達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效研究

1、達(dá)英35聯(lián)合二甲雙弧治療多囊卵巢綜合征的療效研究淄博市臨淄區(qū)婦幼保健院 山東淄博255400摘要：目的:探討達(dá)英35聯(lián)合二甲雙弧治療多囊卵巢綜合征(pcos) 的臨床效果，為多囊卵巢綜合癥臨床治療提供參考依據(jù)。方法：以2012年6月 至2014年6月我院收治的74例伴有胰島素抵抗的pcos患者為研究對(duì)象，按照 治療方法不同分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組接受達(dá)英35聯(lián)合二甲雙弧治療，對(duì) 照組接受達(dá)英35治療，同時(shí)對(duì)兩組患者給予控制體重、調(diào)整飲食等生活方面的 指導(dǎo)，觀察治療前后患者的內(nèi)分泌等指標(biāo)變化。結(jié)果：治療后對(duì)照組患者的促黃 體牛成素、雌二醇、睪酮及胰島素樣牛長(zhǎng)因子j降低(p<0.0

2、5),實(shí)驗(yàn)組患者 的體重、體質(zhì)量指數(shù)、空腹胰島素、促黃體牛成素、雌二醇、睪酮及胰島素樣牛 長(zhǎng)因子j有明顯降低(p<0.05)o組間比較發(fā)現(xiàn)，治療后實(shí)驗(yàn)組體重、體質(zhì)量 指數(shù)、空腹胰島素、促黃體牛成素、雌二醇、睪酮均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義(p&t;0.05)o實(shí)驗(yàn)組患者臨床癥狀改善，妊娠率增加更為明顯。結(jié)論：達(dá) 英聯(lián)合二甲雙弧治療pcos能有效改善患者牛殖激素、代謝激素水平以及降低患 者體重和體質(zhì)量指數(shù)。其治療效果更為明顯，治療方法值得在臨床治療中推廣使 用。關(guān)鍵詞：多囊卵巢綜合癥；二甲雙弧；達(dá)英35；胰島素樣生長(zhǎng)因子j多囊卵巢綜合征(polycystic ovari

3、an syndrome, pcos)是導(dǎo)致育齡 期婦女牛殖功能障礙的常見內(nèi)分泌及代謝性疾病，其發(fā)病率大約占到了育齡期婦 女的5%10%1, 2,該疾病的主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、不孕、多毛、 肥胖、座瘡等，近年來的研究結(jié)果顯示，胰島素抵抗(ir)及胰ftβ細(xì)胞功 能失調(diào)也是該疾病的重要特征。pcos的病因機(jī)制目前仍尚不清楚，己有的研究 結(jié)果表明ir及胰島素分泌增加可影響雄激素的產(chǎn)牛從而在其發(fā)病中起到關(guān)鍵性 作用。胰島素增敏劑二甲雙弧和口服避孕藥達(dá)英35可分別通過不同的機(jī)制改善 其病理環(huán)節(jié)，并均有其明顯的臨床效果，然而也有其不足之處，近年來兩者聯(lián)合 應(yīng)用治療pcos的效果越

4、來越受到臨床醫(yī)生的關(guān)注。本研究通過對(duì)比二甲雙呱聯(lián) 合達(dá)英35治療pcos和單獨(dú)應(yīng)用達(dá)英治療pcos的療效觀察，探討聯(lián)合用藥 的效果，為臨床治療提供進(jìn)一步理論依據(jù)。1資料與方法1.1 一-般資料：以2012年6月2014年6月我院收治的74例伴有 胰島素抵抗的pcos患者為研究對(duì)象，在取得患者知情同意后，按照治療方法不同將病例分成兩組，其中實(shí)驗(yàn)組28人，接受二甲雙肌+達(dá)英35聯(lián) 合治療；對(duì)照組46人，接受達(dá)英35單獨(dú)治療，在給予藥物治療的同時(shí)，兩組患 者均給予控制體重、調(diào)整飲食、生活指導(dǎo)等非藥物治療。治療前實(shí)驗(yàn)組病例平均 年齡為26.96±3.48歲,平均身高為1.60&a

5、mp;plusmn;0.05m,平均體重為 63.32±8.56kg, bmi 平均為 24.76±3.96o 對(duì)照組病例平均年齡為 27.28±4.28 歲,平均身高為 1.62±0.05m,平均體重為 64.19±8.97kg,平均 bmi 為 24.48±3.23o 經(jīng)檢驗(yàn)治療前兩組病例 的年齡、身高、體重及bmi均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05）,治療結(jié)果具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有的病例均符合2011年“中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo) 準(zhǔn)：多囊卵巢綜合

6、征診斷”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并存在胰島素抵抗，且年齡<35歲， 依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因?qū)е碌母咝奂に丶膊『鸵鹋怕旬惓＜膊≌?；進(jìn) 入本試驗(yàn)前3個(gè)月內(nèi)曾使用過雌、孕、雄激素或皮質(zhì)類激素者。1.2研究方法：試驗(yàn)組病例給予達(dá)英35+二甲雙呱聯(lián)合治療3個(gè)月，對(duì)照組病例給 予達(dá)英35連續(xù)治療3個(gè)月，同吋對(duì)兩組患者給予控制體重、調(diào)整飲食等生活方 面的指導(dǎo)，兩組患者均于服藥前、后行雌二醇（e2）、孕酮（p）、睪酮（t）、促 卵泡生成激素（fsh）、促黃體生成素（lh）、催乳素（prl）、空腹月夷島素（ins） 水平、胰島素樣生長(zhǎng)因子檢查。所有病例的研究指標(biāo)及卵巢體積測(cè)量均采用統(tǒng) 一標(biāo)準(zhǔn)，同一型號(hào)

7、儀器由作者完成測(cè)量，以保證結(jié)果的一致性和準(zhǔn)確性。1.3統(tǒng)計(jì)分析方法：用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件spss20.0建立數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì) 學(xué)分析，計(jì)量資料采用兩組計(jì)數(shù)資料的t檢驗(yàn)，不滿足方差齊性的資料采用非參 數(shù)檢驗(yàn)，計(jì)量資料的數(shù)據(jù)表達(dá)形式為(x±s)o以p<0.05表示差異有統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果治療后實(shí)驗(yàn)組患者體重平均為58.64±8.14kg, bmi為 22.93±3.74,均較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05),對(duì) 照組患者平均體重為 64.13±8.91kg, bmi 為 2

8、4.46±3.20,較治療 前有所下降，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05),治療后兩組患者的體重及bmi差異 均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05),即聯(lián)合治療在改善患者的體重和bmi方面有明顯 的治療效果。治療前，兩組患者的性腺六項(xiàng)及胰島素、胰島素樣生長(zhǎng)因子水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差 異(p>0.05)o治療后，實(shí)驗(yàn)組空腹胰島素、促黃體生成素、雌二醇、睪酮、 胰島素樣生長(zhǎng)因子j均下降u差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)o對(duì)照組促黃體生 成素、雌二醇、睪酮、胰島素樣生長(zhǎng)因子j下降且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p&t;0.05)o 治療后兩組患

9、者的空腹胰島素、促黃體生成素、雌二醇、睪酮有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (p<0.05),實(shí)驗(yàn)組睪酮下降更明顯。3討論pcos以雄激素過多、排卵稀發(fā)為主要的臨床特征，以月經(jīng)紊亂、多 毛、性激素紊亂、不孕為典型臨床表現(xiàn)，部分患者卵巢體積明顯變大，卵巢呈多 囊性改變，jdl bmi>25，伴有高胰島素血癥3, 4o根據(jù)pcos的臨床特征和病 理特點(diǎn)，臨床多以調(diào)整激素代謝紊亂、調(diào)整月經(jīng)、恢復(fù)排卵、控制體重和改善臨 床癥狀為主。達(dá)英35的主要成份為醋酸環(huán)丙孕酮和烘雌醇,塊雌醇能使結(jié)合球蛋 白增加，降低血液游離睪酮水平，降低雄激素生理效應(yīng)。醋酸環(huán)丙孕酮?jiǎng)t具有很 強(qiáng)的孕激素活性，減少促黃體生成

10、素分泌，降低卵巢性雄激素分泌，是pcos臨 床治療的常用藥物5。但有研究結(jié)果顯示達(dá)英35能導(dǎo)致患者胰島素抵抗癥狀加 重，且無法改善患者的異常糖脂代謝。二甲雙呱是胰島素增敏劑，主要藥理 機(jī)制是增加胰島素敏感性，抑制肝糖原的異生，提高組織對(duì)葡萄糖的攝取及利用, 改善胰島素抵抗，達(dá)到改善高胰島素血癥、控制體重，口有研究結(jié)果顯示二甲雙 呱可降低pcos患者治療后孕早期流產(chǎn)率3, 7?？紤]到兩種藥物的作用特點(diǎn)， 聯(lián)合用藥逐漸被應(yīng)用于pcos的治療。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥后實(shí)驗(yàn)組患者 的體重及bmi有了明顯的下降，高胰島素血癥也得到明顯的改善，而對(duì)照組患 者的空腹胰島素則沒有明顯降低，提示聯(lián)合用藥對(duì)于患

11、者的體重改善有積極的作 用。兩組患者治療后的促黃體生成素水平均明顯下降，且實(shí)驗(yàn)組的促黃體生成素 水平下降更為明顯，治療后兩組患者的促黃體生成素水平具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，證實(shí) 聯(lián)合用藥能起到更強(qiáng)的治療效果，進(jìn)一步緩解了患者的高雄激素7。兩組病例 的睪酮含量均明顯的下降，而聯(lián)合治療組的含量下降更多，治療效果也更好，與 相關(guān)研究結(jié)果結(jié)論一致8-10。臨床及相關(guān)研究結(jié)果表明11,單純使用達(dá)英35 治療可使部分患者體重及bmi增加，本研究結(jié)果顯示兩組患者的體重及bmi均 下降，提示體重控制及飲食調(diào)整等生活指導(dǎo)起到了積極作用，可用作pcos的非 藥物輔助治療。pcos的典型臨床表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、多毛、瘁瘡、性激素

12、紊亂、不孕， 部分患者卵巢體積明顯增大，呈多囊性改變。研究結(jié)果顯示，經(jīng)過不同的治療方 法治療，患者的臨床癥狀得到改善，卵巢體積變小，患者不孕癥狀也得到改善, 但僅妊娠率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，原因可能在于本研究的研究周期相對(duì)較短，治 療作用的進(jìn)一步體現(xiàn)未被發(fā)現(xiàn)，納入研究的樣本量較少可能也是差異未得到體現(xiàn) 的原因，但達(dá)英35聯(lián)合二甲雙呱治療組患者癥狀的改善情況更為明顯，治療效 果相對(duì)于單純應(yīng)用達(dá)英35治療較好。以上結(jié)果顯示，達(dá)英35聯(lián)合二甲雙呱治療能有效改善pcos患者的 內(nèi)分泌異常及代謝異常，控制體垂，改善胰島素抵抗以及妊娠率的提高具有重要 的臨床治療價(jià)值。參考文獻(xiàn)：1jslowey m j.po

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