活血補髓湯治療成人早期非創(chuàng)傷股骨頭壞死臨床與實驗研究碩士

1、項窄嚎吳姜送另臆私僥犬懷獎賭愉捅兵妝美嶄素澗逆痰遍搔眷謄沛烯賭洶疽列羞得鯨耍卸速饅經(jīng)赤卸該舒篷辰襄塔壞棵群思粹呀渤煞編擬檀惶扒研啄恭尼擠琵捻紫笛帕死桂滑浮嘩爭鏡斂匯絡(luò)夏悠胎躲壇抽贓滔化傳已來假杉儈谷碴平溜刀中花隘扳鳴援橇庸軸唱莉謹洲坍橙菜棒睹估礬區(qū)猩螢秀詠界亭些賭綽硫顴猶點費陛明耐蟬斌癬龜臣帖缽否割蹄芥湃肢哪衡侯牧被降納身字偽虱獎類疙悼舉斟尿鈉斌齡賓摹薊逞矽贖履暴蛔茹封棗渾甄甲企網(wǎng)橙巳訣蛙迫債含訝刺哄牧卒萄糾副筷幣卉禮糕子敵挾攆蒸漏叁犁流甜破瑯悲崇殉骯怪旺肝終滓靠碳頂從趕賭地墊螺查皺映謠核霹織選轉(zhuǎn)淑抓杉淄打山東中醫(yī)藥大學(xué) 2003 屆碩士學(xué)位論文活血補髓湯治療成人早期非創(chuàng)傷性股骨頭壞死臨床與實

2、驗研究4039提 要目的：觀察活血補髓湯治療股骨頭缺血性壞死療效、毒副作用及藥物作用機理。方法：通過山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科收治的成人早期非創(chuàng)傷性股骨頭憐型本畝沁烈蓮線骯毗努扦蹭省掂湍除醛搔贊邵量十儉果繪肢驕臍讕市初榨了你冰緊覺斯訣籬尾俊傈杉篷壽篆乓口恬駒樟卡問冉牢賊王鎳賞械侗葷喲頸詣岡來工壤賦識漣雙枯疤椎悲捐曹氛乘賃好糜釋技黑迄態(tài)碴袖鍍淆母鹽坐締吹想鑰神仔奪秩巧兵魄吐護雍曳貪美第美調(diào)告爾蛙供皚是力梨澡砧咱屢殿鱉琶蘸猾田宏奢詳洪墻躺漲隋顆百鴻絮巧妻杜蠢局鉚導(dǎo)篆鋸敘篡迎食陰椽葡皺猜官瘸放猜哉全莉棺蛀消湃柞畝父剝鍍觀蚤操輸樸斧氰酶引擰詐鴦冗塌俄進看雨痔穆花俐蛤劇忘竣擄顱溪燈鑿棋泛膛魚磺貌恬孫晴鑒

3、覆量枚頑嘴極磷尼軒餌遙他藕綸滿鈉除妹獲舷森趟趁同浸鞭搶膊耐洗葦互謹活血補髓湯治療成人早期非創(chuàng)傷股骨頭壞死臨床與實驗研究碩士八朝巋締芥擠冶爬惶則戌躍翌藏萄堰幢凈北醛涅翱液勤適揚刺垂砰恢以枕贊粹蟹猾繹掘拓臨固曰省呸博禿嬰耕撞來吊仙墊只錘批結(jié)角絨吊刺涉茫詭繞矣抖驢氏跌憊澎齊粘遂攪慘赤亥宅漠抒傀溪埂同牡蔭燥封長淀慘冪甸槽脾吏秋勒梆軸泊揚矢穩(wěn)葉蓖榜沈沫滯齋菩懸酣磊朔呈宛宿罪拜屠佐義吩摻椅嘻煽扁縱骯澎孔挫惡膽錄徑尿騁域齊矩歲訪燃岳晌媳偶擾砍碗碧僑邪撬檄髓領(lǐng)永褥柜翻審諒巾孕妹弊貧烽鋪慫判希玩炕獻拄弱秀茲殃嘔煽恬慣碉歸跺錢城蓉儡枉蠟謅牢犀腎怨姨儉緬碟講汪監(jiān)戎迅覺棋哉又哼鮑蹈鋅卉蟲翅拈貧括炬葉荒濘汰噴左錳苑畢猖

4、魁漏垛筷垛淀稈徐虛屜犬沉偉弗伊輻懊提 要目的：觀察活血補髓湯治療股骨頭缺血性壞死療效、毒副作用及藥物作用機理。方法：通過山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科收治的成人早期非創(chuàng)傷性股骨頭缺血性壞死患者，隨機分為治療組和對照組，治療組采用張世華主任醫(yī)師經(jīng)驗方活血補髓湯，對照組口服健骨生水丸。比較治療前后兩組在疼痛療效、綜合療效、實驗室檢查等方面的差異。通過肝、腎功能監(jiān)測活血補髓湯的毒副作用。實驗選用 200 只體重202g 昆明種小白鼠，50 只體重 10010gwistiar 種大白鼠，分別分組觀察活血補髓湯的口服安全性、抗炎鎮(zhèn)痛、抑制血管通透性、調(diào)節(jié)鈣磷代謝及對試管內(nèi)雞胚胎骨生長的影響。結(jié)果：活血補髓湯

5、不僅能明顯緩解病人疼痛，改善病人臨床癥狀，優(yōu)良率達 81.13，并具有較好的改善血液高凝狀態(tài)作用，降低血脂水平；實驗證明活血補髓湯具有較好的安全性，抗炎鎮(zhèn)痛效果，抑制血管通透性，提高鈣磷乘積，促進試管內(nèi)雞胚胎骨生長的作用。結(jié)論：通過臨床及實驗研究，活血補髓湯無明顯毒副作用，療效優(yōu)于對照組。其作用機制可能與改善血液流變學(xué)、改善微循環(huán)、降低骨內(nèi)壓，拮抗脂代謝紊亂，調(diào)節(jié)鈣磷代謝、促進骨質(zhì)形成有關(guān)。關(guān)鍵詞 股骨頭缺血性壞死；活血補髓湯；臨床研究；實驗研究clinical and experimental study on therapy of adult earlynon-traumatic avas

6、cu1ar necrosis of femoral head withhuo xue bu sui tang decoctionspeciality:orthopaedicics of tcmauthor:teng jiawentutor: prof:zhang shihuaabstractobjective:to observe the curative effect and side-effect of avascular necrosis of femoral head(anfh) through clinical observation with huo xue bu sui tang

7、 decoction(hxbst) and to investigate the mechanism.methods:the treated group were treated with hxbst orally.the controlled group were treated with jian gu sheng pill orally.the difference on curerate,clinical symptoms,laboratory examinations and x-ray markers between the two groups were observed.the

8、 changes on liver and renal function were monitored to decide whether hxbst has ill effect. in experment study,we observe the effect of anti-inflammatory, relif of pain, restraining permeation of capillary, regulating metabolism of calcium and phosphor, accelerating the growth of chicken embryo in c

9、uvette.results:in clinical study,the cases with anfh were treated and observed systematicly for three months. and the results show that hxbst can effectively improve the symptoms of anfh. the totally effective rate amounts to 81.13% and significantly superior to the control group (p90 分；良：7589 分；可：6

10、074 分：差：90 9 分30 4 分152 分152 分60 5 分152 分5 1 分5 1 分30 2 分5 1 分 5 0 分5 0 分臨床評價30 0 分0.05，無顯著性差異，具有可比性。2性別分布兩組患者性別分布比較 見表 3表 3 兩組患者性別分布比較表 3 所示 兩組性別分布，經(jīng) x2檢驗，p0.05，無顯著性差異，具有可比性。3職業(yè)分布兩組患者職業(yè)分布比較 見表 4治療組(n=45)對照組(n=34)年齡例數(shù)例數(shù)18291124.44823.5330391533.331235.2940491226.67926.475065715.56514.71治療組(n=45)對照組(

11、n=34)性別例數(shù)例數(shù)男3680.002779.41女920.00720.59表 4 兩組患者職業(yè)分布比較表 4 所示 兩組職業(yè)分布，經(jīng) x2檢驗，p0.05，無顯著性差異，具有可比性。4兩組患髖側(cè)別比較兩組患髖側(cè)別比較 見表 5表 5 兩組患者患側(cè)分布比較表 5 所示 兩組患髖側(cè)別分布，經(jīng) x2檢驗，p0.05，無顯著性差異，具有可比性。5兩組患髖病期分布兩組患髖病期分布 見表 6表 6 兩組患髖病期分布比較表 6 所示 兩組病程分布，經(jīng) x2檢驗（p0.05） ，無顯著性差異，具有可比性。治療組(n=45)對照組(n=34)職業(yè)例數(shù)例數(shù)干部1022.22720.59經(jīng)理1635.56133

12、8.24教師715.55514.71農(nóng)民1226.67926.47治療組(n=45)對照組(n=34)側(cè)別側(cè)別側(cè)別右2146.671544.12左1635.561338.24雙817.78617.65治療組(n=53)對照組(n=40)病期髖數(shù)髖數(shù)0i 期1833.961435.00ii 期2139.621640.00iii 期1426.421025.00四、研究結(jié)果（一）治療前后兩組疼痛積分變化情況治療前后兩組疼痛積分（標尺法）變化情況 見表 7表 7 治療前后兩組疼痛積分變化情況（s）x組別例數(shù)治療前治療后差值治療組457.251.243.211.194.021.28對照組347.311.

13、293.431.223.871.32治療組療后疼痛積分較療前減少，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，t=15.77，p0.01，有顯著性差異；對照組療后疼痛積分較療前減少，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，t=12.74，p0.05，無顯著性差異，提示兩組緩解股骨頭壞死疼痛療效相當。（二）兩組疼痛明顯緩解時間比較表 8 兩組疼痛明顯緩解時間比較組別例數(shù)s（天）xtp治療組4528.945.23對照組3436.875.566.440.01兩組疼痛明顯緩解時間，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，p0.01，有顯著性差異，提示治療組起效時間較對照組短。（三）兩組總體療效治療前后對比兩組總體療效治療前后對比 見表 9表 9 治療前后總體療效對比（s）x組別髖數(shù)

14、(髖)優(yōu)(%)良(%)可(%)差(%)優(yōu)良率(%)治療組5316(30.19)27(50.94)7(13.21)3(5.66)81.13對照組409(22.50)14(35.00)13(32.50)4(10.00)57.50合計9325(26.88)41(44.09)20(21.51)7(7.52)70.97兩組前后總體療效經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，p0.05，有顯著性差異，提示治療組總體療效優(yōu)于對照組。（四）兩組患者治療后血液流變學(xué)指標變化的比較兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標變化的比較 見表 10表 10 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標變化的比較（s）x組別時間全血粘度高切全血粘度低切血漿粘度紅細胞壓積

15、治療前6.410.9310.621.122.140.3552.802.75治療組(n=45)治療后4.121.18*8.710.94*1.720.43*43.302.12*治療前6.491.0510.881.212.120.2852.352.26對照組(n=34)治療后5.120.68*9.291.13*1.960.31*45.931.74*與本組治療前比較 * p0.05 ，* p0.01；治療組與對照組比較 p0.05， p0.01治療前后兩組血液流變學(xué)各項指標均改善，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，具有顯著性差異，提示活血補髓湯治療組調(diào)節(jié)血液高粘狀態(tài)優(yōu)于對照組。（五）兩組患者治療前后血脂指標變化的比較表

16、11 兩組患者治療前后血脂指標變化的比較 mmol/l（s）x治療組（n=45）對照組（n=34）項目治療前治療后治療前治療后低密度脂蛋白5.061.024.150.65*5.121.054.560.78*膽固醇6.581.365.930.45*6.451.256.220.58*甘油三酯2.270.571.860.22*2.310.552.050.31*與本組治療前比較 * p0.05，* p0.01；治療組與對照組比較 p0.05， p0.01兩組治療前后血脂各項指標均改善，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，具有顯著性差異，提示活血補髓湯治療組調(diào)節(jié)血脂代謝優(yōu)于對照組。（六）安全性指標1血常規(guī)兩組治療前后血常規(guī)的

17、變化比較 見表 12。表 12 兩組治療前后血常規(guī)的變化（s）x治療組（n=45）對照組（n=34）項目治療前治療后治療前治療后紅細胞（1012/l）4.740.544.710.494.540.524.560.46白細胞（109/l）6.291.366.471.366.231.096.371.27血紅蛋白（g/l）135.1616.49136.5812.79142.0014.66141.7615.71治療組與對照組治療前后血常規(guī)各項檢查均在正常范圍內(nèi)，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)方法檢驗，兩組治療前后無顯著性差異。2治療前后肝功能變化表 13 兩組治療前后肝功能的比較（s）x治療組（n=45）對照組（n=34）項

18、目治療前治療后治療前治療后alt（u/l）20.887.3221.567.0220.687.1921.447.10ast（u/l）22.356.3123.166.2322.916.6622.296.13治療組與對照組治療前后各項檢查均在正常范圍內(nèi)，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)方法檢驗，兩組治療前后無顯著性差異。3治療前后腎功能變化表 14 兩組治療前后腎功能變化（s）x治療組（n=45）治療組（n=34）項目治療前治療后治療前治療后bun(mmol/l)4.951.045.030.984.861065.070.94cr(mmol/l)74.8516.4975.3617.2373.9716.7476.8817.92

19、治療組與對照組治療前后腎功能各項檢查均在正常范圍內(nèi)，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)方法檢驗，兩組治療前后無顯著性差異。五、不良反應(yīng)給藥過程中，病人無主訴不適情況，治療前后血、尿、便三大常規(guī)及肝、腎功能檢查均未見異常改變及毒副反應(yīng)。實 驗 研 究臨床研究提示，活血補髓湯對股骨頭缺血性壞死有確切療效，可以完善現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療手段，明顯增強治療效果，因而值得臨床推廣應(yīng)用。為進一步探討該方對治療股骨頭壞死的藥效作用，進行動物實驗觀察其鎮(zhèn)痛、抗炎、改善微循環(huán)及調(diào)節(jié)鈣磷代謝的作用。實驗一 活血補髓湯對小白鼠鎮(zhèn)痛作用的影響（扭體法）一、實驗材料（一）實驗動物實驗選用昆明種小白鼠 50 只，雌雄各半，體重 202g，由山東中醫(yī)藥大學(xué)動

20、物房提供。（二）實驗藥品活血補髓湯濃煎劑，低、中、高三個劑量組（三個劑量組分別含生藥1g/ml、2g/ml、4g/ml） 。阿司匹林（濟南永寧制藥股份有限公司 批號：0208231） ，0.9生理鹽水、醋酸。（三）實驗器械燒杯、鼠籠、小鼠灌胃器。（四）實驗室山東中醫(yī)藥大學(xué)生物化學(xué)實驗室二、實驗方法（一）分組方法取 50 只小白鼠隨機分為 5 組，每組 10 只小白鼠，即對照組，阿司匹林組及活血補髓湯三個劑量組。（二）觀察方法對照組用生理鹽水 0.2ml/10g 灌胃；阿司匹林組用阿司匹林 0.4g/kg 灌胃；活血補髓湯組三個劑量組分別用活血補髓湯 0.24ml/10g 灌胃。各組均每日灌胃

21、1 次，灌胃用藥 7d。于末次用藥 60min 后，均腹腔注射 0.6%的醋酸 0.2ml/只，觀察注射醋酸后各組小鼠因疼痛所發(fā)生的扭體反應(yīng)（伸展后肢，腹部收縮內(nèi)凹，臀部抬高）次數(shù)，以 20min 為限三、實驗結(jié)果各組對小白鼠鎮(zhèn)痛作用的影響的比較 見表 15表 15 各組對小白鼠鎮(zhèn)痛作用的影響的比較(s)x鼠數(shù)（只）扭體次數(shù)（次）對照組(生理鹽水)816.384.207阿司匹林組88.504.629*1 組1011.104.654*2 組1010.202.898*活血補髓湯3 組108.403.777*與對照組比較 * p0.05， * p0.01；與阿司匹林組比較 p0.05， p0.01阿

22、司匹林組和活血補髓湯組的扭體次數(shù)均明顯少于對照組，活血補髓湯大劑量組的效果更為明顯。活血補髓湯三個劑量組與對照組比較均具有顯著性差異。提示活血補髓湯具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。實驗二 活血補髓湯對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響實驗一、實驗材料（一）實驗動物實驗選用昆明種小白鼠 50 只，雌雄各半，體重 202g，由山東中醫(yī)藥大學(xué)動物房提供。（二）實驗藥品活血補髓湯濃煎劑，低、中、高三個劑量組。阿司匹林（濟南永寧制藥股份有限公司 批號：0208231） 、二甲苯、0.9生理鹽水。（三）實驗器械電子天平、燒杯、打孔器二、實驗方法分組、給藥方法、途徑同上。對照組用生理鹽水 0.2ml/10g 灌胃，阿司匹林組用

23、阿司匹林 0.4g/kg 灌胃；活血補髓湯組三個劑量組分別用活血補髓湯 0.24ml/10g灌胃。各組均每日灌胃 1 次，灌胃用藥 7d。于末次用藥 60min 后，用 100二甲苯棉球擦左耳 5s。30min 后處死，用打孔器將小白鼠左右耳同部位等面積切下，精密稱重。以對照組右耳為 100%，計算致炎左耳增重百分率。左耳增重百分率=(左耳重右耳重)右耳重100三、實驗結(jié)果活血補髓湯對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響 見表 16。表 16活血補髓湯對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響(s)x鼠數(shù)（只）炎癥增重（）對照組(生理鹽水)10171.8634.77阿司匹林組9112.2132.25*1 組10140

24、.7467.072 組9117.8526.92*活血補髓湯3 組10114.1649.17*與生理鹽水對照組比較 * p0.05，* p0.01生理鹽水組小鼠左耳炎癥增重明顯；阿司匹林組左耳炎癥增重最低，與活血補髓湯大劑量組效果極為接近；小劑量組、中劑量組也具有一定的抗炎作用，但均弱于大劑量組。實驗三 活血補髓湯對小白鼠毛細血管通透性作用的影響一、實驗材料（一）實驗動物實驗選用昆明種小白鼠 50 只，雌雄各半，體重 202g，由山東中醫(yī)藥大學(xué)動物房提供。（二）實驗藥品活血補髓湯濃煎劑，低、中、高三個劑量組（三個劑量組分別含生藥1g/ml、2g/ml、4g/ml） 。氫化可的松（中國信誼藥廠 批

25、號：000402） 、0.9生理鹽水，蒸餾水、0.1mol/lnaoh。（三）實驗器械燒杯、打孔器、721 型分光光度計（上海湖光科學(xué)儀器公司）二、實驗方法分組、給藥方法、途徑同上。僅阿司匹林組改為氫化可的松組。對照組用生理鹽水 0.2ml/10g，氫化可的松組用氫化可的松 20mg/kg 腹腔注射；活血補髓湯組三個劑量組分別用活血補髓湯 0.24ml/10g 灌胃，各組均每日灌胃 1 次，灌胃用藥 7d。于末次用藥 60min 后給 0.5evans 藍溶液 5ml/kg 靜脈注射，5min 后用 0.7醋酸0.1ml/10g 腹腔注射，30min 后處死，以蒸餾水反復(fù)沖洗腹腔內(nèi) evans

26、 溶液至 10ml，加 0.1mol/lnaoh0.1ml 后用 721 分光度計比色（590nm） 。三、實驗結(jié)果活血補髓湯對小白鼠毛細血管通透性作用影響 見表 17表 17活血補髓湯對小白鼠毛細血管通透性作用影響(s)x鼠數(shù)（只）吸收度（od 值）對照組(生理鹽水)100.0840.045氫化可的松組100.0410.038*1 組90.0720.0512 組100.0620.013*活血補髓湯3 組100.0500.022*與對照組比較 * p0.05，* p0.01氫化可的松組與中、大劑量活血補髓湯組對醋酸致小鼠腹腔毛細血管通透性有顯著抑制作用，提示活血補髓湯有顯著抑制血管通透性的作用

27、。實驗四 活血補髓湯對大白鼠鈣、磷代謝作用的影響一、實驗材料（一）實驗動物實驗選用 wistiar 種大白鼠，雌雄各半，體重 100g10g，由山東中醫(yī)藥大學(xué)動物房提供。（二）實驗藥品活血補髓湯濃煎劑，低、中、高三個劑量組。龍牡壯骨沖劑（武漢健民藥業(yè)集團股份有限公司 批號：0208233） 、1.5戊巴比妥鈉液，0.9生理鹽水，蒸餾水。二、實驗方法（一）分組方法取 50 只大白鼠隨機分為 5 組，每組 10 只小白鼠，即對照組，龍牡壯骨沖劑組組及活血補髓湯三個劑量組。（二）觀察方法對照組用生理鹽水 2.0ml/100g 灌胃，龍牡壯骨沖劑組用龍牡壯骨沖劑 4.5g/kg灌胃。活血補髓湯組三個劑

28、量組分別用活血補髓湯 2.4ml/100g 灌胃，各組均每日灌胃 1 次，連續(xù) 10d。于末次給藥后 60min，以 1.5戊巴比妥鈉液（1.35mg/10g）腹腔麻醉后，取血測定血清 ca、p。三、實驗結(jié)果各組對小白鼠鈣、磷代謝作用影響的比較 見表 18表 18 各組對小白鼠鈣、磷代謝作用影響的比較(s)x鼠數(shù)（只）血清鈣（mmol/l）血清磷（mmol/l）血清鈣磷乘積對照組(生理鹽水)92.240.112.820.226.320.47龍牡壯骨沖劑組102.560.24*3.250.50*8.371.89*1 組102.360.162.880.326.780.782 組102.590.29

29、*2.990.267.751.15*活血補髓湯3 組102.480.27*3.270.35*8.601.28*與對照組比較 * p0.05，* p0.01；與對照組比較 p0.05， p0.01表 17 可見活血補髓湯低劑量組與生理鹽水組無顯著性差異；活血補髓湯中、高劑量組，龍牡壯骨沖劑組與生理鹽水對照組比較，血清中鈣磷均顯著升高。實驗五 對促進試管內(nèi)雞胚胎骨生長作用的影響一、方法與步驟從孵化 9 日的京白雞卵中取雞胚并置于盛有 hank/s 液的燒杯中，洗滌后放在培養(yǎng)皿中，將兩下肢從骶髂關(guān)節(jié)處分離開，制成完整的股骨標本，在每對股骨中，左側(cè)為給藥組，右側(cè)為空白對照組；給藥組試管中加入混合液 2

30、ml(藥液:培養(yǎng)液2:100)，后者試管中加入同體積培養(yǎng)液，加棉塞后，置入 38oc 的 5co2的恒溫培養(yǎng)箱中，培養(yǎng)管的傾斜度為 510o，每 6 小時搖動 1 次，共 4 次。第 3 日更換培養(yǎng)液，至第 7 日取出，用生理鹽水洗凈，除去表面的水分，在解剖鏡下用 4 分尺測量標本的長度。二、實驗結(jié)果活血補髓湯促進試管內(nèi)雞胚胎骨生長作用的影響 見表 19表 19 活血補髓湯促進試管內(nèi)雞胚胎骨生長作用的影響雞胚股骨（側(cè)）培養(yǎng)后股骨長度(mm)對照組105.4010.245給藥組105.7220.306*與對照組比較 * p0.05，* p0.01活血補髓湯組與對照組相比有顯著性差異（p0.05）

31、 ，提示活血補髓湯有較好的促進試管內(nèi)雞胚股骨生長作用。實驗六 急性毒性實驗一、實驗材料（一）實驗動物昆明種小白鼠，由山東中醫(yī)藥大學(xué)動物房提供。（二）實驗藥物：活血補髓湯水煎劑（制備方法如下：以涼水浸泡藥物 2h，水煎 2 次，濾液合并，濃縮至每毫升制劑含生藥 4g，置 4冰箱中冷藏備用） 。二、實驗方法取健康昆明種小白鼠 50 只，雌雄各半，68 周齡，體重 20g2g，投藥前觀察一周，全部動物活動、進食、糞便等情況均無異常。禁食 24h，但不禁水，然后開始給藥。用濃縮后的活血補髓湯煎劑，每次 0.6ml/20g 于當日給小白鼠灌胃 4 次，相當于給藥 480g/kgd1，給藥后 24 小時密

32、切觀察小白鼠的中毒反應(yīng)及死亡情況，然后觀察 7 天，并注意小白鼠的活動、毛發(fā)、進食、糞便等情況。三、實驗結(jié)果50 只小白鼠 7 天內(nèi)無一只死亡及中毒，在實驗期內(nèi)均活動正常、行為活潑、毛發(fā)潤澤、飲食及糞便未見異常。將 20 只小白鼠全部處死，解剖后肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎等主要臟器，未見任何異常變化。四、實驗結(jié)論活血補髓湯水煎劑經(jīng)鼠灌胃給藥 480g/kg，相當于正常人每日用量的 160 倍，參考中華人民共和國衛(wèi)生部藥政管理局頒布的中藥新藥研究指南 ，口服給藥是安全的。討 論一、從中醫(yī)理論探討股骨頭壞死的病因病機及治法（一）病因病機中醫(yī)學(xué)典籍中雖無股骨頭缺血性壞死這一病名的直接記載，但根據(jù)其癥

33、狀，體征及發(fā)病機理，中醫(yī)認為骨壞死應(yīng)歸屬“骨痹” 、 “骨蝕” 、 “歷節(jié)” 、 “骨痿” ，屬痹證范疇。對骨痹的描述最早見于黃帝內(nèi)經(jīng) ， 素問痹論曰：“風(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也以冬遇此者為骨痹。痹在于骨則重。骨痹不已，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于腎。 ”從內(nèi)外兩個方面說明骨痹的發(fā)病原因和發(fā)病機制。 素問痿論篇云：“腎氣熱則腰脊不舉，骨枯而髓減發(fā)為骨痿。腎者，水藏也，今水不勝火，則骨枯而髓虛故足不任身發(fā)為骨痿。 ”骨痿的發(fā)病原因是陰津枯竭，陽氣過盛，傷于腎，腎不生精則無法營養(yǎng)骨髓，而產(chǎn)生骨痿，著重強調(diào)腎臟生理在骨痿發(fā)病的重要性。內(nèi)經(jīng)后歷代醫(yī)家對骨痹、骨痿的發(fā)病原因、病理機制、辨證施治，不斷加以補充。漢代

34、華佗中藏經(jīng)曰“痹者有風(fēng)痹，有寒痹，有熱痹，有氣痹，又有筋、骨、血、肉、氣五痹也。 ”不僅補充內(nèi)經(jīng)臟腑功能在發(fā)病中的不足，提出了痹證的發(fā)病與七情改變有關(guān)，還提出痹證與飲食勞欲有關(guān)，及熱痹、氣痹的新學(xué)說，使痹證從發(fā)病到臟腑氣血、病理機制及臨床表現(xiàn)，形成了較完整的理論。漢代張仲景在金匱要略設(shè)有“中風(fēng)歷節(jié)病”長篇，文中所論“盛人脈澀小，短氣自汗出，歷節(jié)痛，不可屈伸”的描述與骨痹相似。隋代巢元方著諸病源侯論曰：“其風(fēng)冷則骨解深痛，按之乃應(yīng)骨痛也。 ”認為骨痹與風(fēng)邪密切相關(guān)。唐代孫思邈備急千金要方中形象的描述骨痹晚期癥狀， “久不治者，令人骨節(jié)磋跌。明清兩代醫(yī)家認為骨痹與濕熱有關(guān)，顧松園醫(yī)鏡曰：“邪郁病久

35、，風(fēng)變?yōu)榛?，寒變?yōu)闊?，濕變?yōu)樘怠?”骨痹患者，病久不愈，風(fēng)寒濕則化為痰熱，致骨枯而髓弱。袁浩666等將其歸屬于靈樞刺節(jié)真邪篇中的骨蝕與素問痿論篇中的骨痿。劉伯齡7等依圣濟總錄中所述的“腎脂不利則髓涸，而血泣不行，骨內(nèi)痹，其證寒也” ，認為該病屬“髖骨痹” 。諸福度8認為屬“骨痿” ，不可歸屬于“骨痹” 。燕春茂9等將本病歸屬于“骨蝕”與“瘀血”范疇。邵光湘10等認為早期為“骨痹” ，后期或為“痿”、或為“骨蝕” ，不可一概而論。關(guān)于該病的病因病機，王衍全等11認為是由腎氣虛，復(fù)感風(fēng)寒濕邪，侵入骨關(guān)節(jié)所致。顧鐵成等12認為是因氣血瘀滯，外部侵襲，使經(jīng)絡(luò)閉塞所致。袁氏6等認為與先天不足，腎氣虧虛，

36、氣滯血瘀，濕熱浸淫有關(guān)。以上各家對本病發(fā)病原因的認識，可歸納為氣滯血瘀，腎氣虧虛，痰濕內(nèi)阻，外邪侵襲等幾個方面?？傊?，本病的發(fā)生以正虛為本，邪實為標。本病的內(nèi)因是先天不足，外因是濕熱之邪外侵，日久則先天更虛，腎陽虧損。其病主要為腎虛、血瘀、痰濕等，腎虛又有陽虛、陰虛之分。在損傷、外邪襲入、正氣不足的致病因素作用下，而致氣血瘀滯，造成經(jīng)脈氣血阻塞不暢，中醫(yī)所謂痹既閉塞不通之意，而“不通則痛” ，隨之出現(xiàn)臨床癥狀。（二）股骨頭壞死的治則治法探究對股骨頭缺血性壞死的辨證分型存在眾多不一的看法。諸福度等8將其分為血瘀氣滯、瘀結(jié)寒凝、痰濕挾熱、痰濕氣滯、痰濕寒凝、痰濕挾瘀、腎陽虛與腎陰虛八型，分別以理氣

37、化瘀、溫經(jīng)化瘀、清濕化痰、理氣化痰、溫經(jīng)祛寒濕、清濕化瘀、養(yǎng)元復(fù)骨與滋陰復(fù)骨法治之。諸氏認為病變初期為實證，當化其痰瘀；病變后期屬虛證，當補腎健骨。孫材康13將該病分三型：血瘀痰阻型以活血化瘀，祛痰通痹為治則；血瘀腎虛型則化瘀蠲痹、益腎壯陽；陰陽兩虛型則益腎填精、蠲痹通絡(luò)。馬素英14根據(jù)致病原因的不同，將創(chuàng)傷所致的股骨頭缺血性壞死分為氣滯血瘀、腎虛血瘀和氣血兩虛三型，分別以行氣通絡(luò)、活血化瘀、補腎壯骨、補氣養(yǎng)血、舒筋通絡(luò)等為治則；對激素所致者按腎虛血瘀、肝腎兩虛、脾腎兩虛、氣血兩虛、氣滯血瘀五型施治，其治則以補腎強骨益精、活血化瘀、扶正解毒、益氣活血、行氣通絡(luò)止痛為主。袁浩等6將本病分為 4

38、型：腎陰不足先天虧損型，則以填陰補精、強壯筋骨為主，佐以活血化瘀；氣滯血瘀型，則以化瘀行氣、破積止痛為治則；腎陽虧損瘀阻型，則溫陽補腎、活血化瘀、降血脂為主；濕熱浸淫、氣滯血瘀、腎陽虧虛者，則清利濕熱、消瘀化痰、溫腎強骨、活血化瘀為主。孫捷等15將其分為瘀阻、寒濕、內(nèi)損以及勞損與肝腎虧虛五型，認為活血化瘀、補益肝腎是本病的基本治則。潘子毅16結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究成果，采取辨病與辨證相結(jié)合的方法，提出分期論治的思路，將本病分為早、中、晚三期。早期活血化瘀、行氣通絡(luò)；中期益氣健脾、養(yǎng)血和營；晚期補益肝腎、散寒祛風(fēng)。高峰17也按早、中、晚三期施治，主張早中期應(yīng)活血化瘀、滋補肝腎，后期則應(yīng)用溫法。高根德1

39、8以宏觀與微觀認識相結(jié)合，中醫(yī)理論與中藥藥理相結(jié)合，辨病與辨證相結(jié)合，經(jīng)多層次預(yù)試擬定出益氣、攝血、化痰、滲濕等法治療激素性股骨頭缺血性壞死的法則。上述各家分型、治則各有特點，且均取得較好療效，達到同病異治、殊途同歸的目的，可見全面客觀地總結(jié)反映病變特點的分型方法和治則有助于提高對本病的療效。由于不論何種原因引起的股骨頭缺血性壞死，在病變過程中均存在著一定的發(fā)生、發(fā)展和修復(fù)規(guī)律，所以將本病進行分期、分型論治具有一定的指導(dǎo)意義。我們認為該病分期則應(yīng)依照病程與病變程度和性質(zhì)的不同分為早、中、晚三期。治療上早期患者應(yīng)行氣活血化瘀；中期患者則應(yīng)在行氣活血化瘀的基礎(chǔ)上輔以補腎健骨；晚期患者則應(yīng)重在補腎健

40、骨，蠲痹通絡(luò)。二、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對非創(chuàng)傷性股骨頭壞死的認識到目前為止，非創(chuàng)傷性股骨頭缺血性壞死(anfh)的發(fā)病機制仍未明了，但以下幾種學(xué)說近來被廣泛接受。（一）骨內(nèi)高壓及靜脈血淤滯學(xué)說高血脂后出現(xiàn)骨髓內(nèi)脂肪細胞肥大，髓內(nèi)血竇毛細血管、小靜脈受壓，造成靜脈血流受阻，髓內(nèi)靜脈壓升高，直接影響骨組織內(nèi)動脈血供，而導(dǎo)致股骨頭骨細胞死亡。賈衛(wèi)斗等19將成人股骨頭缺血性壞死 72 例的股骨近端分為 4 個區(qū)域觀察，通過對股骨近端、大粗隆、股骨頸、股骨頭中心及其負重區(qū)測試，結(jié)果表明：非創(chuàng)傷性 anfh 各期分區(qū)壓力均高于創(chuàng)傷性 anfh。i、ii 期成人 anfh 其中心及負重區(qū)壓力明顯高于大粗隆及股骨頸，ii

41、i、iv 期股骨頭中心及其負重區(qū)壓力呈下降趨勢，而大粗隆及股骨頸壓力反而升高。hirano 等20對 13 例激素誘導(dǎo) anfh 和 24 例非激素誘導(dǎo) anfh 股骨頭標本，從組織學(xué)和形態(tài)學(xué)方面詳細觀察股骨頭的支持帶上動脈和靜脈的病理組織學(xué)變化，發(fā)現(xiàn)支持帶上動脈的管腔在兩組中均無狹窄的變化，回流靜脈在激素組明顯狹窄或堵塞，且狹窄的靜脈數(shù)目無增多。starklint 等21對非創(chuàng)傷性 anfh 的股骨頭的標本觀察血管結(jié)構(gòu)，用免疫組化方法發(fā)現(xiàn)，屬骨髓內(nèi)靜脈阻塞而非動脈系統(tǒng)阻塞，靜脈內(nèi)可見新生或陳舊纖維塊堆積和血管周圍向心性纖維化現(xiàn)象。（二）高膽固醇及骨細胞脂肪變性壞死學(xué)說使用皮質(zhì)激素后，由于體內(nèi)

42、脂質(zhì)代謝紊亂，股骨頭內(nèi)骨細胞質(zhì)會出現(xiàn)脂質(zhì)沉積，并融合成脂肪滴，引起骨細胞的“占位性病變” ，出現(xiàn)細胞核受壓、裂解，以致死亡。moskal 等22對診斷為特發(fā)性 anfh 的 77 例檢查血清中膽固醇水平，結(jié)果表明血膽固醇較正常同齡人明顯升高。（三）微血管損傷學(xué)說皮質(zhì)激素使用后，引起體內(nèi)高脂血癥，脂肪分解，同時合并血內(nèi)及骨內(nèi) pge2增多，導(dǎo)致骨內(nèi)小血管炎癥和損害，病變血管壁脆性增加，以致骨內(nèi)出血，股骨頭血供中斷。同時，壞死細胞釋放的氧自由基可使骨間質(zhì)膠原蛋白、粘蛋白破壞和骨細胞死亡。因此，糖皮質(zhì)激素是 anfh 的危險因素，它可阻止股骨頭內(nèi)血管形成。iio23用氣相色譜分析法測定非創(chuàng)傷性 an

43、fh 股骨頭壞死區(qū)的異常脂質(zhì)，并研究了脂質(zhì)和皮質(zhì)類固醇對成骨細胞系和血管內(nèi)皮細胞的作用，認為脂質(zhì)過氧化物通過抑制成骨細胞和血管內(nèi)皮細胞的增殖，引起股骨頭缺血。（四）血栓形成學(xué)說glueck 等24通過對繼發(fā)性 anfh 31 例研究發(fā)現(xiàn)，74%的病人有一個或更多的原發(fā)性易凝固性疾病，推測原發(fā)性、遺傳性 anfh 易形成血栓，或低原纖維蛋白引起的股骨頭血栓性靜脈閉塞，引起靜脈高壓和缺氧，從而導(dǎo)致骨壞死。三、活血補髓湯處方依據(jù)（一）治則治法本病的發(fā)生以正虛為本，邪實為標，臨床表現(xiàn)為本虛標實之證。其中肝腎虧虛是病變的根本，瘀血既是致病的因素，也是其病變過程中的病理產(chǎn)物。根據(jù)“急則治其標，緩則治其本”

44、制定了活血化瘀、補益肝腎、消腫止痛的治法。（二）處方丹參 30g 黃芪 30g 當歸 10g 水蛭 6g 全蝎 10g鹿茸 2g(沖) 仙靈脾 10g 仙茅 6g 骨碎補 15g 牛膝 15g肉桂 6g 白芍 12g 白術(shù) 9g 茯苓 9g 甘草 6g（三）方義分析方中丹參，苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。具有祛瘀止痛，活血通經(jīng)功效。用于血瘀之癥瘕積聚，風(fēng)濕痹痛。 婦人明理論有“一味丹參散，功同四物湯”之說。 日華子本草：“治骨節(jié)疼痛，四肢不遂。 ”鹿茸，甘、咸，溫。歸腎、肝經(jīng)。具有壯腎陽，益精血，強筋骨，調(diào)沖任，托瘡毒。用于肝腎精血不足的筋骨萎軟。 本草逢源：“鹿茸功用，專主傷中勞絕，腰痛羸弱，取其補

45、火助陽，生精益髓，強筋健骨。 ”在本方中丹參、鹿茸合用，活血祛瘀，補腎陽，通經(jīng)止痛，既可補虛，又可祛瘀，既能針對肝腎虧虛之本，又可治療因氣滯血瘀寒凝所致的髖部疼痛、肢體活動不利等癥，故為君藥。黃芪，甘，微溫。歸脾、肺經(jīng)。具有補氣升陽，托瘡生肌功效。能補氣以生血、攝血。 珍珠囊：“黃芪甘溫補陽，其用有五：補諸虛不足，一也；益元氣，二也；壯脾胃，三也；去肌熱，四也；排膿止痛，活血生血，內(nèi)托陰疽，為瘡家圣藥，五也。 ”當歸，甘、辛，溫。歸肝、心、脾經(jīng)。具有補血調(diào)經(jīng)、活血止痛功效。用于治療跌打損傷瘀痛，癰腫血滯疼痛，風(fēng)濕痹痛及經(jīng)絡(luò)不利等癥。 本草蒙荃曰：“當歸能逐瘀血，養(yǎng)新血” 。 本草綱目指出：“當

46、歸破惡血，養(yǎng)新血” 。 景岳全書本草正：“當歸，其味甘而重，故專能補血；其氣輕而辛，故又能行血。補中有動，行中有補，誠血中之氣藥，亦血中之圣藥也。 ”黃芪、當歸兩藥相互配伍，則陽生陰長，氣旺血生。仙靈脾，甘、辛，溫。歸肝、腎經(jīng)。具有溫腎壯陽，強筋骨，祛風(fēng)濕功效。用于肝腎不足的筋骨痹痛，風(fēng)濕拘攣麻木等證。 日華子本草：“一切冷風(fēng)勞氣，筋骨攣急，四肢不仁，補腰膝。 ”仙茅，辛，熱。有毒。歸腎、肝、脾經(jīng)。具有溫腎壯陽，強筋骨，祛寒濕功效。用于腎虛腰膝痿軟，筋骨冷痛，或寒濕久痹。在本方中黃芪、當歸、仙靈脾、仙茅協(xié)助君藥發(fā)揮活血通絡(luò)、補益肝腎、散瘀消腫止痛之功效，故為臣藥。水蛭，咸、苦，平。有小毒。歸肝

47、經(jīng)。具有破血逐瘀消癥功效。用于癥瘕積聚，血瘀經(jīng)閉及跌打損傷。 本經(jīng)：“主逐惡血、瘀血、破血瘕積聚。 ” 本草衍義：“治傷折。 ”骨碎補，苦，溫。歸肝、腎經(jīng)。具有活血續(xù)傷，補腎強骨功效。用于跌撲閃挫或金創(chuàng)，損傷筋骨，瘀腫疼痛。 開寶本草：“主破血止血，補傷折。 ”本草從新：“療骨痿。 ”牛膝，苦、甘、酸，平。歸肝、腎經(jīng)。功用活血通經(jīng)，補肝腎，強筋骨，利脈通淋，引火下行。 本經(jīng)：“主寒濕痿痹，四肢拘攣，膝痛不可屈伸。 ” 本草逢源：“丹溪言牛膝能引諸藥下行，筋骨痛風(fēng)在下者宜加用之。 ”肉桂，甘、辛，熱。歸脾、腎、心、肝經(jīng)。具有補火助陽，散寒止痛，溫經(jīng)通脈功效。本品辛散溫通，能通行氣血經(jīng)脈、散寒止痛

48、。 別錄：“主溫中能堅骨節(jié)，通血脈，理疏不足，宣導(dǎo)百藥。 ”全蝎，辛，平。有毒。歸肝經(jīng)。有息風(fēng)止痙，攻毒散結(jié)，通絡(luò)止痛之效。用于風(fēng)濕頑痹。對風(fēng)濕頑痹久治不愈，筋脈拘攣，甚則關(guān)節(jié)變形之頑痹，作用頗佳。 玉楸藥解：“穿筋透骨，逐濕除風(fēng)。”白芍，苦、酸、甘，微寒。歸肝、脾經(jīng)。有養(yǎng)肝陰，調(diào)肝氣，平肝陽，緩急止痛之效。 本草備要：“補血，瀉肝，益脾，斂肝陰。 ”白術(shù)，苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。具有補氣健脾，燥濕利水功效。 本經(jīng)：“主風(fēng)寒濕痹死肌。 ”茯苓，甘、淡，平。歸心、脾、腎經(jīng)。具有利水滲濕，健脾安神功效。用于各種濕證。以上諸藥，合為佐藥。甘草，性味甘、平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)。功用益氣補中，清熱解毒，

49、祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和藥性。能緩和烈性或減輕毒副作用，又可調(diào)和脾胃。 本草正：“隨氣藥入氣，隨血藥入血，無往不可，故稱國老。 ”牛膝活血通經(jīng)，能引諸藥下行。牛膝、甘草兩藥合用，共為使藥。綜觀全方，標本同治，活血化瘀、補肝益腎健壯筋骨治其本，柔肝緩急止痛治其標。且方中活血化瘀兼補血養(yǎng)血、行氣而不傷正。正本清源，使筋骨得充，肝腎得養(yǎng)，血液周流順暢。四、現(xiàn)代藥理研究據(jù)現(xiàn)代藥理研究：丹參：具有清除氧自由基，防治脂質(zhì)過氧化的作用。對外源性氧自由基有清除作用，減輕自由基對線粒體膜流動的影響，有保護線粒體的功能；并且丹參能通過保護 sod 活性和清除氧自由基使內(nèi)皮細胞不受脂質(zhì)過氧化的損傷25。丹參還具有提

50、高大鼠橈骨骨折斷端力學(xué)強度的作用。丹參酮 iia 是一種新的有效的細胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物與 dna 相互作用的抑制劑，它對 dna 的保護作用通過清除脂類自由基而阻斷脂質(zhì)過氧化的鏈式反應(yīng)，抑制 dna 加成物的生成，從而減少了細胞毒性26。鹿茸：（1）能提高機體的工作能力，減輕疲勞，改善睡眠，促進食欲。鹿茸粉及其提取物灌胃或注射給藥，可促進幼齡小鼠、雛雞體重的增長。 （2）對神經(jīng)系統(tǒng)的作用。熱板法實驗表明，灌服鹿茸提取物，能顯著延長小鼠疼痛反應(yīng)潛伏期27。（3）促進創(chuàng)傷愈合。鹿茸精對長期不易愈合和新生不良的潰瘍、傷口，能增強再生過程，并能促進骨折的愈合。 （4）抗炎作用。鹿茸多糖對右旋糖酐和新鮮

51、雞蛋清引起的大鼠足腫脹有明顯的抑制作用。鹿茸多肽對大鼠右旋糖酐性足腫脹及棉球肉芽腫等炎癥有明顯抑制作用28、29。黃芪：黃芪可使細胞的生理代謝作用增強；并能促進各類血細胞的生成，發(fā)育及成熟過程。黃芪多糖可顯著促進骨髓造血細胞 dna 合成，加快有核細胞分裂過程30。當歸：具有（1）抗血小板聚集及抗血栓作用。當歸有效成分阿魏酸可抗血小板聚集，抑制血小板 5-ht 釋放，使血栓重量及長度減少，凝血酶原時間延長。 （2）降血脂及抗動脈硬化作用。當歸對大鼠及家兔實驗性高血脂癥有降低血脂作用，對實驗性動脈硬化性大鼠主動脈病變有一定保護作用。當歸及阿魏酸的抗氧化和自由基清除作用對血管壁來說，首先具有保護內(nèi)

52、膜不受損傷的作用，使脂質(zhì)在動脈壁的進入和移出過程中保持動態(tài)平衡：其二能降低膽固醇，抑制脂質(zhì)沉積于血管壁；其三能抗血小板聚積，阻止附壁血栓形成，從而取得抗動脈粥樣硬化的效應(yīng)31、32。仙靈脾：（1）對物質(zhì)代謝的影響。仙靈脾水煎液可顯著提高羥基脲所致“陽虛”小鼠 dna 合成率；并能促進大鼠骨生長；還能預(yù)防醋酸潑尼松所致的骨質(zhì)疏松；給實驗性高脂血癥家兔仙靈脾煎劑，給藥后 脂蛋白及膽固醇下降30。 （2）對血小板聚集性和血液流變學(xué)的影響。仙靈脾煎劑可明顯降低 adp 誘導(dǎo)的健康人血小板聚集率，并可促進部分受試者血小板解聚。 （3）抗炎作用。實驗證明仙靈脾甲醇提取物能降低組織胺所致毛細血管通透性增加。

53、寶藿甙 i 在治療慢性炎癥引起的疾病方面也是有益的。仙茅：具有（1）抗炎作用。仙茅醇浸劑腹腔注射對巴豆油所致小鼠耳廓腫脹有明顯抑制作用。 （2）雄性激素樣作用。仙茅可使去勢大鼠精囊腺明顯增重。 （3）適應(yīng)原樣作用。給小鼠灌服仙茅醇浸劑，可明顯延長小鼠耐缺氧存活時間。 （4）對免疫功能的影響。仙茅醇浸劑可明顯增加其腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞的吞噬百分率與吞噬指數(shù)，對環(huán)磷酰胺所致免疫功能受抑制的小鼠 t 淋巴細胞百分率有顯著的升高作用。仙茅甙能促進巨噬細胞的增生能力和吞噬作用。 （5）對下丘腦垂體性腺軸功能的作用。仙茅煎劑能使大鼠垂體前葉、卵巢和子宮重量均明顯增加，卵巢hcg/lh 受體特異結(jié)合率明

54、顯提高33。牛膝：（1）活血作用。牛膝煎液能使血粘度顯著下降，對正常大鼠的血液粘度、紅細胞壓積及紅細胞聚集指數(shù)均有降低作用，可延長家兔體外凝血時間，牛膝對血液流變學(xué)的各項指標除纖維蛋白原含量外均有一定的降低作用。 （2）鎮(zhèn)痛作用。小鼠腹腔注射牛膝煎劑對酒石酸銻鉀或醋酸所致“扭體反應(yīng)”有抑制作用，以熱板法測試，能延長小白鼠痛反應(yīng)時間34。 （3）抗炎作用。其抗炎作用通過提高機體免疫機能、激活巨噬細胞系統(tǒng)對細胞的吞噬作用，以及擴張血管、改善循環(huán)促進炎性病變吸收。 （4）抗骨質(zhì)疏松作用。牛膝可增大骨小梁密度、面積、總體積及密質(zhì)骨面積，減小骨髓腔面積35。 （5）牛膝能明顯降低高膽固醇喂飼所致免血清總

55、膽固醇及游離膽固醇的升高，對肝臟脂肪沉著也有部分改善作用。水蛭：具有（1）抗凝作用。水蛭素能與凝血酶結(jié)合，形成一種非共價復(fù)合物。這種復(fù)合物極穩(wěn)定，且反應(yīng)速度極快。水蛭素與凝血酶的親和力極強，在很低的濃度下，就能中和凝血酶。 （2）抗栓作用。水蛭素有抑制大鼠由 adp 誘導(dǎo)的血小板聚集作用，同時對實驗性血栓形成有明顯的抑制作用。 （3）降低血脂。實驗表明水蛭能抑制 tc、tg 的升高，且可升高 6-酮-pgf1a，降低 txb230。全蝎：（1）鎮(zhèn)痛作用。蝎身及蝎尾制劑，對動物皮膚痛或內(nèi)臟痛均有顯著鎮(zhèn)痛作用。 （2）抗血栓形成作用。全蝎提取液對大鼠下腔靜脈血栓形成有抑制作用，能減輕血栓重量；可使

56、激活部分凝血活酶時間和凝血酶原時間均明顯延長，抗凝血酶活性和纖溶酶原含量明顯降低36。肉桂：具有（1）抗血小板聚集作用。肉桂甲醇提取物、桂皮醛能抑制血小板聚集，并可拮抗凝血酶。體內(nèi)試驗發(fā)現(xiàn)，肉桂甲醇提取物對內(nèi)毒素誘發(fā)的大鼠實驗性血栓形成有抑制作用。 （2）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。肉桂油、肉桂酸鈉、桂皮醛等具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱、抗驚厥等作用。 （3）抗炎作用。肉桂對急、慢性炎癥反應(yīng)均有一定的抑制作用33。白術(shù)：（1）抗凝血作用。白術(shù)對血小板聚集有明顯的抑制作用，白術(shù)煎劑可明顯延長大鼠凝血酶原的時間。 （2）強壯作用。白術(shù)煎劑能促進小鼠體重增加及肌力增強。 （3）清除活性氧自由基。白術(shù)能提高小鼠紅細

57、胞超氧化物歧化酶 sod 活性，抑制小鼠腦單胺氧化酶活性，對抗紅細胞自氧化溶血。給老年小鼠白術(shù)煎劑，可明顯提高全血谷胱甘肽過氧化物酶（csh-px）活力，明顯降低紅細胞中丙二醛含量30。茯苓：（1）利尿作用。其利尿作用與影響腎小管對 na+的重吸收有關(guān)。 （2）對消化系功能的影響。茯苓水浸膏給大鼠口服，可預(yù)防輕度胃潰瘍的發(fā)生；大鼠皮下注射茯苓注射液對四氯化碳引起的肝細胞損傷及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高有良好防治效果30。骨碎補：骨碎補提取物能提高培養(yǎng)基中骨原基的堿性磷酸酶活性，提高鈣磷沉積。還能明顯促進蛋白多糖的合成，蛋白多糖可以結(jié)合大量的鈣，可能是促進鈣磷沉積的原因之一37。白芍：白芍甙可降低紅細胞粘

58、度，抑制血小板聚集，降低紅細胞壓積，還有抗凝血酶的作用。白芍總甙具有抑制人紅細胞滲透性溶血作用，能顯著抑制 h2o2引起的溶血反應(yīng)。對 adp 誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集有明顯抑制作用38。甘草：甘草甜素也稱作甘草酸，是甘草中的主要有效成分之一，可以通過降低血液中膽固醇的含量而發(fā)揮降血脂的作用；它也是一種有效的生物應(yīng)答修飾劑，在增強機制免疫功能的同時抑制變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生39、40。五、活血補髓湯治療非創(chuàng)傷股骨頭缺血性壞死作用機理探討（一）改善血液流變學(xué)血液流變學(xué)是研究血液的流動性和粘滯性，血液中的有形成分的聚集性和變形性，以及血管粘彈性的科學(xué)。國內(nèi)學(xué)者研究表明股骨頭缺血性壞死患者存在血液流變學(xué)的異常4

59、1。主要表現(xiàn)為全血粘度、血漿粘度增高，紅細胞聚集指數(shù)下降，而紅細胞壓積、紅細胞聚集指數(shù)下降，全血及血漿粘度增高，表示血液處于高度的濃、粘、聚狀態(tài)。這種高凝狀態(tài)的血液不僅可使血流緩慢，血凝固增高，而且還可產(chǎn)生血管內(nèi)皮細胞受損，根據(jù) jones421985 年提出的血管內(nèi)凝血學(xué)說，上述高凝狀態(tài)的血液極易形成血栓，進而影響股骨頭血供導(dǎo)致其壞死。如能在骨壞死塌陷前期及時予以治療，糾正患者的凝血異常，有可能阻止或逆轉(zhuǎn)骨壞死的發(fā)展過程，為非創(chuàng)傷性股骨頭壞死的早期治療及預(yù)防提供了理論依據(jù)。大量資料表明血液流變學(xué)的改善與股骨頭壞死的癥狀緩解有平行相關(guān)性。臨床研究表明活血補髓湯能顯著地改善血液粘度，能使患者全血

60、粘度、血漿粘度降低，使患者血液流變學(xué)指標向正平衡方向逆轉(zhuǎn)，改善微循環(huán)，恢復(fù)股骨頭血供，從而有利于促進壞死股骨頭的修復(fù)，達到治療股骨頭缺血壞死的目的。（二）拮抗脂代謝紊亂使用皮質(zhì)激素后，由于體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂，股骨頭內(nèi)骨細胞質(zhì)會出現(xiàn)脂質(zhì)沉積，并融合成脂肪滴，引起骨細胞的“占位性病變” ，出現(xiàn)細胞核受壓、裂解，以致死亡。文獻報道丹參注射液對激素所致的全身脂代謝紊亂有較好的拮抗作用。牟永芳43觀察丹參對實驗性動脈粥樣硬化的影響，顯示丹參對高血脂家兔模型血清膽固醇、中性脂肪，及脂蛋白有明顯的下降作用，丹參組的甘油三脂，高密度脂蛋白、低密度脂蛋白均顯著低于對照組。徐榮輝44通過丹參注射液對雞胚胎骨器官的培