丙帕他莫說(shuō)明書(shū)

1、【藥品名稱(chēng)】注射用鹽酸丙帕他莫【主要成分】本品主要成份為鹽酸丙帕他莫，其化學(xué)名稱(chēng)為：二乙胺基乙酸4-（乙 酰胺基）苯酯鹽酸鹽?！净瘜W(xué)名】二乙胺基乙酸4-（乙酰胺基）苯酯鹽酸鹽【結(jié)構(gòu)式及分子式、分子量】:囂HQ分子式：CCHoNQ HC1分子量:300. 78【性狀】本品為白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末?！舅幚矶纠怼勘酒肥菍?duì)乙酰氨基酚的前體藥物，具有解熱鎮(zhèn)痛作用。靜注或肌注后，可迅速 被血漿酯酶水解，釋出對(duì)乙酰氨基酚而起作用，通過(guò)對(duì)乙酰氨基酚抑制中樞C0X舌 性，減少PGE類(lèi)的合成，發(fā)揮其解熱鎮(zhèn)痛作用，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、出汗而達(dá)到解 熱的作用，其解熱作用強(qiáng)度與阿司匹林相似；通過(guò)抑制前列腺素PGE、緩激肽

2、和組胺等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥，作 用較阿司匹林弱，僅對(duì)輕、中度疼痛有效。本品無(wú)明顯抗炎作用。lg本品在血液中分解為0. 5g對(duì)乙酰氨基酚?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】丙帕他莫在血漿中99%迅速水解而成（水解半衰期約11分鐘）對(duì)乙酰氨基酚 及N, N-二乙基甘氨酸。靜脈給藥lg本品后產(chǎn)生的對(duì)乙酰氨基酚的血藥峰值 濃度（12.7mg/ml）明顯高 于口服0.5g對(duì)乙酰氨基酚所產(chǎn)生的血藥 峰值（5. 5mg/ml）。在丙帕他莫推薦劑量范圍內(nèi)，其產(chǎn)物對(duì)乙酰氨基酚的藥代特征呈線 性，重復(fù)給藥其藥代參數(shù)不改變，平均血漿半衰期為2. 5-3. 6小時(shí)。本品15分鐘 靜脈輸注后，于15分鐘

3、開(kāi)始起效，12小時(shí)達(dá)藥效峰值，鎮(zhèn)痛作用持續(xù)約46小 時(shí)，解熱作用維持約4小時(shí)。本品產(chǎn)物對(duì)乙酰氨基酚主要在肝臟代謝，約60%80%與葡萄糖醛酸結(jié)合后隨尿排泄，約20%30%與硫酸結(jié)合后排泄。有5%以上以原形排出。還有4%被細(xì) 胞 色素P450轉(zhuǎn)化為一種與谷胱甘肽結(jié)合的代謝物， 主要通過(guò)尿液排泄。 二乙基甘氨酸 部分在尿中以原形分泌?！具m應(yīng)癥】在臨床急需靜脈給藥治療疼痛或高度發(fā)熱時(shí)，其他給藥方式不適合的情況下， 用于中度疼痛的短期治療，尤其是外科手術(shù)后疼痛。也可用于發(fā)熱的短期治 療?！居梅ㄓ昧俊砍扇思?5歲以上兒童：靜注或滴注，12g/次，24次/日，給藥間隔最少不 得短于4小時(shí)，日劑量不超過(guò)8g

4、。對(duì)于體質(zhì)虛弱的成人每次給藥劑量為lg。本品臨用前先用適量0.9%氯化鈉注射液（或所附專(zhuān)用溶媒枸椽酸鈉溶液）完 全 溶解。將lg的丙帕他莫用50ml或2g用100ml 0. 9%氯化鈉注射液稀釋后使用（終 濃度為20mg/ml）,在15分鐘內(nèi)輸注完畢?！静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)不良反應(yīng)主要是注射部位局部疼痛（10%） o發(fā)生率低于萬(wàn)分之一的不良反 應(yīng)有頭暈、身體不適、紅斑或尊麻疹等輕度過(guò)敏反應(yīng)、血小板減少、白細(xì)胞減少、 貧血、低血壓、轉(zhuǎn)氨酶升高和接觸性皮炎。有發(fā)生應(yīng)急性休克和醫(yī)護(hù)人員發(fā)生接 觸 性皮炎和嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道?！窘伞?.已知對(duì)本品過(guò)敏的患者。2.服用阿司匹林或其他非當(dāng)體類(lèi)抗炎藥后誘發(fā)哮喘、

5、尊麻疹或過(guò)敏反應(yīng)的3.禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)（CABG圍手術(shù)期疼痛的治療。4.有應(yīng)用非笛體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。5.有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血的患者。6.重度心力衰竭患者?！咀⒁馐马?xiàng)】1.避免與其它非箔體抗炎藥，包括選擇性cox-2抑制劑合并用藥。2.根據(jù)控制癥狀的需要， 在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量， 可以使不良反 應(yīng)降到最低。3.在使用所有非箔體抗炎藥治療過(guò)程中的任何時(shí)候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應(yīng)，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。這些不良反應(yīng)可能伴有或不 伴 有警示癥狀，也無(wú)論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史或嚴(yán)重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病

6、史（潰瘍性大腸炎，克隆氏?。┑幕颊邞?yīng)謹(jǐn)慎使用非當(dāng)體抗炎藥，以 免使病情惡化。當(dāng)患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時(shí)，應(yīng)停藥。老年患者使用非當(dāng)體抗炎藥岀現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。4.針對(duì)多種C0X-2選擇性和非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時(shí)間達(dá)3年的臨床試驗(yàn)顯示，本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加， 其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。所有的NSAIDs包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可 能有 相似的風(fēng)險(xiǎn)。有心血管疾病或心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者，其風(fēng)險(xiǎn)更大。即使既往 沒(méi)有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對(duì)此類(lèi)事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安

7、全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟?；颊邞?yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無(wú)力、言語(yǔ)含糊等癥狀和體征，而且當(dāng)有任 何 上述癥狀或體征發(fā)生后，應(yīng)該馬上尋求醫(yī)生幫助。5.和所有非當(dāng)體抗炎藥（NSAIDS樣，本品可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加。服用囈嗪類(lèi)或髓祥利尿劑的患者服用非當(dāng)體抗炎藥（NSAIDS時(shí)，可能會(huì)影響這些藥物的療 效。高血壓病患者應(yīng)慎用非當(dāng)體抗炎藥（NSAIDS,包括本品。在開(kāi)始本品治療和整 個(gè)治療過(guò)程中，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓。6.高血壓和/或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應(yīng)慎用。7. NSAIDs包括本品可能引起致命的、嚴(yán)重的

8、皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性 皮 炎、Steve nsJoh nso n綜合癥（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN。這些嚴(yán) 重事件可在沒(méi)有征兆的情況下出現(xiàn)。應(yīng)告知患者嚴(yán)重皮膚反映的癥狀和體征，在第一次皮膚皮疹或過(guò)敏反應(yīng)的其他征象時(shí)應(yīng)停用本品?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】因本品活性代謝物對(duì)乙酰氨基酚可通過(guò)胎盤(pán)，并可在乳汁中分泌，故孕婦及哺 乳期婦女不推薦使用?！緝和盟帯可胁幻鞔_?！纠夏昊颊哂盟帯坷夏昊颊哂捎诟?、腎功能發(fā)生減退，本品半衰期有所延長(zhǎng)，易發(fā)生不良反應(yīng), 應(yīng)慎用或適當(dāng)減量使用?！舅幬锵嗷プ饔谩?.在長(zhǎng)期飲酒或應(yīng)用其他肝酶誘導(dǎo)劑，尤其是應(yīng)用巴比妥類(lèi)或其他抗驚厥藥的 患者，長(zhǎng)期或大量服用本品時(shí)

9、，更有發(fā)生肝臟毒性的危險(xiǎn)。2.本品與氯霉素合用，可延長(zhǎng)后者的半衰期，增強(qiáng)其毒性。4.長(zhǎng)期使用本品會(huì)產(chǎn)生華法林樣效應(yīng)。與抗凝血藥合用,肝內(nèi)的合成，可增強(qiáng)凝血作用，故抗凝血藥的用量應(yīng)根據(jù)凝血酶原時(shí)間進(jìn)行調(diào)整。5.長(zhǎng)期大量與阿司匹林或其他非當(dāng)體抗炎藥合用時(shí)（如每年累積用量至lOOOg,應(yīng)用3年以上時(shí)），可明顯增加腎毒性（包括腎乳頭壞死、腎及膀胱癌等）的危 險(xiǎn)。6.與抗病毒藥齊多夫定（Zidovudine）合用時(shí)，由于兩藥可相互降低與葡 糖 醛酸的結(jié)合作用而降低清除率，從而增加毒性，應(yīng)避免同時(shí)應(yīng)用?！舅幬镞^(guò)量】癥狀：本品給藥過(guò)量時(shí)因耗盡體內(nèi)谷胱甘肽會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重肝臟損傷，初期癥狀出現(xiàn)于過(guò)量給藥后12天內(nèi)，表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、肝腫大或黃疸；第46天可出現(xiàn) 明顯的肝功能衰竭以及凝血障礙、消化道岀血、DIC、低血糖、酸中毒、心律失常、心衰或腎小管壞死。曾有報(bào)道一次服用對(duì)乙酰氨基酚815g可致嚴(yán)重肝壞死，并于數(shù)日內(nèi)死亡。治療：解救應(yīng)及時(shí)洗胃或催吐，給予拮抗劑N-乙酰半胱氨酸（開(kāi)始時(shí)按體 重給予140mg/kg口服，然后7Omg/kg每4小時(shí)1次，共17次；病情嚴(yán)重