肝癌的遺傳學研究進展

1、1.1.肝癌？肝癌？2.2.肝癌的發(fā)生。肝癌的發(fā)生。3.3.預防和治療措施。預防和治療措施。4.4.肝癌的最新研究進展。肝癌的最新研究進展。5.5.參考文獻。參考文獻。 原發(fā)性肝癌原發(fā)性肝癌(primary (primary carcinoma of the livercarcinoma of the liver）繼發(fā)性肝癌繼發(fā)性肝癌肝細胞癌肝細胞癌轉移性肝癌轉移性肝癌膽管細胞癌膽管細胞癌肝癌分類肝癌分類 原發(fā)性肝癌原發(fā)性肝癌 ( HCC) ( HCC) 是我國常見的惡性是我國常見的惡性腫瘤之一腫瘤之一 ?，F代分。現代分 子子 生物學生物學 的發(fā)展的發(fā)展 已使已使人們在分子水平上對腫瘤的發(fā)生，

2、人們在分子水平上對腫瘤的發(fā)生， 發(fā)展發(fā)展 機制機制進行了多方面的研究。許多研究表明進行了多方面的研究。許多研究表明 HC CHC C的的發(fā)生發(fā)生 ， 發(fā)展發(fā)展 是一個多因素與多階段的過程。是一個多因素與多階段的過程。其最根本的變化乃由于其最根本的變化乃由于 內外內外 因素導致細胞遺因素導致細胞遺傳特性的改變這些改變包括：傳特性的改變這些改變包括： 染色體畸變染色體畸變 、 癌癌 基基 因的激因的激 活、活、 抑癌抑癌 基基 因的失活、因的失活、 生生長長 因子及其因子及其 受體受體 異常異常 等等 肝癌的發(fā)生是遺 傳和環(huán)境因素相互作用的結果， 遺傳決定了個體遺傳易感性， 而環(huán)境因素決定了 什么

3、樣的易感個體患癌。肝癌發(fā)生的遺傳學和表遺傳學機制研究結果提示 肝癌 發(fā)生是一個多基因、 多途徑的復雜多階段過程； 由遺傳學和表遺傳學改變引起的 原癌基因的活化和抑癌基因的滅活， 是肝癌發(fā)生的核心生物學過程： 在不同病因 的肝癌中通常受影響的是 R B 1途徑、 p 5 3途徑和Wn t 途徑等這可能反映了共同 的肝癌發(fā)生的病理順序： 慢性肝損傷、 肝硬化、 不典型增生結節(jié)和早期癌。在肝炎 病毒感染為主的相關肝癌主要是 R B 1 途徑的改變， 包括p 1 6 和 R B 1 基因的甲基 化、 細胞周期蛋白D1 擴增等； 在AF B 1 暴露相關的肝癌， 受影響最明顯的是p 5 3途 徑， p

4、5 3基因密碼子2 4 9的G _ T顛換突變已成為這類肝癌的遺傳學標志； 而酒精中 毒相關的肝癌更多的改變發(fā)生在 R B 1 和p 5 3兩種途徑。一些與細胞凋亡、 D N A修 復、 藥物代謝和轉移等相關的重要基因， 在肝癌發(fā)生中的意義也被評述。 預防肝癌最重要的一條就是預防肝炎的發(fā)生。預防肝癌最重要的一條就是預防肝炎的發(fā)生。1，接種疫苗，接種疫苗( (全世界最重要的危險因素是乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的感染。科學家研制出的疫苗能預防乙型肝炎感染) 2 2，不要食用霉變的糧食，不要食用霉變的糧食（ 花生、玉米等受黃曲 霉菌污染產生的黃曲霉素 B1(AFB1)是強致癌劑,）3 3，盡量飲用潔

5、凈的自來水，盡量飲用潔凈的自來水（研究發(fā)現，池塘水中的藻類會產生藻類毒素（如微囊藻毒素 ），這種毒素是致癌的重要因素。這也是肝癌農村患者高達以上的又一原因。） 4.4.少酗酒少酗酒 長期、大量飲酒可以引起肝硬化，在美國大多數的肝硬化是由于嗜酒引起的。肝臟由于大量的疤痕組織形成而造成肝硬化，有部分病人可在肝硬化的基礎上發(fā)生肝癌。5.5.多運動，增強免疫力多運動，增強免疫力外科治療 （包括部分肝切除和肝移植，部分肝切除仍然是 目前對肝癌患者進 行治療時首先考慮的治療方案，也是獲得肝癌較 長 期生 存 的 最 重 要 的 治 療 手段）消融治療（主要包括經皮無水酒精 注射( P E I ) 、微 波

6、治療( MT ) 及射頻消融 ( R F A) 等， 具有微創(chuàng)、安 全、有效的特點，成為肝癌綜合治療中最常用 的治療手段之一） 肝動脈11 3 靜脈化療栓塞術（預防腫瘤 復發(fā)的最主要的有效治療方法）放射治療（現今主要應用 三維適形放療( 3 DCRT) 技術對肝癌患者進行放 射治療）治療肝癌的主要方法 薛開先薛開先（2005）：近年來，近年來， 腫瘤易感性的遺傳倍受關腫瘤易感性的遺傳倍受關 注。目前已從家族性癌綜合征克隆并鑒注。目前已從家族性癌綜合征克隆并鑒 定了三十多種癌相關定了三十多種癌相關基因基因 其中多數為其中多數為 抑癌基因抑癌基因 臨床上多表現為常染色體孟臨床上多表現為常染色體孟

7、德爾顯性遺傳。這些由高外顯率、德爾顯性遺傳。這些由高外顯率、 強腫強腫 瘤易感基因種系突瘤易感基因種系突變所引起的遺傳性變所引起的遺傳性 腫瘤，均顯示一定程度的組織特異性，腫瘤，均顯示一定程度的組織特異性， 目前在肝癌目前在肝癌 尚未能發(fā)現類似的抑癌基因。尚未能發(fā)現類似的抑癌基因。 遺傳流行遺傳流行 病學研究表明，病學研究表明， 肝癌是一個肝癌是一個多基因遺傳多基因遺傳 病，病， 但可能存在主基因效應但可能存在主基因效應 肝癌易感基因的研究已成為肝癌易感基因的研究已成為 目前的研究熱點。目前的研究熱點。 Nature Genetics Nature Genetics：發(fā)現人體內導致肝癌：發(fā)現人

8、體內導致肝癌( (Hepatic carcinomaHepatic carcinoma) )的易感基因的易感基因( (SusceptibilitySusceptibility gene gene) ) 由解放軍軍事醫(yī)學科學院院長、中國科學院由解放軍軍事醫(yī)學科學院院長、中國科學院賀福初賀福初院院士士領銜的領銜的蛋白質組蛋白質組學國家重點實驗室在肝癌研究領域又有重大科學國家重點實驗室在肝癌研究領域又有重大科學發(fā)現。該實驗室在人類第學發(fā)現。該實驗室在人類第1 1號染色體的一個特殊位置發(fā)現了號染色體的一個特殊位置發(fā)現了一個容易導致肝癌的易感基因區(qū)域。一個容易導致肝癌的易感基因區(qū)域。20102010年年

9、8 8月月1 1日，國際頂日，國際頂級學術期刊級學術期刊Nature GeneticsNature Genetics在線公布了這一具有世界領先水在線公布了這一具有世界領先水平的原創(chuàng)性研究成果。平的原創(chuàng)性研究成果。 這一重大發(fā)現不但有助于科學家們這一重大發(fā)現不但有助于科學家們深深入解析肝癌的發(fā)病機制，而且為肝癌的風險預測、早期預防和入解析肝癌的發(fā)病機制，而且為肝癌的風險預測、早期預防和個體化治療以及新型高效藥物的篩選提供了理論依據和生物靶個體化治療以及新型高效藥物的篩選提供了理論依據和生物靶標。標。 蛋蛋 白質組學白質組學 國家重點實驗室周鋼橋研究員國家重點實驗室周鋼橋研究員 帶領帶領 的課題組

10、的課題組 的的 1 0 01 0 0余余 位科研人員位科研人員 ， 在在 國內國內 5 5個肝個肝 癌高發(fā)區(qū)收集癌高發(fā)區(qū)收集 了了 4 5 0 04 5 0 0多個肝多個肝 癌病癌病 例和對例和對照個體照個體 ， 運用全基因組關聯(lián)運用全基因組關聯(lián) 分析方法分析方法 ， 在全基在全基因組范圍內進因組范圍內進 行了系統(tǒng)的篩選和實驗驗證。經過行了系統(tǒng)的篩選和實驗驗證。經過兩年多研究，兩年多研究， 他們在人體第他們在人體第 1 1號染色體的一個特號染色體的一個特殊位置發(fā)現了由多個基因組成的區(qū)域，殊位置發(fā)現了由多個基因組成的區(qū)域， 這個區(qū)域這個區(qū)域是容易導是容易導 致肝癌的致肝癌的“ “ 罪魁禍首罪魁禍

11、首 ” ” 這項研究是國際上首次基于這項研究是國際上首次基于大規(guī)模人群大規(guī)模人群和全基因組水平和全基因組水平的肝癌易感基因的篩查研究，所的肝癌易感基因的篩查研究，所使用的全基因組關聯(lián)研究技術是目前全球科學界使用的全基因組關聯(lián)研究技術是目前全球科學界公認的行之有效的公認的行之有效的拉網式搜尋拉網式搜尋重大疾病易感基因重大疾病易感基因的研究方法。此前，歐美多國利用該技術已經發(fā)的研究方法。此前，歐美多國利用該技術已經發(fā)現了近現了近7070種重大疾病的易感基因，在國際上掀起種重大疾病的易感基因，在國際上掀起了重大疾病易感基因的了重大疾病易感基因的 卷地毯式掘金浪潮卷地毯式掘金浪潮 。論文第一作者張紅星

12、博士說，論文第一作者張紅星博士說， 按照現在的醫(yī)學理論，按照現在的醫(yī)學理論， 肝癌是一種復雜性狀疾病肝癌是一種復雜性狀疾病 ， 有多個易感基因參與有多個易感基因參與肝癌的發(fā)病過程。目前發(fā)現的肝癌肝癌的發(fā)病過程。目前發(fā)現的肝癌 易感基易感基 因區(qū)域因區(qū)域 只是眾多肝癌易感基只是眾多肝癌易感基 因區(qū)域因區(qū)域 中的一個中的一個 ， 希望希望 在在今后今后 的研究的研究 中能找到更多新的肝中能找到更多新的肝 癌易感基因癌易感基因。參參 考考 文文 獻獻1.1.趙化榮，等趙化榮，等. .肝癌的遺傳學研究現狀和進展肝癌的遺傳學研究現狀和進展 2.2.薛開先，薛開先， 等等 肝癌發(fā)生的分子遺傳學和表遺傳學研

13、究。肝癌發(fā)生的分子遺傳學和表遺傳學研究。 癌癥癌癥Chinese Chinese Journal of Cancer Journal of Cancer ，20052005，24(6)24(6)：757-768757-7683.3.郭武華，等肝癌綜合治療的現狀郭武華，等肝癌綜合治療的現狀. . 世界華人消化雜志世界華人消化雜志 20082008年年7 7月月 1818日日 16(20)16(20)：21992203219922034.4.撤忠秋，等撤忠秋，等 蛋白質組學在肝癌發(fā)生機制及診治中的作用蛋白質組學在肝癌發(fā)生機制及診治中的作用. . 世界華人消化雜志世界華人消化雜志 20102010年年5 5月月2828日日j 18(15)j 18(15)：152115215211525.5.韓澤廣韓澤廣. . 肝癌基因組學研究進展肝癌基因組學研究進展. . 中國科學中國科學 C