6感染與免疫細(xì)菌的致病作用

1、細(xì)菌細(xì)菌 宿主宿主感染感染（infection） 健康健康 細(xì)菌侵入宿主后，進(jìn)行生細(xì)菌侵入宿主后，進(jìn)行生長繁殖、釋放毒性物質(zhì)等，引起長繁殖、釋放毒性物質(zhì)等，引起不同程度的病理變化的過程。不同程度的病理變化的過程。 細(xì)菌引起疾病的能力。細(xì)菌引起疾病的能力。 2、細(xì)菌侵入的數(shù)量、細(xì)菌侵入的數(shù)量 3、細(xì)菌侵入的部位、細(xì)菌侵入的部位二、宿主的免疫防御機(jī)制二、宿主的免疫防御機(jī)制三、感染的發(fā)生與發(fā)展三、感染的發(fā)生與發(fā)展 人的機(jī)體是神圣不可侵犯的，病原菌人的機(jī)體是神圣不可侵犯的，病原菌要感染人體引起疾病，通常需要：要感染人體引起疾病，通常需要：黏附并定植于某一組織黏附并定植于某一組織適應(yīng)內(nèi)環(huán)境，增殖和擴(kuò)散適

2、應(yīng)內(nèi)環(huán)境，增殖和擴(kuò)散抵抗或逃避機(jī)體防御功能抵抗或逃避機(jī)體防御功能釋放毒素引起機(jī)體組織損傷釋放毒素引起機(jī)體組織損傷侵襲力侵襲力毒素毒素毒力毒力 粘附是細(xì)菌引起感染粘附是細(xì)菌引起感染的首要條件或關(guān)鍵步驟的首要條件或關(guān)鍵步驟 （1）黏附與定植）黏附與定植 細(xì)菌黏附至宿主細(xì)胞可由黏附素細(xì)菌黏附至宿主細(xì)胞可由黏附素(adhesin)介導(dǎo)。介導(dǎo)。 革蘭陰性菌：革蘭陰性菌：普通菌毛普通菌毛( (如如p p菌毛菌毛) ) 革蘭陽性菌：革蘭陽性菌：毛發(fā)樣突出物毛發(fā)樣突出物（a a群鏈球菌的的磷壁酸群鏈球菌的的磷壁酸）一、細(xì)菌的致病機(jī)制一、細(xì)菌的致病機(jī)制 細(xì)菌細(xì)菌黏附素黏附素與宿主上皮細(xì)胞表面的相應(yīng)與宿主上皮細(xì)胞

3、表面的相應(yīng)受體受體的相互作用具有高度特異性，從而決定的相互作用具有高度特異性，從而決定了細(xì)菌感染的組織特異性。了細(xì)菌感染的組織特異性。（高度選擇性：腦膜炎球菌（高度選擇性：腦膜炎球菌 血管內(nèi)皮和腦血管內(nèi)皮和腦膜；淋球菌膜；淋球菌 泌尿生殖道或眼結(jié)膜）泌尿生殖道或眼結(jié)膜） 一些細(xì)菌一些細(xì)菌（如白喉棒狀桿菌、霍亂（如白喉棒狀桿菌、霍亂弧菌、幽門螺桿菌、百日咳鮑特菌、肺弧菌、幽門螺桿菌、百日咳鮑特菌、肺炎支原體等）炎支原體等）感染僅局限于皮膚粘膜表感染僅局限于皮膚粘膜表面而不播散至全身面而不播散至全身（“局部感染局部感染”）。 白喉棒狀桿菌白喉棒狀桿菌在鼻咽部等處在鼻咽部等處黏膜黏膜上上繁殖，產(chǎn)生白

4、喉毒素，引起局部黏膜上繁殖，產(chǎn)生白喉毒素，引起局部黏膜上皮細(xì)胞壞死、白細(xì)胞和纖維蛋白滲出，皮細(xì)胞壞死、白細(xì)胞和纖維蛋白滲出，形成灰白色的假膜，導(dǎo)致白喉病。形成灰白色的假膜，導(dǎo)致白喉病。 霍亂弧菌霍亂弧菌借助鞭毛的運(yùn)動，穿透小腸借助鞭毛的運(yùn)動，穿透小腸黏液層，依靠菌毛等黏液層，依靠菌毛等黏附黏附于黏膜上皮細(xì)胞于黏膜上皮細(xì)胞表面，在此生長繁殖，產(chǎn)生霍亂腸毒素，表面，在此生長繁殖，產(chǎn)生霍亂腸毒素，引起小腸黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)水和電解質(zhì)丟失，引起小腸黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)水和電解質(zhì)丟失，導(dǎo)致嚴(yán)重的上吐下瀉（霍亂）。導(dǎo)致嚴(yán)重的上吐下瀉（霍亂）。 百日咳鮑特菌百日咳鮑特菌依靠菌毛和絲狀血凝依靠菌毛和絲狀血凝素等，素等，

5、黏附黏附定居于氣管和支氣管上皮細(xì)定居于氣管和支氣管上皮細(xì)胞表面，并快速繁殖，產(chǎn)生百日咳外毒胞表面，并快速繁殖，產(chǎn)生百日咳外毒素等，刺激呼吸道上皮細(xì)胞引起咳嗽，素等，刺激呼吸道上皮細(xì)胞引起咳嗽，導(dǎo)致外周支氣管炎和間質(zhì)性肺炎（百日導(dǎo)致外周支氣管炎和間質(zhì)性肺炎（百日咳）。咳）。 幽門螺桿菌幽門螺桿菌借助鞭毛運(yùn)動，穿越胃借助鞭毛運(yùn)動，穿越胃黏液層，并通過黏附素黏液層，并通過黏附素黏附黏附于胃黏膜上于胃黏膜上皮細(xì)胞表面，產(chǎn)生氨、黏多糖酶、空泡皮細(xì)胞表面，產(chǎn)生氨、黏多糖酶、空泡毒素等，造成上皮細(xì)胞的損傷，導(dǎo)致胃毒素等，造成上皮細(xì)胞的損傷，導(dǎo)致胃炎和消化性潰瘍的發(fā)生。炎和消化性潰瘍的發(fā)生。 肺炎支原體肺炎支

6、原體借助特殊的頂端結(jié)構(gòu)，借助特殊的頂端結(jié)構(gòu)，黏附黏附于呼吸道黏膜上皮細(xì)胞表面，吸取于呼吸道黏膜上皮細(xì)胞表面，吸取宿主細(xì)胞的養(yǎng)料進(jìn)行生長繁殖，并釋放宿主細(xì)胞的養(yǎng)料進(jìn)行生長繁殖，并釋放有毒代謝產(chǎn)物，引起支氣管上皮細(xì)胞腫有毒代謝產(chǎn)物，引起支氣管上皮細(xì)胞腫脹、壞死、脫落脹、壞死、脫落等，引起原發(fā)性等，引起原發(fā)性非典型肺炎。非典型肺炎。 變異鏈球菌變異鏈球菌對基牙的光滑面和義齒基對基牙的光滑面和義齒基托表面具有特殊的親合力，并能合成不溶托表面具有特殊的親合力，并能合成不溶于水的葡聚糖（胞外多糖），籍此將口腔于水的葡聚糖（胞外多糖），籍此將口腔中數(shù)量眾多的正常菌群中數(shù)量眾多的正常菌群粘連并附著在牙齒表面，

7、粘連并附著在牙齒表面，形成菌斑（生物膜）。形成菌斑（生物膜）。 乳桿菌等致齲菌能分解葡萄糖，產(chǎn)乳桿菌等致齲菌能分解葡萄糖，產(chǎn)生大量乳酸、甲酸與乙酸，造成牙釉質(zhì)生大量乳酸、甲酸與乙酸，造成牙釉質(zhì)中鈣、磷離子的丟失，形成齲損。中鈣、磷離子的丟失，形成齲損。 生物膜生物膜與許多慢性難治性細(xì)菌感染與許多慢性難治性細(xì)菌感染及醫(yī)院感染密切相關(guān)。生物醫(yī)學(xué)植入物及醫(yī)院感染密切相關(guān)。生物醫(yī)學(xué)植入物如中央靜脈插管、導(dǎo)尿管、人工心臟瓣如中央靜脈插管、導(dǎo)尿管、人工心臟瓣膜、關(guān)節(jié)替代物等可被細(xì)菌（表皮葡萄膜、關(guān)節(jié)替代物等可被細(xì)菌（表皮葡萄球菌、綠膿桿菌）黏附并形成生物膜球菌、綠膿桿菌）黏附并形成生物膜（biomembr

8、ane），引起慢性感染。），引起慢性感染。 一些細(xì)菌感染僅局限于皮膚粘膜表面一些細(xì)菌感染僅局限于皮膚粘膜表面而不播散至全身，但大多數(shù)病原菌需要侵而不播散至全身，但大多數(shù)病原菌需要侵入宿主細(xì)胞內(nèi)，或發(fā)生全身感染，到達(dá)特入宿主細(xì)胞內(nèi)，或發(fā)生全身感染，到達(dá)特定靶器官、組織。定靶器官、組織。 痢疾志賀菌痢疾志賀菌產(chǎn)生侵襲素產(chǎn)生侵襲素（invasin），介導(dǎo)病菌侵入上皮細(xì)胞，并向鄰近的上介導(dǎo)病菌侵入上皮細(xì)胞，并向鄰近的上皮細(xì)胞擴(kuò)散，釋放內(nèi)毒素等，破壞結(jié)腸皮細(xì)胞擴(kuò)散，釋放內(nèi)毒素等，破壞結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞，造成黏膜下層炎癥、毛黏膜上皮細(xì)胞，造成黏膜下層炎癥、毛細(xì)血管血栓，以致壞死、脫落、形成潰細(xì)血管血栓，以致

9、壞死、脫落、形成潰瘍，呈現(xiàn)典型的黏液膿血便瘍，呈現(xiàn)典型的黏液膿血便（細(xì)菌性?。?xì)菌性痢疾）疾）。 腦膜炎奈瑟菌腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌、a群溶血群溶血性鏈球菌性鏈球菌、傷寒沙門菌傷寒沙門菌等穿過粘膜上皮細(xì)胞等穿過粘膜上皮細(xì)胞或通過細(xì)胞間質(zhì)，侵入深層組織或血液中，或通過細(xì)胞間質(zhì)，侵入深層組織或血液中，進(jìn)一步擴(kuò)散而致病。進(jìn)一步擴(kuò)散而致病。 結(jié)核分枝桿菌結(jié)核分枝桿菌、鼠疫耶氏菌鼠疫耶氏菌、布魯菌布魯菌等被吞噬細(xì)胞吞噬后不被殺死，隨著吞噬等被吞噬細(xì)胞吞噬后不被殺死，隨著吞噬細(xì)胞轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)和血液中，很快擴(kuò)散至細(xì)胞轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)和血液中，很快擴(kuò)散至宿主全身。宿主全身。 當(dāng)病原菌在感染原始部位向四

10、周擴(kuò)散當(dāng)病原菌在感染原始部位向四周擴(kuò)散時(shí)，必然要受到正常機(jī)體的屏障作用的限時(shí)，必然要受到正常機(jī)體的屏障作用的限制。制。 侵襲性酶侵襲性酶上皮細(xì)胞上皮細(xì)胞透明質(zhì)酸酶透明質(zhì)酸酶鏈激酶（溶纖維蛋白酶原）鏈激酶（溶纖維蛋白酶原）鏈道酶（鏈道酶（dna酶酶）a族溶血性鏈球菌族溶血性鏈球菌：腦血栓腦血栓：膿胸膿胸：心肌梗死、癍痕心肌梗死、癍痕 引起擴(kuò)散性很強(qiáng)的化膿性感染，與周引起擴(kuò)散性很強(qiáng)的化膿性感染，與周圍組織界限不清，膿汁稀薄。圍組織界限不清，膿汁稀薄。 （3）抵抗或逃避機(jī)體防御功能）抵抗或逃避機(jī)體防御功能 抗吞噬和消化作用抗吞噬和消化作用 產(chǎn)生產(chǎn)生iga蛋白酶蛋白酶 抗原變異抗原變異免疫紊亂：免疫紊

11、亂：超抗原超抗原 破壞吞噬細(xì)胞：破壞吞噬細(xì)胞：一些病原菌能引一些病原菌能引起吞噬細(xì)胞凋亡起吞噬細(xì)胞凋亡 抗吞噬和消化作用抗吞噬和消化作用 抑制吞噬作用：抑制吞噬作用：肺炎鏈球菌、流感肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌等具有莢膜，能嗜血桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌等具有莢膜，能抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬作用。抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬作用。a群鏈球菌群鏈球菌m蛋白蛋白傷寒沙門菌傷寒沙門菌vi抗原抗原大腸埃希菌大腸埃希菌k抗原抗原淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌菌毛菌毛具有抗吞噬功能具有抗吞噬功能類似莢膜物質(zhì)類似莢膜物質(zhì) 金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌凝固酶凝固酶能使血漿中的能使血漿中的液態(tài)纖維蛋白原變成固態(tài)的纖維蛋白。液態(tài)纖維蛋白

12、原變成固態(tài)的纖維蛋白。 沉積于菌體表面，抗吞噬。沉積于菌體表面，抗吞噬。 沉積于病灶周圍，阻止病菌擴(kuò)散，沉積于病灶周圍，阻止病菌擴(kuò)散，引起局部化膿性感染，與周圍組引起局部化膿性感染，與周圍組織界線分明，膿汁粘稠。織界線分明，膿汁粘稠。 產(chǎn)生產(chǎn)生iga蛋白酶蛋白酶 流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和淋病流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和淋病奈瑟菌奈瑟菌可產(chǎn)生可產(chǎn)生iga蛋白酶，水解宿主粘蛋白酶，水解宿主粘膜表面的膜表面的siga，從而降低機(jī)體的防御機(jī)，從而降低機(jī)體的防御機(jī)能，增強(qiáng)病原菌在粘膜表面生存能力。能，增強(qiáng)病原菌在粘膜表面生存能力。 抗原變異抗原變異 可協(xié)助某些病菌逃避宿主體液可協(xié)助某些病菌逃避宿主體液免

13、疫反應(yīng)免疫反應(yīng) 如如淋球奈瑟菌淋球奈瑟菌感染的保護(hù)性免感染的保護(hù)性免疫主要是針對菌毛抗原和外膜蛋白疫主要是針對菌毛抗原和外膜蛋白抗原抗原p。菌毛和外膜蛋白。菌毛和外膜蛋白不斷不斷改變其抗原性，使原有抗體失效。改變其抗原性，使原有抗體失效。黏附并定植于某一組織黏附并定植于某一組織適應(yīng)內(nèi)環(huán)境，增殖和擴(kuò)散適應(yīng)內(nèi)環(huán)境，增殖和擴(kuò)散抵抗或逃避機(jī)體防御功能抵抗或逃避機(jī)體防御功能釋放毒素引起機(jī)體組織損傷釋放毒素引起機(jī)體組織損傷侵襲力侵襲力毒毒 素素毒力毒力 產(chǎn)生毒素：產(chǎn)生毒素：內(nèi)毒素內(nèi)毒素（endotoxin） 外毒素外毒素（exotoxin） 免疫病理損傷免疫病理損傷（4）損傷機(jī)體組織細(xì)胞）損傷機(jī)體組織細(xì)胞

14、內(nèi)毒素與外毒素的主要區(qū)別內(nèi)毒素與外毒素的主要區(qū)別（p76）來來 源源 革蘭陽性菌和革蘭陽性菌和 革蘭陰性菌革蘭陰性菌 少數(shù)革蘭陰性菌少數(shù)革蘭陰性菌區(qū)別要點(diǎn)區(qū)別要點(diǎn) 外外 毒毒 素素 內(nèi)內(nèi) 毒毒 素素存在部位存在部位 大多從活菌分泌大多從活菌分泌 細(xì)胞壁組分，細(xì)胞壁組分，細(xì)菌細(xì)菌 死亡裂解后釋放死亡裂解后釋放化學(xué)性質(zhì)化學(xué)性質(zhì) 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì) 脂多糖脂多糖 內(nèi)毒素由非特異性多糖、內(nèi)毒素由非特異性多糖、o抗原和抗原和脂質(zhì)脂質(zhì)a（lipid a）組成。組成。穩(wěn)穩(wěn) 定定 性性 6080 160 30min被破壞被破壞 2-4h才被破壞才被破壞區(qū)別要點(diǎn)區(qū)別要點(diǎn) 外外 毒毒 素素 內(nèi)內(nèi) 毒毒 素素毒性作用毒性

15、作用 較強(qiáng)，對組織有較強(qiáng)，對組織有 選擇性毒性作用選擇性毒性作用 a鏈：鏈：執(zhí)行毒素生物學(xué)活性，即毒性執(zhí)行毒素生物學(xué)活性，即毒性中心，決定毒素作用方式及致病特點(diǎn)。中心，決定毒素作用方式及致病特點(diǎn)。 外毒素大多為外毒素大多為a-b型毒素，即由兩種型毒素，即由兩種不同功能的肽鏈構(gòu)成完整毒素。不同功能的肽鏈構(gòu)成完整毒素。 b鏈：鏈：識別靶細(xì)胞膜上特異性受體并識別靶細(xì)胞膜上特異性受體并與之結(jié)合，介導(dǎo)與之結(jié)合，介導(dǎo)a鏈進(jìn)入靶細(xì)胞，決定毒鏈進(jìn)入靶細(xì)胞，決定毒素對宿主細(xì)胞的選擇親和性。素對宿主細(xì)胞的選擇親和性。 etecetec不耐熱腸毒素不耐熱腸毒素霍亂腸毒素霍亂腸毒素破傷風(fēng)痙攣毒素破傷風(fēng)痙攣毒素肉毒毒素

16、肉毒毒素a a：活性亞單位：活性亞單位b b：結(jié)合亞單位：結(jié)合亞單位 可提純制疫苗可提純制疫苗 根據(jù)對宿主細(xì)胞的親和性及作用方式根據(jù)對宿主細(xì)胞的親和性及作用方式等，外毒素可分為：等，外毒素可分為： 腸毒素腸毒素（enterotoxin） 神經(jīng)毒素神經(jīng)毒素（neurotoxin） 細(xì)胞毒素細(xì)胞毒素（cytotoxin） 腸毒素腸毒素 可引起胃腸道各種炎癥、嘔吐、可引起胃腸道各種炎癥、嘔吐、水樣腹瀉、出血性腹瀉等局部或全身水樣腹瀉、出血性腹瀉等局部或全身性癥狀。性癥狀。 霍亂腸毒素、金黃色葡萄球菌腸霍亂腸毒素、金黃色葡萄球菌腸毒素、志賀毒素等。毒素、志賀毒素等。 是目前已知的致瀉毒是目前已知的致瀉

17、毒素中最為強(qiáng)烈的毒素。素中最為強(qiáng)烈的毒素?？杉せ罴?xì)胞內(nèi)腺可激活細(xì)胞內(nèi)腺苷環(huán)化酶，超量合成苷環(huán)化酶，超量合成camp，造成靶細(xì)，造成靶細(xì)胞生理功能紊亂，引起腹瀉。胞生理功能紊亂，引起腹瀉。 可直接損傷結(jié)腸粘膜上可直接損傷結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞，引起腸粘膜組織炎癥、潰瘍、皮細(xì)胞，引起腸粘膜組織炎癥、潰瘍、壞死、出血等。壞死、出血等。 痢疾志賀菌：痢疾志賀菌：細(xì)菌性痢疾細(xì)菌性痢疾 大腸桿菌大腸桿菌o157 h7：出血性腹瀉出血性腹瀉 隨食物進(jìn)入胃腸隨食物進(jìn)入胃腸道，再吸收入血，到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，道，再吸收入血，到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，刺激嘔吐中樞，導(dǎo)致以嘔吐為主的食物刺激嘔吐中樞，導(dǎo)致以嘔吐為主的食物中毒。中毒

18、。 主要通過抑制神經(jīng)元釋放神經(jīng)介質(zhì)，主要通過抑制神經(jīng)元釋放神經(jīng)介質(zhì)，引起神經(jīng)傳導(dǎo)功能異常。引起神經(jīng)傳導(dǎo)功能異常。 神經(jīng)肌肉麻痹神經(jīng)肌肉麻痹 神經(jīng)持續(xù)興奮和神經(jīng)持續(xù)興奮和 骨骼肌痙攣骨骼肌痙攣 神經(jīng)毒素神經(jīng)毒素 痙攣毒素可阻斷上下神經(jīng)元間正常抑痙攣毒素可阻斷上下神經(jīng)元間正常抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞，致使屈肌、伸肌同制性神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞，致使屈肌、伸肌同時(shí)強(qiáng)烈收縮，骨骼肌強(qiáng)直痙攣。時(shí)強(qiáng)烈收縮，骨骼肌強(qiáng)直痙攣。 通過作用于靶細(xì)胞的某種酶或細(xì)胞通過作用于靶細(xì)胞的某種酶或細(xì)胞器，致使細(xì)胞因功能異常而死亡，引起器，致使細(xì)胞因功能異常而死亡，引起相應(yīng)組織器官炎癥和壞死等。相應(yīng)組織器官炎癥和壞死等。 細(xì)胞毒素細(xì)胞毒

19、素 對鼻咽部黏膜上皮細(xì)胞、對鼻咽部黏膜上皮細(xì)胞、外周神經(jīng)末梢、心肌等有高度親和性，可外周神經(jīng)末梢、心肌等有高度親和性，可抑制靶細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致白喉、外周抑制靶細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致白喉、外周神經(jīng)麻痹和心肌炎。神經(jīng)麻痹和心肌炎。毒性作用毒性作用 較強(qiáng)，對組織有較強(qiáng)，對組織有 較弱，各菌的毒性較弱，各菌的毒性 選擇性毒性作用選擇性毒性作用 效應(yīng)大致相同效應(yīng)大致相同區(qū)別要點(diǎn)區(qū)別要點(diǎn) 外外 毒毒 素素 內(nèi)內(nèi) 毒毒 素素 不同革蘭氏陰性菌的脂質(zhì)不同革蘭氏陰性菌的脂質(zhì)a的的化學(xué)組成雖有差異，但較相似，故化學(xué)組成雖有差異，但較相似，故由內(nèi)毒素引起的毒性作用大致相同。由內(nèi)毒素引起的毒性作用大致相同。發(fā)熱反應(yīng)

20、發(fā)熱反應(yīng)一、細(xì)菌的致病機(jī)制一、細(xì)菌的致病機(jī)制低血壓低血壓 內(nèi)毒素休克內(nèi)毒素休克彌散性血管內(nèi)凝血彌散性血管內(nèi)凝血白細(xì)胞反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng)抗抗 原原 性性 強(qiáng)。強(qiáng)。外毒素經(jīng)甲外毒素經(jīng)甲 弱。不能用甲醛弱。不能用甲醛 醛脫毒成類毒素醛脫毒成類毒素 脫毒成類毒素脫毒成類毒素區(qū)別要點(diǎn)區(qū)別要點(diǎn) 外外 毒毒 素素 內(nèi)內(nèi) 毒毒 素素抗毒素的使用原則：抗毒素的使用原則： 外毒素外毒素類毒素（抗原）類毒素（抗原）抗毒素（抗體）抗毒素（抗體）（toxoid）預(yù)防接種預(yù)防接種（antitoxin） 治療或緊急預(yù)防治療或緊急預(yù)防 所有病原菌進(jìn)攻人體不外乎利所有病原菌進(jìn)攻人體不外乎利用菌體表面結(jié)構(gòu)用菌體表面結(jié)構(gòu)（菌毛、莢膜）

21、（菌毛、莢膜）和和代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物（侵襲性酶類、內(nèi)毒素、（侵襲性酶類、內(nèi)毒素、外毒素）外毒素）使人致病。使人致病。 侵襲力毒素侵襲力毒素 （霍亂弧菌）（霍亂弧菌） 毒素為主毒素為主 （破傷風(fēng)桿菌、肉毒桿菌）（破傷風(fēng)桿菌、肉毒桿菌） 侵襲力為主侵襲力為主 （肺炎球菌）（肺炎球菌） 由于細(xì)菌結(jié)構(gòu)、代謝產(chǎn)物、生長繁由于細(xì)菌結(jié)構(gòu)、代謝產(chǎn)物、生長繁殖所需條件，以及侵入和定植部位的不殖所需條件，以及侵入和定植部位的不同，各種細(xì)菌的致病性有很大的差異。同，各種細(xì)菌的致病性有很大的差異。 1、細(xì)菌的毒力、細(xì)菌的毒力 3、細(xì)菌侵入的部位、細(xì)菌侵入的部位二、宿主的免疫防御機(jī)制二、宿主的免疫防御機(jī)制三、感染的發(fā)生與

22、發(fā)展三、感染的發(fā)生與發(fā)展 病原菌要使感染獲得成功，需要足病原菌要使感染獲得成功，需要足夠的數(shù)量。夠的數(shù)量。 一般情況下，細(xì)菌的毒力越強(qiáng)，引一般情況下，細(xì)菌的毒力越強(qiáng)，引起感染所需的菌數(shù)就越少；相反則需要起感染所需的菌數(shù)就越少；相反則需要的菌量大。宿主免疫力降低時(shí)，感染所的菌量大。宿主免疫力降低時(shí)，感染所需的菌量亦隨之減少。需的菌量亦隨之減少。 1、細(xì)菌的毒力、細(xì)菌的毒力 2、細(xì)菌侵入的數(shù)量、細(xì)菌侵入的數(shù)量 二、宿主的免疫防御機(jī)制二、宿主的免疫防御機(jī)制三、感染的發(fā)生與發(fā)展三、感染的發(fā)生與發(fā)展 合適的侵入途徑是完成感染的必要合適的侵入途徑是完成感染的必要條件。條件。 創(chuàng)傷、厭氧微環(huán)境創(chuàng)傷、厭氧微環(huán)

23、境 糞糞-口途徑口途徑為什么在傳染病流行時(shí)，有的為什么在傳染病流行時(shí)，有的發(fā)生發(fā)生“隱性感染隱性感染”？有的發(fā)生？有的發(fā)生“顯形感染顯形感染”？細(xì)菌的感染與免疫細(xì)菌的感染與免疫一、細(xì)菌的致病機(jī)制一、細(xì)菌的致病機(jī)制 1、細(xì)菌的毒力、細(xì)菌的毒力 2、細(xì)菌侵入的數(shù)量、細(xì)菌侵入的數(shù)量 3、細(xì)菌侵入的部位、細(xì)菌侵入的部位三、感染的發(fā)生與發(fā)展三、感染的發(fā)生與發(fā)展細(xì)菌細(xì)菌真菌真菌病毒病毒物理屏障：物理屏障：皮膚黏膜屏障皮膚黏膜屏障 血血-腦脊液屏障腦脊液屏障 胎盤屏障胎盤屏障化學(xué)屏障：化學(xué)屏障：膽汁、溶菌酶、膽汁、溶菌酶、脂肪酸、補(bǔ)體、抗菌肽脂肪酸、補(bǔ)體、抗菌肽正常菌群屏障：正常菌群屏障：屏障結(jié)構(gòu)屏障結(jié)構(gòu)吞

24、噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞抗抗感感染染免免疫疫組組成成非特異性免疫非特異性免疫（天然免疫）（天然免疫）特異性免疫特異性免疫（獲得性免疫）（獲得性免疫）黏膜免疫系統(tǒng)黏膜免疫系統(tǒng)b細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫t細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫（native immunity），亦稱固亦稱固有免疫有免疫（innate immunity），），是人體是人體“第一第一道防線道防線”，是在長期的種系發(fā)育和進(jìn)化過，是在長期的種系發(fā)育和進(jìn)化過程中，逐漸形成的天然防御機(jī)制。具有以程中，逐漸形成的天然防御機(jī)制。具有以下特點(diǎn)：下特點(diǎn)： 出生后即有，可代代相傳；出生后即有，可代代相傳； 作

25、用迅速；作用迅速； 無特異性，故稱為非特異性免疫無特異性，故稱為非特異性免疫 （nonspecific immunity）。）。 （acquired immunity），亦亦稱適應(yīng)性免疫稱適應(yīng)性免疫（adaptive immunity），），是人是人體體“第二道防線第二道防線”，是通過接觸病原微生，是通過接觸病原微生物而形成的防御功能。其特點(diǎn)是：物而形成的防御功能。其特點(diǎn)是： 后天獲得，不遺傳；后天獲得，不遺傳； 有高度特異性，故稱為特異性免疫有高度特異性，故稱為特異性免疫 （specific immunity）；）； 需抗原誘導(dǎo)，反應(yīng)慢；需抗原誘導(dǎo)，反應(yīng)慢； 有記憶性，引起強(qiáng)烈的再次免疫應(yīng)答

26、有記憶性，引起強(qiáng)烈的再次免疫應(yīng)答。物理屏障：物理屏障：皮膚黏膜屏障皮膚黏膜屏障 血血-腦脊液屏障腦脊液屏障 胎盤屏障胎盤屏障化學(xué)屏障：化學(xué)屏障：正常菌群屏障：正常菌群屏障：屏障結(jié)構(gòu)屏障結(jié)構(gòu)吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞非特異性免疫非特異性免疫（天然免疫）（天然免疫）（1）物理屏障）物理屏障機(jī)械阻擋和排除病機(jī)械阻擋和排除病原菌的入侵。原菌的入侵。 主要借助腦毛細(xì)血主要借助腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞層和星形膠質(zhì)細(xì)胞層的緊密管內(nèi)皮細(xì)胞層和星形膠質(zhì)細(xì)胞層的緊密連接，阻擋微生物連接，阻擋微生物及其毒性產(chǎn)物從血及其毒性產(chǎn)物從血流進(jìn)入腦組織或腦流進(jìn)入腦組織或腦脊液，保護(hù)中樞神脊液，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。經(jīng)

27、系統(tǒng)。 由母體子宮內(nèi)膜的基蛻由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞組成，防止膜和胎兒絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞組成，防止母體血液中的病原體及其母體血液中的病原體及其有害產(chǎn)物進(jìn)入胎兒體內(nèi)。有害產(chǎn)物進(jìn)入胎兒體內(nèi)。 皮膚和粘膜分泌多種殺菌物質(zhì)，如皮膚和粘膜分泌多種殺菌物質(zhì)，如胃酸、膽汁、乳酸、脂胃酸、膽汁、乳酸、脂肪酸、溶菌酶、防御素，肪酸、溶菌酶、防御素，以及免疫細(xì)胞分泌的免以及免疫細(xì)胞分泌的免疫分子疫分子（如補(bǔ)體）（如補(bǔ)體）等。等。（2）化學(xué)屏障）化學(xué)屏障 皮膚粘膜表面的正常菌群構(gòu)成菌膜屏皮膚粘膜表面的正常菌群構(gòu)成菌膜屏障，與病原菌競爭黏附部位和營養(yǎng)物質(zhì)，障，與病原菌競爭黏附部位和營養(yǎng)物質(zhì)，并產(chǎn)生抗

28、菌物質(zhì)，抑制并產(chǎn)生抗菌物質(zhì)，抑制病原菌的定植，成為宿病原菌的定植，成為宿主抵御外籍菌感染最重主抵御外籍菌感染最重要的防御系統(tǒng)之一。要的防御系統(tǒng)之一。（3）微生物屏障）微生物屏障 這是非特異性免疫中最有效的效應(yīng)細(xì)這是非特異性免疫中最有效的效應(yīng)細(xì)胞，包括中性粒細(xì)胞和胞，包括中性粒細(xì)胞和單核單核-巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞。 （4）吞噬細(xì)胞）吞噬細(xì)胞 募集和遷移：募集和遷移：當(dāng)致病菌侵入人體內(nèi)，當(dāng)致病菌侵入人體內(nèi)，中性粒細(xì)胞首先從毛細(xì)血管中迅速逸出，聚中性粒細(xì)胞首先從毛細(xì)血管中迅速逸出，聚集到致病菌所在部位。集到致病菌所在部位。 識別：識別：吞噬細(xì)胞主要通過表面的模吞噬細(xì)胞主要通過表面的模式識別受體（式識別

29、受體（prr）識別結(jié)合病原菌的?。┳R別結(jié)合病原菌的病原相關(guān)分子模式（原相關(guān)分子模式（pamp），啟動吞噬效），啟動吞噬效應(yīng)。應(yīng)。 吞噬與殺菌：吞噬與殺菌：吞噬細(xì)胞伸出偽足將吞噬細(xì)胞伸出偽足將病原菌包繞，形成吞噬體，繼而與溶酶體病原菌包繞，形成吞噬體，繼而與溶酶體融合為吞噬溶酶體，融合為吞噬溶酶體，通過氧依賴或氧非依通過氧依賴或氧非依賴途徑殺滅病原菌。賴途徑殺滅病原菌。 少數(shù)未被吞噬的少數(shù)未被吞噬的病原菌由淋巴結(jié)內(nèi)的病原菌由淋巴結(jié)內(nèi)的吞噬細(xì)胞吞噬殺滅。吞噬細(xì)胞吞噬殺滅。 病原菌被消化降解后，大多通過病原菌被消化降解后，大多通過胞吐胞吐方式方式排出體外。但有些被加工成抗原肽，與排出體外。但有些被加

30、工成抗原肽，與mhc 類分子結(jié)合，以抗原肽類分子結(jié)合，以抗原肽-mhc類分子復(fù)合類分子復(fù)合物的形式表達(dá)于吞噬細(xì)胞表面，提呈給物的形式表達(dá)于吞噬細(xì)胞表面，提呈給t細(xì)胞細(xì)胞識別，啟動特異性免疫應(yīng)答。識別，啟動特異性免疫應(yīng)答。 天然免疫可啟動獲得性免疫應(yīng)答，天然免疫可啟動獲得性免疫應(yīng)答，通常發(fā)生于病原微生物感染通常發(fā)生于病原微生物感染96h之后。之后。特異性免疫特異性免疫（獲得性免疫）（獲得性免疫）黏膜免疫系統(tǒng)黏膜免疫系統(tǒng)b細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫t細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫 獲得性免疫擔(dān)負(fù)獲得性免疫擔(dān)負(fù)“第二道防線第二道防線”作用。作用。 粘膜免疫系統(tǒng)粘膜免疫系統(tǒng) 體液免疫體

31、液免疫 細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫 二、宿主的免疫防御機(jī)制二、宿主的免疫防御機(jī)制 免疫細(xì)胞和免疫分子：免疫細(xì)胞和免疫分子：彌散在粘彌散在粘膜上皮內(nèi)或粘膜下固有層。膜上皮內(nèi)或粘膜下固有層。 粘膜相關(guān)淋巴組織：粘膜相關(guān)淋巴組織：呼吸道、消呼吸道、消化道和泌尿生殖道，由單個(gè)或多個(gè)淋化道和泌尿生殖道，由單個(gè)或多個(gè)淋巴濾泡聚集成的。巴濾泡聚集成的。 最終產(chǎn)生最終產(chǎn)生siga等抗體，阻止病原等抗體，阻止病原菌黏附與定植。菌黏附與定植。 (1) 粘膜免疫系統(tǒng)粘膜免疫系統(tǒng)二、宿主的免疫防御機(jī)制二、宿主的免疫防御機(jī)制 由特異抗體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，由特異抗體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，主要作用于主要作用于胞外菌胞外菌及其及其毒素毒素。

32、葡萄球菌、鏈球菌（中性粒細(xì)葡萄球菌、鏈球菌（中性粒細(xì)胞的吞噬、抗體的溶菌）胞的吞噬、抗體的溶菌） 白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽、肉白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽、肉毒中毒（抗毒素的中和作用）毒中毒（抗毒素的中和作用） (2) 體液免疫體液免疫二、宿主的免疫防御機(jī)制二、宿主的免疫防御機(jī)制 以以t細(xì)胞為主的免疫應(yīng)答，在抵細(xì)胞為主的免疫應(yīng)答，在抵御御胞內(nèi)菌胞內(nèi)菌感染中起主要作用。感染中起主要作用。 結(jié)核桿菌、傷寒桿菌結(jié)核桿菌、傷寒桿菌(3) 細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫二、宿主的免疫防御機(jī)制二、宿主的免疫防御機(jī)制n外毒素感染的免疫：外毒素感染的免疫：許多以外毒素致病的病原菌感染，許多以外毒素致病的病原菌感染，如白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽及肉毒中毒等，機(jī)體對這些疾如白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽及肉毒中毒等，機(jī)體對這些疾病的免疫應(yīng)答，主要表現(xiàn)為抗毒素（病的免疫應(yīng)答，主要表現(xiàn)為抗毒素（igg ）的中和作用。）的中和作用。由抗毒素與外毒素特異性結(jié)合形成的復(fù)合物，可被吞噬細(xì)由抗毒素與外毒素特異性結(jié)合形成的復(fù)合物，可被吞噬細(xì)胞吞噬，并將其降解清除。根據(jù)外毒素免疫的特點(diǎn)，臨床胞吞噬，并將