免疫學(xué)筆記復(fù)習(xí)知識點總結(jié)

1、0.固有免疫 (innate immunity) : 1 固有免疫應(yīng)答細(xì)胞 (單核 - 巨噬細(xì)胞，自然殺傷細(xì)胞，等 );2 病原體入侵早期，不經(jīng)歷克隆擴增，即刻發(fā)揮免疫防御作用 ;3 不產(chǎn)生免疫記憶。0.適應(yīng)性免疫 (adaptive immunity): 1 適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞 (T 細(xì)胞及 B 細(xì)胞 );2 經(jīng)歷克隆擴 增，活化成效應(yīng)細(xì)胞 ,即刻發(fā)揮免疫防御作用 ;3 產(chǎn)生免疫記憶。0.B 細(xì)胞的抗原提呈作用 :1.B 細(xì)胞能組成性表達 MHC II 類分子， IL-4 誘導(dǎo)后表達增強；抗 原受體與抗原交聯(lián)并由 T 細(xì)胞提供協(xié)助后，誘導(dǎo)性表達協(xié)同刺激分子。主要在體液免疫中BCR 結(jié)合抗原決

2、定簇，發(fā)生受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用，MHC II 形成復(fù)合物，表達在 B 細(xì)胞表面，并提呈MHC 分子的肽槽 1、 1 結(jié)構(gòu)域 兩端呈敞開狀1217 個4 個，較淺。向 CD4 Th 細(xì)胞提呈可溶性抗原 。 2.機制： 被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，與 給 CD4+T 細(xì)胞組成1、 2結(jié)構(gòu)域形狀兩端呈封閉狀接納氨基酸殘基數(shù)810 個肽槽內(nèi)凹槽數(shù)56 個，較深。0.MHC 分子與 MHC 分子的肽槽比較 MHC 分子的肽槽0.特點內(nèi)源性抗原加工途徑外源性抗原加工途徑遞呈 MHC 分子 應(yīng)答的 T 細(xì)胞 抗原來源 抗原肽產(chǎn)生部位 MHC 荷肽部位 伴隨蛋白 遞呈細(xì)胞I 類分子 CD8+T 細(xì)胞 內(nèi)源性

3、 胞質(zhì)蛋白酶體 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔 鈣聯(lián)素 TAP,tapsin 所有有核細(xì)胞II 類分子 CD4+T 細(xì)胞 外源性 內(nèi)體、溶酶體 CIIV 或 MIIC 鈣聯(lián)素， Ii 鏈 專職 APC0.特點固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答主要參與的細(xì)胞黏膜上皮細(xì)胞、 吞噬細(xì)胞、 樹突狀 細(xì)胞、 NK 細(xì)胞、 NK T 細(xì)胞、 gdT 細(xì)胞、 B1 細(xì)胞abT 細(xì)胞、 B2 細(xì)胞、抗原提呈細(xì) 胞主要參與的分子補體、細(xì)胞因子、抗菌蛋白、酶類物質(zhì)特異性抗體作用時相即刻 -96 小時96 小時后啟動識別受體膜式識別受體，胚系基因直接編碼，較少多樣性特異性抗原識別受體， 胚系基因片 斷發(fā)生重排，具有高度多樣性識別特點直接識別病原

4、體某些共有高度保 守的分子結(jié)構(gòu)， 具有識別 “非己 ”的 能力T 細(xì)胞識別 APC 提呈的抗原肽 -MHC 分子復(fù)合物； B 細(xì)胞直接識 別抗原表位具有高度特異性作用特點不經(jīng)克隆擴增和分化， 迅速產(chǎn)生免 疫作用，沒有免疫記憶功能經(jīng)克隆擴增和分化， 成為效應(yīng)細(xì)胞 后發(fā)揮免疫作用， 具有免疫記憶功 能維持時間維持時間較短維持時間較長0 淋巴細(xì)胞歸巢 ( lymphocyte homing ): 成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后， 經(jīng)血液循環(huán)趨 向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域。0.淋巴細(xì)胞再循環(huán)( lymphocyte recirculation ) :淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官或

5、組織 間反復(fù)循環(huán)的過程。 定居在外周免疫器官 (淋巴結(jié)) 的淋巴細(xì)胞， 可由輸出淋巴管經(jīng)淋巴干、 胸導(dǎo)管或右淋巴導(dǎo)管進入血液循環(huán)；淋巴細(xì)胞隨血液循環(huán)到達外周免疫器官后，可穿越 HEV ，并重新分布于全身淋巴器官和組織 .0.樹突狀細(xì)胞 (Dendritic cells ): 攝取、加工并遞呈抗原 ; 參與 T 細(xì)胞亞群的分化 ; 參與中樞和 外周免疫耐受的誘導(dǎo) ; 參與調(diào)節(jié) B 細(xì)胞功能 ; 參與固有免疫應(yīng)答0. TCR/CD3 復(fù)合體:中的兩個多態(tài)型亞單位( TCR或 TCR)主要功能是識 別結(jié)合 MHC 分子的抗原，而胞漿區(qū)非常短； CD3 分子的主要功能是參與 TCR/CD3 復(fù)合體的裝

6、配和穩(wěn)定以及信號轉(zhuǎn)導(dǎo) .簡單的說，也就是 APC 或 B 細(xì)胞 提呈的抗原由 TCR-CD3 復(fù)合體識別，TCR 為 T 細(xì)胞表面的抗原識別受體， CD3 的作用則是將 T 細(xì)胞識別的抗原信號(第一信號)轉(zhuǎn)導(dǎo)進入 T 細(xì)胞內(nèi)。0.T 細(xì)胞在胸腺發(fā)育過程中基因表達的詳細(xì)分析 :The genetic mechanisms that promote lineage commitment and eliminate autoreactive cells in the thymus are not well understood. To better understand this process,

7、we have identified and quantitated transcripts in the two major thymocyte lineages by using serial analysis of gene expression. Approximately 25 genes displayed almost complete segregation to one or the other T cell lineage. Commitment to the CD4 lineage was marked by up-regulation of genes associat

8、ed with increased survival and chaperone function followed by expression of genes that regulate nucleosome remodeling and T cell receptor signaling. Differentiation within the CD8l ineage, on the other hand, was marked by up-regulation of genes that regulate lymphocyte homing, followed by quenching

9、of genes that inhibit apoptosis. Definition of differential gene expression during development of the two major thymocyte lineages will allow insight into mechanisms of T cell development after positive and negative selection.0. T 淋巴細(xì)胞（一）T 淋巴細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育T 淋巴細(xì)胞簡稱 T 細(xì)胞。在胸腺中分化成熟后，進入外周，通過血液和淋巴在全身二級淋巴器官和組織間

10、循環(huán)。T 細(xì)胞在胸腺內(nèi)的成熟包括 TCR 基因重排、陽性選擇和陰性選擇階段。1 TCR基因重排產(chǎn)生功能性 TCR基因。此時 T細(xì)胞表面同時表達 CD4和 CD8分子，所以稱為雙 陽性（ DP）細(xì)胞 2陽性選擇DP細(xì)胞與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞相互作用，凡是其TCR能夠識別皮質(zhì)上皮細(xì)胞上自身MHC分子的 DP細(xì)胞通過選擇而存活， 否則將在 3-4 天內(nèi)凋亡。 所以， 陽性選擇的結(jié)果產(chǎn)生能夠識別自身MHC 分子的， 即受自身 MHC分子限制的胸腺細(xì)胞。 這種細(xì)胞只表達 CD4或 CD8之中的一種， 故稱為單陽 性細(xì)胞，簡稱 SP 細(xì)胞。3陰性選擇通過了陽性選擇的 SP 細(xì)胞進入髓質(zhì)。在髓質(zhì)中，凡是其TCR

11、能與 DC和 Mf 上的自身肽 -MHC高親和力結(jié)合的細(xì)胞，即自身反應(yīng)性細(xì)胞，均發(fā)生凋亡。所以，陰性選擇的結(jié)果是清除自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞，產(chǎn)生對自身抗原耐受的 T 細(xì)胞。（二）T 細(xì)胞表面分子及功能1TCR-CD3復(fù)合體1）TCRTCR是 T細(xì)胞特有的抗原受體，是 T 細(xì)胞識別抗原的功能性結(jié)構(gòu)。外周和胸腺中95%的 T細(xì)胞表達 abTCR，少數(shù) T 細(xì)胞表達 gdTCR。a 鏈和 b 鏈都是跨膜糖蛋白，兩者通過二硫鍵共價連接。a 和 b 每條鏈均包含胞外、跨膜和胞內(nèi)三部分。a 和 b 鏈胞外段都由 2 個 Ig 樣結(jié)構(gòu)域組成， 2 條鏈的胞外段通過折疊后形成的結(jié)構(gòu)與 Ig 的 Fab 段非常相

12、似。 a和 b鏈 V區(qū)中變異程度最大的部位也稱為互補決定區(qū)（ CDRs）。當(dāng) T細(xì)胞識別 MHC-肽時， CDR3與抗原肽相互作用，而 CDR1和 CDR2則與 MHC分子抗原結(jié)合部位上的 2 條 a 螺旋相 互作用。2）CD3分子CD3分子與 TCR通過非共價結(jié)合組成 TCR-CD3復(fù)合體。 CD3分子是 TCR在細(xì)胞膜表面穩(wěn)定表達所 必需的，并且轉(zhuǎn)導(dǎo) TCR接受的抗原特異性信號。CD3是一種由 6 條跨膜肽鏈組成的復(fù)合體。有 g、d、e、e、x、x 與 g、d、e、e、 x、h 二種形式。 CD3分子中每條鏈的胞內(nèi)段均含有免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）。ITAM 中的酪氨酸是特異性蛋白

13、激酶催化的目標(biāo)，它是 T 細(xì)胞活化所必需的。gd TCR 結(jié)構(gòu)與 abTCR類似，并且也與 CD3分子構(gòu)成復(fù)合體。2 CD4和 CD8分子1）CD4分子： CD4 分子是一種跨膜糖蛋白，其胞外段含4個 Ig 樣結(jié)構(gòu)域， N 端的頭 2 個結(jié)構(gòu) 域能與 MHC II 類分子 b 鏈結(jié)合，在 TCR識別 MHC II 類- 肽的時候，加強 CD4+T 細(xì)胞與 APC之間 結(jié)合的強度，使 TCR識別 MHC II 類-肽復(fù)合物的靈敏度提高 100 倍。2) CD8分子： CD8分子也是跨膜糖蛋白，通常以 ab 異二聚體的形式存在。每條鏈的胞外段N 末端有一個 Ig 樣的結(jié)構(gòu)域，可與 MHC I 類分

14、子結(jié)合。3 CD28和 CTLA-4( CD152)CD28是協(xié)同刺激分子 B7( CD80/CD86)的受體。當(dāng) TCR識別 APC表面 MHC分子-肽復(fù)合物時， CD28 與 APC 上的 B7 分子配接，為 T 細(xì)胞激活提供第二活化信號。CTLA-4( CD152)也是 B7的受體。只表達在活化 T細(xì)胞上。 CTLA-4與 B7配接后向細(xì)胞發(fā)送抑制 性信號，下調(diào) T 細(xì)胞的功能，阻止活化了的 T 細(xì)胞繼續(xù)活化，具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用。4CD45CD45 又稱淋巴細(xì)胞共同抗原( leukocyte common antigen )，它是一種蛋白酪氨酸磷酸酶。其 胞內(nèi)段具有磷酸酶結(jié)構(gòu)域，能使

15、蛋白磷酸激酶 Lck 和 Fyn 中的一個酪氨酸去磷酸化而活化，在 T 細(xì)胞活化的啟動中起重要作用。CD45 有 3 種同工型，其中 CD45RA表達在初始 T 細(xì)胞表面， CD45RO表達在效應(yīng) T 細(xì)胞和記憶 T 細(xì)胞表面。 CD45RA和 CD45RO兩者均能與 CD4和 CD8結(jié)合，但是 CD45RO與 CD4和 CD8的親和力 高于 CD45RA，因此效應(yīng)細(xì)胞對第一信號比初始細(xì)胞敏感，不需要第二信號就能對靶細(xì)胞或APC上的 MHC-肽復(fù)合物產(chǎn)生應(yīng)答。5細(xì)胞因子受體細(xì)胞表面表達的細(xì)胞因子受體的種類多達十幾種。 一個 T 細(xì)胞具體表達的細(xì)胞因子受體的種類 依細(xì)胞的分化階段、抗原刺激和活化

16、狀態(tài)等因素而定。細(xì)胞因子受體與自分泌或旁分泌的細(xì)胞因子結(jié)合， 參與細(xì)胞的各種活動。 細(xì)胞因子受體一般由 個或個以上的亞單位組成。 細(xì)胞因子與相應(yīng)受體結(jié)合后， 誘導(dǎo)受體鏈聚合， 激活細(xì)胞內(nèi)信號發(fā) 送途徑(例如激酶級聯(lián)反應(yīng))，產(chǎn)生活化的轉(zhuǎn)錄因子。轉(zhuǎn)錄因子進入細(xì)胞核，與基因的啟動子或 增強子結(jié)合，使有關(guān)基因轉(zhuǎn)錄而表達相應(yīng)的功能。6CD40LCD40L表達在活化的 Th 細(xì)胞表面，它與 B細(xì)胞表面的 CD40的結(jié)合為 B細(xì)胞提供第二活化信號。CD40L-CD40的配接不但與 B 細(xì)胞的活化有關(guān)，而且與抗體的轉(zhuǎn)類有關(guān)。 CD40傳送的信號誘導(dǎo) B 細(xì)胞中 B7分子表達的上調(diào)，反過來又為 Th 細(xì)胞提供了

17、第二信號。7絲裂原受體絲裂原( mitogens )是一類能夠非特異性地激活 T 或 B 淋巴細(xì)胞的因子。因為它們能同時激活許多淋巴細(xì)胞克隆，所以絲裂原被稱為多克隆激活劑（polycolonal activators）常見的能激活 T細(xì)胞的凝集素包括植物血凝素（PHA）和刀豆蛋白 A（Con A）。8粘附分子T 細(xì)胞表面表達許多粘附分子，這些粘附分子與其它細(xì)胞表面相應(yīng)的粘附分子的相互作用參與T細(xì)胞的活化、移動和效應(yīng)等功能。T 細(xì)胞表達的選擇素與細(xì)胞的移動和歸巢有關(guān)。CD2（ LFA-2 ）， LFA-1 分別與 APC或靶細(xì)胞表面ICAM-1（CD54）， LFA-3（CD58）等結(jié)合，延長并

18、加強 T細(xì)胞與其他細(xì)胞之間的接觸，促進 TCR 對 MHC分子 -肽的識別，同時為 T 細(xì)胞活化提供第二信號。（三）T 細(xì)胞亞群1 abT 細(xì)胞和 gdT 細(xì)胞這兩類 T細(xì)胞分別表達 abTCR和 gdTCR。 abT細(xì)胞占胸腺和外周血中 T細(xì)胞的大多數(shù)。但是在粘 膜上皮中，大多數(shù)是 gdT 細(xì)胞。這些粘膜 gdT 細(xì)胞的特征是表達 CD8，而外周血中的 gdT 細(xì)胞大 多數(shù)為雙陰性細(xì)胞，不表達CD8。粘膜中 CD8+gdT細(xì)胞的多樣性不如 abT 細(xì)胞豐富，它們的 TCR主要針對某些細(xì)菌和病毒抗原， 在粘膜表面發(fā)揮保護作用。 此外，某些 gdT 細(xì)胞能直接識別抗原 而不需要 APC遞呈。2

19、CD4+和 CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞在功能上主要是輔助細(xì)胞（Th 細(xì)胞），而 CD8+T細(xì)胞在功能上主要是細(xì)胞毒性細(xì)胞（ CTL）。CD4分子和 CD8分子限定了 T 細(xì)胞所能識別的 MHC分子的類型： CD4+T細(xì)胞識別 MHCI I 類- 肽復(fù)合物， CD8+T細(xì)胞識別 MHC I 類- 肽復(fù)合物。3 Th1 和 Th2 細(xì)胞亞群根據(jù)所分泌的細(xì)胞因子格局的不同，CD4+T細(xì)胞可進一步分為 Th1 和 Th2 兩個亞群。 Th1 和 Th2產(chǎn)生的細(xì)胞因子種類不同， 這是鑒別這兩種細(xì)胞亞群的主要依據(jù)， 也是兩個亞群功能差別的主要 基礎(chǔ)。 Th1細(xì)胞主要產(chǎn)生 IL-2 、 IFN-g 和 T

20、NF-b , 而 Th2主要產(chǎn)生 IL-4 和 IL-5 。Th1參加遲發(fā) 型超敏反應(yīng)，輔助 CD8+T細(xì)胞活化，促進 Mf 活化和促進 IgG2a 的產(chǎn)生。所以 Th1 細(xì)胞主要參與 細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。 Th2 細(xì)胞主要輔助 B 細(xì)胞對胸腺依賴性抗原的應(yīng)答，刺激肥大細(xì)胞和嗜酸 性粒細(xì)胞生長和分化。 因為 IL-4 促進 IgE 的轉(zhuǎn)類， 所以 Th2 細(xì)胞促進 I 型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。 Th1 和 Th2 在功能上互相拮抗。 Th1 分泌的細(xì)胞因子抑制 Th2 的功能，同樣地， Th2 分泌的細(xì)胞因子 抑制 Th1 的功能。4初始 T細(xì)胞和記憶 T 細(xì)胞初始 T 細(xì)胞指離開胸腺后，從未接觸過

21、抗原的成熟T細(xì)胞。初始 T 細(xì)胞是靜止的、處于 G0期的細(xì)胞。初始 T 細(xì)胞集中在外周淋巴器官和組織中的 T細(xì)胞區(qū)內(nèi)。初始 T 細(xì)胞的標(biāo)志是 CD45RA。 記憶 T 細(xì)胞是指已經(jīng)接觸過抗原 （已致敏） 但是沒有經(jīng)歷終末分化成為效應(yīng)細(xì)胞的T細(xì)胞， 其標(biāo)志是 CD45RO。記憶 T 細(xì)胞是長壽細(xì)胞，存在于血液和外周淋巴組織和器官中。記憶細(xì)胞在再次 遇到相同抗原時，產(chǎn)生迅速而又強烈的反應(yīng)。 刺激產(chǎn)生記憶細(xì)胞（包括 T和 B記憶細(xì)胞）是疫苗 接種的重要基礎(chǔ)之一。二、 B 淋巴細(xì)胞（一）B 淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟B細(xì)胞成熟過程分骨髓內(nèi)和骨髓外兩個階段。本處敘述的B細(xì)胞均指 B2細(xì)胞，不包括 B1 細(xì)胞。骨髓

22、內(nèi)分化包括從淋巴干細(xì)胞發(fā)育成為成熟B 細(xì)胞， 這一發(fā)育階段不依賴抗原， 是 BCR基因重排和對重排基因產(chǎn)物選擇的過程，此外還有其他表面分子表達的變化。B 細(xì)胞骨髓外發(fā)育受抗原驅(qū)動，在外周淋巴器官濾泡的生發(fā)中心內(nèi)進行，包括親和力成熟、Ig轉(zhuǎn)類以及漿細(xì)胞和記憶 B 細(xì)胞形成三個事件。B 細(xì)胞骨髓外的發(fā)育實際上是 B細(xì)胞在對胸腺依賴性抗原的免疫應(yīng)答過程中發(fā)生的Ig 基因的體細(xì)胞高頻突變、對高親和力受體的選擇和重鏈基因重組的過程。也可以說是在非己抗原驅(qū)動下， 抗原受體進一步發(fā)育和被選擇的過程，使得所產(chǎn)生的抗體更適合于與抗原結(jié)合。1抗體親和力成熟 親和力成熟是指抗體平均親和力的提高， 通常在再次應(yīng)答中發(fā)

23、生產(chǎn)生。 B 細(xì)胞對抗原產(chǎn)生應(yīng)答后， 其 BCR基因發(fā)生高頻突變，產(chǎn)生高親和力BCR的 B 細(xì)胞被選擇，產(chǎn)生低親和力 BCR 的 B 細(xì)胞被淘汰，所以抗體的親和力提高。2抗體類別轉(zhuǎn)換 體細(xì)胞高頻突變后發(fā)生 Ig 重鏈同種型轉(zhuǎn)化重組， g、a 和 e 重鏈取代 m鏈，分別產(chǎn)生 IgG、 IgA 或 IgE 類抗體。轉(zhuǎn)類過程中抗體分子的 Fab 段保持不變， 轉(zhuǎn)類后的抗體的特異性因此也保持不變。 由于抗體的生物學(xué)效應(yīng)是由Fc 段決定的，轉(zhuǎn)類可以改變抗體的生物學(xué)效應(yīng)。轉(zhuǎn)類需要 Th2 細(xì)胞的輔助和細(xì)胞因子的參與。3漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞的分化 表達高親和力受體的中心母細(xì)胞分化成為漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞。（二）B

24、 細(xì)胞表面分子及功能這里敘述的是成熟 B細(xì)胞表達的各種膜分子，它們在 B 細(xì)胞的功能中起不同的作用。1 BCR和 BCR復(fù)合體B細(xì)胞的抗原受體即是成熟 B細(xì)胞膜表面的 IgM 和 IgD。 IgM 和 IgD 與另外兩條鏈 Iga 和 Igb 一 起組成 BCR復(fù)合體，Iga-Igb 是 BCR的裝配和在細(xì)胞膜上的表達所必需的， 并且轉(zhuǎn)導(dǎo) BCR識別抗原后產(chǎn)生的第一信號。 2BCR協(xié)同受體與 TCR一樣， BCR也有協(xié)同受體。 BCR的協(xié)同受體包括 CD19， CD21（CR2）和 CD81（TAPA-1） 3 種膜分子，它們在 B細(xì)胞膜上與 BCR直接接觸（圖 9-8 ）。BCR協(xié)同受體能夠

25、促進通過 BCR- Iga-Igb 產(chǎn)生的活化信號。BCR協(xié)同受體的參與可使 BCR復(fù)合體介導(dǎo)的信號提高 1000 至 10 000 倍。3CD40CD40是 B細(xì)胞膜上表達的一種糖蛋白，它與CD40L結(jié)合后向細(xì)胞發(fā)出第二信號，導(dǎo)致B 細(xì)胞激活、增殖并分化。 CD40與 CD40L 還在抗體轉(zhuǎn)類中起重要作用。4CD45CD45已在 T 淋巴細(xì)胞中敘述，它也在B 細(xì)胞表面表達。5B7B7包括 B7-1 （ CD80）和 B7-2 （CD86）。 B7-1 和 B7-2 以同源二聚體形式表達在 B細(xì)胞表面，是 APC表面最重要的協(xié)同刺激分子。靜止 B細(xì)胞不表達 B7，B細(xì)胞在攝入抗原后誘導(dǎo)性表達B

26、7。 Th 細(xì)胞表面 CD40L與 B細(xì)胞表面CD40相互作用可使 B7 的表達上調(diào)。B7是 T細(xì)胞表面的 CD28和 CTLA-4的配體（圖 9-3）。B7與 CD28的相互作用為 T細(xì)胞提供第二 活化信號，延長和增強 IL-2 和其他細(xì)胞因子的產(chǎn)生，阻止耐受的發(fā)生，并促進CD40L的表達。B7與 CTLA-4 的結(jié)合抑制 IL-2 受體 a鏈的表達，抑制 IL-2 的分泌和 IL-2 mRNA 的積累，抑制 細(xì)胞分裂，其結(jié)果是抑制 T 細(xì)胞繼續(xù)活化。6MHCB細(xì)胞表達 MHC I類和 II 類分子， MHC II 類分子的作用是向 T細(xì)胞遞呈外源性抗原。 7絲裂原受體金葡菌 A蛋白（ SP

27、A）能使 B細(xì)胞分裂。小鼠 B細(xì)胞表面有革蘭陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖（LPS）受體。脂多糖中起絲裂原作用的是其脂類成分。8細(xì)胞因子受體活化 B細(xì)胞表達 IL-4 、-5 、-6 等細(xì)胞因子的受體， 在 Th2 細(xì)胞分泌的相應(yīng)的細(xì)胞因子的作用下， 增殖和分化（三）B 細(xì)胞亞群 根據(jù)發(fā)育早晚、存在部位、表面標(biāo)志和功能的不同，可以把 B 細(xì)胞分成 B1 和 B2 兩個亞群。 B1 細(xì)胞組成性表達 CD5，所以又稱為 CD5+B細(xì)胞， B2細(xì)胞不表達 CD5，故稱為 CD5-B 細(xì)胞，但是活 化的 B2 細(xì)胞也表達 CD5。1B1 細(xì)胞B1 細(xì)胞主要存在于體腔表面， 例如腸道粘膜的固有層。 其表面表達 I

28、gM 而不表達 IgD。主要產(chǎn)生 IgM 類抗體。 B1 細(xì)胞的多樣性貧乏，只產(chǎn)生胚系抗體基因編碼的抗體。這些抗體的特異性差，交叉反應(yīng)強（ polyreactive ） ，而且親和力低。 B1細(xì)胞主要識別微生物的多糖和脂類抗原，這種 抗體應(yīng)答不依賴 T 細(xì)胞的輔助。B1細(xì)胞主要有以下三方面功能：第一，在體腔表面發(fā)揮抗微生物作用。第二，通過產(chǎn)生自身抗 體發(fā)揮免疫自穩(wěn)作用。 B1 細(xì)胞產(chǎn)生的自身抗體清除衰老細(xì)胞，維持免疫耐受。第三，獨特型網(wǎng) 絡(luò)的調(diào)節(jié)作用。2B2 細(xì)胞如果不加說明，通常所指的 B細(xì)胞就是 B2 細(xì)胞。 B2 細(xì)胞介導(dǎo)抗胸腺依賴性抗原體液免疫，其特 征已在前面敘述。0.免疫球蛋白的功

29、能 :1.抗體 Ig 分子可看作是一個四方面的 “二合一 ”分子：結(jié)構(gòu)上： 由重鏈和輕鏈組成、由 Fab 和 Fc組成；功能上： Fab段/V 區(qū)表現(xiàn)抗原識別功能， Fc段/C 區(qū)表現(xiàn)效應(yīng)功能；特性上：既 是抗體 與抗原結(jié)合、又是一個抗原 被抗抗體結(jié)合 ; 效應(yīng)上：既可對機體有利，也可對機 體有害。2.Ig V 區(qū)的功能 特異性結(jié)合抗原 :在體內(nèi)， 可中和毒素、 阻斷病原入侵、 清除病原微生物 或?qū)е旅庖卟±頁p傷； B 細(xì)胞膜表面的 IgM 和 IgD 構(gòu)成 B 細(xì)胞的抗原識別受體， 能特異性 識別抗原分子； 在體外可發(fā)生各種抗原抗體結(jié)合反應(yīng)，有利于抗原或抗體的檢測和功能的 判斷；0.IgG:

30、 1.再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體，親和力高，分布廣；2.是機體抗感染的 “主力軍 ”； 3通過胎盤 （IgG1 、IgG2、IgG3，新生兒抗感染 ）； 4.激活補體 （裂解細(xì)胞 ）；5.調(diào)理作用 （促進吞 噬） ；6.介導(dǎo) ADCC（ 細(xì)胞毒作用 ）3參與 T 細(xì)胞識別、 粘附及活化的 CD 分子的種類 、結(jié)構(gòu)特點、 識別配體及其功能有：種類結(jié)構(gòu)特點識別配體功能CD3五聚體，與 TCR 組 成 TCR/CD3 復(fù) 合物穩(wěn)定 TCR 結(jié)構(gòu)、傳遞活化信號CD4單體分子MHC 類分子增強 TCR 與 APC 或靶細(xì)胞 的親和性，并參與信號傳 導(dǎo)。CD8異源二聚體MHC 類分子增強 TCR 與 AP

31、C 或靶細(xì)胞 的親和性，并參與信號傳 導(dǎo)。CD2單體分子CD58(LFA-3)增強 T 細(xì)胞與 APC 或靶細(xì) 胞的粘附及 CD2 分子所介 導(dǎo)的信號傳導(dǎo)CD58單體分子CD2促進 T 細(xì)胞識別抗原， 參與T 細(xì)胞信號傳導(dǎo)CD28同源二聚體B7提供 T 細(xì)胞活化的輔助信號CD152同源二聚體B7對 T 細(xì)胞活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用CD40L三聚體CD40是 B 細(xì)胞進行免疫應(yīng)答和淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要條件4.參與 B 細(xì)胞識別、粘附及活化的 CD 分子的種類 、結(jié)構(gòu)特點、識別配體及其功能有：種類結(jié)構(gòu)特點識別配體功能CD79異源二聚 體與 mIg 組成 BCR 復(fù) 合物， 介導(dǎo) B 細(xì)胞信 號傳導(dǎo)CD

32、19單體分子促進 B 細(xì)胞激活CD21單體分子C3 片段 EB 病毒增強 B 細(xì)胞對抗原的 應(yīng)答，參與免疫記憶CD80/CD86單體分子CD28提供 T 細(xì)胞活化的輔 助信號CD40單體分子CD40L是 B 細(xì)胞進行免疫應(yīng) 答和淋巴結(jié)生發(fā)中 心形成的重要條件0.白細(xì)胞分化抗原的生物學(xué)作用有： 參與細(xì)胞生長、分化、正常組織結(jié)構(gòu)的維持參與免 疫應(yīng)答過程中免疫細(xì)胞的相互識別， 免疫細(xì)胞抗原識別、 活化、增值和分化， 以及免疫功能 的發(fā)揮造血細(xì)胞的分化和造血過程的調(diào)控參與炎癥的發(fā)生、 血栓形成和組織修復(fù)腫瘤 的惡化和轉(zhuǎn)移。0.試述免疫應(yīng)答的基本過程？ 免疫應(yīng)答的過程可人為地劃分為三個階段：即 識別階段

33、、 活化與分化階段、效應(yīng)階段 。識別階段 :抗原被 APC 所攝取、加工、處理； T 細(xì)胞 /B 細(xì)胞通過 TCR/BCR 特異性識別抗原肽。提呈和識別的過程。 活化與分化階段 :T、 B 細(xì)胞特異性識別抗原，產(chǎn)生其活化的第一信號； T/B 細(xì)胞與 APC 表面的多種粘附分子間相互作用，提供 T 細(xì)胞活化的第二信號（即協(xié)同刺激信號） 。另外，激活的 APC 和 T 細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子， 它們以自分泌和旁分泌作用，參與淋巴細(xì)胞的增殖與分化，最終形成 T 效應(yīng)細(xì)胞或獎細(xì)胞， 并分泌免疫效應(yīng)分子如各種細(xì)胞因子和抗體。 效應(yīng)階段 : 效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子共同發(fā)揮作用， 清除非己抗原物質(zhì)或誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免

34、疫耐受， 從而維持機體正常生理狀態(tài)， 或引起免疫相關(guān) 疾病。0.簡述 B 細(xì)胞接受抗原刺激后分化成熟的過程及轉(zhuǎn)歸：B 細(xì)胞直接識別天然抗原表位， 無需APC 對抗原的處理和呈遞。接受抗原刺激的特異性 B 細(xì)胞，進入外周淋巴組織后與相應(yīng)的 抗原特異性 Th 細(xì)胞相遇，被阻留在 T 細(xì)胞區(qū)，接受 Th2 細(xì)胞的輔助并活化，活化后，一部 分 B 細(xì)胞遷移至髓質(zhì)，分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生 IgM 類抗體（ IgM 類為主），兩周后凋亡；另一 部分 B 細(xì)胞遷移至附近的 B 細(xì)胞區(qū)（初級淋巴濾泡） ，繼續(xù)增殖并形成生發(fā)中心（次級淋巴 濾泡）。在生發(fā)中心，一部分 B 細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，遷移至骨髓，產(chǎn)生高親和力抗

35、體（ IgG 類為主），還有部分分化為記憶 B 細(xì)胞，參與再次免疫應(yīng)答。B 細(xì)胞在生發(fā)中心分化成熟過程中經(jīng)歷三個事件：即體細(xì)胞高頻突變和 Ig 親和力成熟、抗 原受體編輯及抗體類別轉(zhuǎn)化。0.細(xì)胞黏附分子的功能 :1 炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附 2 黏附分子參與淋巴細(xì) 胞的歸巢 3 黏附分子參與免疫細(xì)胞的識別與活化 4 黏附分子參與細(xì)胞的發(fā)育、分化、附著 及遷移 5 黏附分子與腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展和浸潤轉(zhuǎn)移有關(guān)0.固有免疫的特點 :1. 先天固有，可穩(wěn)定遺傳。 2. 免疫作用廣泛，無特異性。 3. 初次與抗原 接觸即能發(fā)揮效應(yīng)， 但無免疫記憶性 4. 固有免疫也是適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動者。

36、 （1 ）可調(diào)控或影響 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型和強度。 （2 ）適應(yīng)性免疫應(yīng)答的維持及其效應(yīng)的發(fā)揮也必須有固有免疫的協(xié)助和參 與。0. 簡述單核 -巨噬細(xì)胞主要的生物學(xué)功能 :單核 -巨噬細(xì)胞 單核-巨噬細(xì)胞包括骨髓中的前單 核細(xì)胞、 外周血中的單核細(xì)胞、 以及組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞 （m）。m 來源于血液中的單核細(xì)胞， 而單核細(xì)胞又來源于骨髓中的前體細(xì)胞。單核 -巨噬細(xì)胞是機體重要的免疫細(xì)胞，具有抗感 染、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等重要作用。 （一）主要表面標(biāo)志1表面抗原 mhc-i 類分子和mhc-ii 類分子。 2表面受體數(shù)十種，主要有 （1） igg fc 受體（ fc ）r可與結(jié)合了特異性抗 原的

37、igg 的 fc 段結(jié)合，參與抗體的調(diào)理吞噬和 adcc 效應(yīng)。 （2）補體受體（ cr）病原微生 物無論經(jīng)替代途徑或經(jīng)典途徑激活補體， 巨噬細(xì)胞可通過其表面的補體受體黏附抗原和補體 形成的復(fù)合物，促進巨噬細(xì)胞對外來抗原的吞噬和清除。此作用也稱為免疫黏附。 （二）主 要功能 1吞噬殺傷作用巨噬細(xì)胞有很強的吞噬殺傷能力，可非特異性吞噬殺傷多種病原微生物，是機體非特異性免疫防御中的重要細(xì)胞。 巨噬細(xì)胞的這種吞噬殺傷作用可被補體的免 疫黏附作用、 特異性免疫中抗體的調(diào)理作用及細(xì)胞因子加強。 巨噬細(xì)胞也能清除體內(nèi)衰老損 傷細(xì)胞，參與免疫自穩(wěn)作用。2提呈抗原、啟動免疫應(yīng)答在特異性免疫應(yīng)答中，絕大多數(shù)td

38、 抗原（胸腺依賴抗原）都需經(jīng)巨噬細(xì)胞吞噬和加工處理，并與其表面的 mhc 分子形成抗 原肽 -mhc 復(fù)合物，表達在細(xì)胞膜表面，提呈給 t 細(xì)胞。巨噬細(xì)胞表面有很多黏附分子，如 b7分子、細(xì)胞間黏附分子 1（ icam-1）、 lfa-3 等，可分別與 t細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子受體 cd28、cd11（lfa-1 ）和 cd2（lfa-2 ）結(jié)合，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，誘導(dǎo)t 細(xì)胞的活化，啟動免疫應(yīng)答。 3抗腫瘤巨噬細(xì)胞被某些細(xì)胞因子如ifn- 激活后能有效地殺傷腫瘤細(xì)胞，是參與免疫監(jiān)視的重要效應(yīng)細(xì)胞。4免疫調(diào)節(jié)在特異性免疫應(yīng)答中， 巨噬細(xì)胞可分泌釋放多種細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)。主要的細(xì)胞因子有（

39、1）白細(xì)胞介素 il-1 和 12。 （ 2）干擾素（ifn ）、腫瘤壞死因子（ tnf）、前列腺素（ pge）等。 （ 3）補體成分 b、 d、 p、 h 因子、 c3b 抑制物等。 （ 4）凝血因子、組織修復(fù)再生因子及酶成纖維細(xì)胞刺激因子、血管生成因 子、彈性蛋白酶、膠原酶等。 （三）其他抗原提呈細(xì)胞 三、單核吞噬細(xì)胞 （一） 單核吞噬細(xì)胞表面標(biāo)記 （二） 單核吞噬細(xì)胞的主要免疫功能 四、其他免疫細(xì)胞主要包括各種粒 細(xì)胞、肥大細(xì)胞和紅細(xì)胞。0.補體三條激活途徑的主要不同點 :經(jīng)典激活途徑替代激活途徑MBL 途徑激活物質(zhì)抗原-抗體復(fù)合物肽聚糖.酵母多糖 .脂多 糖,凝聚的 IgA . IgG

40、4MBL 相關(guān)的絲氨酸蛋白酶 （MASP）起始分子C1qC3C2、C4參與的補體成分C1.C4.C2.C3.C5-C9C3.C5-C9.B 因子 .D 因 子C2-C9. MASP所需離子Ca2+.Mg2+Mg2+Ca2+C3 轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBbC4b2bC5 轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC3bnBbC4b2b3b生物學(xué)參與特異性免疫的效參與非特異性免疫的效參與非特異性免疫的效應(yīng)應(yīng)階段，感染后期發(fā)應(yīng)階段，感染早期發(fā)揮階段、感染早期發(fā)揮作用作用揮作用作用0.補體系統(tǒng)的生物學(xué)功能 : 補體系統(tǒng)是機體非特異性免疫的重要組成部分，同時也參與特異性免疫，其主要作用如下 溶菌和溶細(xì)胞作用：細(xì)菌與相應(yīng)抗體結(jié)

41、合后可通過經(jīng)典途徑激活補體，在細(xì)菌表面形成膜攻擊復(fù)合物而溶解細(xì)菌；另外，革蘭陰 性細(xì)菌脂多糖是良好的旁路途徑激活物，這在機體早期抗感染免疫中具有重要意義。在某些情況下，自身抗原抗體復(fù)合物 可以激活補體，導(dǎo)致自身細(xì)胞的溶解破壞。促進中和溶解病毒作用：補體、抗體與病毒作用后可有效地阻止病毒對宿主 細(xì)胞的吸附和穿入；另外，補體也可直接溶解滅活某些病毒，如 RNA 腫瘤病毒等。調(diào)理和免疫粘附作用：以 C3b C4b 為中間 “橋梁”，通過其 N 端非穩(wěn)定結(jié)合部位與細(xì)菌及其它顆粒性抗原或免疫復(fù)合物結(jié)合后，再通過其 C端穩(wěn)定結(jié)合部位與 表面具有相應(yīng)補體受體的吞噬細(xì)胞結(jié)合促進其吞噬作用，稱為補體的調(diào)理作用。

42、細(xì)菌或免疫復(fù)合物激活補體、結(jié)合 C3b C4b 后，若與表面具有相應(yīng)補體受體的紅細(xì)胞和血小板結(jié)合，則可以形成較大的聚合物，容易被體內(nèi)的吞噬細(xì)胞吞噬清除， 稱為免疫粘附作用。炎癥介質(zhì)作用： C2a 具有激肽樣作用，可使小血管擴張、通透性增加；C3a、 C4a、C5a,具有過敏毒素作用，可以使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，釋放血管活性介質(zhì)，引起炎癥反應(yīng)；C3a、 C5a 、 C5b67 ，有趨化作用，可以吸引炎癥細(xì)胞向補體激活的炎癥區(qū)域游走和聚集，增強炎癥反應(yīng)。0. 固有免疫應(yīng)答的特點及其與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系:1.固有免疫應(yīng)答的特點 : （一）固有免疫細(xì)胞的識別特 1. 模式識別受體和病原相關(guān)分

43、子模式（ 1）模式識別受體（ 2）病原相 關(guān)分子模式 2. 模式識別受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（二）固有免疫細(xì)胞的應(yīng)答特點2.固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性應(yīng)答關(guān)系 : 1.固有免疫應(yīng)答啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答 APC 的抗原提呈等 2.固有免疫應(yīng)答影響適應(yīng)性免疫 應(yīng)答類型 ,固有免疫細(xì)胞的 PRR 受不同 PAMP刺激，產(chǎn)生不同 CK：細(xì)胞分化方向、應(yīng)答類型 3.固有免疫應(yīng)答協(xié)助適應(yīng)性免 疫應(yīng)答發(fā)揮免疫作用 . 固有免疫細(xì)胞和分子： ADCC、調(diào)理吞噬等0. 免疫應(yīng)答 : 固有免疫（非特異性免疫） ：先天具有，無針對性，第一道屏障，應(yīng)答迅速，能啟動和協(xié)同特異性免疫應(yīng)答。 適應(yīng)性免疫（特異性免疫） ：后天獲得，有

44、針對性，作用強大。免疫記憶，識別異已，特異性，記憶性，擴大性，限制性。0.Consequences of Type 1 Reactions:Systemic Anaphylaxis,Localized Anaphylaxis,Allergic Rhinitis or hay fever. ,Asthma.Food Allergies,Atopic urticaria or hives,Atopic Dermatitis.Allergic eczema.0Therapy for type I hypersensitivity: 1Avoidance2Anaphylactic shock trea

45、ted by immediate injection of epinephrine （ adrenergic receptors on smooth muscle）3Antihistamines （initial phase）4Corticosteroids5Desensitization6Escalating allergen dosage7Induction of IgE to IgG class switch?0. B 細(xì)胞對 TD 抗原的識別 :BCR 是 B 細(xì)胞識別特異性抗原的受體。 BCR 識別抗原對 B 細(xì)胞的激活有兩個 相互關(guān)聯(lián)的作用： BCR 特異性結(jié)合抗原，產(chǎn)生 B 細(xì)胞

46、活化的第一信號； B 細(xì)胞內(nèi)化與其 BCR 結(jié)合的抗原， 并進行加工處理， 形成抗原肽 -MHC 類分子復(fù)合物， 提呈給抗原特異性 Th 細(xì)胞識別， 而活化的 Th 細(xì)胞通 過表達的 CD40L 與 B 細(xì)胞上 CD40 結(jié)合，又可提供 B 細(xì)胞活化的第二信號。 二、B 細(xì)胞活化需要的信號 : 與 T 細(xì)胞相似， B 細(xì)胞活化也需要雙信號，即特異性抗原傳遞的第一信號和協(xié)同刺激分子提供的第二信號。B 細(xì)胞活化后的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑也與 T 細(xì)胞相似（ 一） B 細(xì)胞活化的第一信號 :1第一活化信號經(jīng)由 Ig /Ig 傳導(dǎo)入胞內(nèi) BCR 與特異性抗原的表位結(jié)合，啟動 B 細(xì)胞活化的第一信號，但由于 BCR 重鏈胞漿區(qū)短， 自身不能傳遞信號，需由與 mIg 組成 BCR 復(fù)合物的 Ig /Ig 將信號轉(zhuǎn)