期為3-6個月。4.2.7 一級反滲透運行：一級高壓泵前設(shè)有低壓保護，當(dāng)壓力低于設(shè)定壓力時，高壓泵停止運行，一級反滲透正常工作的淡水流量為8m3/h，濃水流量為4m3/h，淡水與濃水之間的流量調(diào)節(jié)是通過一級高壓泵出水端的截止閥來控制總進(jìn)水量，通過調(diào)節(jié)一級膜后截止閥來實現(xiàn)淡水與濃水的流量比，正常狀態(tài)下膜前壓不能大于1.5Mpa，在此設(shè)置了一級反滲透沖洗閥，在手動狀態(tài)下可以通過一級沖洗閥開關(guān)打開沖洗閥，在自動狀態(tài)下每次開機、停機、連續(xù)運行兩小時都可以自動沖洗3min，具體參數(shù)可以

24、在觸摸屏上進(jìn)行修改。推薦精選4.2.8 二級反滲透運行：手動狀態(tài)下打開淡水泵3秒鐘后打開二級高壓泵；二級高壓泵前設(shè)有低壓保護，當(dāng)壓力低于設(shè)定壓力時，高壓泵停止運行，二級反滲透正常工作的淡水流量為6m3/h，濃水流量為2m3/h，淡水與濃水之間的流量調(diào)節(jié)是通過一級高壓泵出水端的截止閥來控制總進(jìn)水量，通過調(diào)節(jié)一級膜后截止閥來實現(xiàn)淡水與濃水的流量比，正常狀態(tài)下膜前壓不能大于1.5Mpa，在此設(shè)置了一級反滲透沖洗閥，在手動狀態(tài)下可以通過一級沖洗閥開關(guān)打開沖洗閥，在自動狀態(tài)下每次開機、停機、連續(xù)運行兩小時都可以自動沖洗3min，具體參數(shù)可以在觸摸屏上進(jìn)行修改，二級出水水質(zhì)設(shè)置了電導(dǎo)儀進(jìn)行跟蹤測試，出水參

25、數(shù)可以設(shè)置，通過換向閥可實現(xiàn)合格與不合格自動排放。4.2.9 純化水循環(huán)系統(tǒng)：在本系統(tǒng)中設(shè)置了純化水回水流量計、純化水出水電導(dǎo)率、純化水回水電導(dǎo)率、純化水泵、變頻器、不合格水回流閥，通過流量計來檢測回水的流速，正常流速可以控制在1.5m/s-2.5m/s，根據(jù)不同的用水量通過變頻器進(jìn)行變頻控制，以保證純化水流速防止了細(xì)菌的滋生，通過出水與回水電導(dǎo)率儀、回水溫度計的監(jiān)控來實現(xiàn)不合格水的自動切換排放，從而保證了純化水的水質(zhì)。4.3 關(guān)閉反滲透系統(tǒng)：4.3.1 在手動狀態(tài)下關(guān)閉系統(tǒng)時，依據(jù)從后到前先停泵后關(guān)閥原則進(jìn)行操作。在自動狀態(tài)下，系統(tǒng)會根據(jù)水箱的液位來實現(xiàn)自動運行。推薦精選4.3.2 在緊急情

26、況下停車可關(guān)閉緊急開關(guān)。4.3.3 檢查各壓力表是否歸零。4.3.4 擦干機器上的尤其是電器設(shè)備和元件上的水跡。5. 維護保養(yǎng)：5.1 預(yù)處理部分：5.1.1 多介質(zhì)過濾器：（在反滲透完全停車情況下）。5.1.1.1 正洗：開泵，開啟上進(jìn)水閥及排水閥，時間為6min。5.1.1.2 反洗：開泵，開啟逆水閥及排水閥，時間為6min。5.1.1.3 每天正洗，反洗一次，每周滅菌一次，每年驗證一次，根據(jù)驗證結(jié)果決定是否更換石英砂，特殊情況下除外。5.1.2 活性炭過濾器（在反滲透完全停車情況下） 5.1.2.1 正洗：緩開上進(jìn)水閥門及排放閥，正洗6min。5.1.2.2 反洗：反開逆水閥門及排入閥，

27、反洗6min。5.1.2.3 每天反洗、正洗一次，每周滅菌一次，每年驗證一次，根據(jù)驗證結(jié)果決定是否更換活性炭，特殊情況下除外。5.1.3 精密過濾器（孔徑5.0um）。5.1.3.1 精密過濾器的濾芯一般90天更換或清洗一次，特殊情況下除外。5.1.4 保安過濾器（孔徑1.0um）。推薦精選5.1.4.1 保安過濾器的濾芯一般90天更換或清洗一次。特殊情況下除外。5.1.5 RO膜：當(dāng)反滲透出水率小于最大出水量的60%時，應(yīng)更換RO膜。5.1.6 紫外燈：紫外燈的工作壽命為2000小時，達(dá)到工作時間應(yīng)予以更換。5.2 加藥桶每次配制前用純化水清洗兩遍。5.3 反滲透裝置的停運保護：5.3.1

28、短期停運保護：停運530天的反滲透系統(tǒng)， RO膜仍安裝在壓力容器內(nèi)，用低壓水沖洗反滲透系統(tǒng)，同時注意將氣體從系統(tǒng)中完全排除。將壓力容器及相關(guān)管路充滿水后，關(guān)閉相關(guān)閥門，防止氣體進(jìn)入系統(tǒng)。每隔兩天按上述方法沖洗一次。5.3.2 長期停運保護：停止使用30天以上，RO膜仍安裝在壓力容器內(nèi)，用2%的檸檬酸溶液，清洗系統(tǒng)中的膜元件，清洗時間2h。酸溶液清洗完畢后，再用純化水，沖洗干凈，清洗到進(jìn)水pH值等于出水pH值時，清洗完畢。清洗完畢后，RO裝置用1亞硫酸氫鈉溶液進(jìn)行保護（冬季用1亞硫酸氫鈉丙二醇溶液保護，以防凍裂RO裝置）。5.3.3 在反滲透系統(tǒng)重新投入使用前，用預(yù)處理水沖洗系統(tǒng)1h，然后再用高

29、壓水沖洗至二級反滲透出水按純化水監(jiān)測合格才能使用，無論低壓還是高壓沖洗時，系統(tǒng)的產(chǎn)水排放閥均應(yīng)全部打開。 5.4 及時給藥箱加藥，及時更換RO膜。注：4%氫氧化鈉溶液配制方法為2Kg氫氧化鈉分析純加純化水至50L。推薦精選5.5 設(shè)備運行時，如遇到緊急情況，關(guān)閉緊急停車開關(guān)。5.6 操作酸、堿時應(yīng)穿戴乳膠手套和防護眼鏡，以防灼燒皮膚和燒傷眼睛。5.7 泵運行前必須注滿水，同時將空氣排出，不得未充滿水之前開啟運行，注意排氣孔方向，保證流出的液體對人身不會造成傷害，或?qū)﹄姍C造成損壞。5.8 電機周圍不得有阻礙物，防止影響電機通風(fēng)散熱。5.9 嚴(yán)禁未經(jīng)培訓(xùn)人員上崗操作。隨時檢查該生產(chǎn)線的正常運轉(zhuǎn)情況

30、。如出現(xiàn)故障，立即請維修工解決。5.10 夏季水溫偏高，適當(dāng)降低操作壓力，實施減壓操作。6. 清潔、消毒：按制劑車間純化水機組清潔、鈍化、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP4.14.019-A） 清潔、消毒。應(yīng)及時填寫相關(guān)記錄（設(shè)備運行記錄、純化水監(jiān)測記錄、清潔、消毒記錄）。推薦精選原料、提取車間純化水機組操作、維護保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程一、目 的：建立一個原料、提取車間純化水機組操作、維護、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，減少耗損，防止設(shè)備損壞，使生產(chǎn)順利進(jìn)行，保證生產(chǎn)質(zhì)量和效率。二、適用范圍：適用于原料、提取車間純化水機組操作、維護保養(yǎng)。推薦精選三、責(zé) 任 者：本文件由設(shè)備部部長負(fù)責(zé)起草，質(zhì)量部部長負(fù)責(zé)審核，生產(chǎn)副總負(fù)

31、責(zé)批準(zhǔn)，原料、提取車間純化水制備崗位操作工負(fù)責(zé)實施，并作好相關(guān)記錄，QA負(fù)責(zé)監(jiān)督操作工嚴(yán)格執(zhí)行該規(guī)程。四、正 文：1. 概述：純化水是原水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用的水、不含任何附加劑。純化水制備系統(tǒng)對制藥用水產(chǎn)品有直接影響，屬于GMP關(guān)鍵系統(tǒng)。反滲透裝置是純化水制備系統(tǒng)的核心設(shè)備，純化水制備系統(tǒng)是由304不銹鋼材質(zhì)組合而成，而且在用水點之前裝備了紫外燈進(jìn)行殺菌。2. 工作原理：該系統(tǒng)利用反滲透裝置，通過對原水施加一個大于滲透壓的壓力，使水透過特制的半透膜，從溶液中分離出來，達(dá)到對溶液進(jìn)行分離、提取、純化和濃縮的目的。2.1 多介質(zhì)過濾器：推薦精選上進(jìn)水閥上排水

32、閥下進(jìn)水閥下排水閥 排污閥 出水閥 2.1.1 多介質(zhì)過濾器的組成：本設(shè)備的外殼體均為優(yōu)質(zhì)的304不銹鋼材質(zhì)制成，濾芯由石英砂構(gòu)成。2.1.2 作用：石英砂主要用于去除水中的懸浮雜質(zhì)。2.1.3 多介質(zhì)過濾器的操作：具體分為反洗正洗運行三個步驟。2.1.4 多介質(zhì)過濾器的反洗：首先打開下進(jìn)水閥、上排水閥，再打開總進(jìn)水閥，進(jìn)行反沖清洗，時間為6min。2.1.5 再打開上進(jìn)水閥、下排水閥，關(guān)閉下進(jìn)水閥、上排水閥，正洗 6min，待水質(zhì)合格（用比色管裝水目測澄清度合格）后投入使用。2.1.6 運行：當(dāng)水質(zhì)達(dá)到要求后，關(guān)閉下排水閥，生活飲用水經(jīng)過多介質(zhì)過濾器后，進(jìn)行下一級水處理。推薦精選2.2 活性

33、炭過濾器：上進(jìn)水閥上排水閥下進(jìn)水閥下排水閥排污閥 出水閥2.2.1 活性炭過濾器的組成：本設(shè)備的外殼體均為優(yōu)質(zhì)的304不銹鋼材質(zhì)制成，濾芯由活性炭組成。推薦精選2.2.2 作用：活性炭具有很強的吸附力，對水中的游離氯吸附率達(dá)99%以上，對有機物及色度也有較高的去除率。2.2.3 活性炭過濾器操作規(guī)程：具體分為反洗正洗運行三個步驟。2.2.4 清洗活性炭過濾器，首先打開下進(jìn)水閥、上排水閥，再打開多介質(zhì)過濾器上總進(jìn)水閥，進(jìn)行反沖清洗，時間為6min。2.2.5 打開上進(jìn)水閥、下排水閥，關(guān)閉下進(jìn)水閥、上排水閥，待水質(zhì)合格（比色管裝水目測澄清度合格）后投入使用。正洗 6min。2.2.6 運行：當(dāng)水質(zhì)

34、達(dá)到要求后，關(guān)閉下排水閥，打開上進(jìn)水閥，出水閥進(jìn)入運行，進(jìn)行下一步操作。2.3 軟化器：2.3.1 軟化器（2組）的組成：本設(shè)備的外殼體均為優(yōu)質(zhì)的304不銹鋼材質(zhì)制成，內(nèi)容物由732樹脂組成。2.3.2 作用：732樹脂具有很強的吸附力，對水中的鈣、鎂離子吸附率達(dá)99%以上，對有機物及色度也有較高的去除率。 上進(jìn)水閥 上排水閥下進(jìn)水閥下排水閥推薦精選進(jìn)鹽水閥出軟化水閥 總吸鹽閥 2.3.3 軟化器操作規(guī)程：具體分為反洗吸鹽正洗運行四個步驟。2.3.4 軟化器“再生”：首先打開下進(jìn)水閥、上排水閥，反沖10min，關(guān)閉下進(jìn)水閥，打開總吸鹽閥、吸鹽閥，進(jìn)行吸飽和食鹽水15min后，關(guān)閉總吸鹽閥、吸鹽

35、閥，關(guān)閉上排水閥，打開上進(jìn)水閥、下排水閥，進(jìn)行正沖30min。正沖至軟化水無咸味，出水硬度能達(dá)到1.5ppm即可。1號運行時，再生2號；2號運行時，再生1號。3. 設(shè)備的位置：設(shè)備編號：04-SB52 設(shè)備所在房間編號：04-1024. 反滲透操作規(guī)程：4.1 操作前的準(zhǔn)備：推薦精選4.1.1 對進(jìn)水水質(zhì)進(jìn)行檢查，應(yīng)符合生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)。4.1.2 確保生活飲用水箱水量充足。4.1.3 檢查水泵、桶體及連接管、閥門等裝置，確保其處于良好的狀態(tài)。4.1.4 檢查壓縮空氣，壓力不低于0.4MPa。4.1.5 檢查系統(tǒng)內(nèi)所有動力設(shè)備，電器及用電儀表的電源情況，使設(shè)備處于待命狀態(tài)。檢查各壓力表、流量儀表

36、、電導(dǎo)率儀表指示是否正常，若有異常應(yīng)及時處理。4.2 手動控制面板的操作過程：4.2.1 打開原料水泵的手動開關(guān)，當(dāng)在反洗狀態(tài)時，打開多介質(zhì)過濾器下進(jìn)水閥、上排水閥，進(jìn)行反沖6min。將狀態(tài)選擇在正洗狀態(tài)時， 即這時打開上進(jìn)水閥、下排水閥，關(guān)閉下進(jìn)水閥、上排水閥，這時的狀態(tài)即為正洗狀態(tài)，進(jìn)行正沖6min。正洗結(jié)束后，打開了石英砂過濾器的上進(jìn)水閥，其余閥門關(guān)閉，系統(tǒng)處于運行狀態(tài)。4.2.2 當(dāng)在反洗狀態(tài)時，打開活性炭過濾器下進(jìn)水閥、上排水閥，進(jìn)行反沖6min。將狀態(tài)選擇在正洗狀態(tài)時， 即這時打開上進(jìn)水閥、下排水閥，關(guān)閉下進(jìn)水閥、上排水閥，這時的狀態(tài)即為正洗狀態(tài)，進(jìn)行正沖6min。正洗結(jié)束后，打開

37、活性炭過濾器的上進(jìn)水閥，其余閥門關(guān)閉，系統(tǒng)處于運行狀態(tài)。4.2.3 網(wǎng)板式換熱器在此作用為可以對原水進(jìn)行換熱或者對預(yù)處理系統(tǒng)進(jìn)行巴士滅菌，作為原水換熱時可以通過面板的1#蒸汽閥的開關(guān)打開生蒸汽進(jìn)汽閥進(jìn)行換熱，溫控儀可以顯示換熱后水的溫度，這時需特別注意換熱后水溫的溫度不能超過85，在自動狀態(tài)運行時，溫控儀有自動檢測并關(guān)閉氣動閥的功能，巴士滅菌的過程可以通過觸摸屏來打開蒸汽閥門，手動打開其余所需要的閥門進(jìn)行運行（將原水箱的水位排空到液位高度為0.5m時，打開換熱器底部的進(jìn)水閥、換熱器上部的出水閥、多介質(zhì)過濾器上進(jìn)水閥、活性炭過濾器的上進(jìn)水閥，關(guān)閉其余閥門）。推薦精選4.2.4 打開石英砂過濾器的

38、手動開關(guān)，當(dāng)在反洗狀態(tài)時，即這時打開了石英砂過濾器的下進(jìn)水閥、上排水閥，反洗一段時間后，將狀態(tài)選擇在正洗狀態(tài)時，即這時打開了石英砂過濾器的上進(jìn)水閥、下排水閥，關(guān)閉了石英砂過濾器的下進(jìn)水閥、上排水閥，這時的狀態(tài)即為正洗狀態(tài)，正洗結(jié)束后，這時打開了石英砂過濾器的上進(jìn)水閥，其余閥門關(guān)閉，系統(tǒng)處于運行狀態(tài)。正常工作時每天需對石英砂過濾器進(jìn)行正洗、反洗的過程，直至出水從取樣口檢測到澄清為止。4.2.5 打開活性碳過濾器的手動開關(guān)，當(dāng)在反洗狀態(tài)時，即這時打開了活性碳過濾器的下進(jìn)水閥、上排水閥，反洗一段時間后，將狀態(tài)選擇在正洗狀態(tài)時，即這時打開了活性碳過濾器的上進(jìn)水閥、下排水閥，關(guān)閉了活性碳過濾器的下進(jìn)水閥

39、、上排水閥，這時的狀態(tài)即為正洗狀態(tài)，正洗結(jié)束后，這時打開了活性碳過濾器的上進(jìn)水閥，其余閥門關(guān)閉，系統(tǒng)處于運行狀態(tài)。正常工作時每天需對活性碳過濾器進(jìn)行正洗、反洗的過程，直至出水從取樣口檢測到澄清為止。4.2.6 首先打開下進(jìn)水閥、上排水閥，關(guān)閉上進(jìn)水閥、下排水閥，對軟化器進(jìn)行反沖，反洗一段時間后，關(guān)閉下進(jìn)水閥，打開總吸鹽閥、吸鹽閥，進(jìn)行吸飽和食鹽水后，關(guān)閉總吸鹽閥、吸鹽閥，關(guān)閉上排水閥，打開上進(jìn)水閥、下排水閥，進(jìn)行正沖30min。正沖至軟化水無咸味，出水硬度能達(dá)到1.5ppm即可。1號運行時，再生2號；2號運行時，再生1號。推薦精選4.2.7 精密過濾器的濾芯為熔噴濾芯，長度為20英寸，過濾孔徑

40、為5µm，當(dāng)精密過濾器濾前壓與濾后壓的壓差大于初始狀態(tài)的壓差P20%時，需對濾芯拆開進(jìn)行清洗后再用，如清洗后壓差還是大于P20%時，需進(jìn)行更換新的濾芯，濾芯正常更換周期為3-6個月。4.2.8 一級反滲透運行：一級高壓泵前設(shè)有低壓保護，當(dāng)壓力低于設(shè)定壓力時，高壓泵停止運行，一級反滲透正常工作的淡水流量為1.5-2m3/h，濃水流量為0.5-1m3/h，淡水與濃水之間的流量調(diào)節(jié)是通過一級高壓泵出水端的截止閥來控制總進(jìn)水量，通過調(diào)節(jié)一級膜后截止閥來實現(xiàn)淡水與濃水的流量比，正常狀態(tài)下膜前壓力1.0-1.2Mpa，在此設(shè)置了一級反滲透沖洗閥，在手動狀態(tài)下可以通過一級沖洗閥開關(guān)打開沖洗閥，在自

41、動狀態(tài)下每次開機、停機、連續(xù)運行兩小時都可以自動沖洗3min，具體參數(shù)可以在觸摸屏上進(jìn)行修改。4.2.9 二級反滲透運行：手動狀態(tài)下打開淡水泵3秒鐘后打開二級高壓泵；二級高壓泵前設(shè)有低壓保護，當(dāng)壓力低于設(shè)定壓力時，高壓泵停止運行，二級反滲透正常工作的淡水流量為1.0-1.2m3/h，濃水流量為0.3-0.5m3/h，淡水與濃水之間的流量調(diào)節(jié)是通過二級高壓泵出水端的截止閥來控制總進(jìn)水量，通過調(diào)節(jié)二級膜后截止閥來實現(xiàn)淡水與濃水的流量比，正常狀態(tài)下膜前壓力1.0-1.2Mpa，在此設(shè)置了二級反滲透沖洗閥，在手動狀態(tài)下可以通過二級沖洗閥開關(guān)打開沖洗閥，在自動狀態(tài)下每次開機、停機、連續(xù)運行兩小時都可以自

42、動沖洗3min，具體參數(shù)可以在觸摸屏上進(jìn)行修改，二級出水水質(zhì)設(shè)置了電導(dǎo)儀進(jìn)行跟蹤測試，出水參數(shù)可以設(shè)置，通過換向閥可實現(xiàn)合格與不合格自動排放。推薦精選4.2.10 純化水循環(huán)系統(tǒng)：在本系統(tǒng)中設(shè)置了純化水回水流量計、純化水回水電導(dǎo)率、純化水泵、變頻器、不合格水回流閥，通過流量計來檢測回水的流速，正常流速可以控制在1.5m/s-2.5m/s，根據(jù)不同的用水量通過變頻器進(jìn)行變頻控制，以保證純化水流速防止了細(xì)菌的滋生，通過出水與回水電導(dǎo)率儀、回水溫度計的監(jiān)控來實現(xiàn)不合格水的自動切換排放，從而保證了純化水的水質(zhì)。4.3 關(guān)閉反滲透系統(tǒng)：4.3.1 在手動狀態(tài)下關(guān)閉系統(tǒng)時，依據(jù)從后到前先停泵后關(guān)閥原則進(jìn)行

43、操作。在自動狀態(tài)下，系統(tǒng)會根據(jù)水箱的液位來實現(xiàn)自動運行。4.3.2 在緊急情況下停車可關(guān)閉緊急開關(guān)。4.3.3 檢查各壓力表是否歸零。4.3.4 擦干機器上的尤其是電器設(shè)備和元件上的水跡。5. 維護保養(yǎng)：5.1 預(yù)處理部分：5.1.1 多介質(zhì)過濾器：（在反滲透完全停車情況下）。5.1.1.1 正洗：開泵，開啟上進(jìn)水閥及排水閥，時間為6min。5.1.1.2 反洗：開泵，開啟逆水閥及排水閥，時間為6min。推薦精選5.1.1.3 每天正洗，反洗一次，每周滅菌一次，每年驗證一次，根據(jù)驗證結(jié)果決定是否更換石英砂，特殊情況下除外。5.1.2 活性炭過濾器（在反滲透完全停車情況下） 5.1.2.1 正洗

44、：緩開上進(jìn)水閥門及排放閥，正洗6min。5.1.2.2 反洗：反開逆水閥門及排入閥，反洗6min。5.1.2.3 每天反洗、正洗一次，每周滅菌一次，每年驗證一次，根據(jù)驗證結(jié)果決定是否更換活性炭，特殊情況下除外。5.1.3 軟化器（在反滲透完全停車情況下） 5.1.3.1 反洗：緩開下進(jìn)水閥門及上排水放閥，反洗10min。5.1.3.2 吸鹽浸泡：關(guān)閉下進(jìn)水閥，打開總吸鹽閥、吸鹽閥，進(jìn)行吸飽和食鹽水15min。5.1.3.3 正洗：關(guān)閉總吸鹽閥、吸鹽閥，關(guān)閉上排水閥，打開上進(jìn)水閥、下排水閥，進(jìn)行正沖30min。5.1.3.4 每天反洗、正洗一次，每年驗證一次，根據(jù)驗證結(jié)果決定是否更換活性炭，特殊

45、情況下除外。5.1.4 精密過濾器（孔徑5.0um）。5.1.4.1 精密過濾器的濾芯一般90天更換或清洗一次，特殊情況下除外。5.2 加藥桶每次配制前用純化水清洗兩遍。推薦精選5.3 反滲透裝置的停運保護：5.3.1 短期停運保護：停運530天的反滲透系統(tǒng)，RO膜仍安裝在壓力容器內(nèi)，用低壓水沖洗反滲透系統(tǒng)，同時注意將氣體從系統(tǒng)中完全排除。將壓力容器及相關(guān)管路充滿水后，關(guān)閉相關(guān)閥門，防止氣體進(jìn)入系統(tǒng)。每隔兩天按上述方法沖洗一次。5.3.2 長期停運保護：停止使用30天以上，RO膜仍安裝在壓力容器內(nèi)，用2%的檸檬酸溶液，清洗系統(tǒng)中的膜元件，清洗時間2h。酸溶液清洗完畢后，再用純化水，沖洗干凈，清

46、洗到進(jìn)水pH值等于出水pH值時，清洗完畢。清洗完畢后，RO裝置用1亞硫酸氫鈉溶液進(jìn)行保護（冬季用1亞硫酸氫鈉丙二醇溶液保護，以防凍裂RO裝置）。5.3.3 在反滲透系統(tǒng)重新投入使用前，用預(yù)處理水沖洗系統(tǒng)1h，然后再用高壓水沖洗至二級反滲透出水按純化水監(jiān)測合格才能使用，無論低壓還是高壓沖洗時，系統(tǒng)的產(chǎn)水排放閥均應(yīng)全部打開。 5.4 及時給藥箱加藥，及時更換RO膜。注：4%氫氧化鈉溶液配制方法為2Kg氫氧化鈉分析純加純化水至50L。5.5 設(shè)備運行時，如遇到緊急情況，關(guān)閉緊急停車開關(guān)。5.6 操作酸、堿時應(yīng)穿戴乳膠手套和防護眼鏡，以防灼燒皮膚和燒傷眼睛。5.7 泵運行前必須注滿水，同時將空氣排出，

47、不得未充滿水之前開啟運行，注意排氣孔方向，保證流出的液體對人身不會造成傷害，或?qū)﹄姍C造成損壞。推薦精選5.8 電機周圍不得有阻礙物，防止影響電機通風(fēng)散熱。5.9 嚴(yán)禁未經(jīng)培訓(xùn)人員上崗操作。隨時檢查該生產(chǎn)線的正常運轉(zhuǎn)情況。如出現(xiàn)故障，立即請維修工解決。5.10 夏季水溫偏高，適當(dāng)降低操作壓力，實施減壓操作。6. 清潔、消毒：按原料、提取車間反滲透裝置清潔、鈍化、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP4.14.015-A） 清潔、消毒。應(yīng)及時填寫相關(guān)記錄（設(shè)備運行記錄、純化水監(jiān)測記錄、清潔、消毒記錄）。推薦精選制劑車間純化水機組清潔、鈍化、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程一、目 的：建立制劑車間純化水機組清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

48、，使純化水機組清潔、消毒操作規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化。確保藥品質(zhì)量合格。二、適用范圍：適用于制劑車間純化水機組的清潔、消毒操作。三、責(zé) 任 者：本文件由設(shè)備部負(fù)責(zé)起草，生產(chǎn)技術(shù)部部長負(fù)責(zé)審核，生產(chǎn)副總經(jīng)理批準(zhǔn)；制劑車間純化水機組崗位操作工負(fù)責(zé)實施，QA負(fù)責(zé)檢查。四、正 文：1. 清潔、消毒頻次：生產(chǎn)操作前、后對設(shè)備外壁清潔。2. 清潔工具：清潔布、毛刷、水桶3. 清潔劑：飲用水、純化水、 1%的碳酸鈉溶液、洗潔精4. 消毒劑：75%乙醇5. 清潔方法：5.l 過濾器的清潔、消毒：推薦精選5.1.1 多介質(zhì)過濾器、活性炭過濾器工作一段時間后由于大量懸浮物的截留使過濾器進(jìn)出水壓力逐漸增大，須每天對過濾器逐個

49、進(jìn)行反向沖洗一次（反沖洗時切勿交叉污染），時間約6分鐘，然后逐個正向洗6分鐘后用試管取樣檢查澄清度合格即可。5.1.2 過濾器工作一段時間后，一般為一周，為防止微生物的滋生和污染，需用巴氏消毒（8085）2小時，打開換熱器進(jìn)、出蒸汽閥門，關(guān)閉冷凝水閥門、原水進(jìn)水閥門，使蒸汽經(jīng)過泵、管道、多介質(zhì)過濾器、活性炭過濾器、換熱器循環(huán)2小時，達(dá)到滅菌的目的。最后用生活飲用水沖洗至無肉眼可見異物。原水箱用1%碳酸鈉溶液刷洗清潔即可。5.2 反滲透裝置清潔、消毒：5.2.1 反滲透裝置連續(xù)運行三個月、產(chǎn)水量低于正常值70%，用2%的檸檬酸溶液（8kg檸檬酸加純化水至400L制成），把RO裝置清洗干凈，清洗時

50、間為12小時。清洗完畢后，再用預(yù)處理水(最好是RO出水)把RO裝置沖洗干凈，清洗到進(jìn)水pH與出水pH一致時，清洗完畢。5.2.2 每周生產(chǎn)結(jié)束后在清洗罐內(nèi)配制3%雙氧水（將40L30%的雙氧水加純化水至400L制成），打開泵電源開關(guān)，打開一級過濾器閥門、反滲透進(jìn)水閥門、反滲透出水閥門，使雙氧水在RO裝置內(nèi)循環(huán)，消毒時間為30分鐘；消毒液清洗完畢后，再用預(yù)處理水(最好是RO出水)把RO裝置沖洗干凈，清洗至出水測雙氧水殘留試紙不變色，清潔、消毒完畢。推薦精選5.3 純化水儲罐及管道的清潔、消毒：5.3.1 純化水系統(tǒng)連續(xù)運行一月。打開純化水儲罐閥門，注入1%Na2CO3（將30Kg無水碳酸鈉加水至

51、3000L純化水制成）溶液，開啟純化水輸送泵加以循環(huán)，15min后打開排水閥邊循環(huán)邊排放，用大量純化水沖洗至進(jìn)水電導(dǎo)率與出水電導(dǎo)率一致。5.3.2 每周生產(chǎn)結(jié)束后，打開純化水儲罐上方純蒸汽閥門、純化水儲罐出水閥門，使純蒸汽通入純化水儲罐12115分鐘滅菌，然后關(guān)閉純化水儲罐上方純蒸汽閥門、出水閥門，關(guān)閉紫外線滅菌器兩端閥門，打開紫外線滅菌器管路上方的純蒸汽閥門、出水閥門，使純蒸汽通入管道12115分鐘滅菌，同時打開各用水點閥門，使純蒸汽至少通過15分鐘。5.3.3 二級反滲透出水口至純化水儲罐之間管道的消毒：每周在純化水儲罐消毒時關(guān)閉與RO膜相通的閥門，開啟排水閥同純化水儲罐一起消毒，使純蒸汽

52、至少通過15分鐘。推薦精選5.3.4 純化水儲罐至多效蒸餾水機之間管道的消毒：每周在純化水儲罐消毒時關(guān)閉通向蒸餾水機的閥門，開啟排水閥同純化水儲罐一起消毒，使純蒸汽至少通過15分鐘。5.4 中間水儲罐清潔、消毒：5.4.1 中間水儲罐清潔：連續(xù)運行1 個月，在中間儲罐中加入10kg Na2CO3加水至1000L循環(huán)開啟備用泵加以循環(huán)，15min后打開排水閥邊循環(huán)邊排放，用預(yù)處理水沖洗至進(jìn)水電導(dǎo)率與出水電導(dǎo)率一致。5.4.2 水儲罐消毒：純蒸汽通入中間水儲罐12115分鐘或11540分鐘滅菌，然后關(guān)閉中間水儲罐上方純蒸汽閥門。推薦精選5.5 呼吸器的清潔、消毒：純蒸汽通過呼吸器 121滅菌15分

53、鐘進(jìn)行消毒。每月消毒一次。5.6 操作工填寫純化水機組清潔、鈍化、消毒記錄；工具按一般生產(chǎn)區(qū)清潔工具清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程清潔。5.7 反滲透裝置的鈍化：5.7.1 鈍化周期：新管道安裝時鈍化一次。安裝鈍化后一般一年一次，電導(dǎo)率、微生物等檢驗項目異常時鈍化。5.7.2 純化水循環(huán)預(yù)沖洗：將貯水罐、水泵與管道連成一個循環(huán)管路，用水泵將貯水罐中的純化水在管路中循環(huán)15分鐘。打開排水閥，邊循環(huán)邊排放。5.7.3 堿液清洗：配制1%的氫氧化鈉溶液（用8Kg氫氧化鈉分析純加水至800L）循環(huán)清洗管道30分鐘以上，期間打開各個用水點閥門有堿液流出即可。最后將堿液排放干凈。5.7.4 純化水沖洗：將純化水加入貯水罐，啟動水泵，沖洗30分鐘后打開排水閥排放干凈。推薦精選5.7.5 鈍化：配制8%的硝酸溶液（將97L66%的硝酸溶液加水至800L制成），在管道內(nèi)循環(huán)60分鐘后期間打開各個用水點閥門有酸液流出即可，最后將酸液排放干凈。5.7.6 沖洗：用純化水沖洗，直至出口的pH值電導(dǎo)率與純化水一致。5.7.7 取樣檢測：上述操作結(jié)束后，應(yīng)在各使用點取樣按照純化水檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行檢測，合格后才能使用。5.7.8 操作工填寫純化水機組清潔、鈍化、消毒記錄；工具按一般生產(chǎn)區(qū)清潔工具清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程清潔，鈍化結(jié)束。6. 清潔效果評價6.1 目視設(shè)備內(nèi)外應(yīng)潔凈、無污染