2012王麗麗(拜耳醫(yī)藥保健有限公司)--法規(guī)符合性管理PPT

1、1 Sunday, December 05, 20212目目 錄錄 法規(guī)符合性管理法規(guī)符合性管理的必要性和前提條件的必要性和前提條件法規(guī)符合性管理部門的設(shè)置法規(guī)符合性管理部門的設(shè)置法律法規(guī)的查詢法律法規(guī)的查詢企業(yè)的法規(guī)符合性企業(yè)的法規(guī)符合性質(zhì)量管理體系的法規(guī)符合性質(zhì)量管理體系的法規(guī)符合性技術(shù)管理技術(shù)管理文件的法規(guī)符合性文件的法規(guī)符合性與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制、審核及批準(zhǔn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制、審核及批準(zhǔn)注冊(cè)文件及其編制注冊(cè)文件及其編制變更前的審批或備案變更前的審批或備案技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的履行技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的履行生產(chǎn)工藝和處方生產(chǎn)工藝和處方產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品的

2、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其采購原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其采購 直接接觸藥品的包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和采購直接接觸藥品的包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和采購重大質(zhì)量事故的報(bào)告及產(chǎn)品的召回重大質(zhì)量事故的報(bào)告及產(chǎn)品的召回3 必要性必要性 合法運(yùn)營藥品生產(chǎn)企業(yè)的最基本要求 前提條件前提條件在公司的管理層面上設(shè)立相應(yīng)的職能部門對(duì)工作職責(zé)進(jìn)行分工各部門既要各負(fù)其責(zé)，又要密切合作 法規(guī)符合性管理的必要性和前提條件法規(guī)符合性管理的必要性和前提條件4 設(shè)置的典型部門可能有：法務(wù)部產(chǎn)品注冊(cè)事務(wù)/法規(guī)事務(wù)部政府事務(wù)部質(zhì)量管理部GMP符合部物流管理部 需要建立有效的制度隨時(shí)搜尋政府新頒布的各種藥事法規(guī)，例如：由不同的職能部門定期查詢與其

3、工作職責(zé)相關(guān)的官方網(wǎng)站，如SFDA、北京市藥監(jiān)局、廣東省藥監(jiān)局、海關(guān)總署的官方網(wǎng)站等。在得到了政府新發(fā)布的法規(guī)后，要盡快確定責(zé)任部門， 由該部門建立相應(yīng)的公司內(nèi)部制度，保證對(duì)新法規(guī)的貫徹和執(zhí)行。法規(guī)符合性管理部門的設(shè)置法規(guī)符合性管理部門的設(shè)置 5 對(duì)于新建企業(yè)，需要搜集到政府歷年頒布的所有仍然有效的法規(guī)。如何在SFDA的官方網(wǎng)站中查詢到目前仍然適用的法律、法規(guī)文件？登陸 點(diǎn)擊 “法規(guī)文件” 法律法規(guī)的查詢法律法規(guī)的查詢1 16 在輸入檢索詞的對(duì)話框內(nèi)，輸入正確的關(guān)鍵詞，點(diǎn)擊“搜索”，即可查詢到符合該關(guān)鍵詞條件的所有相關(guān)法律法規(guī)文件的匯總?；螯c(diǎn)擊 “藥品管理法”、“藥品管理法實(shí)施條例”、“局令”

4、、“規(guī)范性文件”、“工作文件”、“其他”等，即可查詢到按此分類的相關(guān)法律法規(guī)文件的匯總。也可以點(diǎn)擊該處的相關(guān)年度，即可迅速地查詢到該年度頒布的所有法律法規(guī)文件。法律法規(guī)的查詢法律法規(guī)的查詢2 27例如：在鍵入檢索詞“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范“后，會(huì)查詢到90余篇法規(guī)文件的清單；在鍵入檢索詞“變更申請(qǐng)“后，會(huì)查詢到30余篇法規(guī)文件的清單；在鍵入檢索詞“穩(wěn)定性研究“后，會(huì)查詢到20余篇法規(guī)文件的清單；在鍵入檢索詞“藥品包裝材料“后，會(huì)查詢到20余篇法規(guī)文件的清單。 因此，只要選擇合適的檢索詞，再組合不同的檢索詞進(jìn)行多渠道搜索，就會(huì)把政府曾經(jīng)發(fā)布過的所有法規(guī)搜尋到，再把仍然有效的法規(guī)文件下載打印，就會(huì)成

5、為制定公司內(nèi)部制度最基本的參考資料。法律法規(guī)的查詢法律法規(guī)的查詢3 38 總原則總原則在建立企業(yè)內(nèi)部的質(zhì)量管理系統(tǒng)時(shí)，一定要保證法律法規(guī)相關(guān)條款的要求在公在建立企業(yè)內(nèi)部的質(zhì)量管理系統(tǒng)時(shí)，一定要保證法律法規(guī)相關(guān)條款的要求在公司的制度中有所體現(xiàn)和規(guī)定。司的制度中有所體現(xiàn)和規(guī)定。至少需要參考的法律法規(guī)或工作文件： 由人大常委會(huì)頒布的法律, 如藥品管理法由國務(wù)院頒布的行政法規(guī)，如藥品管理法實(shí)施條例反興奮劑條例由國務(wù)院藥品監(jiān)管部門頒布的規(guī)章， 如藥品注冊(cè)管理辦法進(jìn)口藥品管理辦法藥品召回管理辦法直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范由國務(wù)院藥品監(jiān)管部門頒布的規(guī)范性文件，如關(guān)于印發(fā)藥用輔料

6、生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的通知藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄由國務(wù)院藥品監(jiān)管部門頒布的工作文件， 如關(guān)于推動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人的通知關(guān)于頒布中國藥典2005年版增補(bǔ)本的通知企業(yè)的法規(guī)符合性企業(yè)的法規(guī)符合性質(zhì)量管理體系的法規(guī)符合性質(zhì)量管理體系的法規(guī)符合性 9 必要性必要性遵守各項(xiàng)法規(guī)是藥品生產(chǎn)企業(yè)合法運(yùn)營、合法組織藥品生產(chǎn)遵守各項(xiàng)法規(guī)是藥品生產(chǎn)企業(yè)合法運(yùn)營、合法組織藥品生產(chǎn)活動(dòng)的最基本的要求。活動(dòng)的最基本的要求。在硬件的設(shè)計(jì)與建造在硬件的設(shè)計(jì)與建造、 在建立公司制度時(shí)，要符合在建立公司制度時(shí)，要符合GMP的相關(guān)要的相關(guān)要求求, 不能容許出現(xiàn)不能容許出現(xiàn)“藥品藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)

7、準(zhǔn)“中的缺陷；中的缺陷；技術(shù)管理文件體系要保證使用的內(nèi)部文件和上報(bào)藥品監(jiān)督管理部門技術(shù)管理文件體系要保證使用的內(nèi)部文件和上報(bào)藥品監(jiān)督管理部門的注冊(cè)文件在內(nèi)容上的一致性，特別是與產(chǎn)品質(zhì)量直接相關(guān)的：的注冊(cè)文件在內(nèi)容上的一致性，特別是與產(chǎn)品質(zhì)量直接相關(guān)的：生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝分析方法分析方法質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包裝標(biāo)簽、說明書的設(shè)計(jì)圖案和內(nèi)容包裝標(biāo)簽、說明書的設(shè)計(jì)圖案和內(nèi)容其他事項(xiàng)其他事項(xiàng)技術(shù)管理文件體系要保證對(duì)變更的控制、對(duì)偏差的管理符合藥品監(jiān)技術(shù)管理文件體系要保證對(duì)變更的控制、對(duì)偏差的管理符合藥品監(jiān)督管理部門的相關(guān)規(guī)定；督管理部門的相關(guān)規(guī)定；技術(shù)管理文件體系要確保對(duì)各種類型的藥品監(jiān)督管理部門檢查中發(fā)技

8、術(shù)管理文件體系要確保對(duì)各種類型的藥品監(jiān)督管理部門檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目有糾正措施和預(yù)防性措施的落實(shí)。現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目有糾正措施和預(yù)防性措施的落實(shí)。企業(yè)的法規(guī)符合性企業(yè)的法規(guī)符合性技術(shù)管理文件的法規(guī)符合性技術(shù)管理文件的法規(guī)符合性 10 產(chǎn)品注冊(cè)文件是為了確保注冊(cè)藥品的質(zhì)量穩(wěn)定可控、安全性可靠、有效性產(chǎn)品注冊(cè)文件是為了確保注冊(cè)藥品的質(zhì)量穩(wěn)定可控、安全性可靠、有效性，生產(chǎn)企業(yè)對(duì)政府的藥監(jiān)管理部門的鄭重承諾。，生產(chǎn)企業(yè)對(duì)政府的藥監(jiān)管理部門的鄭重承諾。只有在藥品監(jiān)督管理部門相關(guān)法規(guī)允許的框架內(nèi)對(duì)承諾中的內(nèi)容執(zhí)行時(shí)有只有在藥品監(jiān)督管理部門相關(guān)法規(guī)允許的框架內(nèi)對(duì)承諾中的內(nèi)容執(zhí)行時(shí)有適當(dāng)?shù)钠x，否則要始終如一、不折

9、不扣地執(zhí)行注冊(cè)文件中對(duì)政府藥品監(jiān)適當(dāng)?shù)钠x，否則要始終如一、不折不扣地執(zhí)行注冊(cè)文件中對(duì)政府藥品監(jiān)督管理部門的所有承諾。督管理部門的所有承諾。 注冊(cè)文件在上報(bào)給藥監(jiān)管理部門之前，一定要在公司內(nèi)部經(jīng)生產(chǎn)部門、質(zhì)注冊(cè)文件在上報(bào)給藥監(jiān)管理部門之前，一定要在公司內(nèi)部經(jīng)生產(chǎn)部門、質(zhì)量部門、研發(fā)部門、技術(shù)部門等相關(guān)部門嚴(yán)格、慎重地審核和批準(zhǔn)，不僅量部門、研發(fā)部門、技術(shù)部門等相關(guān)部門嚴(yán)格、慎重地審核和批準(zhǔn)，不僅要確保注冊(cè)的內(nèi)容符合法規(guī)規(guī)定，還要保證注冊(cè)的內(nèi)容在實(shí)際工作中現(xiàn)實(shí)要確保注冊(cè)的內(nèi)容符合法規(guī)規(guī)定，還要保證注冊(cè)的內(nèi)容在實(shí)際工作中現(xiàn)實(shí)、可行。以避免出現(xiàn)注冊(cè)中的承諾在實(shí)際工作中無法履行的困境，而在實(shí)、可行。以

10、避免出現(xiàn)注冊(cè)中的承諾在實(shí)際工作中無法履行的困境，而在實(shí)際工作中埋下了運(yùn)行不合規(guī)的隱患際工作中埋下了運(yùn)行不合規(guī)的隱患 。為了便于注冊(cè)文件的可追溯性，一定要有生產(chǎn)、質(zhì)量、研發(fā)、技術(shù)部門相為了便于注冊(cè)文件的可追溯性，一定要有生產(chǎn)、質(zhì)量、研發(fā)、技術(shù)部門相關(guān)人員的書面簽字確認(rèn)，并注明批準(zhǔn)日期。并妥善存檔。關(guān)人員的書面簽字確認(rèn)，并注明批準(zhǔn)日期。并妥善存檔。 與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理 1 1 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制、審核和批準(zhǔn)審核和批準(zhǔn)注冊(cè)文件及其編制注冊(cè)文件及其編制11 注冊(cè)工藝、處方的編制、審查注冊(cè)工藝、處方的編制、審查根據(jù)注冊(cè)管理規(guī)定，應(yīng)將產(chǎn)品的主要生

11、產(chǎn)、包裝工藝包括關(guān)鍵工藝根據(jù)注冊(cè)管理規(guī)定，應(yīng)將產(chǎn)品的主要生產(chǎn)、包裝工藝包括關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)以流程圖和文字?jǐn)⑹龅男问骄幹谱?cè)資料?？刂泣c(diǎn)以流程圖和文字?jǐn)⑹龅男问骄幹谱?cè)資料。在準(zhǔn)備此部分內(nèi)容的資料時(shí)，在表述數(shù)值時(shí)特別要注意小數(shù)點(diǎn)后的在準(zhǔn)備此部分內(nèi)容的資料時(shí)，在表述數(shù)值時(shí)特別要注意小數(shù)點(diǎn)后的位數(shù)、參數(shù)限度的容許偏離范圍等。位數(shù)、參數(shù)限度的容許偏離范圍等。在敘述產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝時(shí)，一定要保證注冊(cè)的是經(jīng)過嚴(yán)格驗(yàn)證的生在敘述產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝時(shí)，一定要保證注冊(cè)的是經(jīng)過嚴(yán)格驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝，并妥善保存工藝驗(yàn)證文件和原始記錄，以備藥品監(jiān)督管理產(chǎn)工藝，并妥善保存工藝驗(yàn)證文件和原始記錄，以備藥品監(jiān)督管理部門日后的現(xiàn)場(chǎng)核查

12、。部門日后的現(xiàn)場(chǎng)核查。在敘述產(chǎn)品的處方時(shí)，在法規(guī)許可的前提下，建議注冊(cè)單劑量處方在敘述產(chǎn)品的處方時(shí)，在法規(guī)許可的前提下，建議注冊(cè)單劑量處方或每或每1000個(gè)劑量的處方，以便給今后日常工作中批量的可能變動(dòng)留個(gè)劑量的處方，以便給今后日常工作中批量的可能變動(dòng)留出一定的空間，而避免向藥品監(jiān)督管理部門上報(bào)不必要的產(chǎn)品注冊(cè)出一定的空間，而避免向藥品監(jiān)督管理部門上報(bào)不必要的產(chǎn)品注冊(cè)補(bǔ)充申請(qǐng)而降低工作效率。補(bǔ)充申請(qǐng)而降低工作效率。與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理 2 2 - 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制、審核和批準(zhǔn)審核和批準(zhǔn)12 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的編制、審查產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的編制、

13、審查 首先，應(yīng)按照注冊(cè)法規(guī)規(guī)定的格式編寫產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限度和分析方法。在上報(bào)前要得到質(zhì)首先，應(yīng)按照注冊(cè)法規(guī)規(guī)定的格式編寫產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限度和分析方法。在上報(bào)前要得到質(zhì)量部門的審核、批準(zhǔn)。量部門的審核、批準(zhǔn)。注冊(cè)的分析方法必須是經(jīng)過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆椒▽W(xué)研究后確定的，同時(shí)要保證其可行性，比如注冊(cè)的分析方法重復(fù)注冊(cè)的分析方法必須是經(jīng)過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆椒▽W(xué)研究后確定的，同時(shí)要保證其可行性，比如注冊(cè)的分析方法重復(fù)性要好、要易于操作，標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的色譜柱、標(biāo)準(zhǔn)品要易于采購等，避免今后執(zhí)行注冊(cè)分析方法時(shí)不合規(guī)性要好、要易于操作，標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的色譜柱、標(biāo)準(zhǔn)品要易于采購等，避免今后執(zhí)行注冊(cè)分析方法時(shí)不合規(guī)。

14、在制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的限度時(shí)，一定要保證不低于現(xiàn)有的國家標(biāo)準(zhǔn)，如藥典標(biāo)準(zhǔn)和局頒標(biāo)準(zhǔn)。在上報(bào)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的限度時(shí)，一定要保證不低于現(xiàn)有的國家標(biāo)準(zhǔn)，如藥典標(biāo)準(zhǔn)和局頒標(biāo)準(zhǔn)。在上報(bào)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)前，不僅對(duì)產(chǎn)品的特定關(guān)鍵參數(shù)的限度進(jìn)行符合性檢驗(yàn)，還要保證制劑通則中的全部項(xiàng)目符合要求。另外前，不僅對(duì)產(chǎn)品的特定關(guān)鍵參數(shù)的限度進(jìn)行符合性檢驗(yàn)，還要保證制劑通則中的全部項(xiàng)目符合要求。另外，如果生產(chǎn)過程中使用了有機(jī)溶劑或使用了含有有機(jī)溶劑殘留的起始物料，還要根據(jù)藥典中規(guī)定的有機(jī)溶，如果生產(chǎn)過程中使用了有機(jī)溶劑或使用了含有有機(jī)溶劑殘留的起始物料，還要根據(jù)藥典中規(guī)定的有機(jī)溶劑殘留限度對(duì)產(chǎn)品做測(cè)定，同上面一樣，其分析方法也

15、要通過方法學(xué)驗(yàn)證。劑殘留限度對(duì)產(chǎn)品做測(cè)定，同上面一樣，其分析方法也要通過方法學(xué)驗(yàn)證。為了保證產(chǎn)品在有效期末時(shí)仍然符合注冊(cè)的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)考慮到產(chǎn)品的降解特性或其他特殊性質(zhì)，為了保證產(chǎn)品在有效期末時(shí)仍然符合注冊(cè)的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)考慮到產(chǎn)品的降解特性或其他特殊性質(zhì)，企業(yè)可能會(huì)制定比注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的限度更嚴(yán)格的放行范圍作為企業(yè)的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，比如雜質(zhì)的限度范圍等，企業(yè)可能會(huì)制定比注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的限度更嚴(yán)格的放行范圍作為企業(yè)的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，比如雜質(zhì)的限度范圍等，以避免在產(chǎn)品有效期內(nèi)的任何階段，特別是接近有效期末時(shí)，市場(chǎng)上出現(xiàn)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品而造成產(chǎn)以避免在產(chǎn)品有效期內(nèi)的任何階段，特別是接近有效期末時(shí)，市

16、場(chǎng)上出現(xiàn)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品而造成產(chǎn)品的召回。品的召回。在申請(qǐng)注冊(cè)藥品的有效期時(shí)，并不是注冊(cè)的越長越好。一旦注冊(cè)了產(chǎn)品的有效期，就意味著只要藥品在符在申請(qǐng)注冊(cè)藥品的有效期時(shí)，并不是注冊(cè)的越長越好。一旦注冊(cè)了產(chǎn)品的有效期，就意味著只要藥品在符合標(biāo)識(shí)要求的條件下貯存、只要在產(chǎn)品的有效期內(nèi)，生產(chǎn)者要保證藥品監(jiān)督管理部門在任何時(shí)候按照注冊(cè)合標(biāo)識(shí)要求的條件下貯存、只要在產(chǎn)品的有效期內(nèi)，生產(chǎn)者要保證藥品監(jiān)督管理部門在任何時(shí)候按照注冊(cè)方法對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行抽查時(shí)，都要滿足注冊(cè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。這就要求在進(jìn)行穩(wěn)定性考察時(shí)不僅要對(duì)貯存期內(nèi)可能方法對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行抽查時(shí)，都要滿足注冊(cè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。這就要求在進(jìn)行穩(wěn)定性考察時(shí)不僅要對(duì)貯存

17、期內(nèi)可能變化的質(zhì)量指標(biāo)、項(xiàng)目做全面、充分的考察，還要嚴(yán)格控制考察時(shí)樣品的貯存溫度、濕度條件。同時(shí)，考變化的質(zhì)量指標(biāo)、項(xiàng)目做全面、充分的考察，還要嚴(yán)格控制考察時(shí)樣品的貯存溫度、濕度條件。同時(shí)，考慮到中國幅員廣闊和復(fù)雜的地理、氣候條件，建議盡量采用對(duì)有效期的保守估計(jì)來注冊(cè)產(chǎn)品的有效期。慮到中國幅員廣闊和復(fù)雜的地理、氣候條件，建議盡量采用對(duì)有效期的保守估計(jì)來注冊(cè)產(chǎn)品的有效期。 與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理 3 3 - 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制、審核和批準(zhǔn)審核和批準(zhǔn)13 原輔料、直接接觸藥品的包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的編制、審查原輔料、直接接觸藥品的包裝材料的質(zhì)量

18、標(biāo)準(zhǔn)的編制、審查 如果在藥典中或局頒標(biāo)準(zhǔn)中已經(jīng)收載，注冊(cè)的原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要如果在藥典中或局頒標(biāo)準(zhǔn)中已經(jīng)收載，注冊(cè)的原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要符合國家現(xiàn)行藥用標(biāo)準(zhǔn)。假如使用的輔料還沒有國家藥用標(biāo)準(zhǔn)，則符合國家現(xiàn)行藥用標(biāo)準(zhǔn)。假如使用的輔料還沒有國家藥用標(biāo)準(zhǔn)，則要采用國家的食品級(jí)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如果沒有國家的食品級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，則注要采用國家的食品級(jí)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如果沒有國家的食品級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，則注冊(cè)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。冊(cè)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。國家對(duì)直接接觸藥品的包裝材料實(shí)行注冊(cè)管理制度，注冊(cè)的包裝材國家對(duì)直接接觸藥品的包裝材料實(shí)行注冊(cè)管理制度，注冊(cè)的包裝材料要符合料要符合“直接接觸藥品的包裝材料和容器標(biāo)準(zhǔn)匯編直接接觸藥品的包裝材料和容器標(biāo)準(zhǔn)匯編”中

19、的質(zhì)量要中的質(zhì)量要求。如果該匯編中沒有收載某一種包裝材料的標(biāo)準(zhǔn)，則可查詢?cè)谝郧?。如果該匯編中沒有收載某一種包裝材料的標(biāo)準(zhǔn)，則可查詢?cè)谝酝男袠I(yè)標(biāo)準(zhǔn)中是否收載作為參考。往的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中是否收載作為參考。與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理 4 4 - 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制、審核和批準(zhǔn)審核和批準(zhǔn)14 變更前的審批或備案變更前的審批或備案 依據(jù)：藥品注冊(cè)管理辦法（局令第依據(jù)：藥品注冊(cè)管理辦法（局令第28號(hào)）號(hào)）為了確保擬定的變更不會(huì)威脅產(chǎn)品的質(zhì)量，不論變更是否需要藥為了確保擬定的變更不會(huì)威脅產(chǎn)品的質(zhì)量，不論變更是否需要藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)、備案，在引入變更前要做

20、科學(xué)、審慎、全品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)、備案，在引入變更前要做科學(xué)、審慎、全面的研究。需要進(jìn)行的研究項(xiàng)目和研究范圍在面的研究。需要進(jìn)行的研究項(xiàng)目和研究范圍在“已上市化學(xué)藥品已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則”有詳細(xì)的敘述。有詳細(xì)的敘述。與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理 5 5 - 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制、審核和批準(zhǔn)審核和批準(zhǔn)15 需要國家局審批的變更申請(qǐng)需要國家局審批的變更申請(qǐng)持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)使用藥品商品名稱使用藥品商品名稱增加中藥的功能主治、天然藥物適應(yīng)癥或

21、者化學(xué)藥品、生物制品國內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥增加中藥的功能主治、天然藥物適應(yīng)癥或者化學(xué)藥品、生物制品國內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑變更藥品規(guī)格變更藥品規(guī)格變更藥品處方中已有藥用要求的輔料變更藥品處方中已有藥用要求的輔料改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材進(jìn)口藥品、國內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品進(jìn)口藥品、國內(nèi)生產(chǎn)的注射

22、劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器的包裝材料或者容器使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器申請(qǐng)藥品組合包裝申請(qǐng)藥品組合包裝新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)等項(xiàng)目修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)等項(xiàng)目改變進(jìn)口藥品注冊(cè)證的登記項(xiàng)目，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊(cè)地址、藥品有效期改變進(jìn)口藥品注冊(cè)證的登記項(xiàng)目，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊(cè)地址、藥品有效期、包裝規(guī)格等、包裝規(guī)格等改變進(jìn)口藥品的產(chǎn)地改變進(jìn)口藥品的產(chǎn)地改變進(jìn)口藥品的國外包裝廠改變

23、進(jìn)口藥品的國外包裝廠進(jìn)口藥品在中國國內(nèi)分包裝進(jìn)口藥品在中國國內(nèi)分包裝 與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理 6 6 - 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制、審核和批準(zhǔn)審核和批準(zhǔn)16 需要由省局批準(zhǔn)、到國家局備案的變更申請(qǐng)或需要在國家局備案的需要由省局批準(zhǔn)、到國家局備案的變更申請(qǐng)或需要在國家局備案的變更申請(qǐng)變更申請(qǐng) 改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期改變進(jìn)口藥品制劑所用原

24、料藥的產(chǎn)地改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地變更進(jìn)口藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的變更進(jìn)口藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改進(jìn)根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改進(jìn)口藥品說明書口藥品說明書補(bǔ)充完善進(jìn)口藥品說明書安全性內(nèi)容補(bǔ)充完善進(jìn)口藥品說明書安全性內(nèi)容按規(guī)定變更進(jìn)口藥品包裝標(biāo)簽按規(guī)定變更進(jìn)口藥品包裝標(biāo)簽改變進(jìn)口藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)改變進(jìn)口藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理 7 7 - 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制、審核和批準(zhǔn)審核和批準(zhǔn)17 需要在省局備案的變更申請(qǐng)需要在省局備案的變更申請(qǐng) 根

25、據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改國內(nèi)生產(chǎn)根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書藥品說明書補(bǔ)充完善國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書安全性內(nèi)容補(bǔ)充完善國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書安全性內(nèi)容按規(guī)定變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標(biāo)簽按規(guī)定變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標(biāo)簽變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)可自行決定的變更申請(qǐng)企業(yè)可自行決定的變更申請(qǐng) 在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝保持不變的前提條件下，變更非無菌制劑的輔在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝保持

26、不變的前提條件下，變更非無菌制劑的輔料、藥品包裝材料的供應(yīng)商料、藥品包裝材料的供應(yīng)商; 增加非無菌制劑的同類型生產(chǎn)設(shè)備等變?cè)黾臃菬o菌制劑的同類型生產(chǎn)設(shè)備等變更申請(qǐng)可自行決定。更申請(qǐng)可自行決定。與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理 8 8 - 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制、審核和批準(zhǔn)審核和批準(zhǔn)18除非藥品監(jiān)督管理部門法規(guī)文件的許可除非藥品監(jiān)督管理部門法規(guī)文件的許可, 生產(chǎn)企業(yè)要在日常的藥品生產(chǎn)生產(chǎn)企業(yè)要在日常的藥品生產(chǎn)活動(dòng)和質(zhì)量管理活動(dòng)中執(zhí)行產(chǎn)品注冊(cè)文件中的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)活動(dòng)和質(zhì)量管理活動(dòng)中執(zhí)行產(chǎn)品注冊(cè)文件中的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝和處方生產(chǎn)工藝和處方 實(shí)際采用的生產(chǎn)工藝必須

27、是經(jīng)過科學(xué)驗(yàn)證的工藝，包括產(chǎn)品的批量；實(shí)際采用的生產(chǎn)工藝必須是經(jīng)過科學(xué)驗(yàn)證的工藝，包括產(chǎn)品的批量；實(shí)際采用的生產(chǎn)工藝不能與注冊(cè)的生產(chǎn)工藝有矛盾；實(shí)際采用的生產(chǎn)工藝不能與注冊(cè)的生產(chǎn)工藝有矛盾；實(shí)際采用的制劑處方必須與注冊(cè)的處方一致；實(shí)際采用的制劑處方必須與注冊(cè)的處方一致；對(duì)藥品質(zhì)量有影響的工藝變更需要藥品監(jiān)督管理部門的事先批準(zhǔn)；對(duì)藥品質(zhì)量有影響的工藝變更需要藥品監(jiān)督管理部門的事先批準(zhǔn)； 如果在法規(guī)許可的范圍內(nèi)做變動(dòng)，一定要通過嚴(yán)格執(zhí)行企業(yè)內(nèi)部的變?nèi)绻诜ㄒ?guī)許可的范圍內(nèi)做變動(dòng)，一定要通過嚴(yán)格執(zhí)行企業(yè)內(nèi)部的變更管理制度、工藝驗(yàn)證制度、穩(wěn)定性研究制度來實(shí)現(xiàn)，以確保變更不更管理制度、工藝驗(yàn)證制度、穩(wěn)定性

28、研究制度來實(shí)現(xiàn)，以確保變更不會(huì)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量帶來不利影響。會(huì)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量帶來不利影響。 與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理 9 9 - 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的履行技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的履行 19當(dāng)工藝改變時(shí)需要采取的建議行動(dòng)，供參考當(dāng)工藝改變時(shí)需要采取的建議行動(dòng)，供參考 與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理 10 - 10 - 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的履行技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的履行 適用條件適用條件 變更情況變更情況 建議的行動(dòng)建議的行動(dòng) 1制劑生產(chǎn)工藝沒有根本性改變。對(duì)于無菌產(chǎn)品，生產(chǎn)工藝的變更，不會(huì)降低無菌保證水平。2除產(chǎn)品外形外，變更后藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)沒有改變或更加嚴(yán)格。3變

29、更前后藥物溶出/釋放行為保持一致，或與體內(nèi)吸收和療效有關(guān)的重要理化性質(zhì)和指標(biāo)保持一致。4屬于II類變更。 變更生產(chǎn)設(shè)備舉例：例1：無菌制劑生產(chǎn)中采用相同設(shè)計(jì)及操作原理的設(shè)備替代另一種設(shè)備；例2：非無菌制劑產(chǎn)品中采用設(shè)計(jì)及操作原理不同的設(shè)備替代另一種設(shè)備；例3：改變半固體制劑生產(chǎn)中混合設(shè)備類型，由高速剪切機(jī)變更為低速剪切機(jī)，或相反變更。 變更制劑生產(chǎn)過程舉例：非無菌制劑：例1：口服固體制劑物料混合過程的混合時(shí)間及混合速度等；例2：半固體制劑混合過程中的混合速度、混合時(shí)間、冷卻速度等；例3：半固體制劑水相與油相混合過程的變更。無菌制劑：例1：對(duì)采用終端滅菌工藝生產(chǎn)的無菌制劑，取消中間過程的濾過環(huán)節(jié)

30、；例2：變更除菌過濾過程的濾過參數(shù)（包括流速、壓力、時(shí)間、或體積，但濾過材料和孔徑不變）等。 緩釋或控釋片劑、膠囊、栓劑或陰道栓形狀、尺寸變更 1對(duì)變更后的工藝進(jìn)行驗(yàn)證；2加速穩(wěn)定性研究，要對(duì)工藝變更前的一批產(chǎn)品做對(duì)照；3長期穩(wěn)定性試驗(yàn)4對(duì)于無菌制劑，還需要進(jìn)行滅菌工藝的驗(yàn)證；5比較變更前后樣品的關(guān)鍵理化性質(zhì)和指標(biāo)。 1 變更可能對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生較顯著的影響，需進(jìn)行全面的研究和驗(yàn)證工作。2屬于類變更 此類變更一般認(rèn)為對(duì)藥品質(zhì)量可能產(chǎn)生較顯著的影響。 非無菌制劑 制劑生產(chǎn)過程或生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變化的。舉例：例1：口服固體制劑由濕法制粒改變?yōu)楦煞ㄖ屏?，或相反變更?： 生產(chǎn)過程

31、干燥方法從烘箱干燥變?yōu)榱骰哺稍锘蛳喾醋兏?無菌制劑 變更可能影響藥品無菌保證水平。舉例：例1：變更產(chǎn)品滅菌工藝，由除菌過濾滅菌工藝變更為終端滅菌工藝, 比如: 終端滅菌工藝由殘存概率法變更為過度殺滅法；從干熱滅菌、輻射滅菌中的一種滅菌工藝變更為另一種滅菌工藝等例2：用不同操作原理的滅菌柜替代原滅菌柜例3：變更滅菌柜的藥品裝載量和裝載方式，且超出原驗(yàn)證的范疇的例4：變更除菌過濾過程的濾材種類或孔徑例5：使用不同容量的凍干設(shè)備替代原凍干設(shè)備，或增加不同容量的凍干設(shè)備，新的凍干設(shè)備與原凍干設(shè)備的操作參數(shù)和總的生產(chǎn)時(shí)間有改變。 1. 對(duì)變更后的工藝進(jìn)行驗(yàn)證；2. 對(duì)變更后的滅菌工藝進(jìn)行驗(yàn)證；3.

32、加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，且包括變更前的一批產(chǎn)品；4. 長期穩(wěn)定性試驗(yàn)；5. 變更前后的產(chǎn)品關(guān)鍵性質(zhì)的比較。 20任何對(duì)生產(chǎn)處方的改變，均需要藥品監(jiān)督管理部門的事先批準(zhǔn)，任何對(duì)生產(chǎn)處方的改變，均需要藥品監(jiān)督管理部門的事先批準(zhǔn)，如刪除處方中的某一種輔料。如刪除處方中的某一種輔料。變更制劑處方中已有藥用要求的輔料，變更制劑處方中已有藥用要求的輔料， 都需要藥品監(jiān)督管理部都需要藥品監(jiān)督管理部門的事先批準(zhǔn)，包括變更輔料來源、輔料型號(hào)或級(jí)別、輔料用量門的事先批準(zhǔn)，包括變更輔料來源、輔料型號(hào)或級(jí)別、輔料用量及變更輔料種類。在做這類變更之前，大多需要對(duì)工藝進(jìn)行研究及變更輔料種類。在做這類變更之前，大多需要對(duì)工藝進(jìn)行研

33、究/驗(yàn)證、變更前后對(duì)產(chǎn)品關(guān)鍵性質(zhì)的影響和比較研究、進(jìn)行加速驗(yàn)證、變更前后對(duì)產(chǎn)品關(guān)鍵性質(zhì)的影響和比較研究、進(jìn)行加速穩(wěn)定性試驗(yàn)和長期穩(wěn)定性試驗(yàn)。根據(jù)變更的程度不同，有時(shí)還可穩(wěn)定性試驗(yàn)和長期穩(wěn)定性試驗(yàn)。根據(jù)變更的程度不同，有時(shí)還可能需要進(jìn)行人體生物等效性研究和能需要進(jìn)行人體生物等效性研究和/或臨床試驗(yàn)?；蚺R床試驗(yàn)。 與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理 1111 - 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的履行技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的履行 21產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)注冊(cè)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的任何變更都需要藥品監(jiān)督管理部門的事先批對(duì)注冊(cè)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的任何變更都需要藥品監(jiān)督管理部門的事先批準(zhǔn)。準(zhǔn)。原則上，要按照注

34、冊(cè)的分析方法對(duì)產(chǎn)品做日常的放行檢驗(yàn)，如果日原則上，要按照注冊(cè)的分析方法對(duì)產(chǎn)品做日常的放行檢驗(yàn)，如果日常的放行檢驗(yàn)采用不同于產(chǎn)品注冊(cè)的分析方法，例如，注冊(cè)的分析常的放行檢驗(yàn)采用不同于產(chǎn)品注冊(cè)的分析方法，例如，注冊(cè)的分析方法是手動(dòng)的分析方法，而日常檢驗(yàn)時(shí)采用的是自動(dòng)化的分析方法方法是手動(dòng)的分析方法，而日常檢驗(yàn)時(shí)采用的是自動(dòng)化的分析方法，則要科學(xué)地證明兩種方法等同，并有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持。但是如果需，則要科學(xué)地證明兩種方法等同，并有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持。但是如果需要對(duì)產(chǎn)品作出是否符合法定標(biāo)準(zhǔn)的仲裁時(shí)，必須按照注冊(cè)的方法進(jìn)要對(duì)產(chǎn)品作出是否符合法定標(biāo)準(zhǔn)的仲裁時(shí)，必須按照注冊(cè)的方法進(jìn)行分析。行分析。與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的

35、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理 1212 - 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的履行技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的履行 22原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其采購原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其采購按照規(guī)定，制劑產(chǎn)品使用的原料藥要么具有原料藥進(jìn)口注冊(cè)證要么按照規(guī)定，制劑產(chǎn)品使用的原料藥要么具有原料藥進(jìn)口注冊(cè)證要么有原料藥生產(chǎn)的注冊(cè)證，同時(shí)，原料藥需要從注冊(cè)文件中的原料藥有原料藥生產(chǎn)的注冊(cè)證，同時(shí)，原料藥需要從注冊(cè)文件中的原料藥生產(chǎn)商處采購。如果需要更改或添加原料的生產(chǎn)商，在進(jìn)行必要的生產(chǎn)商處采購。如果需要更改或添加原料的生產(chǎn)商，在進(jìn)行必要的工藝驗(yàn)證研究和穩(wěn)定性試驗(yàn)研究后，則需要到藥品監(jiān)督管理部門批工藝驗(yàn)證研究和穩(wěn)定性試驗(yàn)研究后，則需要到藥品監(jiān)督

36、管理部門批準(zhǔn)或備案。準(zhǔn)或備案。在進(jìn)行必要的工藝研究、產(chǎn)品性質(zhì)的對(duì)比研究和在進(jìn)行必要的工藝研究、產(chǎn)品性質(zhì)的對(duì)比研究和/或產(chǎn)品的穩(wěn)定性或產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究后，企業(yè)可自行決定是否更改非無菌制劑的輔料的生產(chǎn)商。研究后，企業(yè)可自行決定是否更改非無菌制劑的輔料的生產(chǎn)商。原則上，要按照注冊(cè)的分析方法對(duì)原輔料做檢驗(yàn)、用不低于注冊(cè)標(biāo)原則上，要按照注冊(cè)的分析方法對(duì)原輔料做檢驗(yàn)、用不低于注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的限度做放行。如果日常的放行檢驗(yàn)采用的是不同于注冊(cè)的分析準(zhǔn)的限度做放行。如果日常的放行檢驗(yàn)采用的是不同于注冊(cè)的分析方法，要科學(xué)地證明兩種方法的等同性，但是如果需要對(duì)使用的原方法，要科學(xué)地證明兩種方法的等同性，但是如果需要對(duì)使用

37、的原輔料作出是否符合法定標(biāo)準(zhǔn)的仲裁時(shí)，必須按照注冊(cè)的分析方法或輔料作出是否符合法定標(biāo)準(zhǔn)的仲裁時(shí)，必須按照注冊(cè)的分析方法或法定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)。法定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)。與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理 1313 - 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的履行技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的履行 23直接接觸藥品的包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和采購直接接觸藥品的包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和采購按照規(guī)定，直接接觸藥品的包裝材料要從具有直接接觸藥品包按照規(guī)定，直接接觸藥品的包裝材料要從具有直接接觸藥品包裝材料進(jìn)口注冊(cè)證的生產(chǎn)商處采購或從具有直接接觸藥品包裝裝材料進(jìn)口注冊(cè)證的生產(chǎn)商處采購或從具有直接接觸藥品包裝材料注冊(cè)證的生產(chǎn)商處采購。如果要增加或改變非無菌制劑的材料注