制藥企業(yè)生產(chǎn)工藝

1、 制藥企業(yè)生產(chǎn)工藝我公司的產(chǎn)品為 2-脫氧 -2,2-二氟 -D赤型 -呋喃核糖 -1-酮糖-3,5雙苯甲酸酯、 (S)-3-甲基 -1-2-(1-哌啶基 )苯基 丁基 -1-胺-N-乙酰 -L-谷氨酸鹽、 4-2-(2-氨基 -4-氧-4,7-二氫 -1H-吡咯并2,3-d嘧啶 -5-基)乙基 苯甲酸、 N-（2-甲基 -5-硝基苯基）-4-（3-吡啶基） -2-嘧啶胺、 4-（4-甲基哌嗪 -1-基甲基）苯甲酸二鹽酸鹽、 2-甲基 -4-氨基 -10H噻吩并 2,3-b1,5苯二雜氮卓鹽酸鹽、（S）-（-）-N,N-二甲基 -3-羥基 -3-（2-噻吩基）丙氨、 7-羥基 -3,4-二氫

2、-2（1H）-喹啉酮、 6噸 1-（2,3-二氯苯基）哌嗪鹽酸鹽。，具體工藝流程及生產(chǎn)場所如下。一、 2-脫氧 -2,2-二氟 -D赤型 -呋喃核糖 -1-酮糖 -3,5雙苯甲酸酯生產(chǎn)工藝簡述1、工藝簡述縮合反應(yīng)向縮合釜中加入定量的丙酮、氯化鋅和D-甘露醇，在25-30下攪拌反應(yīng) 5-6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后常壓蒸餾濃縮至干。在沉淀釜中加入定量的水、碳酸鉀，攪拌后將上部濃縮液加入其中，充分?jǐn)嚢韬笪龀霭咨珴{狀固體碳酸鋅，過濾，濾餅用二氯甲烷洗滌，洗滌液加入濾液中，靜置分層，水層用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)層，加入定量的無水硫酸鈉進(jìn)行干燥，之后常壓蒸餾二氯甲烷回收套用。再向釜內(nèi)加入定量的二氯 甲烷和正己烷進(jìn)

3、行重結(jié)晶，析晶液離心甩干，濾餅進(jìn)入真空干燥箱 60真空干燥 4小時(shí)，得到中間體。氧化反應(yīng)向氧化釜中加入定量的丙酮和中間體，攪拌溶解后再加入定量的高碘酸鈉，控制反應(yīng)溫度在15-35左右，保溫反應(yīng) 2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后用無水硫酸鈉干燥，最后常壓蒸餾濃縮至干，回收溶劑丙酮。再將殘留物轉(zhuǎn)至精餾釜中， 67-70減壓精餾得到中間體。還原反應(yīng)向還原釜中加入定量的中間體、二氟溴乙酸乙酯、四氫呋喃、乙醚、鋅粉和碘，攪拌后加熱至回流反應(yīng) 2-3小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后常壓蒸餾回收四氫呋喃和乙醚，再加入定量的乙醚和 1mol/L的鹽酸，攪拌后靜置分層，有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥，最后常壓蒸餾回收溶劑乙醚，得到中間體酯化反應(yīng)(a

4、/b)。向酯化釜中加入定量的中間體 (a/b)、二氯甲烷和苯甲酰氯，攪拌后控制溫度在 30左右反應(yīng) 2 小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液水洗，無水硫酸鈉干燥，最后常壓蒸餾回收溶劑二氯甲烷，得到中間體 (a/b)。環(huán)合反應(yīng)向環(huán)合釜中加入定量的乙腈，啟動(dòng)攪拌，加入定量的水、催化劑三氟乙酸和中間體 (a/b)，回流反應(yīng) 4.5小時(shí)，反應(yīng) 結(jié)束后常壓蒸餾濃縮至干，得到中間體 (a/b)。酯化反應(yīng)向酯化釜中加入定量的中間體 (a/b)和乙酸乙酯，攪拌后升溫至 60左右，然后再加入定量的苯甲酰氯，保溫反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后常壓蒸餾濃縮至干，殘留物轉(zhuǎn)移至重結(jié)晶釜，加入定量的二氯甲烷和正己烷，回流溶解后開冷凍降低溫度至

5、 5-15，攪拌析晶 1小時(shí)，過濾后濾餅用二氯甲烷和正己烷的溶液洗滌，最后轉(zhuǎn)移至真空干燥箱，真空干燥小時(shí)，得到產(chǎn)品 2-脫氧 -2,2-二氟 -D赤型 -呋喃核糖 -1-酮糖 -3,5雙苯甲酸酯。62、工藝流程圖 G丙酮1-1lri99%丙酮99% 氯化鋅縮合丙酮回用99%D-甘露醇G1-2丙酮常壓蒸餾沉淀過濾冷凝GU1-1二氯甲烷99%二氯甲烷二氯甲烷回用水固相洗滌S廢渣1-199%碳酸鉀液相液相GU1-2二氯甲烷靜置分層水GU1-3二氯甲烷有機(jī)相相二氯甲烷回用萃取99%二氯甲烷W 1-1廢水GU1-4二氯甲烷99% 硫酸鈉干燥S1-2廢干燥劑G1-3二氯甲烷二氯甲烷回用常壓蒸餾冷凝G二氯甲

6、烷、正己烷1-499% 正己烷二氯甲烷回用、正己烷回用重結(jié)晶99%二氯甲烷GU1-5二氯甲烷、正己烷G二氯甲烷、正己烷1-5離心常壓蒸餾冷凝S1-3廢渣烘干干式真空泵G1-6二氯甲烷、正己烷圖 2-1項(xiàng)目生產(chǎn)工藝流程及產(chǎn)污環(huán)節(jié)圖A 99%丙酮ww氧化丙酮回用99%高碘酸鈉GU1-6丙酮tig ig w i 8hrw i p i n i iiV99% 硫酸鈉干燥常壓蒸餾減壓精餾tTS1-4廢干燥劑JG1-7丙酮冷凝S1-5廢渣冷凝H G1-8中間體*99%二氟溴乙酸乙酯99%四氫呋喃99%乙醚G1-9四氫呋喃、乙醚四氫呋喃回用、乙醚回用還原99%鋅G1-10四氫呋喃、乙醚99%碘常壓蒸餾冷凝江乙

7、醚、氯化氫、氫氣G乙醚回用U1-799%乙醚分層W 1-2廢水imU1mol/L鹽酸GU1-8乙醚vHWI ,liHHHMVI !BBHH99% 硫酸鈉干燥S廢干燥劑1-6L,G乙醚1-11 i-氯化氫!：HiivmrrmiiuLiiiiB i -iiii ! m ,G1-12111BHHU IH raBm IHHI肀w酯化199%苯甲酰氯99%二氯甲烷二氯甲烷回用I ii!MJ二氯甲烷、氯化氫LGU1-9iu umm11 !iH水水干洗W 1-3廢水!I G U1-10二氯甲烷i««wflTH S1-7廢干燥劑cfw iH 'fc99% 硫酸鈉燥G 1-13二氯甲

8、烷1Hawi 11l« Iii常壓蒸餾冷凝G 1-14乙腈、三氟乙酸、丙酮、乙醇、水99%乙腈99%三氟乙酸水環(huán)合G 1-15乙腈、三氟乙酸、丙酮、乙醇、水常壓蒸餾j廢液冷凝L 1-1i Bvi i i:Rnn 11mEi'i i nrnrifri ii cmG 1-16氯化氫、乙酸乙酯!?I-11 IIU&I疆l：ULfc J IAJ.IMJP：99%乙酸乙酯99%苯甲酰氯乙酸乙酯回用酯化G 1-17乙酸乙酯 3、生產(chǎn)場所：車間一二、 (S)-3-甲基 -1-2-(1-哌啶基 )苯基 丁基 -1-胺-N-乙酰-L-谷氨酸鹽生產(chǎn)工藝簡述1、工藝簡述 格氏反應(yīng)向反應(yīng)釜中

9、加入定量的 THF、鎂屑和催化劑碘，然后加入定量的異丁基溴，加熱攪拌使反應(yīng)引發(fā)。之后再加入定量的甲苯，升溫至 40左右，開始滴加異丁基溴， 3小時(shí)滴加完畢，回流攪拌反應(yīng) 1小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將物料降溫至 10以下，然后滴加定量的鄰氯苯甲醛和甲苯，滴加過程控制釜內(nèi)溫度在 10以下，攪拌反應(yīng) 4 小時(shí)。之后向釜內(nèi)加入定量的水和 30%鹽酸，攪拌后靜置分層。有機(jī)層用水洗滌后，無水硫酸鈉進(jìn)行干燥，最后減壓蒸除溶劑至干，得到中間體。氧化反應(yīng)向氧化釜中加入定量的二氯甲烷和水，攪拌下加入中間體，冷凍降溫至 10。然后向氧化釜中滴加定量的 10%次氯酸鈉溶液，控制溫度在 10-20，4小時(shí)滴加完畢，加完后室溫?cái)?/p>

10、拌反應(yīng) 2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后向反應(yīng)釜中加入定量的亞硫酸氫鈉，攪拌后靜置分層，有機(jī)層用水洗滌后，無水硫酸鈉進(jìn)行干燥，最后常壓蒸餾回收溶劑二氯甲烷，得到中間體。取代反應(yīng)向取代反應(yīng)釜中加入定量的哌啶和中間體，攪拌后回流反應(yīng) 3小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸餾回收哌啶。然后向反應(yīng)釜中加入定量的水，攪拌，用二氯甲烷進(jìn)行萃取，得到的有機(jī)層水洗后用無水硫酸鈉進(jìn)行干燥，最后常壓蒸餾回收溶劑 二氯甲烷，得到中間體。肟化反應(yīng)向肟化反應(yīng)釜中加入定量的鹽酸羥胺和中間體，吸入定量的吡啶和乙醇，升溫至回流，攪拌反應(yīng)2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，然后向反應(yīng)釜中加入定量的水，攪拌后用二氯甲烷進(jìn)行萃取。有機(jī)層水洗后用無水硫酸鈉進(jìn)行干燥，

11、最后常壓蒸餾回收溶劑二氯甲烷，得到中間體。還原反應(yīng)向還原釜中加入定量的中間體和甲醇，攪拌后冷凍降溫至 0，然后向還原釜中緩慢加入定量的硼氫化鈉，并控制釜內(nèi)溫度在 20以下，加完后保溫反應(yīng) 1 小時(shí)。之后向釜中慢慢加入定量的 30%鹽酸進(jìn)行萃滅，調(diào)節(jié) pH至 1。再向釜中加入定量的水，攪拌后慢慢加入定量的碳酸鉀，并調(diào)節(jié)pH至 10。之后加入定量的乙酸乙酯進(jìn)行萃取，水層蒸餾回收甲醇，有機(jī)層水洗后用無水硫酸鈉干燥，最后常壓蒸餾回收溶劑乙酸乙酯，得到中間體。成鹽反應(yīng)向成鹽釜中加入定量的 N-乙酰 -L-谷氨酸、中間體、丙酮和甲醇，攪拌升溫回流反應(yīng) 1小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，攪拌析晶 1小時(shí)，然后離

12、心，離心母液蒸餾回收丙酮和甲醇，離心所得固體用丙酮進(jìn)行洗滌，最后進(jìn)入真空干燥箱，真空干燥 10小時(shí)得到產(chǎn)品 (S)-3-甲基 -1-2-(1-哌啶基 )苯 基丁基 -1-胺-N-乙酰 -L-谷氨酸鹽。2、工藝流程圖 99%THF2-1G THF、甲苯、 H299%鎂99%碘甲苯回用甲苯回用配制99%異丁基溴99%甲苯99%鄰氯苯甲醛格氏99%甲苯水靜置分層L廢液2-130%鹽酸有機(jī)層GU2-1THF、甲苯1水水洗廢水2-1WGU2-2甲苯干燥減壓蒸餾氧化S2-1廢干燥劑99%硫酸鈉G甲苯2-2甲苯回用冷凝水99%二氯甲烷二氯甲烷回用10%次氯酸鈉溶液nW廢水2-299%亞硫酸氫鈉靜置分層 :i

13、Jbm、IiLtl :I:uHrN-III 3、生產(chǎn)場所：車間一三、4-2-(2-氨基 -4-氧-4,7-二氫 -1H-吡咯并 2,3-d嘧啶 -5-基)乙基 苯甲酸生產(chǎn)工藝簡述1、工藝簡述縮合反應(yīng)向反應(yīng)釜中加入定量的 DMAC、對碘苯甲酸甲酯、乙酸鋰、氯化鋰、 3-丁烯 -1-醇，攪拌升溫至 70反應(yīng) 12小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，加入定量的水和乙酸乙酯，攪拌后 靜置分層，水層減壓蒸餾回收 DMAC，有機(jī)層水洗后無水硫酸鈉干燥，最后常壓蒸餾回收乙酸乙酯，得到中間體。溴代反應(yīng)向反應(yīng)釜中加入定量的 2mol/L的氫氧化鈉溶液和丙二酸亞異丙酯，冷卻至 0左右。在攪拌下滴加定量的溴，反應(yīng)1小時(shí)。反

14、應(yīng)結(jié)束后抽濾，濾餅轉(zhuǎn)移至溶解釜中，然后加入定量的乙醚，攪拌后溶解，有機(jī)相水洗后用無水硫酸鈉干燥。向干燥后的有機(jī)層中加入上部得到的中間體，室溫?cái)嚢璺磻?yīng) 10小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后水洗，無水硫酸鈉干燥，最后常壓蒸餾回收溶劑乙醚，得到中間體。環(huán)合反應(yīng)向環(huán)合釜中加入定量的 2,4-二氨基 -6-羥基嘧啶、水和甲醇，攪拌后加入定量的中間體和無水乙酸鈉， 加熱至 45反應(yīng) 3小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，離心甩干溶劑后轉(zhuǎn)入真空干燥箱 45干燥 10小時(shí)，得到中間體。水解中和反應(yīng)向水解釜中加入定量的水、中間體和氫氧化鈉，升溫至 45反應(yīng) 2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后物料轉(zhuǎn)移至中和釜， 冷凍降溫至 5，然后加入定量的 30%鹽酸調(diào)節(jié) pH至 4-5，控制溫度 5-10攪拌反應(yīng) 1小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后通過離心機(jī)過濾，濾餅水洗后進(jìn)入真空干燥箱，真空干燥12小時(shí)得到產(chǎn)品 4-2-（2-氨基 -4-氧-4,7-二氫 -1H-吡咯并 2,3-d嘧啶 -5-基）乙基 苯 甲酸。2、工藝流程圖99%DMAC99%對碘苯甲酸甲酯99%乙酸鋰G DMAC、碘化氫3-1DMAC回用、水回用縮合99%氯化鋰99%3-丁烯 -1-醇乙酸乙酯回用G DMAC、U3-1乙酸