清洗驗(yàn)證簡介(PPT 50頁)

1、1清洗驗(yàn)證簡介清洗驗(yàn)證簡介王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司2涉及的主題涉及的主題 清洗驗(yàn)證的簡介驗(yàn)證 vs 確認(rèn)清洗驗(yàn)證的前提條件最初的評估階段清洗劑的使用產(chǎn)品矩陣接受限度的計算目測潔凈，干燥與無嗅樣品的采集變更控制 & 回顧王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公

2、司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司3清洗驗(yàn)證簡介清洗驗(yàn)證簡介“清洗驗(yàn)證是用書面證據(jù)證明批準(zhǔn)的清洗規(guī)程可以對設(shè)備進(jìn)行有效的清洗并使清洗后的設(shè)備適用于產(chǎn)品的制造或包裝”王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司4清洗驗(yàn)證的要求

3、清洗驗(yàn)證的要求GMP 的要求以防止交叉污染良好的商業(yè)習(xí)慣公司政策的要求:“必須對被確認(rèn)為對產(chǎn)品質(zhì)量具有影響的清洗規(guī)程進(jìn)行驗(yàn)證”中國法規(guī)部門的要求王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司5驗(yàn)證驗(yàn)證 vs 確認(rèn)確認(rèn)清洗確認(rèn)清洗確認(rèn) = “ 在個別情況下證明某個清洗操作可以符合事先設(shè)定的接受標(biāo)準(zhǔn)的過程”清洗確認(rèn)可以在以下情況下使用 (例如):新產(chǎn)品引入臨床試制

4、樣品的制造清洗規(guī)程的開發(fā)制造頻率極低的產(chǎn)品日常使用的清洗規(guī)程必須經(jīng)過驗(yàn)證王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司6清洗不充分的風(fēng)險清洗不充分的風(fēng)險 / 污染污染患者/顧客的安全 客戶投訴 外部法規(guī)的指責(zé)內(nèi)部審計官的指責(zé)王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有

5、限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司7對于非藥用產(chǎn)品對于非藥用產(chǎn)品:法規(guī)關(guān)于清洗驗(yàn)證的要求相對較低 通常來講不會對顧客造成嚴(yán)重的傷害但是 仍然存在顧客投訴的鳳險清洗規(guī)程仍然需要進(jìn)行驗(yàn)證，但是清洗驗(yàn)證的接受限度可以根據(jù)正規(guī)的危害& 風(fēng)險分析的結(jié)果進(jìn)行設(shè)定側(cè)重于可能影響感官的產(chǎn)品污染以及可能的微生物對產(chǎn)品造成的破壞王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公

6、司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司8清洗驗(yàn)證的前提條件清洗驗(yàn)證的前提條件王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司9清洗驗(yàn)證的前提條件健康健康 & 安全安全- 對于所有的產(chǎn)品及清洗劑是否具有相應(yīng)的健康與安全數(shù)據(jù)?- 是否對清洗操作進(jìn)行了評估設(shè)備設(shè)備 & 設(shè)施的設(shè)

7、計設(shè)施的設(shè)計- 設(shè)計是否易于清洗與檢查- 是否對自動系統(tǒng)進(jìn)行了確認(rèn)(e.g. 在線清洗系統(tǒng))清洗規(guī)程的開發(fā)清洗規(guī)程的開發(fā)- 清洗規(guī)程是否全面，一致，詳盡，準(zhǔn)確并且經(jīng)過批準(zhǔn) - 是否定期對清洗規(guī)程進(jìn)行回顧？王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司10最初的評估階段最初的評估階段應(yīng)盡早準(zhǔn)備清洗驗(yàn)證主計劃并批準(zhǔn)必須確定清洗驗(yàn)證的范圍與目的并書面進(jìn)行記錄考慮所需

8、要進(jìn)行清洗驗(yàn)證的水平開始最初的數(shù)據(jù)收集王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司11設(shè)備的評估王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天

9、津)有限有限公司公司12設(shè)備的評估設(shè)備的評估將設(shè)備/部件按下述情況進(jìn)行分類:接觸產(chǎn)品接觸產(chǎn)品- 應(yīng)該在清洗驗(yàn)證中進(jìn)行確認(rèn)不接觸產(chǎn)品不接觸產(chǎn)品 - 一般無需在清洗驗(yàn)證中進(jìn)行確認(rèn)偶爾接觸產(chǎn)品偶爾接觸產(chǎn)品 應(yīng)該在清洗驗(yàn)證確認(rèn)該類設(shè)備/部件為 “目測潔凈，干燥并且無嗅”. 關(guān)于是否某個產(chǎn)品/部件是否包含在清洗驗(yàn)證中應(yīng)該在理論依據(jù)的章節(jié)進(jìn)行書面的記錄。王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司

10、(天津天津)有限有限公司公司13設(shè)備的評估設(shè)備的評估將產(chǎn)品接觸及偶爾接觸產(chǎn)品的設(shè)備/部件按下述方式分類:一次性使用, 一次性使用的部件 (e.g. 小桶的襯墊, 某些過濾器)某個產(chǎn)品專用某個產(chǎn)品專用 部件 (e.g. 壓片機(jī)的沖子，震蕩篩的篩網(wǎng))多個產(chǎn)品多個產(chǎn)品 公用的部件每個部件的分類必須注明原因并進(jìn)行詳細(xì)的記錄王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司

11、14產(chǎn)品的評估王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司15產(chǎn)品的評估產(chǎn)品的評估對所有相關(guān)的產(chǎn)品獲得如下的信息: 活性成分批量標(biāo)準(zhǔn)日劑量毒性溶解性生產(chǎn)量暴露劑量王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公

12、司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司16產(chǎn)品的評估產(chǎn)品的評估產(chǎn)品的輔料是否對清洗規(guī)程產(chǎn)生不利的影響?阻止設(shè)備表面變濕粘在設(shè)備表面顏色，香味或其他氣味不溶解王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司17清洗規(guī)程的評估王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津

13、天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司18清洗規(guī)程的評估是否包括了所有的設(shè)備/清洗操作?清洗操作是手動還是自動的 (是否具有在線清洗系統(tǒng))?清洗規(guī)程是否足夠詳細(xì)以便可以進(jìn)行持續(xù)一致的操作？是否規(guī)定了干燥的方法以及干燥方法是否正確?標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是否規(guī)定了需要檢查與記錄的信息?清洗規(guī)程是否包括了狀態(tài)標(biāo)識的要求?是否詳細(xì)描述了在完成檢查后如何確保存儲是安全的？王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天

14、津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司19清洗劑的使用清洗劑的使用如果有任何可能 不要使用清洗劑不要使用清洗劑!由于需要對清洗劑的殘留進(jìn)行驗(yàn)證，因此清洗劑的使用引入了復(fù)雜及潛在的問題需要完全的信息 (e.g. 健康與安全數(shù)據(jù)以及分析方法) 以確保可以完成清洗劑殘留的驗(yàn)證在某些情況下，清洗劑測定的分析方法驗(yàn)證需要非常專業(yè)的知識與人力物力王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有

15、限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司20清洗驗(yàn)證的矩陣設(shè)計王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司21清洗驗(yàn)證的矩陣設(shè)計適用于特定的設(shè)施與設(shè)備可能會減少清洗驗(yàn)證的工作進(jìn)行矩陣設(shè)計需要具有公用的設(shè)備及共用的清洗方法最差條

16、件/標(biāo)記產(chǎn)品的選擇必須在“依據(jù)”章節(jié)中進(jìn)行解釋與判定王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司22清洗驗(yàn)證的矩陣設(shè)計進(jìn)行選擇時需要考慮的因素進(jìn)行選擇時需要考慮的因素 (舉例舉例)毒性劑量在清洗溶劑中的溶解性已知難于進(jìn)行清洗接受限度產(chǎn)品含有顏色，香味或其他的味道生產(chǎn)的產(chǎn)量 活性成分的濃度王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)

17、有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司23標(biāo)記產(chǎn)品的選擇標(biāo)記產(chǎn)品的選擇產(chǎn)品產(chǎn)品名稱名稱活性活性成分成分活性成分含量活性成分含量毒性毒性溶解性溶解性已知的清洗已知的清洗問題問題顏色顏色香味與味道香味與味道產(chǎn)量產(chǎn)量A 2mga3%10ug/cm3易溶無無10%A 8mga6%10ug/cm3易溶無無5%A 15mga8%10ug/cm3易溶無無5%B 10mgb8%40ug/cm3溶解無無20%C 40mgc25%50ug/c

18、m3溶解無無25%D 20mgd10%50ug/cm3微溶有有20%D 50mgd30%50ug/cm3微溶有有15%王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司24標(biāo)記產(chǎn)品選擇的依據(jù)標(biāo)記產(chǎn)品選擇的依據(jù)從活性成分的毒性來講，a的毒性最大，其他依次為b, c, d.從溶解性方面來講，產(chǎn)品D20mg 與D50mg屬于微溶。除產(chǎn)品D20mg 與D50mg外其他均沒

19、有已知的清洗問題。除產(chǎn)品D20mg 與D50mg外，其他產(chǎn)品均沒有顏色及氣味的問題。A15mg與D50mg為相同的活性成分中，活性成分百分含量最高的。 基于上述理由A15mg與D20mg被確定為清洗驗(yàn)證的標(biāo)記產(chǎn)品。王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司25清洗驗(yàn)證與接受限度.目前，法規(guī)部門沒有針對清洗驗(yàn)證的接受限度給出任何明確的規(guī)定。但是，我們必須確保

20、.清洗驗(yàn)證必須是合理并且正式記錄的過程。清洗驗(yàn)證必須按照確定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行接受限度必須在清洗驗(yàn)證開始前確定清洗驗(yàn)證應(yīng)適用于所有生產(chǎn)的產(chǎn)品及中國的法規(guī)要求清洗驗(yàn)證的策略及接受限度需要在清洗驗(yàn)證的策略及接受限度需要在“依據(jù)依據(jù)”章節(jié)中進(jìn)行陳述（清洗驗(yàn)證的主計劃）章節(jié)中進(jìn)行陳述（清洗驗(yàn)證的主計劃）王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司26清洗驗(yàn)證的方法

21、需要考慮的重點(diǎn)連批的長度 生產(chǎn)的時間, 活性成分的總量, 生產(chǎn)的批次?產(chǎn)品接觸部分與偶爾產(chǎn)品接觸部分需要確定清洗驗(yàn)證進(jìn)行的次數(shù)在依據(jù)中應(yīng)考慮微生物測試的信息，但對于非無菌生產(chǎn)而言，微生物測試通常包含在日常的監(jiān)測。王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司27擦拭取樣點(diǎn)的選擇擦拭取樣點(diǎn)的選擇不可能對所有的產(chǎn)品公用表面進(jìn)行擦拭，因此必須確定具有代表性的擦拭取樣

22、點(diǎn)。擦拭取樣點(diǎn)可能會因?yàn)樵O(shè)備的復(fù)雜程度及尺寸大小而變化擦拭取樣點(diǎn)必須涉及高的風(fēng)險位置 (eg 備料, 閥門, “已知難以清洗的位置”)在取樣方案中使用圖表或照片以便清洗了解擦拭取樣點(diǎn)的位置王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司28清洗驗(yàn)證接受限度的計算王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有

23、限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司29清洗驗(yàn)證接受限度的計算 在確定清洗驗(yàn)證的接收限度時，通常需要按照如下三種方法進(jìn)行判定：目測潔凈，干燥，無嗅1/1000治療劑量10ppm 按照上述方法計算后，選擇最低的限度作為清洗驗(yàn)證的接受限度王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司

24、有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司30目測潔凈，干燥目測潔凈，干燥 & 無嗅無嗅 限度限度.在每個清洗驗(yàn)證的方案中都必須包括該接受限度在每次清洗完成后以及每次連批之前都必須進(jìn)行檢查并對檢查結(jié)果進(jìn)行記錄在考慮活性成分的同時必須同時考慮輔料及清洗劑的目測檢查目測檢查時應(yīng)鬧擴(kuò)地面，墻面積天花板等應(yīng)該作為清洗驗(yàn)證接受限度的第一個接受標(biāo)準(zhǔn)注意: 在進(jìn)行無嗅檢查時考慮到產(chǎn)品的安全問題王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有

25、限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司31殘留限度的計算殘留限度的計算進(jìn)行接受限度計算需要獲得的信息：進(jìn)行接受限度計算需要獲得的信息：MTDa = 清洗前產(chǎn)品最小每日給藥劑量中的活性成分含量Nb = 清洗后產(chǎn)品的批量MDDb = 清洗后產(chǎn)品的最大日給藥劑量的活性成分含量Sb = 清洗后產(chǎn)品活性成分含量的百分比(%w/w)公用設(shè)備接觸產(chǎn)品的表面積王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限

26、公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司32殘留限度的計算殘留限度的計算確定并記錄所有相關(guān)產(chǎn)品的最小每日給藥劑量中的活性成分含量確定并記錄所有相關(guān)產(chǎn)品的最大每日給藥劑量中的活性成分含量確定并記錄所有相關(guān)產(chǎn)品的批量確定并記錄公用設(shè)備的信息確定并記錄公用設(shè)備的產(chǎn)品接觸面積確定并記錄公用設(shè)備產(chǎn)品接觸面積的總和王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司

27、有限公司(天津天津)有限有限公司公司33殘留限度的計算殘留限度的計算采取最差的條件對公用面積進(jìn)行計算采用最差的條件進(jìn)行計算以便于進(jìn)行計算（例如，采用最大容器的面積）接觸面積的計算無需絕對準(zhǔn)確進(jìn)行產(chǎn)品接觸面積的計算的結(jié)果必須在正式批準(zhǔn)的文件中記錄以便可以在清洗驗(yàn)證主計劃中作為參考在安裝確認(rèn)中對產(chǎn)品接觸的表面積進(jìn)行計算，包括計算的方法與結(jié)果。王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天

28、津天津)有限有限公司公司34假設(shè)（需要在依據(jù)中進(jìn)行記錄）上批產(chǎn)品的殘留在所有的公用設(shè)備上是均勻分布的清洗前產(chǎn)品的殘留100%會轉(zhuǎn)移到隨后生產(chǎn)的第1批產(chǎn)品中清洗前產(chǎn)品的殘留在隨后生產(chǎn)的產(chǎn)品中是完全均勻分布的王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司35殘留限度的計算殘留限度的計算產(chǎn)品產(chǎn)品名稱名稱活性活性成分成分活性成分含量活性成分含量最小日劑量最小日劑量MT

29、D最大日劑量最大日劑量MDD批量批量Aa3%2mg10mg100kgBb6%5mg20mg50kgCc8%50mg150mg250kg王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司36千分之一殘留限度的計算千分之一殘留限度的計算按如下公式對產(chǎn)品之間的最大總體攜帶殘留限度進(jìn)行計算SbMDDbNMTDaLb10001000/1王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津

30、天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司37千分之一殘留限度的計算千分之一殘留限度的計算ABCAN/A300mg267mgB1500mgN/A667mgC15000mg7500mgN/A清洗前產(chǎn)品清洗前產(chǎn)品清洗后產(chǎn)品清洗后產(chǎn)品王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限

31、公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司3810ppm殘留限度的計算殘留限度的計算按如下公式對產(chǎn)品之間的最大總體攜帶殘留限度進(jìn)行計算bppmNL000,100110王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司3910ppm限度的計算限度的計算ABCAN/A500mg2500mgB10

32、00mgN/A2500mgC1000mg500mgN/A清洗前產(chǎn)品清洗前產(chǎn)品清洗后產(chǎn)品清洗后產(chǎn)品王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司40限度的計算限度的計算根據(jù)2種計算方法得出產(chǎn)品之間的最大總體攜帶限度ABCAN/A300mg267mgB1000mgN/A667mgC1000mg500mgN/A清洗前產(chǎn)品清洗前產(chǎn)品清洗后產(chǎn)品清洗后產(chǎn)品王寶藝王寶藝葛蘭

33、素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司41殘留限度的計算殘留限度的計算產(chǎn)品之間公用設(shè)備表面積產(chǎn)品名稱公用面積A+B200,000cm2B+C100,000cm2C+A80,000cm2王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有

34、有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司42殘留限度的計算按擦拭面積為100cm2，計算每個棉簽的殘留限度ABCAN/A150ug/100cm2330ug/100cm2B500ug/cm2N/A667ug/100cm2C1250ug/100cm2500ug/100cm2N/A清洗前產(chǎn)品清洗前產(chǎn)品清洗后產(chǎn)品清洗后產(chǎn)品王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公

35、司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司43清洗驗(yàn)證樣品的采集清洗驗(yàn)證的樣品包括:目測潔凈、無嗅、干燥擦拭沖洗水樣清洗完成后空白樣品的制造最容易被接受的清洗驗(yàn)證樣品采集方法是擦拭取樣王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司44清洗驗(yàn)證樣品的采集必須對測試使用的分析方法的回收率進(jìn)行評估對取樣人員的培訓(xùn)應(yīng)該與對回收率的評估相對照某些方法與擦

36、拭表面可能不可以同時適用 (eg 對布袋過濾器表面進(jìn)行擦拭)應(yīng)該考慮溶劑的回收率王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有有限公司限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限有限公司公司45分析測試方法在清洗驗(yàn)證開始之前，分析方法必須經(jīng)過驗(yàn)證并且對分析人員進(jìn)行培訓(xùn)。分析方法必須足夠靈敏以證明清洗驗(yàn)證的樣品符合接受標(biāo)準(zhǔn)必須對分析方法及取樣方法的回收率進(jìn)行測定應(yīng)該對所使用的分析方法的范圍、線性、定量限、檢出限、回收率、樣品溶液及標(biāo)準(zhǔn)溶液的穩(wěn)定性進(jìn)行確認(rèn)。王寶藝王寶藝葛蘭素史克葛蘭素史克(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(天津天津)有限公司有限公司(