新型β受體阻滯劑在心血管治療方面的應(yīng)用

1、新型新型受體阻滯劑卡維地洛在受體阻滯劑卡維地洛在心血管治療方面的應(yīng)用心血管治療方面的應(yīng)用 60年代年代 非選擇性的非選擇性的 受體阻滯劑普萘洛爾問世受體阻滯劑普萘洛爾問世70年代年代 選擇性的選擇性的 1受體阻滯劑美托洛爾應(yīng)用于臨床受體阻滯劑美托洛爾應(yīng)用于臨床90年代年代 兼有兼有 1、 受體阻滯劑卡維地洛問世，使該受體阻滯劑卡維地洛問世，使該類藥類藥 物的應(yīng)用，進入了嶄新階段物的應(yīng)用，進入了嶄新階段 受體阻滯劑的發(fā)現(xiàn)與臨床應(yīng)用是現(xiàn)代藥理學(xué)的受體阻滯劑的發(fā)現(xiàn)與臨床應(yīng)用是現(xiàn)代藥理學(xué)的重大進展，廣泛地用于心血管疾病的治療重大進展，廣泛地用于心血管疾病的治療三重保護作用三重保護作用 三大適應(yīng)癥三大適

2、應(yīng)癥 非選擇性阻滯非選擇性阻滯 受體受體 受體阻滯作用受體阻滯作用抗自由基抗氧化損傷作用抗自由基抗氧化損傷作用美國美國fdafda批準(zhǔn)批準(zhǔn)高血壓、冠心病、心力衰竭高血壓、冠心病、心力衰竭三項適應(yīng)癥的唯一三項適應(yīng)癥的唯一 受體受體阻滯劑阻滯劑 卡維地洛正式品名正式品名 卡維地洛片卡維地洛片藥品資料藥品資料o-ch2-ch-ch2-nh-ch2-ch2och3on抗氧化作用 受體阻滯作用oh受體阻滯作用藥效關(guān)系藥效關(guān)系卡維地洛卡維地洛常用受體阻滯劑藥理作用比較常用受體阻滯劑藥理作用比較藥理作用藥理作用1 1、 受體阻滯作用受體阻滯作用 實驗表明卡維地洛可競實驗表明卡維地洛可競爭性地抑制腎上腺素誘發(fā)

3、的心率加快和心肌收縮爭性地抑制腎上腺素誘發(fā)的心率加快和心肌收縮力的加強力的加強, ,作用持續(xù)作用持續(xù)15-1615-16小時小時, ,在缺氧和心肌梗塞在缺氧和心肌梗塞動物模型中靜注卡維地洛可減少梗塞面積動物模型中靜注卡維地洛可減少梗塞面積47%-89%47%-89%，提高生存率。健康人服卡維地洛在降低靜息血壓提高生存率。健康人服卡維地洛在降低靜息血壓時，不伴隨反射性心率加快。時，不伴隨反射性心率加快。藥理作用藥理作用 2 2、 1 1受體阻滯作用受體阻滯作用 本品阻滯突后膜本品阻滯突后膜 1 1受體，受體，擴張血管，降低外周血管阻力。擴張血管，降低外周血管阻力。 3 3、鈣拮抗作用、鈣拮抗作用

4、 卡維地洛可抑制鈣向細(xì)胞內(nèi)卡維地洛可抑制鈣向細(xì)胞內(nèi)流，減慢房室傳導(dǎo)，延長有效不應(yīng)期，降低心肌流，減慢房室傳導(dǎo)，延長有效不應(yīng)期，降低心肌收縮力，減少心臟作功收縮力，減少心臟作功 卡維地洛卡維地洛藥理作用藥理作用4 4、抗自由基和抗氧化損傷作用、抗自由基和抗氧化損傷作用 卡維地洛可消除體內(nèi)卡維地洛可消除體內(nèi)產(chǎn)生過量氧自由基，抑制氧自由基誘發(fā)的脂質(zhì)過氧化，保護產(chǎn)生過量氧自由基，抑制氧自由基誘發(fā)的脂質(zhì)過氧化，保護細(xì)胞免受損傷，對心、腦、神經(jīng)元、內(nèi)皮細(xì)胞有保護作用。細(xì)胞免受損傷，對心、腦、神經(jīng)元、內(nèi)皮細(xì)胞有保護作用。5 5、抑制平滑肌細(xì)胞增殖作用抑制平滑肌細(xì)胞增殖作用 卡維地洛（卡維地洛（0.1-100

5、.1-10 mol/lmol/l）可抑制平滑肌細(xì)胞增殖因子（血管緊張素可抑制平滑肌細(xì)胞增殖因子（血管緊張素iiii、凝血酶、內(nèi)皮、凝血酶、內(nèi)皮生長因子血小板源生長因子等）引起的血管平滑肌細(xì)胞增殖生長因子血小板源生長因子等）引起的血管平滑肌細(xì)胞增殖?？ňS地洛卡維地洛藥代動力學(xué)藥代動力學(xué)1 1、本品口服后迅速吸收，血藥濃度在、本品口服后迅速吸收，血藥濃度在1-21-2小時達峰值，劑小時達峰值，劑量和血藥濃度呈線形關(guān)系。量和血藥濃度呈線形關(guān)系。2 2、進入血液后、進入血液后95%95%和血漿蛋白結(jié)合。和血漿蛋白結(jié)合。3 3、血漿半衰期、血漿半衰期7-97-9小時小時4 4、主要在肝代謝，、主要在肝代

6、謝，69%69%代謝產(chǎn)物經(jīng)膽道從大便排除。低于代謝產(chǎn)物經(jīng)膽道從大便排除。低于2%2%由腎排除。有腎功能不全者一般不須調(diào)整劑量。由腎排除。有腎功能不全者一般不須調(diào)整劑量?？ňS地洛卡維地洛卡維地洛與高血壓卡維地洛與高血壓聯(lián)和使用聯(lián)和使用 、受體阻滯劑治療高血壓受體阻滯劑治療高血壓 外周血管阻力：降低外周血管阻力：降低 心輸出量：不變或增加心輸出量：不變或增加 脂質(zhì)脂質(zhì) ：無作用：無作用/陽性陽性 胰島素敏感性：無作用胰島素敏感性：無作用/陽性陽性 腎血流和腎小球濾過率：不變或升高腎血流和腎小球濾過率：不變或升高卡維地洛和美托洛爾對高血壓患者卡維地洛和美托洛爾對高血壓患者心輸出量急性和慢性作用比較心

7、輸出量急性和慢性作用比較后6.29 6.616.27 4.896.215.476.30 4.93腎上腺素阻滯和左心室重構(gòu)腎上腺素阻滯和左心室重構(gòu):卡卡 維維地地洛的作用洛的作用卡維地洛對血脂異常患者的脂質(zhì)代謝影響卡維地洛對血脂異?；颊叩闹|(zhì)代謝影響0.931.037.46.35.04.02.92.5有關(guān)心衰理論和實踐的進展有關(guān)心衰理論和實踐的進展第一階段（解剖學(xué)階段）：第一階段（解剖學(xué)階段）： 20世紀(jì)世紀(jì)70年代以前年代以前 認(rèn)識形成心衰的疾病認(rèn)識形成心衰的疾病 心衰是心肌收縮功能不足所致心衰是心肌收縮功能不足所致 治療：強心藥（洋地黃）和利尿治療：強心藥（洋地黃）和利尿 第二階段（血流動力

8、學(xué)階段）：第二階段（血流動力學(xué)階段）： 20世紀(jì)世紀(jì)70年代至年代至90年代年代 認(rèn)識心衰的血流動力學(xué)機制認(rèn)識心衰的血流動力學(xué)機制 心衰中前后負(fù)荷的作用心衰中前后負(fù)荷的作用 治療：血管擴張劑和非洋地黃正性肌力藥物治療：血管擴張劑和非洋地黃正性肌力藥物有關(guān)心衰理論和實踐的進展有關(guān)心衰理論和實踐的進展第三階段（神經(jīng)體液階段）：第三階段（神經(jīng)體液階段）： 20世紀(jì)世紀(jì)90年代以后年代以后 認(rèn)識交感、副交感系統(tǒng)在心衰中的作用認(rèn)識交感、副交感系統(tǒng)在心衰中的作用 認(rèn)識認(rèn)識ras系統(tǒng)在心衰中的作用系統(tǒng)在心衰中的作用 認(rèn)識許多新的內(nèi)分泌因子認(rèn)識許多新的內(nèi)分泌因子 認(rèn)識到心衰的代償因素的持續(xù)存在會走向反面，成認(rèn)

9、識到心衰的代償因素的持續(xù)存在會走向反面，成為預(yù)后的不利因素為預(yù)后的不利因素 治療：對治療：對acei治療心衰的重新認(rèn)識，治療心衰的重新認(rèn)識，-阻滯劑的阻滯劑的臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 第四階段（分子生物學(xué)階段？）：第四階段（分子生物學(xué)階段？）： 基因在心衰中的改變基因在心衰中的改變 基因治療？基因治療？有關(guān)心衰理論和實踐的進展有關(guān)心衰理論和實踐的進展有關(guān)心衰的研究向兩個方面發(fā)展：有關(guān)心衰的研究向兩個方面發(fā)展： 微觀方面：心衰發(fā)病的分子生物學(xué)機制及基因微觀方面：心衰發(fā)病的分子生物學(xué)機制及基因治療治療 宏觀方面：大規(guī)模臨床試驗宏觀方面：大規(guī)模臨床試驗 新藥的臨床評價新藥的臨床評價 老藥的重新評價老藥的重新

10、評價 觀察重點為預(yù)后指標(biāo)：總死亡率、心臟病觀察重點為預(yù)后指標(biāo)：總死亡率、心臟病死亡率、心衰加重、心衰住院、猝死、生活質(zhì)死亡率、心衰加重、心衰住院、猝死、生活質(zhì)量等量等- -阻滯劑治療心衰的機制阻滯劑治療心衰的機制 心衰時，交感張力增高，心衰時，交感張力增高，-受體密度下調(diào)，受體密度下調(diào)，心肌內(nèi)源兒茶酚胺合成減少。心肌內(nèi)源兒茶酚胺合成減少。-阻滯劑阻滯劑可逆轉(zhuǎn)這一過程可逆轉(zhuǎn)這一過程- -阻滯劑治療心衰的機制阻滯劑治療心衰的機制 -阻滯劑可減慢心率，保證充盈阻滯劑可減慢心率，保證充盈 -阻滯劑可降低心肌氧耗量，使缺血改善阻滯劑可降低心肌氧耗量，使缺血改善 -阻滯劑有降壓作用，可用于高血壓合并阻滯劑

11、有降壓作用，可用于高血壓合并心衰心衰 -阻滯劑有一定抗心律失常作用阻滯劑有一定抗心律失常作用- -阻滯劑治療心衰的機制阻滯劑治療心衰的機制 心衰時，交感張力增高，可激活心衰時，交感張力增高，可激活ras系統(tǒng)，系統(tǒng)，產(chǎn)生不利作用。產(chǎn)生不利作用。 -阻滯劑可逆轉(zhuǎn)這一過程阻滯劑可逆轉(zhuǎn)這一過程 - 阻滯劑可改善舒張功能阻滯劑可改善舒張功能 心衰時不同藥物的治療作用心衰時不同藥物的治療作用 受體阻滯劑的作用時間0臨床有益臨床惡化123456789101112 月心衰時的某些病理生理改變心衰時的某些病理生理改變 不同不同-阻滯劑的作用機制阻滯劑的作用機制單純單純-阻滯的不利之處阻滯的不利之處 具有具有-阻

12、滯作用的阻滯作用的-阻滯劑的優(yōu)點阻滯劑的優(yōu)點比第二代比第二代 受體阻滯的保護作用更全面、更完善受體阻滯的保護作用更全面、更完善卡維地洛能全面阻滯卡維地洛能全面阻滯 1、 1 、 2三種受體，降低心臟腎三種受體，降低心臟腎上腺素能活性，保護心肌，而美托洛爾僅能阻滯上腺素能活性，保護心肌，而美托洛爾僅能阻滯 1受體受體卡維地洛具有血管擴張活性，不會產(chǎn)生心肌過度抑制，卡維地洛具有血管擴張活性，不會產(chǎn)生心肌過度抑制，還可代償心肌功能還可代償心肌功能卡維地洛獨具抗氧化作用、逆轉(zhuǎn)左室肥厚和血管重構(gòu)卡維地洛獨具抗氧化作用、逆轉(zhuǎn)左室肥厚和血管重構(gòu)作用作用 卡維地洛（金絡(luò)）卡維地洛（金絡(luò)）- -受體阻滯劑在心衰

13、中的應(yīng)用情況受體阻滯劑在心衰中的應(yīng)用情況waagstein于于1975年第一次報告在年第一次報告在7例病人例病人中普萘洛爾靜注改善心衰的癥狀中普萘洛爾靜注改善心衰的癥狀 ikram于于1981年第一次進行了雙盲交叉試年第一次進行了雙盲交叉試驗驗,觀察擴張性心肌病中觀察擴張性心肌病中-阻滯劑治療的阻滯劑治療的經(jīng)驗經(jīng)驗 80年代初，在年代初，在b-hat試驗中，首次觀察試驗中，首次觀察到急性心肌梗死伴心衰的患者中普萘洛到急性心肌梗死伴心衰的患者中普萘洛爾可減少死亡率和猝死率爾可減少死亡率和猝死率- - 受體阻滯劑在心衰中的應(yīng)用情況受體阻滯劑在心衰中的應(yīng)用情況bhat試驗（一）試驗（一）目的：急性心

14、肌梗塞后常規(guī)服用普奈洛爾目的：急性心肌梗塞后常規(guī)服用普奈洛爾 是否可明顯降低死亡率是否可明顯降低死亡率方法：方法：3837例心肌梗塞后例心肌梗塞后5-21天隨機分為天隨機分為 普萘洛爾組和安慰劑組普萘洛爾組和安慰劑組 隨訪隨訪27個月個月 普萘洛爾劑量：普萘洛爾劑量：180-240mg/日日 - -受體阻滯劑在心衰中的應(yīng)用情況受體阻滯劑在心衰中的應(yīng)用情況 bhat試驗（二）試驗（二） 總死總死 亡率亡率 (%) 冠心病冠心病 死亡率死亡率 (%) 猝死發(fā)猝死發(fā) 生率生率 (%) 心衰組心衰組 總死亡總死亡 率率(%) 無心衰無心衰 組總死組總死 亡率亡率(%) 心衰組心衰組 猝死率猝死率 (%

15、) 普奈普奈 洛爾洛爾 7.2 6.2 3.3 13.3 5.9 5.5 安慰劑安慰劑 9.8 8.5 4.6 18.4 7.8 10.4 結(jié)論：新近心肌梗塞病人無結(jié)論：新近心肌梗塞病人無-阻滯禁忌者阻滯禁忌者 推薦使用普萘洛爾至少三年推薦使用普萘洛爾至少三年 - -受體阻滯劑在心衰中的應(yīng)用情況受體阻滯劑在心衰中的應(yīng)用情況waagstein于于1993年第一次報告隨機雙盲年第一次報告隨機雙盲安慰劑對照多中心試驗安慰劑對照多中心試驗美托洛爾擴美托洛爾擴張性心肌病試驗（張性心肌病試驗（mdc）。證實美托洛）。證實美托洛爾可被很好耐受，用藥組生活質(zhì)量改善，爾可被很好耐受，用藥組生活質(zhì)量改善，左室射血

16、分?jǐn)?shù)增加但未能減少死亡率左室射血分?jǐn)?shù)增加但未能減少死亡率- -受體阻滯劑在心衰中的應(yīng)用情況受體阻滯劑在心衰中的應(yīng)用情況先后有美托洛爾、比索洛爾、卡維地先后有美托洛爾、比索洛爾、卡維地洛、布新洛爾等進行過臨床試驗洛、布新洛爾等進行過臨床試驗 對死亡率的影響不一對死亡率的影響不一 大多數(shù)試驗證實大多數(shù)試驗證實-阻滯劑可減少心衰阻滯劑可減少心衰病人猝死病人猝死心衰病人應(yīng)用心衰病人應(yīng)用-受體阻滯劑受體阻滯劑多中心臨床試驗中死亡率結(jié)果多中心臨床試驗中死亡率結(jié)果藥物試驗n(%)安慰劑n(%)-阻滯劑prr美多心安 mdc21/189（11.1） 23/194（11.8） 0.69na merit-hf21

17、7/2001(10.8)145/1990(7.3)0.00620.66(0.53-0.81)比索洛爾 cibis-i67/321(20.9)53/320(16.5)0.22na cibis-ii228/1320(17.3)156/1327(11.7)0.00010.66(0.54-0.81)卡維地洛 anz26/207(12.5)20/208(9.7)ns0.76(0.42-1.36) us 卡維地洛31/398(7.8)22/696(3.2)0.0010.35(0.20-0.61)合計590/4436(13.3)419/4735(8.8)0.00010.67(0.57-0.76)-受體阻滯劑

18、受體阻滯劑多中心臨床試驗中多中心臨床試驗中猝死的發(fā)生率猝死的發(fā)生率藥物試驗n(%)安慰劑n(%)-阻滯劑prr美多心安 mdc12/189（6.3）18/194（9.3）0.36na merit-hf132/2001（6.6）79/1990（3.9）0.00020.59（0.45-0.78）比索洛爾 cibis-i17/321（5.3）15/320（4.9）nsna cibis-ii83/1320（6.3）48/1327（3.6）0.00110.56（0.39-0.80）卡維地洛 anz11/207（5.3）10/208（4.8）ns0.90（0.38-2.11） us卡維地洛15/398（3

19、.8）12/696（1.7）0.050.48（0.0-0.98）合合計計271/4436（6.1）181/4735（3.8） 0.0010.62（0.47-0.77）在擴張性心肌病中短期和長期使用卡維地洛對休在擴張性心肌病中短期和長期使用卡維地洛對休息和運動時血流動力學(xué)、運動能力的作用息和運動時血流動力學(xué)、運動能力的作用metra m，et al am coll cardiolam coll cardiol 1994 dec;24(7):1678-87 1994 dec;24(7):1678-87觀察疾?。簲U張性心肌病觀察疾?。簲U張性心肌病 目的：觀察卡維地洛短期和長期的作用目的：觀察卡維地洛

20、短期和長期的作用 設(shè)計：隨機，雙盲，安慰劑對照設(shè)計：隨機，雙盲，安慰劑對照 病人：病人：40例擴張性心肌病，已用洋地黃、利尿例擴張性心肌病，已用洋地黃、利尿劑劑acei 隨訪：隨訪：4個月個月 治療：卡維地洛治療：卡維地洛6.25mg bid開始，逐漸加量至開始，逐漸加量至25mg bid或安慰劑或安慰劑在擴張性心肌病中短期和長期使用卡維地洛對休在擴張性心肌病中短期和長期使用卡維地洛對休息和運動時血流動力學(xué)、運動能力的作用息和運動時血流動力學(xué)、運動能力的作用結(jié)果：結(jié)果： 卡組用藥卡組用藥8小時后心率、肺動脈壓、肺楔壓下降小時后心率、肺動脈壓、肺楔壓下降 卡組用藥卡組用藥4個月后，休息和運動個月

21、后，休息和運動ci、si、swi增加，增加，右房壓、肺動脈壓、肺楔壓進一步下降右房壓、肺動脈壓、肺楔壓進一步下降 長期用藥后左室長期用藥后左室ef由由207%至至3012% 長期用藥后次極量運動試驗、生活質(zhì)量和長期用藥后次極量運動試驗、生活質(zhì)量和nyha分級分級均有所改善均有所改善 結(jié)論：卡維地洛在擴張性心肌病中短期可降低心率、肺結(jié)論：卡維地洛在擴張性心肌病中短期可降低心率、肺動脈壓和肺楔壓，長期可增加休息和運動收縮功能，動脈壓和肺楔壓，長期可增加休息和運動收縮功能，改善生活質(zhì)量，增加運動耐受性改善生活質(zhì)量，增加運動耐受性 1995年以來，已有年以來，已有5個大系列隨機、安慰劑對照研究，個大系

22、列隨機、安慰劑對照研究， 有有4個在美國，個在美國，1個在澳大利亞個在澳大利亞-新西蘭，評價了卡維地洛新西蘭，評價了卡維地洛 對對1500名心衰患者治療名心衰患者治療618個月的療效。大多數(shù)患者在個月的療效。大多數(shù)患者在 接受了利尿劑、接受了利尿劑、acei和地高辛的基礎(chǔ)上使用卡維地洛，和地高辛的基礎(chǔ)上使用卡維地洛， 均取得顯著療效均取得顯著療效卡維地洛治療心衰的臨床試驗卡維地洛治療心衰的臨床試驗卡維地洛心衰試驗卡維地洛心衰試驗packer,m, et al n eng j med 1996;334:1349-1355觀察疾?。撼溲孕牧λソ哂^察疾?。撼溲孕牧λソ?目的：評價卡維地洛在慢性心

23、衰病人中對生存目的：評價卡維地洛在慢性心衰病人中對生存和住院的影響和住院的影響 設(shè)計：隨機，雙盲，安慰劑對照，多中心試驗設(shè)計：隨機，雙盲，安慰劑對照，多中心試驗 病人：病人：1094例，應(yīng)用利尿劑、例，應(yīng)用利尿劑、acei2月，心衰月，心衰癥狀持續(xù)癥狀持續(xù)3月，月，lvef0.35 隨訪：隨訪：6個月個月 治療：卡維地洛治療：卡維地洛6.25mg bid開始，開始，12.550mg bid或安慰劑或安慰劑卡維地洛心衰試驗卡維地洛心衰試驗結(jié)果：結(jié)果： 開放期開放期5.6%因副作用退出因副作用退出 總死亡率安慰劑組總死亡率安慰劑組7.8%，卡組，卡組3.2%，降低，降低65%（p0.001） 心衰

24、死亡安慰劑組心衰死亡安慰劑組3.3%，卡組，卡組0.7% 猝死安慰劑組猝死安慰劑組3.8%，卡組，卡組1.7% 住院安慰劑組住院安慰劑組19.6%，卡組，卡組14.1%，減少，減少27%（p=0.036） 死亡死亡+住院安慰劑組住院安慰劑組24.6%，卡組，卡組15.8%，降低，降低38%（p0.001） 結(jié)論：在接受地高辛、利尿劑和結(jié)論：在接受地高辛、利尿劑和acei的心衰病人中，的心衰病人中，卡維地洛減少死亡的危險和因心血管原因的住院卡維地洛減少死亡的危險和因心血管原因的住院卡維地洛抑制輕癥心衰臨床進展的試驗卡維地洛抑制輕癥心衰臨床進展的試驗（美國卡維地洛心衰試驗）（美國卡維地洛心衰試驗）

25、colucci ws, et alcirculation 1996;94:2800-2806觀察疾?。撼溲孕牧λソ哂^察疾?。撼溲孕牧λソ?目的：評價卡維地洛在輕癥心衰中的作用目的：評價卡維地洛在輕癥心衰中的作用 設(shè)計：隨機，雙盲，安慰劑對照，多中心試驗設(shè)計：隨機，雙盲，安慰劑對照，多中心試驗 病人：病人：366例用利尿劑、例用利尿劑、acei仍為慢性穩(wěn)定心仍為慢性穩(wěn)定心衰的病人，衰的病人，lvef0.35，可耐受卡維地洛，可耐受卡維地洛6.25mg bid2周周 隨訪：隨訪：12個月個月 治療：治療：2 1隨機，根據(jù)體重卡維地洛隨機，根據(jù)體重卡維地洛12.5mg50mg bid（232例）

26、或安慰劑（例）或安慰劑（134例）例）卡維地洛抑制輕癥心衰臨床進展的試驗卡維地洛抑制輕癥心衰臨床進展的試驗（美國卡維地洛心衰試驗）（美國卡維地洛心衰試驗）結(jié)果：結(jié)果： 心衰進展（指心衰致死、住院、增加藥物）安慰劑組心衰進展（指心衰致死、住院、增加藥物）安慰劑組21%，卡組，卡組11%，rr=0.52（p=0.008） 死亡安慰劑組死亡安慰劑組4.0%，卡組，卡組0.9%，rr=0.231（p=0.048） 心功能改善安慰劑組心功能改善安慰劑組9%，卡組，卡組12%，惡化安慰劑組，惡化安慰劑組15%，卡組，卡組4%（p=0.003） 病人主訴改善和醫(yī)生評分卡組均好于安慰劑組病人主訴改善和醫(yī)生評分

27、卡組均好于安慰劑組 lvef卡組上升卡組上升0.10，安慰劑組，安慰劑組0.03（p0.001） 生活質(zhì)量，運動能力二組無差異生活質(zhì)量，運動能力二組無差異 結(jié)論：在輕癥穩(wěn)定心衰和能耐受卡維地洛的病人中，卡結(jié)論：在輕癥穩(wěn)定心衰和能耐受卡維地洛的病人中，卡維地洛減緩心衰的進展，降低死亡維地洛減緩心衰的進展，降低死亡 新近的新近的受體阻滯劑評價生存試驗（受體阻滯劑評價生存試驗（best）并未觀察到）并未觀察到受體阻滯劑受體阻滯劑 布新洛爾對嚴(yán)重心力衰竭患者降低死亡率有效，布新洛爾對嚴(yán)重心力衰竭患者降低死亡率有效，可能與布新洛爾（和美托洛爾及卡維地洛不同）有內(nèi)在擬可能與布新洛爾（和美托洛爾及卡維地洛不

28、同）有內(nèi)在擬交感活性作用有關(guān)交感活性作用有關(guān) 在在merithf研究中，研究中，nyha iv級心衰患者的病死率雖然級心衰患者的病死率雖然在美托洛爾組顯著低于安慰劑組（在美托洛爾組顯著低于安慰劑組（15.9對對21.1），但死亡），但死亡和住院率的綜合終點在美托洛爾組卻和住院率的綜合終點在美托洛爾組卻 比安慰劑組更高（比安慰劑組更高（47.8對對43.4） 受體阻滯劑治療嚴(yán)重心衰的療效尚不肯定受體阻滯劑治療嚴(yán)重心衰的療效尚不肯定- - 阻滯劑治療嚴(yán)重心衰阻滯劑治療嚴(yán)重心衰copernicus觀察疾?。河^察疾病：嚴(yán)重心力衰竭嚴(yán)重心力衰竭目的：觀察卡維地洛在嚴(yán)重心衰病人中的作用目的：觀察卡維地洛在

29、嚴(yán)重心衰病人中的作用設(shè)計：隨機，雙盲，安慰劑對照，多中心試驗設(shè)計：隨機，雙盲，安慰劑對照，多中心試驗病人：病人：缺血和非缺血性嚴(yán)重心力衰竭（缺血和非缺血性嚴(yán)重心力衰竭（nyha iv級，級，lvef 0.25）患者）患者2289例，隨機分成卡維地洛組例，隨機分成卡維地洛組（n=1156）和安慰劑組（）和安慰劑組（n=1133）隨訪：隨訪：29個月個月治療：治療：卡維地洛卡維地洛 起始劑量為起始劑量為3.125mg bid，每兩周劑量，每兩周劑量加倍至加倍至6.25mg bid,12.5mg bid,或若能耐受直至目的劑或若能耐受直至目的劑量量25mg bidcopernicus結(jié)果：結(jié)果： 死亡率：死亡率：安慰劑組病死率為安慰劑組病死率為18.5，卡維地洛組為，卡維地洛組為11.4，降低，降低35（p 0.0002） 1000例嚴(yán)重心衰