金耳多糖膠囊成型工藝的研究

1、金耳多糖膠囊成型工藝的研究【摘要】目的優(yōu)選金耳多糖膠囊最佳成型工藝。方法通過對金耳多糖粉末及其與不同輔料混合的內(nèi)容物的粒徑、流動性、堆密度、吸濕百分率等 項(xiàng)目比較實(shí)驗(yàn)，篩選最佳輔料，并確定囊殼及裝量。結(jié)果膠囊最終選擇為粗 多糖：磷酸氫鈣1 ： 0.1,選用0號膠囊，裝量為0.245g。結(jié)論該工藝可應(yīng) 用于生產(chǎn)?！娟P(guān)鍵詞】 金耳多糖膠囊粒徑流動性堆密度吸濕百分率abstract: objective select the best processing tech no logy of ire me ila polysaccharide capsule. method with the index

2、es of diameter, fluidity, bulk density, humidity absorption,the experimental methodsof micromeritics were used to study the powder of ire me ila polysaccharide and different excipie nts.com pari ng with these items, we 9cree ned out the suitable excipie nt. the type and filling capacity of capsule w

3、ere chosen. result the type of capsule was defined as 0# .the suitable excipient was cahpo4（1 : 0.1）. con elusion the processing technology may be applied to manufacture.key words:lremella polysaccharide capsule； diameter； fluidity； bulk density； humidity absorption金耳femella mesenterica（sohaeffjret乙

4、ex fr又名黃木耳,是銀耳 科銀耳屬真菌金耳的子實(shí)體門，具有很高的藥用價值和營養(yǎng)價值。隨著金耳的 引種和人面積生產(chǎn)，對其冇效成分金耳多糖的研究不斷深入，研究表明金耳多糖 具有免疫調(diào)節(jié)、降血脂、降血糖、抗損傷、改善腦血流動力學(xué)，延長血液凝固時 間和凝血酶原作用時間3、4等作用。木實(shí)驗(yàn)以粒徑、流動性、堆密度、吸 濕百分率等項(xiàng)目為指標(biāo)，對金耳多糖膠囊制劑的成型工藝進(jìn)行研究，為金耳的進(jìn) 一步制劑研究以及新藥開發(fā)提供了可能。1材料與儀器1.1材料金耳粗多糖藥粉（自制），無水碳酸鈉（分析純），磷酸氫鈣（分析純），微 晶纖維素（藥用），玉米淀粉（藥用），微粉硅膠（藥用）1.2儀器ar2130型電子精密天平

5、（奧豪斯國際貿(mào)易有限公司）；dzg 6050型真 空干燥箱（上海森信實(shí)驗(yàn)儀器有限公司）；xsp 16a生物顯微鏡（南京江南光 學(xué)儀器廠）；prx 280a型賽福智能人工氣候箱（寧波海曙賽福實(shí)驗(yàn)儀器廠）。2方法與結(jié)果2.1藥粉粒徑的測定5、6用顯微鏡法測定粗多糖藥粉的粒徑。取金耳粗多糖藥粉置載玻片上，滴加無 水乙醇12滴，覆以蓋玻片，輕壓使顆粒分布均勻并小心驅(qū)除氣泡。在10x10 倍的顯微鏡下檢視蓋玻片全部視野，應(yīng)無凝集現(xiàn)象。再在10x40倍的顯微鏡下 用目鏡測微尺檢視視野內(nèi)粒了的大小及粒數(shù)，并計(jì)算其所占比例。結(jié)果見表1。 表1金耳藥粉324個粒子的粒徑分布(略)2.2藥粉與輔料的混合根據(jù)碳酸鈉

6、、磷酸氫鈣、微晶纖維素、玉米淀粉、微粉硅膠等5種輔料的用 量范圍，將粗多糖與5種輔料以1 ： 0.1的配比稱取，按照等量遞增的原則于研缽 中混合均勻。2.3堆密度的測定7取10mi量筒,稱取其重量(ml),取一定量藥粉置量筒中，稱定其重量(m2), 藥粉重量即為m2-m1o以一定頻率振動量筒200次使粉末自然壓緊后讀取其體 積，按下式計(jì)算堆密度，結(jié)果見表2。堆密度p(g/ml)=藥粉重量(g)/容積(ml) 表2單一輔料與金耳粗多糖粉末不同配比物的堆密度(略)注：to.o1=4.604 10.05(4)=2.776 與粗多糖組比較*p&lt；0.05, *p&lt；0.01將不

7、同輔料配比的藥粉與金耳粗多糖的堆密度進(jìn)行t檢驗(yàn)，結(jié)果表明加入磷 酸氫鈣后有極顯著性差異。2.4休止角的測定7休止角用固定漏斗法來測定。將3只漏斗自下而上串聯(lián)固定于水平放置的坐 標(biāo)紙上方，使最下面的漏斗的下口距坐標(biāo)紙的距離控制在0.51.5cm。小心將 按比例加入輔料的藥粉沿漏斗壁倒入最上面的漏斗，直到漏斗下形成的i員i錐體的 尖端接觸到漏斗的出口為止。由直尺測出高度，坐標(biāo)紙測岀圓錐底部的直徑，按 此法反復(fù)定測定3次，計(jì)算出休止角tga = h/ ro結(jié)果見表3。表3單一輔料 與金耳粗多糖粉末不同配比物的休止角(略)注：to.o1=4.604 t0.05(4)=2.776 與粗多糖組比較*p&a

8、mp;lt；0.05, *p<0.01結(jié)果表明加入磷酸氫鈣，微品纖維素，微粉硅膠的配比物的休止角與金耳粗 多糖的休止角相比有顯著性差異，且小于金耳粗多糖。2.5吸濕百分率的測定8將金耳粗多糖（a）及粗多糖與碳酸鈉（b）、磷酸氫鈣（c）、微品纖維素（d）、玉米淀粉（e）、微粉硅膠（f）按比例混和均勻。將燒杯烘至恒重,冷卻后 準(zhǔn)確稱重，加入混勻后的藥物細(xì)粉，使燒杯底部勻攤厚2mm的藥粉,105°c烘約5h, 使其至恒重，取出，干燥器冷卻，準(zhǔn)確稱量。將烘至恒重的藥粉瓶放在相對濕度為 75%,溫度為25°c的人工氣候箱內(nèi)，于1, 2, 3, 6, 9, 20h定時稱量

9、，按下式計(jì)算 吸濕百分率，每個處方平行做2份，吸濕率（上（吸濕后藥粉垂量吸濕前藥粉重 量）/吸濕前藥粉重量x 100%o結(jié)果見表4。表4單一輔料與金耳粗多糖粉末 不同配比物的吸濕百分率（略）以測定時間為橫坐標(biāo)，吸濕率為縱坐標(biāo)繪不同輔料配比的吸濕曲線，見圖1。2.6膠囊的選擇由藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)可知，金耳粗多糖的成人一fi用量為2.00g,每h服用9粒， 根據(jù)內(nèi)容物的堆密度與每粒膠囊的裝量最終確定選用0號膠囊，每粒膠囊的理論 裝量為0.245g o3討論3.1采用固定漏斗法測定了金耳多糖粉末及其與不同輔料配比后紗粉的休 止角。9由于該方法完全由手工操作，口空氣濕度大，藥粉吸濕性強(qiáng)，人為因 素與天氣因素影

10、響較大。通過計(jì)算發(fā)現(xiàn)，加入一定的輔料，如微粉硅膠、磷酸氫 鈣后，藥粉的休止角減小，流動性得到一定改善。通過與不加入輔料的藥粉的比 較發(fā)現(xiàn)，p<0.01,有非常顯著的差異。3.2金耳多糖為親水性成分，易吸收空氣中的水分，而水分易使膠囊變軟、 結(jié)塊、甚至霉變，從而影響藥品的質(zhì)量和療效，通過加入輔料改善其吸濕性。輔 料的篩選主要通過吸濕率（hydroscopic ration）和臨界相對濕度（crh）的 測定來考察輔料與藥粉配比物的吸濕性。實(shí)驗(yàn)結(jié)杲表明加入一定比例的輔料如磷 酸氫鈣、玉米淀粉后，吸濕曲線斜率明顯減小，吸濕性降低，冇效的改善了藥粉 的吸濕性。3.3堆密度的測定與膠囊劑的裝

11、量有很大關(guān)系，堆密度愈大，膠囊的裝量 愈多。由于金耳多糖的用量通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)基木確定，結(jié)合輔料的篩選與藥粉的 堆密度，通過理論裝量與實(shí)際裝量的比較，最終確定選用0號膠囊，每粒膠囊的 理論裝量為0.245g。結(jié)合實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析，按照輔料最少原則，輔料最終選擇為 粗多糖：磷酸氫鈣1 ： 0.1 o【參考文獻(xiàn)】門江蘇新醫(yī)學(xué)院中藥大辭典m 上海：上海科學(xué)技術(shù)出版ft, 1986：2046.2 冉先德中華藥海m 哈爾濱：哈爾濱出版社，1993： 8.3 毛述永金耳多糖降血糖效應(yīng)的研究j 華東師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)生物學(xué)專輯，1997, 8： 7477.4 劉春卉.金耳菌絲發(fā)酵產(chǎn)物抗血栓的生物活性研究j.天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2003, 15 (4) 289292.5 國家藥典委員會中華人民共和國藥典s .2005年版二部北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2000附錄40, 70, 7274.6 畢殿洲藥劑學(xué)m 第四版北京:人民衛(wèi)