主管中藥師基礎(chǔ)知識講義2081

1、主管中藥師基礎(chǔ)知識中藥化學(xué)一一第八單元管體類化合物一、概述（一）管體化合物的結(jié)構(gòu)與分類管體類化合物是廣泛存在于自然界中的一類天然化學(xué)成分，包括強(qiáng)心背、管體皂甘、膽汁酸、蟾毒配 基、植物管醇、C21管醇、昆蟲變態(tài)激素、醉茄內(nèi)酯等。它們結(jié)構(gòu)的共同特點(diǎn)是分子中 都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的管體母核。各類管體成分 C17位均有側(cè)鏈。根據(jù)側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的不同，又分為許多種類。（二）管體化合物顏色反應(yīng)天然管體化合物的種類及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)名稱A/BB/CC/D07-取代基強(qiáng)心昔順、反區(qū)媽不飽和內(nèi)酯環(huán)雷體皂昔一順、反區(qū)區(qū)含氧螺雜環(huán)膽汁酸順反反戊酸蟾毒配基順、反區(qū),反，六兀不飽和內(nèi)酯環(huán)植物管醇順、反反反810個碳的脂肪燃C21答

2、醇反反順C2H5昆蟲變態(tài)激素順反反810個碳的脂肪燃醉茄內(nèi)酯順、反反反9個碳側(cè)鏈并有六兀內(nèi)酯環(huán)現(xiàn)象反應(yīng)類型反應(yīng)試劑Liebermann-Burchard 反應(yīng)樣品溶于氯仿，加硫酸-乙酎（1 : 20）紅一紫一藍(lán)一綠一污綠， 最后褪色Rosen-Heimer 反應(yīng)25%勺三氯乙酸乙醇溶液，加熱至60 C呈紅色至紫色Salkowski 反應(yīng)樣品溶于氯仿，加入硫酸硫酸層顯血紅色或藍(lán)色， 氯仿層顯綠色熒光Tschugaev 反應(yīng)樣品溶于冰乙酸，加幾粒氯化鋅和乙酰氯共熱紫紅一藍(lán)一綠Kahlenberg 反應(yīng)20%!氯化睇的氯仿溶液（不含乙醇和水）， 于60 c70c加熱35分鐘呈現(xiàn)灰藍(lán)、藍(lán)、灰紫等顏 色

3、可用于區(qū)別三菇皂昔與管體皂昔的顯色反應(yīng)反應(yīng)類型二葩皂甘雷體皂昔Liebermann-Burchard反應(yīng)可產(chǎn)生黃一紅一紫一藍(lán)一三等顏色變化， 最后褪色紅一紫一藍(lán)一綠一 =g|,最 后褪色Rosen-Heimer 反應(yīng)加熱至100 c呈紅色，逐漸變?yōu)樽仙訜嶂?0 c呈紅色至紫色二、強(qiáng)心昔（一）結(jié)構(gòu)與分類強(qiáng)心昔是生物界中存在的一類對心臟有顯著生理活性的管體音類，是由強(qiáng)心昔元與糖縮合的一類昔。1.昔元的結(jié)構(gòu)與分類（1）強(qiáng)心昔昔元由管體母核和不飽和內(nèi)酯環(huán)兩部分組成。管體母核 A B、C、D四個環(huán)的稠合方式： A/ B環(huán)有順、反兩種形式，但多為順式；B/ C環(huán)均為反式；CZ D環(huán)多為順式。（2） C0

4、、。3、C17的取代基均為3型。 C0為甲基或醛基、羥甲基、竣基等含氧基團(tuán)，C13為甲基取代，C7為不飽和內(nèi)酯環(huán)取代。 G、。4位有羥基取代，G羥基多數(shù)是3構(gòu)型，強(qiáng)心昔中的糖均是與C3羥基縮合形成昔。4羥基為3構(gòu)型。（3）根據(jù)C17不飽和內(nèi)酯環(huán)的不同，強(qiáng)心內(nèi)元可分為兩類。C17側(cè)鏈為五元不飽和內(nèi)酯環(huán)（“6- 丫-內(nèi)酯），稱強(qiáng)心管烯類，即甲型強(qiáng)心昔元。在已知的強(qiáng)心昔元中，大多屬于此類。C17側(cè)鏈為六元不飽和內(nèi)酯環(huán)（“ 3, 丫 8- 8-內(nèi)酯），稱海蔥管二烯類或蟾蛛管二烯類，即乙型強(qiáng)心昔元。自然界中僅少數(shù)昔元屬此類，如中藥蟾蛛中的強(qiáng)心成分蟾毒配基類。BH耳甲型強(qiáng)心營 匚惻鋸為五兀不飽和內(nèi)酣壞（A

5、-B-y-hS）2.強(qiáng)心昔的組成糖（1） a -羥基糖：除D-葡萄糖、C：0闔/i乙型強(qiáng)心首C側(cè)描為衣人不飽和內(nèi)酹訐（A1 E- V-內(nèi)酹）L-鼠李糖外，還有6-去氧糖如L-大糖、D-雞納糖、L-黃花夾竹桃糖、D-洋地黃糖等。(2) a -去氧糖：主要有2, 6-二去氧糖，如D-洋地黃毒糖、L-夾竹桃糖、D-加拿大麻糖等。CIhOH葡萄糖DH 一工羊地黃毒糖0H3.強(qiáng)心昔元和糖的連接方式I型強(qiáng)心昔：昔元-(2, 6-去氧糖)x- (D-葡萄糖)v,如紫花洋地黃苜 n型強(qiáng)心昔：昔元-(6-去氧糖)x- (D-葡萄糖)v,如黃夾昔甲。出型強(qiáng)心昔：昔元-(D-葡萄糖)y,如綠海蔥昔。(二)強(qiáng)心昔的性

6、質(zhì)1 .性狀(1)有旋光性。 C7位側(cè)鏈為3構(gòu)型者味苦。(3)對黏膜具有刺激性。2 .溶解性強(qiáng)心昔一般可溶于水、醇和丙酮等極性溶劑，微溶于乙酸乙酯、含醇三氯甲烷，難溶于乙醛、苯和石 油醛等極性小的溶劑。強(qiáng)心昔的溶解性與分子所含糖的數(shù)目、種類、昔元所含的羥基數(shù)及位置有關(guān)。(1)含糖基數(shù)目多，親水性強(qiáng)；(2)羥基數(shù)越多，親水性則越強(qiáng)；(3)可形成分子內(nèi)氫鍵者，其親水性弱。(三)水解反應(yīng)1 .酸水解方法試齊裂解部位特點(diǎn)及注意事項(xiàng)溫和0.02 昔兀和a -去氧糖之a(chǎn) -去氧糖與a -羥基糖、a -羥基糖與a -羥基酸水0.05mol/L 鹽酸1可、- -乙虱糖與- -糖之間的昔鍵不易斷裂；條件溫和，對

7、昔兀的解或硫酸去氧糖之間的糖節(jié)鍵渡口何暇/、； 可使I型強(qiáng)心、甘水用牛力甘和糖強(qiáng)烈35%勺鹽酸或適合于n型和m型強(qiáng)心背水解；_ _1酸水所有昔鍵硫酸日吊91如H八上口/同刑以X,人人刀J或烈刀J解水形成脫水昔兀氯化具有C-2羥基和C-3適合于多數(shù)n型強(qiáng)心音的水解；1%1化氫的內(nèi)酮?dú)?丙 酮法溶液羥基的昔并非所有能溶于丙酮的強(qiáng)心甘都可用此法進(jìn)行 酸水解-去氧糖的酶，所以能水解除去分子中的葡萄2 .酶水解在含強(qiáng)心甘的植物中，有水解葡萄糖的酶，但無水解a糖，保留a -去氧糖而生成次級甘。例如，紫花洋地黃昔A可被紫花音酶(為3 -葡萄糖甘酶)催化水解,生成洋地黃毒昔和 D-葡萄糖。3 .堿水解(1)酰

8、基的水解(2)內(nèi)酯環(huán)的水解：在水溶液中，氫氧化鈉、氫氧化鉀溶液可使內(nèi)酯環(huán)開裂，加酸后可再環(huán)合。1.強(qiáng)心甘不飽和內(nèi)酯環(huán)顯色反應(yīng)反應(yīng)名稱反應(yīng)試劑顏色現(xiàn)象Legal反應(yīng)3%£硝酰鐵氧化鈉溶液和2mol / L氫氧化鈉溶液（口比咤溶液中進(jìn)行）呈深紅色并 漸漸褪去Raymond 反應(yīng)間二硝基苯乙醇溶液和20%g氧化鈉（在50叱醇溶液中進(jìn)行）呈藍(lán)紫色Kedde反應(yīng)3, 5-一硝基苯甲酸試劑（A液：2%3 5-一硝基苯甲酸甲醇或乙醇溶 液；B液：2mol/L氫氧化鉀溶液，用前等量混合）呈紅色或紫 紅色Baljet 反應(yīng)堿性苦味酸試劑（A液：1勵味酸乙酉1溶液；B液：5%&氧化鈉水溶 液，用

9、前等量混合）呈橙色或橙紅色2.強(qiáng)心昔a -去氧糖反應(yīng)反應(yīng)類型反應(yīng)試劑反應(yīng)現(xiàn)象意義Keller-Kiliani(K-K)反應(yīng)三氯化鐵+濃硫酸乙酸層有顏色 變化只對游離的“-去氧糖或a -去氧糖與昔 元連接的昔顯色咕噸氫醇反應(yīng)咕噸氫醇試劑紅色可用于a -去氧糖定量分析又仁二甲氨基苯甲醛 反應(yīng)又仁二甲氨基苯甲 醛試劑灰紅色斑點(diǎn)過碘酸鈉-對硝基苯 胺反應(yīng)過碘酸鈉+對硝基 苯胺黃色斑點(diǎn)（五）提取分離由于強(qiáng)心昔易受酸、堿和酶的作用，發(fā)生水解、脫水及異構(gòu)化等反應(yīng)，因此，在提取分離過程中要特 別注意這些因素的影響或應(yīng)用。注意：以提取分離原生昔為目的時，首先要注意設(shè)法抑制酶的活性，防止酶解，提取時要避免酸堿的

10、影響；以提取次生昔為目的時，要注意利用上述影響因素，采取諸如發(fā)酵以促進(jìn)酶解，部分酸、堿水解等 適當(dāng)方法，以提高目標(biāo)提取物的產(chǎn)量。1 .提取一般常用甲醇或703 80叱醇作溶劑，提取效率高，且能使酶失去活性。2 .分離初步除雜后的強(qiáng)心甘濃縮液，可用氯仿和不同比例的氯仿-甲醇（乙醇）溶液依次萃取，將強(qiáng)心昔按極性大小劃分為親脂性、弱親脂性等幾個部分，供進(jìn)一步分離。（六）蟾酥中的強(qiáng)心成分主含的是乙型強(qiáng)心昔。1 .蟾蛛管二烯類（較多）游離型：蟾毒靈、華蟾毒精、蟾毒它靈、脂蟾毒配基、日蟾毒它靈等;結(jié)合型（了解）2 .強(qiáng)心雷烯類（較少）強(qiáng)心留烯型嫌蛉番二烯型（七）毛花洋地黃中的強(qiáng)心昔成分毛花洋地黃是制備強(qiáng)心

11、藥西地藍(lán)（又稱去乙酰毛花洋地黃甘丙）和地高辛（又稱異羥基洋地黃毒昔） 的主要原料。主含的是甲型強(qiáng)心昔。三、雷體皂昔（一）結(jié)構(gòu)與分類管體皂昔是一類由螺管烷類化合物與糖結(jié)合而成的管體音類，其水溶液經(jīng)振搖后多能產(chǎn)生大量肥皂水 溶液樣的泡沫，故稱為管體皂昔。1.結(jié)構(gòu)特征昔元由27個碳原子組成，基本碳架是螺管烷。A R C、D四個環(huán)為管體母核，E環(huán)和F環(huán)以螺縮酮形式相連接，構(gòu)成螺管烷結(jié)構(gòu)。E環(huán)和F環(huán)中有G0、C22、和C25三個手性碳原子。其中，C20的絕對構(gòu)型為 S型，C22的絕對構(gòu)型為型。5的絕對構(gòu)型可能有兩種。6取向?yàn)長型（螺管烷），“取向?yàn)镈型（異螺管烷）。昔元分子中多含有羥基，常在C3位上連有

12、羥基，且多為3取向，糖基多與昔元的C3-OH成昔。組成管體皂昔的糖以 D-葡萄糖、D-半乳糖、D-木糖、L-鼠李糖和L-阿拉伯糖較為常見。 管體皂昔分子結(jié)構(gòu)中不含竣基，呈中性，故又稱中性皂昔。2.分類螭施雷垸需類異螳強(qiáng)烷爵類（二）重要成分舉例結(jié)構(gòu)類型實(shí)例螺旋管烷醇型知母皂在A-山、援葵皂甘異螺旋雷烷醇型薯被皂甘皂昔兀（合成雷體激素類藥物和雷體避孕藥的重要原料）吠管烷醇型原蜘蛛抱蛋皂昔變形螺旋管烷醇型燕麥皂甘B|（三）理化性質(zhì)1 .性狀管體皂昔大多為無色或白色無定形粉末，而管體皂昔元多有較好的結(jié)晶形狀。熔點(diǎn)都較高，昔元的熔點(diǎn)常隨羥基數(shù)目增加而升高。管體皂昔和昔元均具有旋光性，且多為左旋。2 .溶

13、解性一體皂昔一般可溶于水，易溶于熱水、稀醇，難溶于丙酮，幾不溶于或難溶于石油醍、苯、乙醍等親 脂性溶劑。體體皂昔元則難溶或不溶于水 ，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醍等有機(jī)溶劑。3 .沉淀反應(yīng)管體皂昔的乙醇溶液可與管醇（常用膽管醇）形成難溶的分子復(fù)合物而沉淀。管體皂昔與膽管醇生成的分子復(fù)合物的穩(wěn)定性強(qiáng)于三菇皂甘，故可利用此性質(zhì)進(jìn)行分離。管體皂昔還可與堿式醋酸鉛或氫氧化鋼等堿性鹽類生成沉淀。4 .顏色反應(yīng)反應(yīng)類型管體皂昔Liebermann-可產(chǎn)生黃一紅一紫一藍(lán)一紅等顏色變化，紅一紫一藍(lán)一綠一污綠，最后Burchard 反應(yīng)最后褪色（最后是紅）褪色（最后為綠）Rosen-Heimer 反應(yīng)加熱至10

14、0c呈紅色，逐漸變?yōu)樽仙訜嶂?0 c呈紅色至紫色（四）提取與分離1 .提?。ㄅc三葩皂昔相似，但雷體皂昔為中性皂昔，不可堿提）皂昔提?。憾嗬迷砦舻娜芙庑?，采用溶劑法提取。主要使用稀甲醇或稀乙醇作溶劑，提取液回收溶劑后，用丙酮、乙醛沉淀或加水后用水飽和正丁醇萃 取，或用大孔樹脂處理等方法，得到粗皂昔。取昔元提?。焊鶕?jù)難溶或不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑的性質(zhì)，以有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取。此外，實(shí)驗(yàn)室中 常自原料中先提取粗皂甘，將粗皂甘加酸加熱水解，然后用苯、氯仿等有機(jī)溶劑自水解液中提取皂昔元。 工業(yè)生產(chǎn)常將植物原料直接在酸性溶液中加熱水解，水解物水洗干燥后，再用有機(jī)溶劑提取。2 .分離分離混合管體皂昔的方法

15、與三菇皂昔相似，常采用溶劑分段沉淀法（乙醛、丙酮）、膽管醇沉淀法、硅膠柱色譜法（洗脫劑多采用CHC3-MeOH-H0系統(tǒng)）、大孔吸附樹脂柱色譜、葡聚糖凝膠 Sephadex LH-20柱色譜及液滴逆流色譜（DCCC等方法進(jìn)行分離。四、膽汁酸膽汁酸是膽烷酸的衍生物，存在于動物膽汁中，如動物藥熊膽粉、牛黃等均含有膽汁酸，并是其主要 有效成分。1 .結(jié)構(gòu)特征膽汁酸管核四個環(huán)的稠合方式：A/B環(huán)順式；B/ C環(huán)、C/ D環(huán)均為反式。在管核的3、6、7、12等位都可以有羥基或厥基取代。各種動物膽汁中膽汁酸的區(qū)別，主要在于羥基 數(shù)目、位置及構(gòu)型的區(qū)別。膽汁酸在動物膽汁中通常以側(cè)鏈的竣基與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合

16、成甘氨膽汁酸或牛磺膽汁酸，并以鈉鹽 的形式存在，如?；悄懰岬?。（二）理化性質(zhì)2 .酸性游離或結(jié)合型膽汁酸均呈酸性，難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑，與堿成鹽后則可溶于水。利用此性質(zhì)可以精制各種膽汁酸。3 .酯化反應(yīng)4 .羥基與默基的反應(yīng)5 .顏色反應(yīng)試齊|J陽性反應(yīng)現(xiàn)象備注Pettenkofer 反應(yīng)10姍糖，濃硫酸兩液界面出現(xiàn)紫色 環(huán)所有膽汁酸均呈現(xiàn)陽性反 應(yīng)Gregory Pascoe反應(yīng)45版酸，0.3%糠醛溶液顯藍(lán)色用于膽酸含量測定Hammarsten反應(yīng)20%貉酸溶液（用乙酸配 制）膽酸顯紫色鵝去氧膽酸不顯色（三）膽汁酸的提取取動物膽汁加10料氧化鈉皂化，皂化?夜濾過,濾液加30喻酸調(diào)pH2

17、3,以有機(jī)溶劑提取，即得游離膽汁酸粗品。粗膽汁酸可進(jìn)一步通過活性炭脫色，再用結(jié)晶法進(jìn)行純化。（四）中藥牛黃、熊膽中的膽汁酸類成分1 .牛黃牛黃含有膽紅素、膽汁酸（主要有膽酸、去氧膽酸、石膽酸等）、膽固醇、SMC（肽類物質(zhì)）及多種 氨基酸和無機(jī)鹽。其中，去氧膽酸具有松弛平滑肌的作用，是牛黃鎮(zhèn)痙的有效成分。2 .熊膽熊膽粉的主要化學(xué)成分為膽汁酸，包括?；切苋パ跄懰帷⑴；蛆Z去氧膽酸、?；悄懰峒坝坞x的熊去氧 膽酸、鵝去氧膽酸等。其中熊去氧膽酸是熊膽的特征性成分和其鎮(zhèn)痙作用的主要有效成分，牛磺熊去氧膽酸可作為熊膽鑒別及其質(zhì)量評價的主要指標(biāo)性成分。A型題3 7位取代基為含氧螺雜環(huán)的管體化合物是A.膽汁酸B.管體皂昔C.強(qiáng)心昔D.人參皂昔E.甘草酸正確答案B答案解析C7位為含氧螺雜環(huán)的天然管體化合物是管體皂昔。D-洋地黃毒糖屬于A.6-去氧糖8.2- 去氧糖C.2, 6-二去氧糖D. a -氨基糖E. a -羥基糖正確答案C答案解析D-洋地黃毒糖屬于2,6-二去氧糖，也屬于a -去氧糖。薯藤皂昔屬于A.螺旋管烷型B.異螺旋雷烷型C.吠管烷醇型D.變形螺管烷醇型E.達(dá)瑪烷型正確答案B答案解析薯藤皂甘皂昔元（合成雷體激素類藥物和雷體避孕藥的重要原料）屬于異螺旋雷烷醇型。知母藥材中的主要化合物類