百令膠囊聯(lián)合思力華治療中重度慢性阻塞性肺病緩解期臨床觀察可行性研究報(bào)告

1、百令膠囊聯(lián)合思力華治療中重度慢性阻塞性肺病緩解期臨床觀察可行性研究報(bào)告（1）立項(xiàng)的背景和意義慢性阻塞性肺疾?。╟opd）是呼吸系統(tǒng)常見病和多發(fā) 病，因其使肺功能進(jìn)行性減退，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)力和生 活質(zhì)量。copd臨床上分為急性加重期和穩(wěn)定期，反復(fù)急性發(fā) 作可進(jìn)一步致肺功能損害，加重病情。為減少急性發(fā)作的次 數(shù)，延緩病程的發(fā)展及提高生活質(zhì)量，緩解期治療尤為關(guān)鍵。在copd穩(wěn)定期治療中，長期使用長效抗膽堿藥物思力華 （嗟托漠錢粉吸入），選擇性阻斷氣道平滑肌上膽堿ml和m3受 體，使支氣管平滑肌松弛，產(chǎn)生強(qiáng)大、持久的支氣管擴(kuò)張作用， 能持續(xù)改善肺功能、緩解copd病情的進(jìn)展，目前是全球策略2011

2、 年修訂版copd穩(wěn)定期的非常重要的治療措施，長期規(guī)律應(yīng)用可 預(yù)防和減輕癥狀，增加運(yùn)動(dòng)耐力。中醫(yī)治療從治肺、治腎著手。百令膠囊是采用微生物深層液體培養(yǎng)法牛產(chǎn)的發(fā)酵蟲草菌粉，具有與天然蟲草菌基本一致的 藥理作用。百令膠囊主要成分是蟲草酸、載體生物堿、19種氨基 酸、多種維生素及微量元素等。研究證實(shí)，冬蟲夏草有顯著的 免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗衰老、抗病毒、抗菌、抗炎等功效。 而已有研究表明，口服百令膠囊可降低患者血清中的tnf- a、 il8、gm-csf水平，明顯改善肺功能。目前國內(nèi)對百 令膠囊在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及輔助治療肺結(jié)核、支氣管哮喘、copd 緩解期的臨床研究表明，其能顯著減少杯狀細(xì)胞增生，從而 減

3、少氣道內(nèi)黏液的分泌量，改善肺功能，特別是長期口服可 使肺泡擴(kuò)大的趨勢得到明顯抑制，癥狀得到較明顯緩解，且 具有保肺益腎、止咳化痰和擴(kuò)張支氣管平滑肌、增強(qiáng)機(jī)體免 疫力、抗炎、抗缺氧、增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能的作用機(jī)j目前 國內(nèi)有短效的m受體阻滯劑聯(lián)合百令膠囊治療穩(wěn)定期copd的 研究叫 提示有一定的效果，然目前copd患者穩(wěn)定期首選的 長效m受體阻滯劑聯(lián)合百令膠囊治療方面，未見報(bào)道，國外 亦未見類似文獻(xiàn)。參考文獻(xiàn)：1 paterson rr. cordyceps: a traditional chinese medicine and another fungaitherapeutic biofacto

4、ry j. phytochemistry, 200& 69( 7): 1469.2 王寧群，姜良鐸，張曉梅，等.冬蟲夏草軟膠囊改 善支氣管哮喘患者氣道炎癥的臨床研究j 中國 中藥雜志，2007, ( 15 ):1566.3 林曉霞，謝強(qiáng)敏，沈文會(huì)，等.蟲草菌粉對致敏豚 鼠肺功能和大鼠氣道炎癥反應(yīng)的影響j 中國中 藥雜志，2001, 26 ( 9 ) :6224 劉東華黃干洪.百令膠囊聯(lián)合抗虜藥治療肺結(jié)核62 例療效觀察j.實(shí)用全科醫(yī)學(xué),2005, 3 (6)5 hsu ch, sun hl, sheu jn, et al effects of the imm unomodulatory

5、 agent cordycep smilitaris on airway inflammation in a mouse asthma model j pediatrneonato, 1 2008, 49( 5) : 171.6 沈志坤.百令膠囊聯(lián)合肺康復(fù)醫(yī)療體操對緩解copd 的療效觀察j.中國中藥雜志，2008( 08) : 9427 張風(fēng)宇，劉亞輝等，百令膠囊聯(lián)合愛喘樂氣霧劑對慢 性阻塞性肺疾病緩解期患者肺功能及生活質(zhì)量的影 響j,中國中醫(yī)急癥,2010, 19 (2) : 198(3) 研究開發(fā)內(nèi)容和技術(shù)關(guān)鍵研究開發(fā)內(nèi) 容：1. 觀察中重度c0pd患者穩(wěn)定期在百令膠囊聯(lián)合思力華治療 1

6、2個(gè)月前后各項(xiàng)指標(biāo)，如臨床癥狀及體征肺功能、動(dòng)脈血?dú)?分析、6 min步行距離等的變化。2. 觀察中重度copd患者百令膠囊聯(lián)合思力華治療過程中急 性加重次數(shù)技術(shù)關(guān)鍵：1、根據(jù)慢性阻塞性肺疾?。╟opd）診治指南（2007年修訂 版）選擇中重度c0pd患者。2、慢性阻塞性肺疾病（copd）嚴(yán)重程度的臨床分級。3、氣流阻塞程度（fev1）、動(dòng)脈血?dú)夥治龊瓦\(yùn)動(dòng)能力（6分 鐘步行距離）及急性加重次數(shù)。4、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。（4）預(yù)期目標(biāo)（主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)、知識 產(chǎn)權(quán)申請情況、應(yīng)用前景）預(yù)期研究結(jié)果：百令膠囊聯(lián)合思力華治療可以明顯改善中重 度穩(wěn)定期copd患者氣流阻塞程度（fev1）、動(dòng)脈血?dú)夥治?和運(yùn)動(dòng)能

7、力（6分鐘步行距離），并減少急性加重次數(shù)。應(yīng)用前景：百令膠囊聯(lián)合思力華會(huì)顯著改善穩(wěn)定期中重度 copd患者肺功能，提高生活質(zhì)量，值得大力推廣。（5）研究方案、技術(shù)路線、組織方式與課 題分解研究方案：1、根據(jù)指南及排除標(biāo)準(zhǔn)，選擇中重度copd穩(wěn)定期病人。2、選擇中重度穩(wěn)定期的copd患者約100例分為實(shí)驗(yàn)組和對 照組。對照組單劑量吸入思力華18 pg,每日一吸，共12月； 實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上口服12個(gè)月百令膠囊（成分為發(fā)酵蟲草 菌粉，0. 2g/粒，杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn)）5粒tid, 同時(shí)兩組按照copd診治指南予以常規(guī)治療。3、每例病人實(shí)驗(yàn)前及終止后均進(jìn)行氣流阻塞程度（fev1）、 動(dòng)脈

8、血?dú)夥治龊瓦\(yùn)動(dòng)能力（6分鐘步行距離）。4、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析作出實(shí)驗(yàn)結(jié)論。技術(shù)路線：' 病例收集 '"對照組（思力華）'l丿'實(shí)驗(yàn)組（百令膠囊+思力<華）>記錄12個(gè)月前后fev1j動(dòng)脈血?dú)?、運(yùn)動(dòng)能力及記錄12個(gè)月前后fev1 ?、動(dòng)脈血?dú)?、運(yùn)動(dòng)能力及,統(tǒng)計(jì)兩組數(shù)據(jù)得出結(jié)論組織方式與課題分解：第一部分：選擇中重度穩(wěn)定期的copd患者約100例分為實(shí)驗(yàn) 組和對照組，測定氣流阻塞程度（fev1）、動(dòng)脈血?dú)夥治龊?運(yùn)動(dòng)能力（6分鐘步行距離）。第二部分：隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對照組，治療時(shí)間為12個(gè)月。第三部分：治療終止后再次進(jìn)行氣流阻塞程度（fev1）、動(dòng) 脈

9、血?dú)夥治龊瓦\(yùn)動(dòng)能力（6分鐘步行距離）的測定，同時(shí)記 錄急性加重次數(shù)。（6）計(jì)劃進(jìn)度安排：2012年7月一9月：課題申請。2012年9月一2013年12月：購買有關(guān)實(shí)驗(yàn)用品材料等，實(shí) 驗(yàn)儀器調(diào)試及病例收集，并進(jìn)行實(shí)驗(yàn)組及對照組雙盲治療， 同時(shí)完成各項(xiàng)指標(biāo)的測定。2014年01月一2014年02月：完成論文書寫、發(fā)表論文、 結(jié)題、申請鑒定、成果報(bào)獎(jiǎng)。（7）現(xiàn)有工作基礎(chǔ)和條件：本人2006年至今一直在呼吸內(nèi)科工作，系醫(yī)學(xué)院內(nèi) 科學(xué)研究生，有著豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和的科研水平。曾先后參 與及發(fā)表抗cd20陽性淋巴瘤單抗真核表達(dá)載體的包裝及 增殖（溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)）、短期腸外營養(yǎng)對c0pd急性期 患者血?dú)獾挠绊懀ㄕ憬形麽t(yī)結(jié)合雜志）、舒利迭聯(lián)合百 令膠囊治療慢性阻塞性肺疾病的對比研究（浙江中醫(yī)藥大 學(xué)學(xué)報(bào)）、2004-2008年下呼吸道院內(nèi)感染細(xì)菌分布及耐藥 性分析（中華醫(yī)院感染學(xué)雜志）。本人在臨床工作中發(fā)現(xiàn)許 多穩(wěn)定期copd患者長期口服百令膠囊聯(lián)合吸入思力華后， 癥狀緩解，且復(fù)發(fā)再次住院次數(shù)減少，但目前關(guān)于此方面研 究較少，故立此課題，做進(jìn)一步的深入研究。目前國內(nèi)報(bào)道copd的患病率在