2022年藥理學(xué)名詞

1、學(xué)習(xí)必備歡迎下載藥理學(xué)： 是討論藥物與機(jī)體間相互作用規(guī)律和機(jī)理的一門(mén)學(xué)科；首過(guò)效應(yīng) （首關(guān)效應(yīng)）（ first pass elimination ）： 口服藥物在胃腸道吸取后，第一要經(jīng)過(guò)門(mén)靜脈到肝，再進(jìn)人體循環(huán)；有些藥物在通過(guò)胃、腸粘膜及肝時(shí)極易代謝，進(jìn)人體循環(huán)量削減，這種現(xiàn)象稱首過(guò)效應(yīng)；口服藥物在胃腸粘膜吸取后，第一經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟， 當(dāng)通過(guò)腸粘膜及肝臟時(shí)部分藥物發(fā)生轉(zhuǎn)化，使進(jìn)入體循環(huán)的有效藥量削減，這種現(xiàn)象稱首過(guò)排除分布 :藥物從血循到達(dá)作用、儲(chǔ)存、代謝、排泄等部位blood-brain barrier, bbb指血- 腦之間有一種挑選性阻擋各種物質(zhì)由血入腦的屏障， 分子量較大、血漿蛋白結(jié)

2、合率較高、極性較大、脂溶性較小的藥不易透過(guò)此屏障胎盤(pán)屏障（ placental barrier）：是胎盤(pán)絨毛與子宮血竇之間的屏障，其通透性與一般毛細(xì)血管無(wú)顯著差別； 應(yīng)當(dāng)留意的是幾乎全部藥物都能穿透胎盤(pán)屏障進(jìn)入胚胎循環(huán)，故孕婦用藥應(yīng)謹(jǐn)慎，防止造成胎兒中毒或致畸；血眼屏障 （ blood-eye barrier）：是血液與視網(wǎng)膜、 血液與房水、 血液與玻璃體屏障的總稱；脂溶性藥物及分子量小于100 的水溶性藥物易于通過(guò)；bioavailability f ，生物利用度 半衰期（ t1/2 ） 指血藥濃度降低一半所需要的時(shí)間t1/2 =0.693/k意義 依據(jù) t1/2 確定給藥間隔，一般略等于或

3、接近該藥的t1/2 反映藥物排除快慢和間接反映肝腎功能，調(diào)整給藥劑量 猜測(cè)連續(xù)給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥水平或稱坪值的時(shí)間，即需經(jīng)過(guò)該藥的 45 個(gè) t1/2 才能達(dá)到；相反，停藥后經(jīng)過(guò)45 個(gè) t1/2 后，血藥濃度約下降95；如需立刻達(dá)到穩(wěn)態(tài)的血藥濃度，臨床上常采納口服首劑加倍或靜注1.44 倍；volume of distribution, vd ，表觀分布容積:體內(nèi)藥物總量和血漿藥物濃度之比, 是描述藥物在體內(nèi)分布的藥動(dòng)學(xué)的重要參數(shù)；它是理論上或運(yùn)算所得的表示藥物應(yīng)占有體液容積，而并非藥物在體內(nèi)真正占有的體液容積；意義它是表示藥物在體內(nèi)分布范疇的藥動(dòng)學(xué)的重要參數(shù)；除少數(shù)不能透出血管的大分子藥物外

4、，多數(shù)藥物的 vd 值均大于血漿容積；依據(jù) vd 可推算體內(nèi)藥物總量、血藥濃度、達(dá)到某血藥濃度所需藥物劑量以及藥物排泄速度； vd 小的藥物排泄快， vd 越大藥物排泄越慢；藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化） :藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)變化稱為生物轉(zhuǎn)化（biotransformation ），又稱代謝（ matabolism）；excretion（排泄） :藥物在體內(nèi)經(jīng)吸取、分布、代謝后，以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)不同途徑排出體外的過(guò)程稱排泄clearance ， cl ，清除率 :單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被清除，即單位時(shí)間內(nèi)肝臟排除藥物的總量與當(dāng)時(shí)血漿藥物濃度的比值；反映肝腎功能意義肝清除率是指單位時(shí)間內(nèi)肝臟

5、清除藥物的血漿容積肝清除率小的藥物易受肝功能，血漿蛋白結(jié)合力及肝藥酶誘導(dǎo)或抑制藥的影響；肝清除率大的藥物受肝血流量影響較大；cl 不是藥物的實(shí)際排泄量；肝、腎功能不全的病人， 應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量或延長(zhǎng)用藥間隔時(shí)間，以免過(guò)量蓄積而中毒elimination kinetics 體內(nèi)藥物濃度因不斷排除而隨時(shí)間不斷變化first-order kinetic 一級(jí)反應(yīng) :凡反應(yīng)速率與反應(yīng)物濃度的一次方成正比的反應(yīng)稱為一級(jí)反應(yīng)zero-order kinetic 零級(jí)反應(yīng) :凡反應(yīng)速率與反應(yīng)物濃度無(wú)關(guān)，而受其它因素影響的反應(yīng)，稱為零級(jí)反應(yīng)通常將反應(yīng)物消耗一半所需的時(shí)間為半衰期（ half life） ,記作

6、t1/2，恒溫時(shí)， t1/2 與反應(yīng)物濃度無(wú)關(guān)；time course of drug concentration體內(nèi)藥物的藥量 -時(shí)間關(guān)系時(shí)量（濃）曲線： 用藥后，由于藥物在體內(nèi)的過(guò)程，可使藥物在血漿的濃度（量）隨著時(shí)間的變化而變化；這種變化可以濃度為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)作圖，即為時(shí)量（濃）曲線；峰濃度（ cmax ） :一次給藥后的最高濃度，此時(shí)吸取和排除達(dá)平穩(wěn)曲線下面積（ auc ） :單位： ng h/ml ,反映藥物體內(nèi)總量達(dá)峰時(shí)間（ tmax ） :給藥后達(dá)峰濃度的時(shí)間,多為 2（ 1-3） hrs穩(wěn)態(tài) :約經(jīng) 4-5 個(gè)半衰期 , 達(dá)到時(shí)間與劑量無(wú)關(guān)穩(wěn)態(tài)濃度 :與給藥間隔和劑量相

7、關(guān),與生物利用度和清除率相關(guān)css,穩(wěn)態(tài)血液濃度 :有效而不產(chǎn)生毒性反應(yīng)的穩(wěn)態(tài)血漿藥物濃度靶濃度 （target concentration ） :有效而不產(chǎn)生毒性反應(yīng)的穩(wěn)態(tài)血漿藥物濃度依據(jù)靶濃度運(yùn)算給藥劑量，制定給藥方案； 給藥后仍應(yīng)準(zhǔn)時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度，以進(jìn)一步調(diào)整劑量，使藥物濃度始終精確地維護(hù)在靶濃度水平；維護(hù)量 （maintenance dose） :臨床多采納多次間歇給藥或是連續(xù)滴注，以使穩(wěn)態(tài)血漿藥物濃度維護(hù)在一個(gè)治療濃度范疇；給藥速度：?jiǎn)挝婚g隔時(shí)間的給藥量凡使首次給藥時(shí)血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平的劑量稱為負(fù)荷劑量藥物作用（ drug action ） 是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用，是分子反

8、應(yīng)機(jī)制；藥物效應(yīng)（ drug effect） 是指繼發(fā)于藥物作用之后所引起機(jī)體器官原有功能的變化；therapeutic effects 治療作用 ：能達(dá)到對(duì)疾病防治成效的作用；對(duì)因治療 ：針對(duì)病因治療；用藥目的在于排除原發(fā)致病因子，完全治愈疾?。换蚍Q治本對(duì)癥治療 ：用藥改善疾病癥狀；或稱治標(biāo),對(duì)癥治療未能根除病因，但在診斷未明或病因未明臨時(shí)無(wú)法根治的疾病卻是必不行少的補(bǔ)充 替代 治療 ：補(bǔ)充體內(nèi)的養(yǎng)分或者代謝物adverse drug reaction，adr藥物的不良反應(yīng)： 不良反應(yīng)是指按正常用法、用量應(yīng)用藥物預(yù)防、診斷或治療疾病過(guò)程中，發(fā)生與治療目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)；藥品不良反應(yīng)分為a ，

9、b 兩大類；a 類反應(yīng)又稱為劑量相關(guān)的不良反應(yīng)，它是藥物常規(guī)藥理作用的延長(zhǎng)和進(jìn)展，它是否發(fā)生于藥物在體內(nèi)濃度的高低（或劑量大小）親密相關(guān)；b 類反應(yīng)就為特異質(zhì)或特應(yīng)性反應(yīng)；b 類反應(yīng)又可進(jìn)一步分為遺傳藥理學(xué)不良反應(yīng)和藥物變態(tài)反應(yīng)；a type of adr 如下side reaction副作用）： 治療劑量顯現(xiàn)的與治療無(wú)關(guān)的作用toxic effect毒性反應(yīng) ： 用量過(guò)大或過(guò)久對(duì)機(jī)體功能、形狀產(chǎn)生損害；藥理作用延長(zhǎng)residual effect after effect （后遺效應(yīng)） ： 停藥后殘留藥物引起的生物效應(yīng)dependence（依靠反應(yīng)） ：藥物依靠性是反復(fù)地周期性或連續(xù)性用藥所引

10、起的人體心理上或生理上或兼有兩者的對(duì)藥物的依靠狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性的要連續(xù)或定期用藥的行為和 其它反應(yīng) .physical dependence身體依靠： 用藥者反復(fù)應(yīng)用某種藥物造成一種適應(yīng)狀態(tài)，停藥后產(chǎn)生戒斷癥狀psychic dependence 心理依靠： 凡能引起令人開(kāi)心意識(shí)狀態(tài)的任何藥物即可引起精神依靠性.withdrawal reaction （反跳反應(yīng)） :突然停藥后原有疾病的加劇，又稱回躍反應(yīng)b type of adr 如下allergicreaction （ 過(guò)敏反應(yīng)） :有特異體質(zhì)的患者使用某種藥物后產(chǎn)生的不良反應(yīng)idiosyncratic reaction（特異質(zhì)反應(yīng)）

11、：特異質(zhì)病人對(duì)某種藥物反應(yīng)反常增高teratogenesis致畸）carcinogenesis（致癌）mutagenesis（致突變）藥物即毒物，利弊并存，必需權(quán)衡，正確應(yīng)用dose-effect relationship 藥物的量效關(guān)系：指在肯定劑量范疇內(nèi)，藥物劑量的大小與血藥濃度高低成正比；血藥濃度高低與藥效的強(qiáng)弱有關(guān)；qualitative response（質(zhì)反應(yīng)）quantitative response（ graded response量反應(yīng)）最小有效量 minimum effect dose能引起藥理效應(yīng)的最小劑量（或最小濃度）稱最小有效量或閾劑量； or threshold d

12、ose,極量 顯現(xiàn)療效的最大劑量稱極量，或安全用藥的最大限度；最小中毒量 minimum toxic dose顯現(xiàn)中毒癥狀的最小劑量閾劑量（ threshold dose： 起效的最小劑量；效能（ efficacy）：藥物產(chǎn)生效應(yīng)的才能，用最大效應(yīng)（ maximal effect, emax ）表示；比較效應(yīng)的差別；產(chǎn)生最大效應(yīng)的才能，反映藥物的內(nèi)在活性效價(jià)強(qiáng)度 （ potency）：引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量，用產(chǎn)生 50% emax 所需劑量 （ kd ）表示；引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量，藥物產(chǎn)生同一效應(yīng)劑量比較kd potency斜率 slope: 50% 16% 84% emax

13、鄰近量效曲線的斜率；slope range of common dose less safety極量（ maximal dose： 藥典規(guī)定藥物的最大劑量；常用量（ common dose： 常用的劑量范疇，大多數(shù)病人有效的劑量效能 efficacy： 最大效應(yīng) （ maximal effect, emax ）：隨著藥物劑量的增加，藥物效應(yīng)增強(qiáng)，當(dāng)效應(yīng)增加到肯定程度后， 如連續(xù)增加劑量而效應(yīng)不再增強(qiáng)， 這一藥理效應(yīng)的極限稱為最大效應(yīng)；效價(jià)強(qiáng)度 potency ： 是指藥物產(chǎn)生肯定強(qiáng)度的效應(yīng)時(shí)所需要的劑量；所用劑量愈小效價(jià)強(qiáng)度愈大；kd50 等效劑量， 用產(chǎn)生 50% emax 所需劑量 （ k

14、d ）表示；半數(shù)有效量 median effective dose, ed50 引起一半試驗(yàn)動(dòng)物有效的藥物劑量；ed50 ti safety半數(shù)死亡量 （ median lethal dose，ld50 ）引起一半試驗(yàn)動(dòng)物死亡的藥物劑量；ld50 ti safety治療指數(shù) therapeutic index， ti ti ld 50 ed 50， 是衡量藥物安全性的指標(biāo)；ti safety安全指數(shù) safety index，si ）si ld 5 ed 95 是衡量藥物安全性的指標(biāo)，si safety 安全界限（ld1-ed99 ） /ed99 表示；評(píng)判藥物的安全性，比用治療指數(shù)評(píng)判更好；

15、therapeutic window （治療窗） 產(chǎn)生治療效應(yīng)的藥物濃度范疇mechanisms of drug action藥物作用機(jī)制： 它是對(duì)藥物為什么起作用和怎樣起作用所做的某種推理和說(shuō)明；也包括藥物產(chǎn)生作用或效應(yīng)的初始作用部位或關(guān)鍵部位的闡明；receptor 受體： 是存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的能與特異性配體結(jié)合，并可進(jìn)一步引起生物效應(yīng)的大分子化合物如蛋白質(zhì)、核酸等；ligand 配體： 能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱配體；受體均有其相應(yīng)的內(nèi)源性配體藥物為外源性配體藥物和特異性受體結(jié)合方式:(1) 離子鍵（ ionic bonds）(2) 氫鍵（ hydrogen bonds ）(3) 范

16、德瓦爾斯力（van der waals forces ）(4) 共價(jià)鍵（ covalent bonds ）受體的特性：敏銳性、特異性、飽和性、可逆性、變異性藥物與受體相互作用藥物與受體結(jié)合后，產(chǎn)生相互作用而啟動(dòng)一連串生理、生化反應(yīng)，引起藥理效應(yīng).必需具備兩個(gè)條件：一是藥物與受體相結(jié)合的才能，即親和力（ affinity ）；二是藥物與受體結(jié)合后激活受體，產(chǎn)生效應(yīng)的才能， 即內(nèi)在活性（ intrinsic activity ） affinity親和力 ： 藥物與受體結(jié)合的才能，用產(chǎn)生 50 emax（結(jié)合 50% 受體） 時(shí)游離藥物的摩爾濃度 （解離常數(shù) kd ）表示 ；（與受體結(jié)合的才能作用強(qiáng)

17、度kd 反映親和力大小kd 與親和力成反比）intrinsic activity 內(nèi)在活性： 藥物結(jié)合受體后產(chǎn)生效應(yīng)的才能；用最大效應(yīng)（ emax）表示 ；emax intrinsic activity （ afficacy）（激活受體的才能效能是指藥物產(chǎn)生類似遞質(zhì)興奮受體的效應(yīng)）競(jìng)爭(zhēng)拮抗藥： 能與興奮藥相互競(jìng)爭(zhēng)受體結(jié)合，可逆的結(jié)合 ,使興奮藥作用降低, 有拮抗藥存在, 興奮藥要使反應(yīng)達(dá)到原強(qiáng)度,必需增加劑量 ,量效曲線右移，但效能不變；興奮藥（內(nèi)源性配體）- 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥興奮藥 -部分興奮藥 agonist-partial agonist非競(jìng)爭(zhēng)拮抗藥： 非競(jìng)爭(zhēng)拮抗藥能與受體非可逆的結(jié)合，使興

18、奮藥作用降低,興奮藥量效曲線右移，但效能降低 ；拮抗參數(shù) antagonist parameter, pa2, ：當(dāng)劑量比為 2 時(shí)（增加后的興奮藥劑量d /d 原興奮藥劑量 = 2 ）競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥濃度的負(fù)對(duì)數(shù)，反映拮抗藥的拮抗強(qiáng)度，pa2 越大，所需拮抗藥濃度越小，拮抗作用越強(qiáng)pa2： 表示拮抗藥的親和力；效應(yīng)不變（ 50% emax ， 使興奮藥濃度增加一倍 （ kdx /kd0） 時(shí)拮抗藥摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)；pd2' ： 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥的親和力指標(biāo)；興奮藥emax 降低一半時(shí)非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)；非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗（ noncompetitive antagonism）在拮抗藥作用下，興奮藥的親和力和內(nèi)在活性均降低，增加劑量也不能復(fù)原到無(wú)拮抗藥時(shí)的emax增敏 （hypersensitization）長(zhǎng)期用拮抗藥后反應(yīng)性增強(qiáng)脫敏 desensitization長(zhǎng)期用興奮藥后反應(yīng)性下降1.特異性脫敏： 僅對(duì)某類興奮藥脫敏2.非特異性脫敏： 對(duì)某類興奮藥脫敏后，對(duì)其它受體興奮藥也反應(yīng)性下降遞質(zhì) transmitter: 當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí),從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物adrenaline reversal 腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)：受體阻斷藥可能會(huì)挑選性地與 腎上腺素受體結(jié)合， 其本身不激活或較少激活腎上腺素受 體，卻能阻礙去甲腎上腺素的神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受