0000008f_調(diào)血脂藥物的臨床應(yīng)用

1、調(diào)血脂藥物的臨床應(yīng)用董燕劉永紅郭孟楠（山西省心血管疾病醫(yī)院，太原山西030001）【摘要】目的為臨床合理應(yīng)用口服調(diào)血脂藥提供信息 方法 應(yīng)用金額和用藥頻度排序法，對(duì)我院2005 -2007年口服調(diào)血脂藥物的使用金額，主要品種及其ddds值進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)結(jié)果阿托伐他汀，為我 院主耍調(diào)血脂藥，'普伐他汀用藥呈上升趨勢(shì)結(jié)論 我院近三年來(lái)口服調(diào)血脂藥應(yīng)用基本穩(wěn)定?！娟P(guān)鍵詞】調(diào)血脂藥；臨床應(yīng)用；約定li劑量；用藥頻度anti hyperlipemia drugs applyingabstract: objective to provide the information for rational

2、administer of oral anti hyperlipemia drugs. method to statistically analyze the sum of money and ddds of dominating oral anti hyperlipemia drugs in our hospital from 2005to 2007. results atorvastatin was the leading drug in our hospital, while the pravastatin increased gradually conclusion the appli

3、cation of oral anti hyperlipemia drugs of our hospital for recent three years is approximate stable on the whole.keywords： hyperlipemia drugs； drugs applying； ddd； ddds隨著人民牛活水平的不斷提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，高血脂癥的發(fā)病率呈逐年上升的趨 勢(shì)。高血脂癥是由脂質(zhì)代謝紊亂所引起的，它是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病的主耍病因， 而調(diào)整血脂代謝使用調(diào)血脂藥可以防止動(dòng)脈粥樣硬化。為了解我院口服調(diào)血脂藥物的使用 情況，探討近三年的應(yīng)用變化，

4、故對(duì)我院2005-2007年口服調(diào)血脂藥物進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析， 以期為臨床的合理性，經(jīng)濟(jì)性提供參考。2資料與方法2. 1資料來(lái)源收集本院住院藥房20052007年共計(jì)4212張高血脂癥處方記錄。2. 2分析方法應(yīng)用金額和用藥頻度排序法，對(duì)我院2005-2007年口服調(diào)血脂藥物的使用金額，主要 品種及其ddds值進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)。2.2.1限定日劑量(ddd)值的確定依據(jù)中華人民共和國(guó)藥典2000版二部、臨床用藥須知和新編藥物學(xué)第14 版，以文獻(xiàn)中推薦劑量作為藥物使用研究的測(cè)量單位。2.2.2 ddds(即 ddd 數(shù))藥品的總使用量與ddd值的比值，即一個(gè)藥品的不同規(guī)格均折算成毫克后求和成為該 藥品的總

5、用量，以總用量除以相應(yīng)的ddd值求得該藥品的ddds,即應(yīng)用頻度。2.2.3平均每日藥費(fèi)(元)每口藥費(fèi)二ddd x購(gòu)藥總金額/購(gòu)藥總量(mg)3實(shí)驗(yàn)結(jié)果3.1常用五類(lèi)降血脂藥物的分類(lèi)比較表1五類(lèi)降血脂藥物的綜合比較 煙酸及其衍生物膽酸鰲合樹(shù)脂類(lèi)中藥制劑作用機(jī)制抑制hmgcoa還原酶，該還原酶可催化iimg-coa轉(zhuǎn)化為甲基戊酸(膽固醇的前體物)，使內(nèi)源性膽同醇的合成減少，反饋調(diào)節(jié)細(xì)胞表面ldl受體的活性，增加肝臟對(duì)ldl的攝取抑制camp形成，使甘油三酯酶活性降低，脂肪組織中脂解作用減慢、肝臟vldl合成減少激活過(guò)氧化酶體,激活型增殖體受體(ppar)增強(qiáng)脂蛋口脂酶的活性,加速vldl分解代謝

6、,并能抑制肝臟中vldl的合成和分泌膽酸整合物服 后與腸道的膽 酸結(jié)合，阻止 膽酸的吸收， 促使血中膽固 醇轉(zhuǎn)化為膽酸 而排出,從而 使血屮膽固醇 下降其中含有降脂作用的i imgcoa還原酶抑制劑，抑制了肝臟的hmg一coa還原酶，從而減少膽固醇的合成常用藥洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀及氛伐他汀煙酸肌醇脂、 阿西莫司、維 牛素e煙酸脂吉非羅齊、非諾貝特、苯扎貝特考來(lái)烯胺和考來(lái)替泊血脂康膠囊藥效降低 ldl18%-55%, 降低tc30%-40%,降 低tg7%-30%,輕度 升高 hdl-c5% -15%降低ldl-c40%、降低tc,降低tg15%,升高h(yuǎn)dl-c50%降低ld

7、l26%,降低tc僅為6%-15%,降低tg22%-43%,升高h(yuǎn)dlc10%-30%降低ldl20%-25%,降低tc15%-20%,升高1idl5%,但有可能升高tg降低ldl-c水平，升高h(yuǎn)dl-c適應(yīng)癥 副作用除純合了家族性高膽固醇血癥外的任何類(lèi)型高膽固醇血癥胃腸道癥狀、失眠、 皮疹、肌痛，肌酶升高他汀類(lèi)藥物在長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用屮擁有良好的安全記錄，其不良反應(yīng)通常輕微而短暫11,111, iv, v型咼血脂癥患者高甘汕三酯血癥 或以廿油三酯升 高為主的混合型 咼血脂癥。單純高膽固醇血癥高膽固醇血癥面紅，高血糖,高尿酸，上消化道不適降脂作用明顯增強(qiáng)而且平穩(wěn)待久消化不良，膽石癥，肝毒性，高尿酸

8、血癥，肌病療效較好副作用小,可增加葡萄糖耐量，對(duì)高甘油三酯血癥并發(fā)高血糖的患者適用胃腸不適，便秘，某些藥物吸收減少胃腸道癥 狀、失眠、 皮疹、肌病、肌酶升高缺點(diǎn)是用量大，治療效果一般在服藥后一個(gè)月出現(xiàn)，很少作為首選藥物。其不良反應(yīng)通常輕微而短暫3.2按血脂異常類(lèi)型或并發(fā)癥選藥表2按血脂異常類(lèi)型或并發(fā)癥選藥血脂異常類(lèi)型或并發(fā)癥首選藥物tc, ldl-c增高為主他汀類(lèi)或煙酸及其衍生物ldl-c增高為主非藥物治療為主，隨病情發(fā)展?jié)u用他汀類(lèi)、貝特類(lèi)、煙 酸及其衍生物tg增高為主貝特類(lèi)、煙酸及其衍生物混合型高血脂癥以tc和 ldl-c增高為主他汀類(lèi)混合型高血脂癥以tg增高 為主貝特類(lèi)tc, ldl-c與

9、tg均明顯升高聯(lián)合治療，可選擇貝特類(lèi)加膽汁酸鰲合樹(shù)脂類(lèi)， 或煙酸及其衍生物加膽酸鰲合樹(shù)脂類(lèi)。并發(fā)冠心病他汀類(lèi)、貝特類(lèi)、膽酸鰲合樹(shù)脂類(lèi)、煙酸及其衍生物并發(fā)高血壓他汀類(lèi)、膽酸軟合樹(shù)脂類(lèi)、煙酸及其衍生物并發(fā)糖尿病他汀類(lèi)并發(fā)甲狀腺功能減退癥他汀類(lèi)青少年高血脂癥膽汁酸鰲合樹(shù)脂類(lèi)、煙酸及其衍生物老年性高血脂癥他汀類(lèi)，同時(shí)要積極預(yù)防冠心病的發(fā)生3.3常用調(diào)血脂藥物的具體比較山西省心血管病醫(yī)院實(shí)際臨床常用的降血脂藥物共有5種,分別是：阿托伐他汀、普伐 他汀、辛伐他汀、血脂康膠囊、氟伐他汀膠囊。它們具體的參數(shù)比較如下：表3常用調(diào)血脂藥物參數(shù)5 6 7 8 9通用名阿托伐他汀冏品名立普妥結(jié)構(gòu)式常見(jiàn)規(guī)格20mgx7

10、用法用量20mg qdpo價(jià)格（元）/ 粒10.8用于治療高適應(yīng)癥膽固醇血癥 和混合型高血脂癥口服吸收率98%來(lái)源進(jìn)口研發(fā)廠(chǎng)家美國(guó)華納蘭及傅特上市時(shí)間1997普伐他汀辛伐他汀美百樂(lè)鎮(zhèn)舒降之20mg x 740mgx520mg qdpo40mg qdpo1011.3用于原發(fā)性高膽固醇血癥或合并有適用于高膽高甘油三酯固醇血癥，冠血癥患者心病。(ii a 和 ii b型）34%80%進(jìn)口進(jìn)口日本三共株美國(guó)默克公式會(huì)社司19891988血脂康膠囊氟伐他汀 膠囊血脂康膠囊來(lái)適可0. 3gx2440mgx70. 6g bidpo40mg qdpo1.25可用于高脂 血癥、動(dòng)脈粥 樣硬化引起 的心腦血管 疾

11、病的輔助 治療。用于原發(fā) 性高膽固 醇血癥和 繼發(fā)性高 血脂癥30%98%國(guó)產(chǎn)合資北京北大維 信生物科技 有限公司 1992美國(guó)諾華 公司 19933.4 口服降血脂藥物主要品種及所占比例、ddds及排序表4 口服降血脂藥物主要品種及所占比例和排序2005年2006 年2007 年藥品名稱(chēng)使用金所占排使用金額所占排使用金所占排序額/萬(wàn)元比例序/萬(wàn)元比例序額比例阿托伐他汀42. 2651%151.7355%146. 2443%1普伐他汀9. 0311%316. 3918%331.9430%2辛伐他汀24. 8330%221.4823%225. 7223%3血脂康膠囊4. 025%42.092%4

12、20. 092%4氟伐他汀膠 囊2.833%51.552%51.912%5合計(jì)82. 9793. 26107.82（注：表中列出的是加07年排序占前五位的調(diào)脂藥物）由表4可見(jiàn)，在我院調(diào)血脂藥物的銷(xiāo)售金額平均每年以近10%的幅度遞增，與表5所示調(diào) 血脂藥總ddds上升的情況基本符合。說(shuō)明近來(lái)患高血脂癥的病人又有增多的趨勢(shì)，故調(diào) 脂藥物的使用有所增加，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)該類(lèi)藥物的供應(yīng)與管理。每日2005 年2006 年2007 年藥品名稱(chēng)ddd藥費(fèi)/排排排規(guī)格dddsdddsddds兀序序序阿托伐他汀20mg20mg10.8429201465641375122普伐他汀20mg20mg101082432151

13、52450811辛伐他汀40mg40mg11. 3206362182613227953血脂康膠囊0. 3g0. 6g4.81469147932480984氟伐他汀膠囊40mg40mg5536153014539315合計(jì)9443297286117417表5 口服調(diào)血脂藥物主要品種的ddds及排序阿托伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀這3種藥在3年內(nèi)穩(wěn)屈使用金額排序前3位，占調(diào) 血脂約物使用頻率的90%以上。其中阿托伐他汀占調(diào)血脂約物使用頻率的50%以上；普伐他 汀的百分占有率更是逐年上升。ddds值表示使用頻度，其值越大，反映臨床上使用量越大。由表5顯示，3年內(nèi)阿托 伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀穩(wěn)居排序前

14、3位，可見(jiàn)這3種藥物在臨床上得到廣泛使用。血 脂康膠囊應(yīng)用穩(wěn)屮有降，3年都位于ddds排序第四位，普伐他汀則呈逐年上升趨勢(shì)，目 前貝有較強(qiáng)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。總體上藥品的平均日治療費(fèi)用偏高，主要是進(jìn)口藥物較昂貴，通常10-11元/粒，日消 費(fèi)約10元。而國(guó)產(chǎn)藥和合資藥每粒價(jià)格1-5元，口消費(fèi)約5元，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于進(jìn)口藥。我們給予 高血脂癥患者治療時(shí)，應(yīng)該運(yùn)用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)來(lái)分析用藥方案，既要使患者得到有效的治療, 乂要考慮到藥物的價(jià)格。fi消費(fèi)金額由高到低依次為：辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、 氟伐他汀膠囊、血脂康膠囊。其中氟伐他汀膠囊口服吸收率為98%,每日治療費(fèi)用較低，但ddds排序靠后，像這類(lèi)藥品在臨

15、床應(yīng)用上應(yīng)值得我們推廣。用藥金額的排序與ddds值排序的比值反映購(gòu)藥金額與用藥人數(shù)是否同步。比值接近與 1.0,表明同步良好，即市場(chǎng)占有份額較大，藥品的使用頻度較高，既有社會(huì)效應(yīng)又有經(jīng)濟(jì) 效益，比如2005年的所冇藥品。而比值大于1.0的，表明該種藥物用藥頻度較大而價(jià)格低 廉，比如06年和07年的普伐他汀。比值小于1.0則表明用藥金額靠前，但并不等于使用 頻度大，如06年的辛伐他汀和07年的阿托伐他汀。3.5咼血脂患者性別年齡比例表5高血脂患者性別年齡比例高血脂癥男性患者明顯多于女性，男性占76%,女性占24%。患者年齡偏大，50歲以 上的患者占95%,其中60-70歲的患者最多，占48%。3

16、.6阿托伐他汀與其他他汀類(lèi)藥物比較表7阿托伐他汀與其他他汀類(lèi)藥物調(diào)血脂效果比較l1oj11u12j藥品名稱(chēng)阿托伐他汀普伐他汀辛伐他 汀血脂康 膠囊非諾貝特 膠囊氟伐他汀 膠囊tc-36%-19%-28%-13. 2%-50%-15%ldl-c-40%-26%-36%-20. 2%-26%-19%tg- 23%-12%-11%-15. 0%-19.6-1%hdl-c5%5%10%4. 9%27.8%2%由表7可見(jiàn):阿托伐他汀降ldl-c降tg效果最佳，非諾貝特膠囊降tc刃-iidl-c效 果最佳。表8阿托伐他汀與其他他汀類(lèi)藥物主要不良反應(yīng)比較山"不良反應(yīng)出現(xiàn)不良反應(yīng)者：服用阿托出現(xiàn)不良

17、反應(yīng)者：服用其他他汀類(lèi)藥伐他汀者物患者便秘3： 73脹氣2： 58消化不良2： 56腹痛2： 41頭痛1： 37肌病1： 34其他反應(yīng)20： 5081.2%不良反應(yīng) 所占比例5：393：242：142：132：142：1224：1795.4%（其他他汀類(lèi)包扌舌：普伐他汀、辛伐他汀和洛伐他?。┯杀?可見(jiàn):服用阿托伐他汀出現(xiàn)不良反應(yīng)者要遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于服用其他他汀類(lèi)藥物出現(xiàn)不良 反應(yīng)者。與其他他汀類(lèi)藥物比較，阿托伐他汀使用率最高、約效最強(qiáng)、最新生產(chǎn)、副作用最輕、 價(jià)格合理，是綜合排名第一位的調(diào)血脂藥。4結(jié)論綜上所述，對(duì)我院近三年的口服調(diào)血脂藥物進(jìn)行回顧性總結(jié)和分析，并對(duì)以后的用藥 趨勢(shì)進(jìn)行預(yù)測(cè)，阿托伐他汀

18、為我院主要調(diào)血脂藥，普伐他汀用藥呈上升趨勢(shì)。我院口服調(diào) 血脂藥物應(yīng)用基木穩(wěn)定，從以前的使用國(guó)產(chǎn)藥為主逐漸過(guò)度到以使用療效確切的進(jìn)口藥物 為主。臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況，選擇最合理的藥物治療方案，杜絕不合理用藥，真正做 到用藥安全、有效、經(jīng)濟(jì)。5討論51高血脂癥男性患者明顯多于女性，口患者年齡都偏大，60歲以上較多。高血脂癥是衰 老過(guò)程屮不可避免的，血液屮的tc和tg隨年齡增長(zhǎng)而呈正態(tài)分布,60歲達(dá)到高峰,80歲以 后開(kāi)始下降。但是高血脂癥在正常情況下患者年齡分布較廣，不僅局限于50歲以上的老人, 可能由于知識(shí)普及和醫(yī)療費(fèi)用等問(wèn)題使其他年齡段大多數(shù)患者沒(méi)有重視更沒(méi)有就診。小5.2公費(fèi)醫(yī)療中患者較多

19、，“醫(yī)?！贝沃?，“普通”最少。與醫(yī)療費(fèi)用有關(guān)。公費(fèi)醫(yī)療花 費(fèi)最少，患者只需支付醫(yī)療費(fèi)用的10%。醫(yī)保次z,患者需支付醫(yī)療費(fèi)用的30%。“普通” 須支付全額費(fèi)用。5.3山西省心血管病醫(yī)院所查處方屮，高血壓癥處方遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于高血脂癥。單純患高血壓者 較多，占83%；單純患高脂血癥較少，占14%；高脂血癥與高血壓癥并發(fā)者占3%。高血脂 癥不同于高血壓等疾病，它在輕度時(shí)，臨床表現(xiàn)并不明顯，直到重度時(shí)才會(huì)冇難受的感覺(jué), 所以高血脂癥患者在初期病不會(huì)覺(jué)察口己的病情，直到引起某些并發(fā)癥或綜合體檢后才知 道自己早已患病。這樣的現(xiàn)彖是很不利的。5.4教科書(shū)中提到的洛伐他汀和美伐他汀沒(méi)有出現(xiàn)。美伐他汀由于副作用較大而

20、早已不 用，曲其甲基化衍生物普伐他汀取代。洛伐他汀曲其衍生物辛伐他汀取代，辛伐他汀降脂 效杲是洛伐他汀的兩倍。5.5他汀類(lèi)藥物為我院主要調(diào)血脂藥物。他汀類(lèi)藥物是hmg-coa還原酶抑制藥，作用機(jī) 制是抑制膽固醇的生物合成、促進(jìn)機(jī)體清除ldl-c,從根木上治療高血脂癥，而且副作用 輕微11短暫，用藥安全性良好，服藥次數(shù)少，使用方便，病人耐受性和依從性好，故為治 療高脂血癥的一線(xiàn)藥物。5.6血脂康膠囊ddds值及市場(chǎng)占冇率均逐年下降。原因：口服劑量很大，每天須服用1.2g, 它的主要成分是紅曲，有效成分是洛伐他汀，血脂康膠囊是簡(jiǎn)單的原料藥；資料數(shù)據(jù)顯示, 血脂康膠囊的調(diào)脂效果較具他他汀類(lèi)藥物低;血脂康膠囊功能為“健脾消食，除濕化痰，活 血化瘀",作為高血脂癥及動(dòng)脈粥樣硬化引起的心腦血管疾病的輔助治療；其次，質(zhì)量穩(wěn)定可 靠的原材料來(lái)源的狹窄，捉取、生產(chǎn)工藝的繁瑣復(fù)雜、生產(chǎn)周期長(zhǎng)、成本高、成品質(zhì)量不 穩(wěn)，研究力度的不足等都限制了血脂康膠囊的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和利用。希望有關(guān)部門(mén)對(duì)此加以 重視，積極開(kāi)拓國(guó)內(nèi)市場(chǎng)、制定標(biāo)準(zhǔn)，以促進(jìn)血脂康膠囊的研究、開(kāi)發(fā)和利用jim"”兇【參考文獻(xiàn)