典型傳染病布魯氏菌病

1、典型傳染?。翰剪斒暇〔剪斒暇。?brucellosis ）又稱地中海弛張熱，馬爾他熱，波浪熱或波狀熱， 是由布魯氏菌引起的人畜共患性全身傳染病， 其臨床特點(diǎn)為長(zhǎng)期發(fā)熱、 多汗、關(guān) 節(jié)痛及肝脾腫大等。1814年 Burnet 首先描述“地中海弛張熱”，并與瘧疾作了鑒別。 1860 年 Marston 對(duì)本病作了系統(tǒng)描述， 且把傷寒與地中海弛張熱區(qū)別開。 1886 年英國(guó)軍 醫(yī) Bruce 在馬爾他島從死于“馬爾他熱”的士兵脾臟中分離出“布魯氏菌”， 首 次明確了該病的病原體。1897年Hughes根據(jù)本病的熱型特征，建議稱“波浪 熱”。后來，為紀(jì)念Bruce，學(xué)者們建議將該病取名為“布魯氏菌

2、病”。1897 年 Wright 與其同事發(fā)現(xiàn)病人血清與布魯氏菌的培養(yǎng)物可發(fā)生凝集反應(yīng)，稱為 Wright 凝集反應(yīng)，從而建立了迄今仍用的血清學(xué)診斷方法。我國(guó)古代醫(yī)籍中對(duì) 本病雖有描述，但直到1905年Boone于重慶對(duì)本病作正式報(bào)道。 病原學(xué) 布魯氏菌為革蘭氏陰性短小桿菌，初次分離時(shí)多呈球狀，球桿狀和卵圓形， 故有人建議稱“布魯氏菌”。 該菌傳代培養(yǎng)后漸呈短小桿狀， 菌體無鞭毛， 不形 成芽胞，毒力菌株可有菲薄的莢膜。1985年WH布魯氏菌病專家季員會(huì)把布魯 氏菌屬分為6個(gè)種19個(gè)生物型，即羊種（生物型13），牛種（生物型17.9 ）。 豬種（生物型15）及綿羊型副睪種，沙林鼠種，犬種（各

3、1個(gè)生物型）。我 國(guó)已分離到 15個(gè)生物型，即羊種（ 13型），牛種（ 17.9 型），豬種（ 1.3 型），綿羊副睪種和犬種各 1 個(gè)型。臨床上以羊、牛、豬三種意義最大，羊種致 病力最強(qiáng)。多種生物型的產(chǎn)生可能與病原菌為適應(yīng)不同宿主而發(fā)生遺傳變異有 關(guān)。本菌生長(zhǎng)對(duì)營(yíng)養(yǎng)要求較高，目前實(shí)驗(yàn)室研究多用牛、羊新鮮胎盤加10%兔血清制作培養(yǎng)基， 其效果較好。 但即使在良好培養(yǎng)條件下生長(zhǎng)仍較緩慢， 在不良環(huán) 境，如坑生素的影響下，本菌易發(fā)生變異。當(dāng)細(xì)菌壁的脂多糖（LPS受損時(shí)細(xì)菌落即由S型變?yōu)镽型。當(dāng)胞壁的肽聚糖受損時(shí)，則細(xì)菌失去胞壁或形成胞壁不 完整的 L 型布魯氏菌。 這種表型變異形成的細(xì)菌可在機(jī)體內(nèi)

4、長(zhǎng)期存在， 伺環(huán)境條 件改善后再恢復(fù)原有特性。本菌有A、M和G三種抗原成份，G為共同抗原，一般牛種菌以 A抗原為主。 A與M之比為20: 1;羊種菌以M為主，M比A為20: 1;豬種菌A: M為2: 1。 制備單價(jià)A、M抗原可用其鑒定菌種。布魯氏菌的抗原與傷寒、副傷寒、沙門菌、 霍亂弧菌、變形桿菌OX19等的抗原有某些共同成份。本菌致病力與各型菌新陳 代謝過程中的酶系統(tǒng)，如透明質(zhì)酸酶、尿素酶、過氧化氫酶、琥珀酸脫氫酶及細(xì) 胞色素氧化酶等有關(guān)。細(xì)菌死亡或裂解后釋放內(nèi)毒素是致病的重要物質(zhì)。布魯氏菌在自然環(huán)境中生活力較強(qiáng)， 在病畜的分泌物， 排瀉物及死畜的臟器 中能生存4個(gè)月左右，在食品中約生存2個(gè)

5、月。加熱60C或日光下曝曬1020 分鐘可殺死此菌，對(duì)常用化學(xué)消毒劑較敏感。 流行病學(xué) 本病流行于世界各地， 據(jù)調(diào)查全世界 160個(gè)國(guó)家中有 1 23個(gè)國(guó)家有布魯氏菌 病發(fā)生。我國(guó)多見于內(nèi)蒙、東北，西北等牧區(qū)。解放前在牧區(qū)常有流行，在北方 農(nóng)區(qū)也有散發(fā)。解放后國(guó)家成立了專門防治機(jī)構(gòu)，發(fā)病率也逐年下降。（一）傳染源 目前已知有 60多種家畜、家禽，野生動(dòng)物是布魯氏菌的宿主。 與人類有關(guān)的傳染源主要是羊、 牛及豬， 其次是犬。 染菌動(dòng)物首先在同種動(dòng)物間 傳播，造成帶菌或發(fā)病，隨后波及人類。病畜的分泌物、排泄物、流產(chǎn)物及乳類 含有大量病菌， 如實(shí)驗(yàn)性羊布氏菌病流產(chǎn)后每毫升乳含菌量高達(dá) 3 萬個(gè)以上，

6、 帶 菌時(shí)間可達(dá) 1.5 2年，所以是人類最危險(xiǎn)的傳染源。各型布魯氏菌在各種動(dòng)物 間有轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，即羊種菌可能轉(zhuǎn)移到牛、豬，或相反。羊、牛、豬是重要的經(jīng)濟(jì) 動(dòng)物，家畜與畜產(chǎn)品與人類接觸密切，從而增加了人類感染的機(jī)會(huì)。患者也可以從糞、尿、乳向外排菌，但人傳人的實(shí)例很少見到（二）傳播途徑 經(jīng)皮膚粘膜接觸傳染 直接接觸病畜或其排泄物，陰道 分泌物，娩出物；或在飼養(yǎng)、擠奶、剪毛，屠宰以及加工皮、毛、肉等過程中沒 有注意防護(hù)。 可經(jīng)皮膚微傷或眼結(jié)膜受染； 也可間接接觸病畜污染的環(huán)境及物品 而受染；經(jīng)消化道傳染食用被病菌污染的食品、水或食生乳以及未熟的肉、內(nèi)臟而受染； 經(jīng)呼吸道傳染病菌污染環(huán)境后形成氣溶膠，

7、 可發(fā)生呼吸道感染。 這 三種途徑在流行區(qū)可兩種或三種途徑同時(shí)發(fā)生； 其它如蒼蠅攜帶， 蜱叮咬也可 傳播本病。但重要性不大。（三）易感人群 人類普遍易感，病后可獲得一定免疫力，不同種布魯氏菌 間有交叉免疫，再次感染發(fā)者有 27%，疫區(qū)居民可因隱性染病而獲免疫。（四）流行特征 本病一年四季均可發(fā)病，但以家畜流產(chǎn)季節(jié)為多。發(fā)病率 牧區(qū)高于農(nóng)區(qū)，農(nóng)區(qū)高于城市。流行區(qū)在發(fā)病高峰季節(jié)（春末夏初）可呈點(diǎn)狀暴 發(fā)流行?；疾∨c職業(yè)有密切關(guān)系，獸醫(yī)、畜牧者、屠宰工人、皮毛工等明顯高于 一般人群。發(fā)病年齡以青壯年為主，男多于女。牧區(qū)存在自然疫源地，但疫區(qū)流 行強(qiáng)度受布魯氏菌種、 型及氣候， 人們的生活水平與對(duì)牧畜

8、、 牧場(chǎng)管理情況的影 響。 發(fā)病機(jī)理與病理變化 病菌自皮膚或粘膜侵入人體， 隨淋巴液達(dá)淋巴結(jié)， 被吞噬細(xì)胞吞噬。 如吞噬 細(xì)胞未能將菌殺滅， 則細(xì)菌在胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖， 形成局部原發(fā)病灶。 此階段有人稱 為淋巴源性遷徙階段， 相當(dāng)于潛伏期。 細(xì)菌在吞噬細(xì)胞內(nèi)大量繁殖導(dǎo)致吞噬細(xì)胞 破裂，隨之大量細(xì)菌進(jìn)入淋巴液和血循環(huán)形成菌血癥。 在血液里細(xì)菌又被血流中 的吞噬細(xì)胞吞噬，并隨血流帶至全身，在肝、脾、淋巴結(jié)、骨髓等處的單核吞 噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)繁殖，形成多發(fā)性病灶。當(dāng)病灶內(nèi)釋放出來的細(xì)菌，超過了吞噬細(xì) 胞的吞噬能力時(shí)，貝U在細(xì)胞外血流中生長(zhǎng)、繁殖，臨床呈現(xiàn)明顯的敗血癥。在機(jī) 體各因素的作用下，有些遭破壞死亡，

9、釋放出內(nèi)毒素及菌體其它成份，造成臨床 上不僅有菌血癥、敗血癥，而且還有毒血癥的表現(xiàn)。內(nèi)毒素在致病理損傷，臨床 癥狀方面目前認(rèn)為起著重要作用。 機(jī)體免疫功能正常，通過細(xì)胞免疫及體液免疫 清除病菌而獲痊愈。如果免疫功能不健全。或感染的菌量大、毒力強(qiáng)，則部分細(xì) 菌逃脫免疫，又可被吞噬細(xì)胞吞噬帶入各組織器官形成新感染灶， 有人稱為多發(fā) 性病灶階段。經(jīng)一定時(shí)期后，感染灶的細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖再次入血，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。 組織病理損傷廣泛。臨床表現(xiàn)也就多樣化。如此反復(fù)成為慢性感染。未經(jīng)治療的患者血清抗體最先是IgM升高，隨后是IgG升高，IgA在其后呈 低水平上升， 持續(xù)約一年后下降。 此后每當(dāng)病情反復(fù)加重時(shí)， Ig

10、G 又可迅速回升。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)用牛種布魯氏菌免疫家兔，提取IgM，IggG，分別作殺菌試驗(yàn)，證明IgM， IgG有較強(qiáng)的殺菌活性。用強(qiáng)毒羊種菌感染豚鼠后，提純 IgG，IgM能起保護(hù)作 用。但也有人認(rèn)為血清抗體與保護(hù)免疫不相關(guān)，僅可作為疾病活動(dòng)的標(biāo)志。如 Hodgkin's病，淋巴瘤的患者布魯氏菌病發(fā)病率高；布魯氏菌抗原皮試在敏感 患者呈典型超敏反應(yīng)。 說明細(xì)胞免疫在抗布魯氏菌感染上起著重要作用。 本病的 慢性期檢測(cè)發(fā)現(xiàn)有循環(huán)免疫復(fù)合物增加， 還可出現(xiàn)自身抗體， 表明慢性期體液免 疫也參與了病理損傷。有人報(bào)道慢性期 IgG 型循環(huán)免疫復(fù)合物升高占患者的 53.13%， IgM 型循環(huán)免疫

11、復(fù)合物升高占患者 28.13%，故認(rèn)為一半以上的患者組織 損傷可能為循環(huán)免疫復(fù)合物所致。 研究還發(fā)現(xiàn) 1/3 的患者下丘腦垂體腎上腺 系統(tǒng)功能減退，致機(jī)體失去了免疫穩(wěn)定作用，也可能是疾病慢性化的原因之一。機(jī)體的各組織器官， 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)因細(xì)菌、 細(xì)菌代謝產(chǎn)物及內(nèi)毒素不斷進(jìn)入 血流，反復(fù)刺激使敏感性增高，發(fā)生變態(tài)反應(yīng)性改變。近期的研究表明，I，U， m，w型變態(tài)反應(yīng)在布魯氏菌病的發(fā)病機(jī)理中可能都起一定作用。疾病的早期人體的巨噬細(xì)胞，T細(xì)胞及體液免疫功能正常，它們聯(lián)合作用將細(xì)菌清除而痊愈。 如果不能將細(xì)菌徹底消滅， 則細(xì)菌、代謝產(chǎn)物及內(nèi)毒素反復(fù)在局部或進(jìn)入血流刺 激機(jī)體，致使T淋巴細(xì)胞致敏，當(dāng)致敏

12、淋巴細(xì)胞再次受抗原作用時(shí)， 釋放各種淋 巴因子，如淋巴結(jié)通透因子、趨化因子、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子、巨噬細(xì)胞活性 因子等。致以單核細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的變態(tài)反應(yīng)性炎癥， 形成肉芽腫、 纖維組織增 生等慢性病變。醫(yī) .學(xué).全.在線. 網(wǎng). 站. 提供本病病理變化廣泛， 受損組織不僅為肝、 脾、骨髓、淋巴結(jié)，而且還累及骨、 關(guān)節(jié)、血管、神經(jīng)、內(nèi)分泌及生殖系統(tǒng)；不僅間質(zhì)細(xì)胞，而且還損傷器官的實(shí)質(zhì) 細(xì)胞。其中以單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的病變最為顯著。病灶的主要病理變化：滲 出變性壞死改變 主要見于肝、脾、淋巴結(jié)、心、腎等處，以漿液性炎性滲出， 夾雜少許細(xì)胞壞死；增生性改變淋巴、單核 -吞噬細(xì)胞增生，疾病早期尤著。

13、常呈彌漫性，稍后常伴纖維細(xì)胞增殖；肉芽腫形成病灶里可見由上皮樣細(xì)胞、 巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞， 漿細(xì)胞組成的肉芽腫。 肉芽腫進(jìn)一步發(fā)生纖維化， 最后造 成組織器官硬化。 三種病理改變可循急性期向慢性期依次交替發(fā)生和發(fā)展。 如肝 臟，急性期內(nèi)可見漿液性炎癥，同時(shí)伴實(shí)質(zhì)細(xì)胞變性、壞死；隨后轉(zhuǎn)變?yōu)樵鲋承?炎癥，在肝小葉內(nèi)形成類上皮樣肉芽腫， 進(jìn)而纖維組織增生， 出現(xiàn)混合型或萎縮 型肝硬化。 臨床表現(xiàn) 本病臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變、 癥狀各異， 輕重不一， 呈多器官病變或局限某一局 部。根據(jù) 1977 年九月我國(guó)北方防治地方病領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室頒發(fā)的“人布魯氏菌 病的診斷和治療效果判定試行標(biāo)準(zhǔn)”，臨床上分型為：多性期

14、；慢性活動(dòng)型；慢 性期相對(duì)穩(wěn)定型。國(guó)外按魯?shù)履颍╬yg HEB分期法分為：急性期，指患病 3個(gè)月以內(nèi)；亞急性期， 3個(gè)月到 1年；慢性期， 1年以上。潛伏期為760天，平均兩周。少數(shù)患者可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月或1年以上（一）急性期 80%起病緩慢，常出現(xiàn)前驅(qū)癥狀，其表現(xiàn)頗似重感冒。全身不 適，疲乏無力，食納減少，頭痛肌痛、煩躁或抑郁等。持續(xù)35天。 1027%患者急驟起病，以寒戰(zhàn)高熱，多汗，游走性關(guān)節(jié)痛為主要表現(xiàn)。發(fā)熱 76.8%以上有發(fā)熱 .典型病例熱型呈波浪狀，初起體溫逐日升高，達(dá)高 峰后緩慢下降，熱程約 23周，間歇數(shù)日至 2 周，發(fā)熱再起，反復(fù)數(shù)次。但據(jù) 729例熱型分析，目前呈典型波狀熱僅占

15、15.78%，低熱占 42.11%，不規(guī)則熱占 15.36%，間歇熱為 12.76%，其它尚有弛張熱、稽留熱型等。熱前多伴寒戰(zhàn)畏寒。 高熱患者意識(shí)清晰，部分還可以下床活動(dòng)，而熱退后反感癥狀惡化，抑郁寡歡， 軟弱無力。多汗 為本病的突出癥狀之一，每于夜間或凌晨退熱時(shí)大汗淋漓。也有患者 發(fā)熱不高或處于發(fā)熱間歇期仍多汗。 汗味酸臭。 盛汗后多數(shù)感軟弱無力， 甚至可 因大汗虛脫。關(guān)節(jié)痛 76.09%以上有關(guān)節(jié)痛，與發(fā)熱并行。疼痛呈錐刺樣或鈍痛，痛劇者 似風(fēng)濕，輾轉(zhuǎn)呻吟。但關(guān)節(jié)疼痛程度與病理改變并不平行。 病變主要累及大關(guān)節(jié)， 如髖、肩、膝等，單個(gè)或多個(gè)，非對(duì)稱性，局部紅腫。也可表現(xiàn)為滑膜炎，腱鞘 炎、

16、關(guān)節(jié)周圍炎。少數(shù)表現(xiàn)為化膿性關(guān)節(jié)炎。急性期患者疼痛多呈游走性，慢性 期病變已定局，疼痛固定某些關(guān)節(jié)。肌肉也痛，尤其下肢肌及殿肌，重者呈痙攣 性痛。泌尿生殖系病癥 因睪丸炎及附睪炎引起睪丸腫瘤是男性患者常見癥狀之 一，多為單側(cè)。個(gè)別病例可有鞘膜積液、腎盂腎炎。女性患者可有卵巢炎、子宮 內(nèi)膜炎及乳房腫痛。但人類引起流產(chǎn)者少。其它坐骨神經(jīng)、腰神經(jīng)、肋間神經(jīng)、三叉神經(jīng)等均可因神經(jīng)根受累而疼痛。 腦膜、腦脊膜受累可發(fā)生劇烈頭痛和腦膜刺激癥。 其次還可出現(xiàn)肝脾腫大， 淋巴 結(jié)腫大以及皮疹。 部分患者還可出現(xiàn)頑固性咳嗽， 咳白色泡沫痰、 鼻衄、便血等。慢性期由急性期發(fā)展而來， 也可缺乏急性病史由無癥狀感染者

17、或輕癥者逐漸 變?yōu)槁浴Ｂ云诎Y狀多不明顯，也有典型，呈多樣表現(xiàn)。慢性期活動(dòng)型者 具有急性期的表現(xiàn)，也可長(zhǎng)期低熱或無熱，疲乏無力， 頭痛，反應(yīng)遲鈍，精神抑郁，神經(jīng)痛，關(guān)節(jié)痛，一般局限某一部位，但重者關(guān)節(jié) 強(qiáng)直，變形。一部分患者自述癥狀很多，缺乏體征，類似神經(jīng)官能癥；另一部分 患者表現(xiàn)多器官和系統(tǒng)損害， 如骨骼肌肉持續(xù)不定的鈍痛， 反反復(fù)復(fù)，遷延不愈， 晚期有的發(fā)展成為關(guān)節(jié)強(qiáng)直，肌肉攣縮，畸形，癱瘓。神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為神經(jīng)炎、 神經(jīng)根炎，腦脊髓膜炎。泌尿生殖系統(tǒng)，可有睪丸炎、附睪炎、卵巢炎、子宮內(nèi) 膜炎等。心血管系統(tǒng)可有支氣管炎或支氣管肺炎。 另外尚有肝脾腫大， 淋巴結(jié)腫 大；視網(wǎng)膜血栓性靜脈炎，視

18、神經(jīng)炎；乳突炎及聽神經(jīng)損傷等。慢性期相對(duì)穩(wěn)定型者，癥狀、體征較固定，功能障礙僅因氣候變化，勞累 過度才加重。但久病后體力衰竭、營(yíng)養(yǎng)不良、貧血。牛種型病例易表現(xiàn)為慢性， 羊種型和豬種型病例病情較重， 并發(fā)癥較多。 近 年來本病有逐漸輕化的趨勢(shì)，可能與預(yù)防接種及抗生素的普遍應(yīng)用有關(guān)。患病后復(fù)發(fā)率610%常在3個(gè)月以內(nèi)發(fā)生?？赡苁羌?xì)菌為細(xì)胞內(nèi)寄生， 不易為抗生素殺滅或者與療程不夠有關(guān)。 診斷 臨床診斷主要依據(jù)（一）流行病學(xué)資料 是否有流行地區(qū)居留史與病畜接觸史，進(jìn)食未嚴(yán)格消 毒的乳制品及未煮熟的畜肉史。（二）臨床表現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的發(fā)熱，伴有多汗、游走性關(guān)節(jié)痛。查體發(fā)現(xiàn)肝脾 及淋巴結(jié)腫大。如有睪丸腫大疼痛

19、，神經(jīng)痛，則基本可確診。（三）實(shí)驗(yàn)室檢查1 血象 白細(xì)胞半數(shù)正?；蜉p度減少， 淋巴細(xì)胞相對(duì)或絕對(duì)增多， 分類可達(dá) 60%以上。血沉在各期均增速。久病者有輕或中度貧血。2細(xì)菌學(xué)檢查患者血液、骨髓、乳汁、子宮分泌物均可做細(xì)菌培養(yǎng)。因牛 種菌初分離困難。 要求嚴(yán)格的環(huán)境， 故各種標(biāo)本最好采集兩份， 一份用含肝浸液 的肉湯做培基，在CO2孵箱中培養(yǎng)；另一份放一般環(huán)境中孵育，培養(yǎng)時(shí)間不得短 于 2 周。急性期陽性率高，慢性期低。骨髓標(biāo)本較血液標(biāo)本陽性率高。有人建議 慢性布魯氏菌病患者的血液接種到雞胚卵黃中可獲較高陽性率。3免疫學(xué)檢查(1)血清凝集試驗(yàn)( Wright 試驗(yàn)) 試管法較靈敏。患者多在第二周

20、出現(xiàn) 陽性反應(yīng)， 1：100以上有診斷價(jià)值。病程中效價(jià)遞增 4 倍及以上意義更大。正 常人可有低滴度的凝集素；某些傳染病的假陽性率可達(dá) 30%以上，如兔熱病該凝 集效價(jià)升高；注射霍亂疫苗的人 90%可呈假陽性；接種布魯氏菌活菌苗者，凝集 效價(jià)也增高。診斷時(shí)要注意分析。另外由于抗體 IgA、IgG、IgM 量的比例不同， 如 IgA 含量高則可出現(xiàn)患者血清低稀釋度為陰性， 高稀釋度反為陽性的所謂前帶 現(xiàn)象。因此做該實(shí)驗(yàn)時(shí)應(yīng)增大患者血清稀釋范圍。(2)補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn) 補(bǔ)體結(jié)合抗體主要為IgG，出現(xiàn)較遲，持續(xù)較久，一般 1：16 以上即為陽性。對(duì)慢性患者有較高特異性。( 3)抗人球蛋白試驗(yàn)( Coom

21、b's tist ) 用于測(cè)定血清中的不完全抗體。不 全抗體可阻斷完全抗體與抗原的凝集反應(yīng)，使凝集試驗(yàn)呈假陰性。CoombS式驗(yàn)是使不完全抗體與不可見抗原結(jié)合的復(fù)合物通過抗人球蛋白血清結(jié)合成塊， 直接 可見。故凝集試驗(yàn)陰性者可作此檢查。 1： 160以上為陽性。(4)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)( ELISA) 1 ：320為陽性。此法比凝集法敏感 100 倍，特異性也好。目前又發(fā)展有 Dat-ELISA、生物素一新合素ELISA法檢測(cè)，特 異性更好。(5)皮膚試驗(yàn) 為細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)， 一般發(fā)生在起病 20 天以后。 其方法是以布魯氏菌抗原作皮內(nèi)試驗(yàn)， 陰性有助于除外布魯氏菌感染。 陽性

22、僅反 映過去曾有過感染。 接種疫苗也可呈陽性， 所以對(duì)無癥狀的陽性者可視為本病病 人。( 6)其它實(shí)驗(yàn)檢查 瓊脂擴(kuò)散，對(duì)流電泳、被動(dòng)血凝試驗(yàn)，放射免疫及免疫 熒光抗體試驗(yàn)等均可應(yīng)用。特殊檢查 并發(fā)骨關(guān)節(jié)損害者可行 X 線檢查；有心臟損害可做心電圖；有肝 損傷做肝功能檢查。 對(duì)于腫大的淋巴結(jié)必要時(shí)可做淋巴結(jié)活檢， 鏡下看有無特異 的肉芽腫。 有腦膜或腦病變者可作腦液檢查及腦電圖。 腦脊液變化類似結(jié)核性腦 膜炎者，應(yīng)當(dāng)注意。 鑒別診斷 主要與傷寒、副傷寒、風(fēng)濕熱，肺結(jié)核，瘧疾等相鑒別。鑒別時(shí)注意體會(huì)本 病特征性表現(xiàn)，如發(fā)熱伴出汗、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、全身軟弱；游走性關(guān)節(jié)痛；高 熱但神志精神尚可， 很少

23、有譫妄。 再結(jié)合流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查可以做出正確診 斷。 治療 (一) 治療原則 早治療。診斷一經(jīng)確立，立即給予治療，以防疾病向慢 性發(fā)展；聯(lián)合用藥，劑量足，療程夠。一般聯(lián)合兩種抗菌藥，連用23個(gè)療 程；中醫(yī)結(jié)合。中醫(yī)包括蒙醫(yī)、藏醫(yī)和漢醫(yī)；綜合治療。以藥為主，佐以支 持療法，以提高患者抵抗力；增強(qiáng)戰(zhàn)勝疾病的信心。（二）基礎(chǔ)治療和對(duì)癥治療 休息。急性期發(fā)熱患者應(yīng)臥床休息，除上廁 所外，一般不宜下床活動(dòng)；間歇期可在室內(nèi)活動(dòng)，也不宜過多。飲食。應(yīng)增加 營(yíng)養(yǎng)，給高熱量、多維生素、易消化的食物，并給足夠水分及電解質(zhì)。出汗要 及時(shí)擦干， 避免風(fēng)吹。每日溫水擦浴并更換衣褲一次。 高熱者可用物理方法降 溫，持

24、續(xù)不退者也可用退熱劑；中毒癥狀重、睪丸腫痛者可用皮質(zhì)激素；關(guān)節(jié)痛 嚴(yán)重者可用510僦酸鎂濕敷；頭痛失眠者用阿斯匹林、苯巴比妥等。醫(yī)護(hù) 人員應(yīng)安慰病人，做好患者思想工作，以樹立信心。（三）抗菌治療 急性期要以抗菌治療為主。常用抗生素有鏈霉素、四環(huán)素 族藥物、磺胺類及TMP另外氯霉素、利福平、氨芐青霉素也可試用。通常采用： 鏈霉素加四環(huán)素族藥物或氯霉素。鏈霉素 12g/日，分兩次肌注；四環(huán)素族類 的四環(huán)素2g/日，分四次服；強(qiáng)力霉素較四環(huán)素強(qiáng)，僅需 0.10.2g/日；氯霉素 2g/日，分次服。第二為TMP加磺胺類藥或加四環(huán)素族藥。如復(fù)方新諾明（每片 含TMP80mg SMZ400n）g，46片/

25、日，分兩次服。為了減少復(fù)發(fā)，上述方案的 療程均需 36周，且可交替使用上述方案 23個(gè)療程。療程間間歇 57天。 利福平為脂溶性，可透過細(xì)胞壁，抗菌譜較廣，值得試用。（四）菌苗療法適用于慢性期患者，治療機(jī)理是使敏感性增高的機(jī)體脫敏， 減輕變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。方法有靜脈、肌肉、皮下及皮內(nèi)注射，視患者身體情況， 接受程度而守。 每次注射劑量依次為 40 萬、 60 萬、 80萬、 200萬、 350萬、 1050 萬、 2550萬、 6050萬菌體，每天、隔日或間隔 35日注射一次。以 710次有 效注射量為一療程。菌苗療法可引起劇烈全身反應(yīng)，如發(fā)冷、發(fā)熱、原有癥狀加 重，部分患者出現(xiàn)休克、呼吸困難。

26、故肝腎功能不全者，有心血管疾病、肺結(jié)核 者以及孕婦忌用。菌苗療法也宜與抗菌藥物同時(shí)應(yīng)用。（五）水解素和溶菌素療法 水解素和溶菌素系由弱毒布魯氏菌經(jīng)水解及溶 菌后制成，其作用與菌苗相似，療效各說不一。（六）中醫(yī)中藥療法 祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性期系外感濕熱病邪為患， 慢性期因 久病正氣耗傷，風(fēng)、寒、濕三氣雜合，表現(xiàn)為虛證、血瘀、痹證和濕熱等。治療 應(yīng)辨證施治。急性期給予清熱、利濕、解毒方劑，如三仁湯，獨(dú)活寄生湯等。慢 性期根據(jù)證型分別用益氣陰煎，細(xì)辛牡蠣湯，復(fù)方馬錢子散，逐瘀湯，化瘀丸， 三黃一見喜湯，晰蜴散，穿山龍制劑等。中國(guó)科學(xué)院流研所應(yīng)用白瓜丸（白芷、 川草、木瓜、牛夕、防風(fēng)、地骨皮、雙花、乳香、當(dāng)歸、全蟲、肉桂、生地、白 芍、麥冬、甘草、連翹、青陳皮、黃連）治療 190例，總有效率達(dá) 93.68%對(duì)疼 痛改善尤為顯著。針炙也有一定療效。（七）其它療法腎上腺皮質(zhì)激素對(duì)中毒癥狀重者，伴有睪丸炎者，伴頑固性 關(guān)節(jié)痛者可應(yīng)用。 免疫增強(qiáng)劑及免