藥理學(xué)第2版06傳出神經(jīng)藥理學(xué)

1、第第5章章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論本節(jié)問(wèn)題本節(jié)問(wèn)題1、傳出神經(jīng)如何按遞質(zhì)分類？、傳出神經(jīng)如何按遞質(zhì)分類？2、傳出神經(jīng)的受體分布及生理效應(yīng)？、傳出神經(jīng)的受體分布及生理效應(yīng)？3、藥物分類及代表藥物？、藥物分類及代表藥物？ 傳出神經(jīng)系統(tǒng)指將神經(jīng)沖動(dòng)由中樞傳向外周的神經(jīng) 。影響這類神經(jīng)，從而改變效應(yīng)器活動(dòng)的藥物，稱為傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物。支配心、平滑肌和腺體 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)(smns)：自中樞發(fā)出后，中途不更換神經(jīng)元，直接達(dá)到骨骼肌，無(wú)節(jié)前和節(jié)后神經(jīng)纖維之分。 傳出神經(jīng)傳出神經(jīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)腺體、平滑肌、心臟腺體、平滑肌、心臟汗腺、骨骼肌血汗腺、骨骼肌血管管心、血

2、管、平滑肌心、血管、平滑肌骨骼肌骨骼肌運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)圖圖6-1 傳出神經(jīng)分類模式圖傳出神經(jīng)分類模式圖解剖分類解剖分類第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)1)膽堿能神經(jīng)（ cholinergic fibers）去甲腎上腺素能神經(jīng)3）多巴胺能神經(jīng)：腎、腸系膜血管、冠狀血管等的神經(jīng)纖維。證明迷走神經(jīng)興奮時(shí)釋放遞質(zhì)的蛙心實(shí)驗(yàn)證明迷走神經(jīng)興奮時(shí)釋放遞質(zhì)的蛙心實(shí)驗(yàn)圖6乙酰膽堿的發(fā)現(xiàn) transmitter突觸的超微結(jié)構(gòu) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)achachachach腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)achachachna腺體、平滑肌、心臟腺體、平滑肌、心臟心、血管、平滑肌心、血管、平滑肌骨

3、骼肌骨骼肌運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)圖圖6- 傳出神經(jīng)分類模式圖傳出神經(jīng)分類模式圖ach：乙酰膽堿：乙酰膽堿 na：去甲腎上腺素：去甲腎上腺素 膽堿能神經(jīng)；膽堿能神經(jīng)； 去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)汗腺、骨骼肌血汗腺、骨骼肌血管管1.膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)（興奮時(shí)釋放（興奮時(shí)釋放ach） 包括：包括： 全部運(yùn)動(dòng)神經(jīng)全部運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 全部自主神經(jīng)節(jié)前纖維全部自主神經(jīng)節(jié)前纖維 全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維 少部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維少部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維 支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng)2.去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)（興奮時(shí)釋放

4、（興奮時(shí)釋放na） 包括：幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維包括：幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維（二）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類（二）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類二 傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成、儲(chǔ)存、釋放、消除 乙酰乙酰coa 膽堿膽堿 achachach膽堿膽堿 +乙酸乙酸入血 突觸突觸前膜前膜突觸間隙突觸間隙突觸后膜突觸后膜 (一)乙酰 膽堿的合成與消除achache膽堿膽堿乙酰乙酰化酶化酶膽膽 堿堿酪氨酸酪氨酸 多巴多巴 dananacomt、mao破壞破壞mao線粒體線粒體da na (二二)去甲腎上腺素的合成與消除去甲腎上腺素的合成與消除酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴脫羧酶神經(jīng)外組織：心肌、神經(jīng)外組織：心肌、血管平滑

5、肌血管平滑肌75-95%攝取攝取1（儲(chǔ)存）（儲(chǔ)存）攝取攝取2三、三、 受體（受體（receptorreceptor，r r）m膽堿受體460590個(gè)氨基酸殘基 g蛋白偶聯(lián)的超級(jí)家族受體(superfamily of g-prptein-coupled receptors) receptor molecular mechanismsn膽堿受體 配體門控離子通道型受體 二個(gè)亞基和、亞基組成五聚體 fig . 6-5 schematic diagram of nm receptor. receptor molecular mechanisms腎上腺素受體 g蛋白偶聯(lián)受體受體亞型與不同的g蛋白偶聯(lián)受體

6、亞型與同一種g蛋白偶聯(lián) 受體（受體（receptorreceptor，r r）（一）受體的命名和分類（一）受體的命名和分類1.膽堿受體膽堿受體（凡接受（凡接受ach的受體）的受體）（1）毒蕈堿（）毒蕈堿（muscarine）型膽堿受體，）型膽堿受體， 即即mr，m1m5。（2）煙堿（）煙堿（nicotine）型膽堿受體，）型膽堿受體， 即即nr。 nm (n2) r：位于神經(jīng)肌接頭。：位于神經(jīng)肌接頭。 nn (n1) r：位于神經(jīng)節(jié)。：位于神經(jīng)節(jié)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)achachachach腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì)achachachna腺體、平滑肌、心臟腺體、平滑肌、心臟腺體、骨骼肌血管腺體、

7、骨骼肌血管心、血管、平滑肌心、血管、平滑肌骨骼肌骨骼肌運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)nm(n2)mmnn(n1)nn(n1)nn(n1)nn(n1)、圖受體的分布圖受體的分布2.腎上腺素受體腎上腺素受體（凡接受腎上腺素或去甲腎上（凡接受腎上腺素或去甲腎上腺素的受體）腺素的受體） r ：分為：分為1r（主要在突觸后膜）（主要在突觸后膜） 2r（主要在突觸前膜）（主要在突觸前膜） r：分為：分為 1r（心臟）、（心臟）、 2r（支氣管和血管）、（支氣管和血管）、 3r（脂肪組織）。（脂肪組織）。（二）受體的功能及其分子機(jī)制（二）受體的功能及其分子機(jī)制1.m-r 與與g蛋白耦聯(lián)

8、蛋白耦聯(lián) plc ip3,dag e ac （）（）k+、(-)ca2通道通道2.n-r:屬于配體門控離子通道型受體屬于配體門控離子通道型受體3.ad-r：與：與g蛋白耦聯(lián)蛋白耦聯(lián)r1r 磷酯酶（磷酯酶（c、d、a2） ip3,dag e2r ac campr ac camp(+)(-)(+)(+)(+)(-)磷酯酶磷酯酶c(plc)、甘油二酯、甘油二酯(dag)、三磷酸肌醇、三磷酸肌醇(ip3)、 ac腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶 第三節(jié)第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能 1、膽堿受體的主要分布和興奮時(shí)的主要效應(yīng)、膽堿受體的主要分布和興奮時(shí)的主要效應(yīng) 受體受體 主要分布主要分布

9、 激動(dòng)時(shí)的效應(yīng)激動(dòng)時(shí)的效應(yīng) 心臟心臟 抑制抑制(心率心率 、傳導(dǎo)、傳導(dǎo) 、收縮力、收縮力 ) 支氣管平滑肌支氣管平滑肌 收縮收縮 m 內(nèi)臟平滑肌內(nèi)臟平滑肌(胃腸、膀胱、膽道胃腸、膀胱、膽道) 收縮收縮 眼眼(虹膜括約肌、睫狀肌虹膜括約肌、睫狀肌) 收縮收縮(縮瞳、調(diào)節(jié)痙攣縮瞳、調(diào)節(jié)痙攣) 腺體腺體(汗腺、唾液腺、支氣管腺汗腺、唾液腺、支氣管腺) 分泌分泌 n1 神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié) 興奮興奮 n 腎上腺髓質(zhì)腎上腺髓質(zhì) 促促na、adr釋放釋放 n2 骨骼肌骨骼肌 收縮收縮受體受體主要分布主要分布激動(dòng)時(shí)的效應(yīng)激動(dòng)時(shí)的效應(yīng) 1血管平滑肌血管平滑肌(皮膚、粘膜、內(nèi)臟皮膚、粘膜、內(nèi)臟)瞳孔開大肌瞳孔開大肌收縮

10、收縮 血壓血壓 收縮收縮 擴(kuò)瞳擴(kuò)瞳 2去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜負(fù)反饋調(diào)節(jié)負(fù)反饋調(diào)節(jié)na釋放釋放 1心臟心臟脂肪組織脂肪組織興奮興奮(心率心率 、傳導(dǎo)、傳導(dǎo) 、收縮力、收縮力 ) 分解分解 2血管平滑肌血管平滑肌(骨骼肌、冠脈骨骼肌、冠脈) 舒張舒張支氣管平滑肌支氣管平滑肌 舒張舒張肌、肝糖原肌、肝糖原 分解分解去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜 正反饋調(diào)節(jié)正反饋調(diào)節(jié)na釋放釋放 2、腎上腺素受體的主要分布和興奮時(shí)的主要效應(yīng)、腎上腺素受體的主要分布和興奮時(shí)的主要效應(yīng)（一）作用方式：1、直接與受體結(jié)合（激動(dòng)或阻斷受體）：受體激動(dòng)藥或拮抗藥2、影響遞質(zhì)的

11、合成、代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存 1)影響遞質(zhì)的生物合成：如 -甲基酪氨酸 2)影響遞質(zhì)的代謝：新斯的明、毒扁豆堿 3)影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：麻黃堿、利血平 分分 類類 常常 用用 藥藥 物物擬膽堿藥擬膽堿藥 m.n受體興奮藥受體興奮藥 氨甲酰膽堿氨甲酰膽堿 m受體興奮藥受體興奮藥 毛果蕓香堿毛果蕓香堿 n受體興奮藥受體興奮藥 煙堿煙堿 抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥 新斯的明、毒扁豆堿新斯的明、毒扁豆堿抗膽堿藥抗膽堿藥 m受體阻斷藥受體阻斷藥 阿托品阿托品 、 東莨菪堿、東莨菪堿、 山莨菪堿山莨菪堿 n1受體阻斷藥受體阻斷藥 美加明美加明 、 潘必定潘必定 n2受體阻斷藥受體阻斷藥 筒箭毒堿筒箭毒堿 、 琥珀膽堿琥珀膽堿擬腎上腺素?cái)M腎上腺素藥藥a 、受體興奮藥受體興奮藥 腎上腺素、麻磺堿、多巴胺腎上腺素、麻磺堿、多巴胺a 受體興奮藥受體興奮藥 去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素受體興奮