玻璃酸鈉在治療干燥綜合征中的應用

1、玻璃酸鈉在治療干燥綜合征中的應用凌沛學w 賀艷麗張?zhí)烀癫Ａ徕c（sodium hyaluronate, sh）為一線性黏多糖，由（1-*4） 葡糖醛酸（1-3）n乙酰葡糖胺的雙糖單位重復連接構成。由不同來源、 不同精制方法獲得的sh雖分子量不同，但無種屬差異性。sh具有很強的吸水 性，每lgsh可吸水5000ml以上，優(yōu)良的保水作用使其在干燥綜合征（sjogren 綜合征）中得以應用。1干燥綜合征的癥狀干燥綜合征是由淋巴細胞介入，主耍破壞外分泌腺的慢性炎癥性、全身性自 身免疫性疾病，90%發(fā)生于中年婦女，以4060歲多見。其主耍臨床表現(xiàn)為口腔、 眼和其他部位黏膜干燥。由于涎腺被破壞、唾液分泌減

2、少，患者可感到口腔干燥, 較重者感到舌、頰及咽喉部黏膜灼熱、發(fā)黏，味覺失常等，導致言語、咀嚼及 吞咽均很困難。由于失去唾液的清洗作用，患者常易發(fā)生舗病，還會發(fā)生腮腺感 染?；颊呱嗟慕z狀乳頭逐漸萎縮消失，溝紋加深呈分葉狀，舌表而光滑而潮紅， 因舌干燥不適進刺激性食物?；颊哐鄹稍?，有異物感、摩擦感、燒灼感、畏光、 疼痛、視疲勞等表現(xiàn)，常發(fā)生干燥性角結膜炎，表現(xiàn)為角結膜干燥，淚腺分泌極 度減少，在角膜表面和下穹窿部可覆蓋一些黏稠分泌物，視力常遭嚴重破壞。干 燥綜合征還可累及其他外分泌腺，如鼻腔、咽、食管等部位黏液腺受累，岀現(xiàn)鼻 腔干燥、聲啞、咽下困難等；下呼吸道受累表現(xiàn)為慢性支氣管炎或間質(zhì)性肺炎；

3、汗腺、皮脂腺受累導致皮膚干燥、萎縮等；泌床生殖系統(tǒng)也可受累，導致腎小管 功能不全，可發(fā)生腎小管酸性中毒。約半數(shù)患者伴發(fā)類風濕性關節(jié)炎，少數(shù)可伴 發(fā)紅斑狼瘡、硬皮病、多發(fā)性肌炎等結締組織疾病。該綜合征也可以累及神經(jīng)、 肌肉、血管，并發(fā)神經(jīng)炎、重癥肌無力、肌炎、動脈炎、raynaud現(xiàn)象，也可并 發(fā)肝、脾腫大等。ft前尚不能根治干燥綜合征，基木上是對癥治療，如滴眼液滴眼、濕潤i i腔、 治療頻齒，腮腺感染時使用抗生索等。2 sh治療眼部干燥干燥綜合征常發(fā)生干燥性角結膜炎，其最顯著的特征為淚膜破裂時間（break up time, but)明顯縮短，失去其正常生理功能，發(fā)生眼干燥癥。研究發(fā)現(xiàn)，增 加

4、淚膜穩(wěn)定性可改善眼干燥癥的癥狀，因此，but便成為在短期內(nèi)評定治療效 果最簡單的指標。常用淚液替代物如卬基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯毗洛烷酮、明膠、葡聚糖 和sh等黏性大分了物質(zhì)來改善眼干燥癥狀，其溶液在眼內(nèi)停留時間長為其共性。 sh溶液出于其非牛頓流體的特性而具冇明顯的優(yōu)勢。在眨眼的間隔期，sh像淚 液屮的黏性蛋白聚糖一樣賦予淚液較高的黏度，而在眨眼的瞬間，sh溶液又因 高切而黏度降低，使眼瞼沒有黏糊的感覺。此外，sh還具有顯著的親水能力及 潤滑作用。aragona等采用低滲和等滲的sh滴眼液治療干燥綜合征患者的眼干燥癥 狀，將40例患者分成兩組，即低滲組和等滲組，低滲組點低滲的0.4% sh

5、滴眼 液，等滲組點等滲的0.4% sh滴眼液。一日6次，共治療9(x1。在治療前及開 始治療的第15、30、90日，進行but、角膜熒光染色、結膜虎紅染色、schirmer 試驗、結膜印痕細胞學檢查。統(tǒng)計學分析采用student f檢驗、mann-whitney u 檢驗和卡方檢驗。結果表明含sh的滴眼液對緩解干燥綜合征患者的眼干燥癥狀 冇明顯作用，但低滲溶液較等滲溶液效果好。iester等為評價通過降低淚液的滲量(osmolarity,即滲透量濃度)穩(wěn)定淚 膜，從而改善眼表面環(huán)境的可能性，并研究其對眼角膜上皮細胞的改善作用。方 法是對135例診斷為干燥性角結膜炎患者，采用隨機方法點用不含抑菌

6、劑的低滲 的0.4%的sh滴眼液或含0.3%輕丙基甲基纖維素與0.1%右旋糖肝的滴眼液治 療-干燥性角結膜炎的療效。一 fi滴眼6次，共治療60d或90d。在治療前及開始 治療的第15、30、60日，對所有患者進行schirmer試驗、but、2%熒光或1 %虎紅染色檢查以及口覺癥狀評價。治療效果通過三種檢查進行評價，即淚液析 晶形態(tài)檢測(tear ferning test) 結膜印痕細胞學檢査、淚液滲量測定。結果表 明兩組在schirmer試驗、but、染色以及門覺癥狀方面都有改善，但0.4%sh 滴眼液組冇顯著性差異。在第60 fi滴眼30min實驗，淚液析晶形態(tài)、結膜印 痕細胞學和淚液滲

7、量檢測結果，0.4%sh組均顯著優(yōu)于另組。綜合結果顯示低滲 的0.4% sh滴眼液可改變淚液環(huán)境，并能改善眼角膜上皮情況。hamano等對sh增強淚膜穩(wěn)定性的作用及量效關系進行了研究。12例自 愿者的but均小于或等于1() s,每只眼均分別進行4種不同的處理：0.05%sh、 0.1%sh、0.3%sh及不含sh的空白對照。每次處理均間隔至少1周的恢復期以 避免相互干擾。測定處理前和處理后不同時間（最長吋間達180min）的無侵害 but （no invasive but, nibut）。結果表明,0.1 %sh 和 0.3%sh 溶液每次測定 時均使受試眼的nibut明顯延長，iflj 0

8、.05%sh和空白對照均沒冇捉高淚膜穩(wěn)定 性的作用。結論為sh的濃度至少為（）.1%才有明顯延長but的作用。solomon等研究了含甘油和sh的lo2a （淚液替代物）治療干眼癥的療 效，其屮干燥性角結膜炎患者25例。患者-只眼（試驗眼）滴用lo2a1周，同 時另一只眼（對照眼）滴用臨時配制的空口替代物。做虎紅染色試驗，計分為0 3；患者的滿意度分級為15。治療1周后，試驗眼虎紅染色試驗顯著變淺，表 明試驗眼較對照眼有顯著差異。在第1周和第2周，試驗眼的平均滿意度比對照 眼明顯高。綜合結果顯示含甘油和sh的lo2a治療干燥性角結膜炎有良好療效。menghei同等使用0.1%sh溶液對10例干

9、燥性角結膜炎患者進行了治療，患 者的1只眼點0sh作為治療組，另1只眼點生理鹽水作為口身對照組。治療 前先分別測定兩只眼的nibut,結果表明兩者無明顯差異。治療后不同時間間 隔內(nèi)分別測定兩眼的but,進行統(tǒng)計學檢驗，結杲表明，用lmin,兩眼的but 即冇顯著差異，治療眼的淚膜穩(wěn)定性較對照眼明顯增加。治療眼的沙粒樣摩擦感 也明顯減輕。3sh緩解口腔干燥緩解口腔干燥，可采用保護口腔黏膜的方法。洗口液絹水作為口腔黏膜保 濕劑，是日木生化學工業(yè)株式會社生產(chǎn)的，是日木第一個以sh為濕潤劑的洗口 液，屬化妝品而非醫(yī)藥品的人工唾液，應用日益普遍。該品是以苯甲酸鈉和山 梨酸鉀為抗菌劑，用磷酸緩沖體系配制的

10、水溶液，并使用具冇護齒作用的木糖醇 作為矯味劑，包裝規(guī)格為150ml。此洗口液不含乙醇，刺激性小，兒童和老年人 口j以安全使用。每次取此溶液約5ml,含在口中2030s,然后吐掉，一h 45 次。另外日 > 歹株式會社生產(chǎn)的洗口液才一嚴兒少工少卜（商品名），與洗口液 絹水®成分裝量均相同?？诟傻闹委熤饕鞘雇僖悍置诹空；?。目前，日本正在研制以sh為保濕 成分的人工唾液。據(jù)報道,0.1%0.4%的sh溶液口腔噴霧后，可使口腔保濕1 6h,改善吞咽障礙，減輕口腔潰瘍的疼痛。另冇報道，口本國立療養(yǎng)所福岡醫(yī)院口腔科醫(yī)生柿木保明使用sh與蒸惚水 混合，作為人工唾液的代用品，治療15例干

11、燥綜合征患者的口腔干燥癥狀。用 此溶液進行口腔噴霧后，口腔濕潤可持續(xù)16h,患者在進食、飲水、舌痛等方 而都冇很大改善，癥狀明顯減輕。對患者的唾液分泌和口腔干燥程度進行了評估, 借用眼科測淚液的schirmer濾紙測定安靜狀態(tài)卜的唾液量，用錢了夾濾紙直立 于舌面和口腔底部30s,評定口干程度，測定結果表明有改善。人工睡液通常黏 性較弱，效果持續(xù)性差，使用受到一定限制。以sh為濕潤劑的人工唾液將會有 很好的發(fā)展前景。參考文獻1郝梅，謝敦詳.山西醫(yī)藥雜志,2000, 29(1)： 612菅井進.日木內(nèi)科學會雑誌,1999,88： 18963凌沛學，賀艷麗，郭學平，等.透明質(zhì)酸.北京：中國輕工業(yè)出版社,2002.173-1754 aragona p, di stefano g, ferreri f, et al. br j ophthalmol, 2002, 86(8): 8795 iester m, orsoni gj, gamba g, et al. eye, 2000, 14(6): 8926 hamano t, horimoto k, lee m, et al. jpn j ophthalmol, 1996, 40: 627 solomon