試談體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則

1、體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（征求意見稿）第一章 總則第一條 為規(guī)范體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)行為，促進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量控制和質(zhì)量管理，依據(jù)醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法等相關(guān)法規(guī)，特制定體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（以下簡(jiǎn)稱細(xì)則）。第二條 本細(xì)則所指的體外診斷試劑是通過化學(xué)或電化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生信號(hào)，用于對(duì)樣品中的某個(gè)量進(jìn)行檢測(cè)或測(cè)量的體外診斷檢驗(yàn)程序的化學(xué)、生物學(xué)或免疫學(xué)組件，包括試劑、試劑盒、試劑用品、校準(zhǔn)（品）物、控制（品）物。第三條 本細(xì)則為體外診斷試劑生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本要求，適用于體外診斷試劑產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)的全過程。第四條 體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按本細(xì)則的要求，按照分類管理的原則建立與產(chǎn)品

2、性能相匹配的質(zhì)量管理體系，形成文件，加以實(shí)施并保持有效運(yùn)行。第二章 機(jī)構(gòu)、人員與管理職責(zé)第五條 體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確相關(guān)部門和人員的質(zhì)量管理職責(zé)，并配備一定數(shù)量的與產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理相適應(yīng)的專業(yè)管理人員。第二、第三類體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)至少有二名質(zhì)量管理體系內(nèi)審員。第六條 企業(yè)負(fù)責(zé)人必須對(duì)企業(yè)的質(zhì)量管理負(fù)責(zé)，應(yīng)明確質(zhì)量管理體系的管理者代表。企業(yè)負(fù)責(zé)人和管理者代表應(yīng)熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)并了解相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。第七條 體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)、臨床醫(yī)學(xué)或生物化學(xué)、藥學(xué)等相關(guān)專業(yè)知識(shí)，有相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人不得互相

3、兼任。第八條 從事生產(chǎn)操作和檢驗(yàn)的人員必須經(jīng)過崗前專門培訓(xùn)，專職檢驗(yàn)員應(yīng)具有專業(yè)知識(shí)背景或相關(guān)從業(yè)經(jīng)驗(yàn)，考核合格后方可上崗。第九條 對(duì)從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)傳染性、強(qiáng)致敏性等有特殊要求產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)接受相關(guān)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)將此類人員進(jìn)行登記并保存相關(guān)記錄。第三章 設(shè)計(jì)與驗(yàn)證第十條 體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立完整的產(chǎn)品設(shè)計(jì)控制程序，對(duì)設(shè)計(jì)策劃、設(shè)計(jì)輸入、設(shè)計(jì)輸出、設(shè)計(jì)評(píng)審、設(shè)計(jì)驗(yàn)證、設(shè)計(jì)確認(rèn)、設(shè)計(jì)更改應(yīng)有明確規(guī)定。第十一條 設(shè)計(jì)過程中應(yīng)按照ISO 14971：2000（IDT YY/T0316-2003）醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)的要求對(duì)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析和管理，

4、并提供風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告和相關(guān)驗(yàn)證記錄。第十二條 應(yīng)建立和保存產(chǎn)品的全部技術(shù)規(guī)范和應(yīng)用技術(shù)文件，包括文件清單、引用的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)計(jì)驗(yàn)證文件、工藝文件和檢驗(yàn)文件等。第十三條 應(yīng)圍繞產(chǎn)品的安全有效要求，對(duì)產(chǎn)品主要性能、所需生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備、主要原輔材料、采購、生產(chǎn)流程、工序、檢驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，應(yīng)提供相應(yīng)的驗(yàn)證資料。自行研發(fā)設(shè)計(jì)、生產(chǎn)的產(chǎn)品應(yīng)著重提供產(chǎn)品的研發(fā)和驗(yàn)證記錄；分裝產(chǎn)品應(yīng)著重提供原材料的來源和質(zhì)量控制方式。第十四條 當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，質(zhì)檢或用戶反饋出現(xiàn)不合格項(xiàng)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)內(nèi)容的重新驗(yàn)證。第十五條 生產(chǎn)車間停產(chǎn)超過規(guī)定的期限，重新

5、組織生產(chǎn)前應(yīng)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備、主要原輔材料、關(guān)鍵工序、檢驗(yàn)設(shè)備及質(zhì)量控制方法進(jìn)行驗(yàn)證。第十六條 應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施。驗(yàn)證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。第四章 廠房、設(shè)施與設(shè)備第十七條 廠房、設(shè)施與設(shè)備應(yīng)與體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)相適應(yīng)，并對(duì)廠房、空氣凈化級(jí)別、設(shè)施、設(shè)備等作出明確規(guī)定。第十八條 生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)內(nèi)應(yīng)無污染區(qū)；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)布局應(yīng)合理。生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)與研發(fā)、檢驗(yàn)等區(qū)域分開。第十九條 倉儲(chǔ)區(qū)要與生產(chǎn)

6、規(guī)模相適應(yīng)，原輔材料、包裝材料、半成品、成品等各個(gè)區(qū)域必須劃分清楚。所有物料的標(biāo)示必須明確。臺(tái)帳應(yīng)清晰明確，做到帳、卡、物一致。第二十條 倉儲(chǔ)區(qū)域應(yīng)保持清潔、干燥，并具備防蠅、蚊、蟑螂、鼠和防異物混入的措施。倉儲(chǔ)環(huán)境及控制應(yīng)符合規(guī)定的儲(chǔ)存要求，并定期監(jiān)測(cè)。如需冷藏，應(yīng)配備符合產(chǎn)能要求的冷藏設(shè)備并定期監(jiān)測(cè)、記錄設(shè)備運(yùn)行情況。第二十一條 易燃、易爆、有毒、有害的化學(xué)物料的存放應(yīng)符合國家相關(guān)規(guī)定。全血、血漿、動(dòng)物組織、組織切片、對(duì)照用血清樣品以及生產(chǎn)中使用的菌株、細(xì)胞株、動(dòng)物應(yīng)在單獨(dú)的庫區(qū)放置，并做好明確的標(biāo)示，只允許專門人員進(jìn)入并負(fù)責(zé)保管和發(fā)放。第二十二條 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及生產(chǎn)所要求的空氣潔

7、凈級(jí)別進(jìn)行合理布局。廠房與設(shè)施不應(yīng)對(duì)原材料、半成品和成品造成污染或潛在污染。同一廠房?jī)?nèi)及相鄰廠房間的生產(chǎn)操作不得相互干擾；不同空氣潔凈度級(jí)別的生產(chǎn)區(qū)域之間的人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。第二十三條 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、器具、物料，并按生產(chǎn)工藝流程明確劃分清洗、配料、分裝、包裝等區(qū)域。第二十四條 生產(chǎn)環(huán)境有空氣凈化要求的體外診斷試劑產(chǎn)品，應(yīng)明確空氣凈化等級(jí)，生產(chǎn)廠房和設(shè)施應(yīng)按照本細(xì)則附錄A體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求進(jìn)行配備和控制。應(yīng)建立獨(dú)立的無菌檢驗(yàn)或微生物限量檢測(cè)系統(tǒng)，配備符合要求的設(shè)備。第二十五條 生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑

8、產(chǎn)品，應(yīng)在清潔環(huán)境內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。清潔條件的基本要求：要有防塵、通風(fēng)、以及防蠅、蚊、蟑螂、鼠和防異物混入等措施；人流物流分開，人員進(jìn)入生產(chǎn)車間前應(yīng)有換鞋、更衣、洗手、消毒等設(shè)施；生產(chǎn)場(chǎng)地的地面應(yīng)便于清潔，墻、頂部應(yīng)平整、光滑，無顆粒物脫落；操作臺(tái)應(yīng)光滑、平整、無縫隙，便于清洗、消毒，不可用木質(zhì)或油漆臺(tái)面；應(yīng)有適當(dāng)?shù)南驹O(shè)施，并對(duì)生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行定期清潔、清洗和消毒；應(yīng)對(duì)生產(chǎn)車間的溫濕度進(jìn)行控制。第二十六條 具有傳染性或需要防止污染的物料的處理應(yīng)在10，000級(jí)凈化環(huán)境中進(jìn)行操作；酶聯(lián)免疫吸附試劑的包裝、配液、分裝、干燥以及膠體金、聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）、干化學(xué)法試劑等體外免疫試劑應(yīng)在100，000

9、級(jí)凈化環(huán)境中進(jìn)行操作。放射免疫分析試劑盒各組分的制備應(yīng)在300，000級(jí)凈化環(huán)境中進(jìn)行操作。酶類和其他蛋白類試劑的生產(chǎn)環(huán)境至少應(yīng)滿足本細(xì)則第二十七條的要求。（詳細(xì)要求）第二十七條 聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑的生產(chǎn)和檢定應(yīng)在獨(dú)立封閉的建筑物中進(jìn)行，應(yīng)防止擴(kuò)散時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染。第二十八條 生產(chǎn)人免疫缺陷病毒（HIV）檢測(cè)試劑等涉及到使用陽性樣品時(shí)應(yīng)具備符合相關(guān)規(guī)定的防護(hù)設(shè)施并采取相應(yīng)防護(hù)措施。第二十九條 生產(chǎn)過程中涉及生物安全要求時(shí)，其環(huán)境、設(shè)施與設(shè)備應(yīng)符合國家實(shí)驗(yàn)室生物安全認(rèn)可準(zhǔn)則的相關(guān)要求；生產(chǎn)中的廢液、廢氣等廢棄物應(yīng)有完備的回收與無害化處理措施，應(yīng)符合相關(guān)的環(huán)保要求。第三十條 生產(chǎn)

10、過程中所涉及的化學(xué)、生物及其他危險(xiǎn)品，企業(yè)應(yīng)列出清單，并制定相應(yīng)的防護(hù)措施。從事危險(xiǎn)性生產(chǎn)人員的勞動(dòng)防護(hù)應(yīng)符合國家相關(guān)規(guī)定。第三十一條 生產(chǎn)過程中涉及陽性血清等血液制品時(shí)應(yīng)建立陽性隔離室；強(qiáng)毒微生物、高危致病因子、高度污染物的操作區(qū)域應(yīng)與其他生產(chǎn)區(qū)域隔離，保持相對(duì)負(fù)壓，配備獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)和無害化處理系統(tǒng)。第三十二條 生產(chǎn)過程中涉及細(xì)菌、病毒培養(yǎng)和操作時(shí)應(yīng)建立符合要求的獨(dú)立的細(xì)菌/病毒室，設(shè)置與培養(yǎng)相適應(yīng)的物料準(zhǔn)備間、人員準(zhǔn)備間和操作間，面積應(yīng)與產(chǎn)能相適應(yīng)，并配備相應(yīng)的設(shè)備、器具。有傳染性或致病性的細(xì)菌/病毒培養(yǎng)和操作應(yīng)在隔離區(qū)內(nèi)進(jìn)行，并配備專用設(shè)備與器具，不應(yīng)造成擴(kuò)散或污染。第三十三條 生

11、產(chǎn)過程中涉及細(xì)胞培養(yǎng)和處理時(shí)應(yīng)建立符合要求的獨(dú)立的細(xì)胞室，配備與細(xì)胞培養(yǎng)相適應(yīng)的物料準(zhǔn)備間、人員準(zhǔn)備間和操作間，面積應(yīng)與產(chǎn)能相適應(yīng)，并配備相應(yīng)的設(shè)備、器具。第三十四條 生產(chǎn)過程中涉及到對(duì)動(dòng)物進(jìn)行免疫或其他處理時(shí)，應(yīng)建立符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理規(guī)定要求的與生產(chǎn)區(qū)不在同一建筑物內(nèi)的動(dòng)物室，配備與動(dòng)物飼養(yǎng)和試驗(yàn)相適應(yīng)的動(dòng)物飼養(yǎng)間、準(zhǔn)備間、操作間，面積應(yīng)與產(chǎn)能相適應(yīng)，并配備相應(yīng)的設(shè)備、器具。動(dòng)物室不應(yīng)對(duì)廠區(qū)及周圍環(huán)境造成污染。第三十五條 生產(chǎn)過程中涉及到放射性元素時(shí)應(yīng)根據(jù)國家有關(guān)規(guī)定采取有效的隔離和防護(hù)措施。第三十六條 生產(chǎn)過程中需要進(jìn)行滅菌的，應(yīng)配備符合要求的滅菌設(shè)備，確定滅菌規(guī)程并定期進(jìn)行驗(yàn)證。 第三十七

12、條 如果企業(yè)自行制備工藝用水，制水設(shè)備應(yīng)滿足工藝用水的要求并通過驗(yàn)證，其制備、儲(chǔ)存、輸送應(yīng)能防止微生物污染和滋生；儲(chǔ)罐和輸送管道所用的材料應(yīng)無毒、無害、耐腐蝕。管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。制備、儲(chǔ)存、輸送設(shè)備應(yīng)定期清洗、消毒、維護(hù)。應(yīng)配備水質(zhì)監(jiān)控的儀器與設(shè)備，并定期記錄監(jiān)控結(jié)果。如需制備注射用水，儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲(chǔ)存可采用80以上保溫、65以上保溫循環(huán)或4以下存放。第三十八條 配料罐容器與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)存的物料名稱、流向，定期清洗和維護(hù)。第三十九條 應(yīng)配備符合工藝要求的生產(chǎn)設(shè)備，配備符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求的檢驗(yàn)設(shè)備、儀器和器具，建立設(shè)備臺(tái)

13、帳。明確生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備的適用范圍和技術(shù)要求，建立維修、保養(yǎng)、驗(yàn)證管理制度。生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。與試劑直接接觸的設(shè)備和器具應(yīng)易于清潔和保養(yǎng)、不與成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附作用，不會(huì)對(duì)試劑造成污染。第四十條 對(duì)有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動(dòng)、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。第四十一條 對(duì)空氣有干燥要求的操作間內(nèi)應(yīng)配置空氣干燥設(shè)備，保證物料不會(huì)受潮變質(zhì)。定期對(duì)除濕設(shè)備進(jìn)行維護(hù)，監(jiān)測(cè)室內(nèi)空氣濕度。第五章 物料采購、入庫與驗(yàn)收第四十二條 應(yīng)建立體外診斷試劑生產(chǎn)所用物料的采購、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用、回收的控制程序文件并按照文件要求執(zhí)行。 第四十三條 應(yīng)確定外購

14、、外協(xié)物料的清單，明確物料的技術(shù)指標(biāo)和質(zhì)量要求，對(duì)物料的重要程度進(jìn)行分級(jí)管理。嚴(yán)格遵守質(zhì)量要求進(jìn)行采購和驗(yàn)收，按照物料的質(zhì)量要求制定入庫驗(yàn)收準(zhǔn)則。第四十四條 應(yīng)建立供方評(píng)估制度，所用物料應(yīng)從具有資質(zhì)和經(jīng)過評(píng)定為合格供方的單位采購。對(duì)已確定的合格供方應(yīng)建立名錄并定期進(jìn)行評(píng)估，保存其評(píng)估結(jié)果和評(píng)價(jià)記錄。第四十五條 主要物料的采購資料應(yīng)能夠進(jìn)行追溯，應(yīng)按照采購控制文件的要求保存供方的資質(zhì)證明、采購合同或加工技術(shù)協(xié)議、采購發(fā)票、供方提供的產(chǎn)品質(zhì)量證明、進(jìn)貨檢驗(yàn)報(bào)告或試樣生產(chǎn)、檢驗(yàn)報(bào)告。外購的標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品應(yīng)能證明來源和溯源性。主要進(jìn)口物料還應(yīng)提供生產(chǎn)廠商的資質(zhì)、產(chǎn)品質(zhì)量證明，必要時(shí)應(yīng)提供口岸證明。生產(chǎn)

15、方式為分包裝生產(chǎn)的產(chǎn)品還應(yīng)提供原產(chǎn)品生產(chǎn)廠商的授權(quán)書、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)報(bào)告，必要時(shí)應(yīng)追溯原生產(chǎn)廠商的質(zhì)量管理體系狀況。第四十六條 應(yīng)按照不同物料的性狀和儲(chǔ)存要求進(jìn)行分類存放管理。物料應(yīng)按照規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無規(guī)定使用期限的，其儲(chǔ)存一般不超過三年。應(yīng)定期盤點(diǎn)清庫，儲(chǔ)存期內(nèi)如有特殊條件變化應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)。第四十七條 生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的菌毒種的來源、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定。第四十八條 生產(chǎn)用細(xì)胞應(yīng)建立原始細(xì)胞庫、主代細(xì)胞庫、工作細(xì)胞庫。應(yīng)建立細(xì)胞庫檔案資料和細(xì)胞操作日志。自行制備抗原或抗體，應(yīng)對(duì)所用原料的來源和性質(zhì)有詳細(xì)的記錄并可追溯。第四十九條 生產(chǎn)用動(dòng)物應(yīng)從有

16、資質(zhì)的單位購買符合要求的動(dòng)物，應(yīng)詳細(xì)記錄其來源、種屬、清潔等級(jí)、健康狀況、繁殖、飼養(yǎng)條件，有專人負(fù)責(zé)飼養(yǎng)和管理。第五十條 應(yīng)建立包裝標(biāo)識(shí)、標(biāo)簽、使用說明書控制程序，嚴(yán)格印制、領(lǐng)用、回收、銷毀。第六章 生產(chǎn)過程控制第五十一條 應(yīng)制定生產(chǎn)所需的工序流程、工藝文件和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，明確關(guān)鍵工序或特殊工序，確定質(zhì)量控制點(diǎn)，并規(guī)定應(yīng)形成的生產(chǎn)記錄。應(yīng)制定各級(jí)生產(chǎn)控制文件的編制、驗(yàn)證、審批、更改制度。第五十二條 應(yīng)按生產(chǎn)工藝和空氣潔凈度級(jí)別的要求制定生產(chǎn)環(huán)境的清潔規(guī)程，明確清潔方法、程序、間隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑等要求。對(duì)生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行定期檢查或檢測(cè)，確保能夠達(dá)到規(guī)定的要求。生產(chǎn)需要冷藏的試劑產(chǎn)品時(shí)，必

17、要時(shí)應(yīng)配備緩沖冰箱。第五十三條 應(yīng)進(jìn)行每批產(chǎn)品物料平衡核查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋，確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。    第五十四條 批生產(chǎn)和批包裝記錄應(yīng)內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，經(jīng)操作人及復(fù)核人簽名。記錄不得任意涂改；更改時(shí)，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存至產(chǎn)品有效期后一年。第五十五條 不同種類的試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)做到有效隔離，以避免相互混淆和污染。有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)采取隔離或其它有效防止混淆的措施。第五十六條 前一種產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束必須進(jìn)行清場(chǎng)，確認(rèn)合格后才可以入場(chǎng)進(jìn)行其他生產(chǎn)，并保存清

18、場(chǎng)記錄。相關(guān)的配制和分裝器具必須進(jìn)行清洗、干燥等潔凈處理。第五十七條 根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水。工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)做到定期檢驗(yàn)并保存檢驗(yàn)記錄。應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定工藝用水的檢驗(yàn)周期。采用外購工藝用水，除按照物料采購規(guī)定外，還應(yīng)配備相應(yīng)的儲(chǔ)水條件和水質(zhì)監(jiān)測(cè)設(shè)備，明確水質(zhì)要求和保存期限。第五十八條 在生產(chǎn)過程中，應(yīng)建立產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)控制程序，對(duì)現(xiàn)場(chǎng)各類物料和生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備的狀態(tài)進(jìn)行識(shí)別和管理。第五十九條 生產(chǎn)過程應(yīng)具有可追溯性，應(yīng)對(duì)物料及產(chǎn)品的追溯程度、追溯范圍、追溯途徑等進(jìn)行規(guī)定；應(yīng)建立批號(hào)管理制度，對(duì)主要物料、中間品和成品進(jìn)行批號(hào)管理，并保存和提供可追溯的記錄。第七章 檢驗(yàn)

19、與質(zhì)量控制第六十條 質(zhì)量部門應(yīng)對(duì)取樣、留樣、檢驗(yàn)、出具檢驗(yàn)報(bào)告、合格品放行、不合格品評(píng)審、協(xié)助評(píng)估合格供方等與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的事項(xiàng)制定操作規(guī)程。 并負(fù)責(zé)匯總、統(tǒng)計(jì)、分析質(zhì)量檢驗(yàn)數(shù)據(jù)及趨勢(shì)。第六十一條 質(zhì)量檢驗(yàn)部門應(yīng)設(shè)立獨(dú)立的檢驗(yàn)室，根據(jù)需要設(shè)置待檢、檢驗(yàn)、留樣、不合格品等標(biāo)識(shí)，區(qū)分放置，配備專門的檢驗(yàn)人員和必需的檢驗(yàn)設(shè)備。有特殊要求的檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行設(shè)置。第六十二條 檢測(cè)儀器應(yīng)按照產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行配備，并建立檔案和臺(tái)帳。對(duì)計(jì)量器具需要制定周期檢定計(jì)劃，定期檢定并保存檢定報(bào)告，應(yīng)做到帳、卡、物一致，儀器上檢驗(yàn)狀態(tài)標(biāo)示應(yīng)清晰明顯。第六十三條 質(zhì)量檢驗(yàn)部門應(yīng)定期或在使用前對(duì)檢測(cè)設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)，

20、查驗(yàn)檢定狀態(tài)，并加以記錄。應(yīng)規(guī)定在搬運(yùn)、維護(hù)期間對(duì)檢測(cè)設(shè)備的防護(hù)要求，投入使用前根據(jù)需要進(jìn)行校準(zhǔn)。當(dāng)發(fā)現(xiàn)檢測(cè)設(shè)備不符合要求時(shí)，應(yīng)對(duì)以往檢測(cè)結(jié)果的有效性進(jìn)行評(píng)估，并采取適當(dāng)?shù)募m正措施。第六十四條 對(duì)檢測(cè)中使用的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品應(yīng)建立臺(tái)帳，并記錄其來源、批號(hào)、效期、溯源性、進(jìn)貨驗(yàn)收記錄、主要技術(shù)指標(biāo)、生物學(xué)特性、最佳保存條件、保存狀態(tài)等信息。應(yīng)定期復(fù)驗(yàn)其性能并保存記錄。第六十五條 應(yīng)建立留樣檢驗(yàn)制度，規(guī)定留樣比例、留樣檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)周期和判斷準(zhǔn)則。留樣檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)注明留樣品批號(hào)、效期、檢驗(yàn)日期、檢驗(yàn)人、檢驗(yàn)結(jié)果等信息。留樣期滿后應(yīng)對(duì)留樣檢驗(yàn)報(bào)告進(jìn)行匯總、分析并歸檔。第六十六條 對(duì)不具備檢測(cè)能力的外購物

21、料，可以通過委托檢驗(yàn)或試樣的方式對(duì)其質(zhì)量狀況進(jìn)行驗(yàn)證。應(yīng)保存試樣批號(hào)、試樣生產(chǎn)記錄、檢測(cè)報(bào)告、操作人員簽字、批準(zhǔn)人員簽字等相關(guān)記錄。第六十七條 應(yīng)提供符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)要求的檢驗(yàn)報(bào)告（記錄），應(yīng)有檢驗(yàn)人員和產(chǎn)品放行批準(zhǔn)人的簽字。檢驗(yàn)報(bào)告（記錄）應(yīng)真實(shí)、字跡清晰、不得隨意涂改和偽造。第六十八條 產(chǎn)品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)具有可追溯性。第六十九條 企業(yè)應(yīng)定期實(shí)施內(nèi)部質(zhì)量審核和管理評(píng)審，按照本細(xì)則要求對(duì)企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量管理體系的運(yùn)行狀況進(jìn)行審核并出具內(nèi)審報(bào)告。企業(yè)按照糾正和預(yù)防措施控制程序?qū)嵭凶圆?、自糾，保存審核報(bào)告和糾正、預(yù)防措施記錄。第七十條 包裝標(biāo)識(shí)、標(biāo)簽、使用說明書須經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對(duì)后印制、發(fā)放、使用，應(yīng)

22、與注冊(cè)批準(zhǔn)的內(nèi)容、樣式、文字相一致。并應(yīng)符合醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定的要求。第八章 文件與記錄第七十一條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按YY/T0287標(biāo)準(zhǔn)要求和產(chǎn)品特點(diǎn)，闡明企業(yè)質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)，建立質(zhì)量管理體系文件。第七十二條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)至少建立、實(shí)施、保持以下程序文件： 1文件控制程序；2 記錄控制程序；3 管理職責(zé)4 設(shè)計(jì)和驗(yàn)證控制程序；5采購控制程序；6 生產(chǎn)過程控制程序；7 檢驗(yàn)控制程序；8 產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和可追溯性控制程序；9 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析控制程序；10 內(nèi)部審核控制程序；11 不合格品控制程序；12糾正和預(yù)防措施控制程序；113 用戶反饋與售后服務(wù)控制程序；14 質(zhì)量事故與不良事件報(bào)

23、告控制程序。15 管理評(píng)審控制程序第七十三條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)至少建立、實(shí)施保持以下基本規(guī)程和記錄，并根據(jù)產(chǎn)品的具體要求進(jìn)行補(bǔ)充： 1 廠房、設(shè)施、設(shè)備的驗(yàn)證、使用、維護(hù)、保養(yǎng)等管理制度和記錄； 2 環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；3 菌種、細(xì)胞株、試驗(yàn)動(dòng)物、血清等物料的保管、使用、儲(chǔ)存等管理制度和記錄；4 安全防護(hù)規(guī)定和記錄；5 倉儲(chǔ)與運(yùn)輸管理制度和記錄；6 采購與供方評(píng)估管理制度和記錄；7工藝流程圖、工藝標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、8 各級(jí)物料檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；9 批生產(chǎn)、批包裝、批檢驗(yàn)記錄；10 試樣管理制度及記錄；11 工藝用水規(guī)程和記錄；12 批號(hào)管理制度及記錄；13 標(biāo)示管理制度14 校準(zhǔn)

24、品/質(zhì)控品管理規(guī)程及記錄；15檢測(cè)儀器管理及計(jì)量器具周期檢定制度和記錄；16 留樣管理制度及記錄；17 內(nèi)審和管理評(píng)審記錄；18 不合格品評(píng)審和處理制度及記錄、19 物料退庫和報(bào)廢、緊急情況處理等制度和記錄；20 用戶反饋與處理規(guī)程及記錄；21 環(huán)境保護(hù)及無害化處理制度；22 產(chǎn)品退貨和召回的管理制度；23 人員管理、培訓(xùn)規(guī)程與記錄；第七十四條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的編制、更改、審查、批準(zhǔn)、撤銷、發(fā)放及保管的管理制度。發(fā)放、使用的文件應(yīng)為受控的現(xiàn)行文本。已作廢的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。第七十五條 應(yīng)按程序?qū)τ涗涍M(jìn)行控制，制訂記錄的目錄清單或樣式，規(guī)定記錄的標(biāo)識(shí)、貯存、保管、檢索、處

25、置的職責(zé)和要求，確定記錄的保存期限。記錄應(yīng)清晰、完整、不得隨意更改內(nèi)容或涂改并按規(guī)定簽字。第九章 不合格品控制與糾正和預(yù)防措施第七十六條 應(yīng)制定對(duì)不合格品控制的有關(guān)職責(zé)、權(quán)限的規(guī)定。第七十七條 對(duì)不合格品進(jìn)行標(biāo)識(shí)、隔離、專區(qū)存放，防止不合格品非預(yù)期使用，并按照不合格品控制程序進(jìn)行處理并保存記錄。第七十八條 質(zhì)量管理部門應(yīng)會(huì)同相關(guān)部門對(duì)不合格品進(jìn)行評(píng)審，確認(rèn)產(chǎn)品不合格原因，并采取相應(yīng)的糾正和預(yù)防措施。應(yīng)保存評(píng)審和糾正和預(yù)防措施的記錄，并在采取糾正或預(yù)防措施之后應(yīng)驗(yàn)證其有效性。第十章 產(chǎn)品銷售與用戶服務(wù)第七十九條 企業(yè)應(yīng)建立銷售記錄。根據(jù)銷售記錄能追查每批產(chǎn)品的銷售情況，必要時(shí)應(yīng)能及時(shí)全部召回。銷

26、售記錄內(nèi)容至少應(yīng)包括：品名、批號(hào)、效期、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系人、發(fā)貨日期、運(yùn)輸方式。銷售記錄應(yīng)保存至產(chǎn)品有效期后一年。第八十條 應(yīng)指定部門負(fù)責(zé)調(diào)查、接收、評(píng)價(jià)和處理顧客反饋意見，保持記錄并定期匯總和分析用戶反饋信息，及時(shí)通報(bào)相關(guān)部門，采取必要的糾正和預(yù)防措施。第八十一條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品退貨和召回的程序，并保存記錄。退貨和召回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號(hào)、規(guī)格、效期、數(shù)量、退貨和召回單位及地址、退貨和召回原因及日期、處理意見。因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀。第十一章 不良事件、質(zhì)量事故報(bào)告第八十二條 企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品不良事件、質(zhì)量事故監(jiān)察報(bào)告制度，指定專門機(jī)構(gòu)或人員

27、負(fù)責(zé)管理。第八十三條 企業(yè)對(duì)用戶的產(chǎn)品質(zhì)量投訴應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)記錄和調(diào)查處理。對(duì)所發(fā)生的不良事件、質(zhì)量事故還應(yīng)當(dāng)按規(guī)定報(bào)告相關(guān)監(jiān)管部門。第十二章 附則第八十四條 本細(xì)則中下列用語的含義是:物料：原料、輔料、包裝材料、中間品等。主要物料：試劑產(chǎn)品組成中在性能上起到主要作用的成分。驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。分包裝生產(chǎn)：將外購的其他生產(chǎn)廠商的成品經(jīng)過分包裝成為本廠產(chǎn)品，但不改變產(chǎn)品的成分和性能，或只改變包裝標(biāo)簽的生產(chǎn)方式。批：生產(chǎn)條件相對(duì)穩(wěn)定時(shí)所生產(chǎn)的具有同一性質(zhì)和質(zhì)量的某種產(chǎn)品確定的數(shù)量。批號(hào)：用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。據(jù)

28、此可追溯和審查該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史。生產(chǎn)批：指在一段時(shí)間內(nèi)，同一工藝條件下連續(xù)生產(chǎn)出的具有同一性質(zhì)和質(zhì)量的某種產(chǎn)品確定的數(shù)量。注：對(duì)有些連續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品，有時(shí)難以劃分生產(chǎn)批，出于管理的需要，常以每一工作日或班次生產(chǎn)出的產(chǎn)品作為生產(chǎn)批。待驗(yàn)：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗(yàn)結(jié)果的狀態(tài)。批生產(chǎn)記錄：一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料

29、和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項(xiàng)，包括生產(chǎn)過程中控制的一個(gè)或一套文件。工藝用水：生產(chǎn)工藝中使用的水。潔凈室(區(qū))：需要對(duì)塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。顧客反饋：用戶對(duì)所購買使用的產(chǎn)品向生產(chǎn)廠家以書面、口頭、電訊等形式告知的關(guān)于該產(chǎn)品在性能等方面的意見和建議。第八十五條 用于血源篩查和按照特殊藥品管理的體外診斷試劑產(chǎn)品，其生產(chǎn)質(zhì)量管理體系按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行。 第八十六條 本規(guī)范由國家食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋。附錄A 體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求第一條 對(duì)生產(chǎn)環(huán)境有凈化要求的產(chǎn)

30、品除應(yīng)當(dāng)滿足體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則的通用要求外，其生產(chǎn)條件還應(yīng)滿足本附錄的要求。 第二條 生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及生產(chǎn)所要求的空氣潔凈級(jí)別進(jìn)行合理布局。廠房與設(shè)施不應(yīng)對(duì)原材料、半成品和成品造成污染或潛在污染。第三條 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。    第四條 企業(yè)應(yīng)提供潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)工藝流程圖和空氣調(diào)節(jié)、配電照明等平/立面圖。新建、改建、擴(kuò)建的潔凈區(qū)廠房應(yīng)提供有資質(zhì)的設(shè)計(jì)單位設(shè)計(jì)的圖紙。第五條 在設(shè)計(jì)和建設(shè)廠房時(shí)，應(yīng)考慮使用時(shí)便于進(jìn)行清潔工作。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消

31、毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。第六條 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不應(yīng)對(duì)潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響。第七條 潔凈車間安全門向安全疏散方向開啟，平時(shí)密封良好，緊急情況發(fā)生時(shí)應(yīng)能保證暢通。第八條 潔凈區(qū)應(yīng)配置空氣消毒裝置，有平面布置圖、編號(hào)和使用記錄。第九條 潔凈室(區(qū))內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，應(yīng)指定地點(diǎn)存放，存放地不應(yīng)對(duì)產(chǎn)品造成污染。第十條 潔凈室(區(qū))內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。    第十一條 潔凈室(區(qū))應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。

32、主要工作室的照度宜為300勒克斯；對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。    第十二條 潔凈室(區(qū))的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。第十三條 操作臺(tái)（板）應(yīng)光滑、平整、無縫隙、不脫落異物，便于清洗、消毒，不可用木質(zhì)或油漆臺(tái)面。第十四條 進(jìn)入潔凈室(區(qū))的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈級(jí)別。潔凈室(區(qū))內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)記錄存檔。第十五條 潔凈室(區(qū))的空氣如可循環(huán)使用應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。第十六條 空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓

33、差應(yīng)大于5帕，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置。    第十七條 潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與試劑產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在1826，相對(duì)濕度控制在45%65%。    第十八條 潔凈室(區(qū))內(nèi)安裝的水池、地漏不得對(duì)物料產(chǎn)生污染。第十九條 不同空氣潔凈度級(jí)別的潔凈室(區(qū))之間的人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。應(yīng)建立、執(zhí)行物料進(jìn)出潔凈區(qū)的清潔程序，有脫外包裝室、凈化室和雙層傳遞窗（或氣閘室）。第二十條 潔凈室(區(qū))和非潔凈室(區(qū))之間應(yīng)有緩沖設(shè)施，潔凈室(區(qū))人流、物流走向應(yīng)合理。第二十