中醫(yī)藥治療男性免疫性不育癥的臨床與實驗研究述略

1、中醫(yī)藥治療男性免疫性不育癥的臨床與實驗研究述略【關(guān)鍵詞】中醫(yī)藥免疫性不育是指因免疫功能異常而導致正 常生殖功能紊亂引起的不育。男性免疫性不育主要是由生殖道損 傷、感染、梗阻等因素造成血睪屏障破壞、精漿免疫抑制物缺失 以及自然免疫和生殖道淋巴細胞改變造成的免疫耐受機制破裂， 在男子的血液、精漿和精子表面發(fā)牛免疫應(yīng)答，產(chǎn)牛了抗精子抗 體（asab）,從而引起生育能力下降。有關(guān)資料統(tǒng)計顯示，男子 免疫性不育發(fā)病率約占不育夫婦的3%左右在10%的不育男性的 血清和/或精漿中可以發(fā)現(xiàn)抗精子抗體。西醫(yī)對asab所致的不育 治療方法或療效并不令人滿意1 ；近年來，中醫(yī)在臨床和實驗研究方面取得了一些成就，現(xiàn)

2、綜述如-bo1臨床研究方面1.1分型論治金鑫2 將免疫性不育分為三型進行治療。肝腎陰虛型:藥用生地、 枸杞子、黃罠、白芍、黨參、車前子等;熱毒內(nèi)蘊型:藥用當歸、 赤芍、黃連、何首烏、脫力草、板藍根等;氣滯血瘀型:香附、慧 及仁、厚樸花、青皮、陳皮、生蒲黃、桑枝等?？咕涌贵w轉(zhuǎn)陰 者45例，占78. 95%,其中受孕27例，受孕率47.4%;徐福松3 治療本癥有四法：（1）滋陰補腎，以六味地黃湯、大補陰 丸化裁。藥用生熟地黃、澤瀉、牡丹皮、山茱萸、枸杞子、黃精、 山藥、知母、茯苓、生鱉甲、生牡蠣、癟桃干、碧玉散；（2）健 脾補肺，藥用黃英、山藥、白術(shù)、茯苓、黨參、慧及仁、雞內(nèi)金、 當歸、菟絲子、

3、黃精、木香、五味了、砂仁；（3）化濕清熱解毒, 用程氏革解分清飲、四妙丸加味。藥用:革解、茯苓、丹參、車 前子、益科仁、i術(shù)、沙苑子、川牛膝、烏藥、門花蛇舌草、土 茯苓、益母草、石菖蒲、黃柏；（4）化痰逐瘀，用二陳湯、消擒 丸、四物湯化裁。藥用半夏、貝母、玄參、白芥子、青皮、陳皮、 蒲黃、丹參、王不留行、當歸、川茸、穿山甲、海藻、昆布、牡 蠣。曾慶琪4 按中醫(yī)審證求因、審因論治將免疫性不育分為肝腎陰虛、 脾肺氣虛、腎虧瘀熱三型。（1）肝腎陰虛以滋陰降火。用“轉(zhuǎn)陰 1號”：生地黃、澤瀉、牡丹皮、茯苓、知母、鱉甲、車前子、 枸杞子、白芍、女貞子；（2）脾肺氣虛用“轉(zhuǎn)陰2號”：人參、 白術(shù)、茯苓、生

4、黃罠、淮山藥、廣木香、砂仁、生慧及仁、熒實;（3）腎虧瘀熱用“轉(zhuǎn)陰3號”：生地黃、桑寄生、牛膝、車前子、 桃仁、赤白芍、益母草、澤瀉、碧玉散、穿心蓮。治療54例， 抗體轉(zhuǎn)陰率79.6%,精子密度、精子活動率、活力、頂體酶含量、 免疫抑制物，在治療前后差異有非常顯著性(p<0. 001),血iga、 igg、c 3治療前后差異有非常顯著性(p<0. 001)o1. 2基本方加減治療陸遙5 將120例男性免疫性不育患者隨機分配為治療組80例， 對照組40例。治療組每日1齊(j:藥用消抗湯(紅花、桃仁、赤芍、 淫羊霍、土茯苓、白花蛇舌草、柴胡、郁金、黃罠、白術(shù))加減; 濕熱型加黃柏、車前

5、子、慧及仁、銀花等;血瘀型加生地、牛膝、 川參等；腎虛型加熟地、菟絲子、女貞子、旱蓮草等。對照組: 口服強的松片40mg,每日1次;三磷酸腺昔40mg,每日3次;轉(zhuǎn) 移因子口服液20ml,每日1次。兩組分別治療36個月，復(fù)查 asab,治療組痊愈65例，好轉(zhuǎn)8例，応攵7例，總有效率81.3%; 對照組痊愈12例，好轉(zhuǎn)3例，無效25例，總有效率37. 5%o統(tǒng) 計學處理用x 2檢驗，總有效率(x 2 >6. 63, p<0. 01)差異 有非常顯著性。治療組療效優(yōu)于對照組。周開達等6 用六味地黃丸(熟地、山藥、山萸肉、茯苓、澤瀉等)加 味治療42例。腎陽虛加仙茅、鎖陽、補骨脂;腎陰虛

6、加女貞子、 枸杞子、天門冬;脾胃虛弱加黨參、白術(shù)，睡眠不佳加棗仁、夜 交藤、合歡皮;肝郁加柴胡、白芍;濕熱加蒼術(shù)、黃柏。治愈31 例，顯效9例。沈堅華等7 自擬白皮飲隨證加減治療男性免疫性不育，藥物組成:銀 花15g,野菊花15g,雪蓮花12g,丹皮10g,地骨皮15g,鴨腳 皮10g,青蒿6g,倒扣草15g,白薇15go肝腎陰虛者加女貞子 15g,旱蓮草15g,白芍12g;陰虛者加山萸肉12g,菟絲子12g, 鹿角膠10g (悻化)；濕熱者加車前子15g, 土茯苓15g,龍膽草 6g;血瘀者加水蛭10g,毛冬青20g,七葉一枝花30g,莪術(shù)10g。 每日1齊u，煎汁內(nèi)服，1個月為一療程，每月

7、復(fù)查血清1次，用 藥3個療程后統(tǒng)計療效。本組43例中，痊愈36例，無效7例。 其中1個療程痊愈者28例，2個療程痊愈者33例；另有4例1 個月后復(fù)查為陰性，但2個月后復(fù)查為陽性。并對其機理進行了 討論，提出了該癥以“陰虛火旺”證型多見和以“清虛熱”為主 的治療觀點。1.3專方治療孫中明等8 篩選出100例血清或精漿asab陽性的免疫性不育患者， 雙盲隨機分成清精湯(方藥組成:柴胡、細生地、炒川茸、蛇舌 草、半枝蓮、蔻仁 仙靈脾、生罠、知母、黃柏等)組50例， 強的松組50例，分別治療3個月為1個療程。結(jié)果:兩組治療后 均可降低血清和精漿asab水平，精子凝聚率下降，精子密度和 活動率均有所提高

8、(p<0. 05),但中藥清精湯組更顯著(p<0. 01)o 作者認為中藥清精湯在消除病因時能迅速改善精子發(fā)生的微環(huán) 境，消除asab,消除精子凝集，較好地改善精子的各項參數(shù)， 提高妊娠率。戴寧等9 以免不2號治療男性陰虛火旺型免疫性不育癥，并設(shè)西藥 強的松作對照。治療組口服中藥免不2號，方藥組成:知母、黃 柏、生地、山萸肉、山藥、丹皮、丹參等。asab轉(zhuǎn)陰后加服中 成藥毓麟1號。對照組口服強的松，有炎癥者給予敏感抗生素。 治療組48例，痊愈31例(64.58%),其中配偶妊娠15例(31.25%); 對照組痊愈9例(30. 00%),其中配偶妊娠3例(10. 00%)o w 組治

9、療前后精子活動率、精子畸形率差異有顯著性(p<0. 05), 精子活力、液化時間差異有非常顯著性(p0.01)。閆樂法10 注重提高精漿免疫抑制物spjlm的活性和精子質(zhì)量，并消 除asab,采用調(diào)免湯補腎壯陽，藥用:雄胎粉(雄蠶蛾與胎盤粉)、 蜂房、仙靈脾、蛇床子、菟絲子、枸杞子、黃罠、桑棋、何首烏、 當歸、五味子、丹參、桃仁、紅花，服藥后治療組與健康對照組spim水平差異無顯著性(p>005)。1. 4中西醫(yī)結(jié)合治療張子州等11 將499例病人隨機分別采用中西醫(yī)結(jié)合和單用強的松進行3個月治療和3個月隨訪的平行對照試驗。中西頁結(jié)合治療組: 采用自配“消抗靈”散劑(藥物組成:黃連、

10、口術(shù)、僵蠶、蟬蛻、 虎杖、馬鞭草、防風、當歸尾、丹參、益母草、紅花、菟絲子、 鹿角膠等)裝膠囊口服，每日3次，每次6粒；同時口服強的松, 每日1次，每次5mg, 1個月為一療程;藥物治療組:單用強的松 口服，每日3次，每次5mg, 1個月為一療程。結(jié)果：中西醫(yī)結(jié)合 組妊娠率為29. 46%,總有效率為93. 75%;單用強的松組妊娠率為13. 5%,總有效率為89. 57%;兩組比較差異有顯著性(p<0. 05)o結(jié)論:消抗靈聯(lián)合低劑量的強的松治療男性免疫性不育癥可有效 增加妊娠率，值得進一步研究與推廣。陸寧等12 以asab陽性78例，設(shè)立未治療組，中藥治療組和綜合 治療組，中藥組分為

11、肝腎陰虛和脾肺氣虛，分別采用六味地黃湯 合桃紅四物湯加減、參苓白術(shù)散合桃紅四物湯加減;綜合組以上 述屮藥，加強的松和精子洗滌。結(jié)果顯示:屮藥組與未治療組受 孕率差異有非常顯著性(x 2 =29, p<0.01):綜合治療組與中 藥組的懷孕率相比差異亦有非常顯著性(x 2=10.9, p<0.01)o1.5局部外用中藥治療王福權(quán)13 用秘方蒸臍法治療男性免疫性不育30例，將附子、胡椒、 五靈脂、戎鹽等18味中藥制成粉劑，取適量以中藥滲透劑調(diào)勻, 填入臍內(nèi)，上覆蓋艾絨，用紗布固定后，神燈照射30min,以微 出汗為度。每日1次，25次為1個療程，經(jīng)2個療程后，治愈 18例,治愈率60%

12、;好轉(zhuǎn)12例，好轉(zhuǎn)率40%。2實驗研究方而王望九等14 用精子抗原免疫昆明種雄性小鼠，建立免疫性不育動物 模型，同時分別飼喂免不1號(黃罠、白術(shù)、甘草、仙靈脾、地 膚子、蛇床子、秦皮、土牛膝、水蛭等)和強的松并觀察血清及 精囊液抗精子抗體，精囊液果糖、睪丸附睪病理學、免疫組織化 學和妊娠等指標。結(jié)果：免不1號能明顯降低血清抗精子抗體(asab)(與模型組比較p<0. 05),月.停藥后血清、精囊液asab 反跳幅度小(與西藥對照組比較<0.01)o免 1號能較明顯地清除睪丸、附睪免疫復(fù)合物的沉積(與模型組、西藥組比較)， 免不1號每曲細料管精于細胞數(shù)(-x±s) (128

13、. 1 + 23.7)顯著 高于西藥組(99.6+18.8)模型組(110. 25±21.56) (p<0. 01, p<0. 05),提高動物的妊娠率，每胎仔數(shù)(12.2±2.6)明顯高于模型組(9. 2±3. 3)及西藥組(7. 8±5. 2) (p<0. 05)。繼: 免不1號通過調(diào)節(jié)全身免疫系統(tǒng)，吸收、清除循環(huán)和局部asab、 免疫復(fù)合物，提高精子細胞數(shù)，從而提高小鼠的妊娠。之后，王 望九等15 乂用屮藥復(fù)方免不1號、免不2號治療免疫性不育雄鼠 并觀察睪丸、附睪組織學和免疫組化的變化。建立同樣免疫性不 育動物模型后分別飼喂中藥復(fù)方免不1號、免不2號，醋酸強的 松，生理鹽水；從組織學和免疫組化等方面觀察免疫性不育癥的 變化。結(jié)果顯示免疫性不育雄鼠血清、精囊液抗精子抗體高，睪 丸間質(zhì)、睪丸曲細精管界膜、精原細胞、附睪管上皮細胞免疫復(fù) 合物沉積多，睪丸每曲細精管精子和晚期精子細胞減少。中藥免 不1號和2號能降低抗精子抗體，清除免疫復(fù)合物的沉積