BNP及NTproBNP的臨床應(yīng)用幻燈

1、1會(huì)計(jì)學(xué)BNP及及NTproBNP的臨床應(yīng)用幻燈的臨床應(yīng)用幻燈BNP 的合成、分泌和功能的合成、分泌和功能BNP合成合成BNP 基因mRNA 轉(zhuǎn)錄NT-proBNPBNPproBNPANPmRNA 轉(zhuǎn)錄NT-proBNP與與BNP的關(guān)系的關(guān)系反映短暫時(shí)間內(nèi)新合成的而不是貯存的反映短暫時(shí)間內(nèi)新合成的而不是貯存的BNP半衰期更長(zhǎng)，更穩(wěn)定半衰期更長(zhǎng)，更穩(wěn)定正常人血漿正常人血漿BNP和和NT-proBNP的濃度相似的濃度相似左室功能障礙時(shí)，左室功能障礙時(shí)，NT-proBNP超過(guò)超過(guò)BNP水平可達(dá)水平可達(dá)4倍倍利尿利尿,利鈉利鈉,擴(kuò)張血管及抑制擴(kuò)張血管及抑制RAAS抑制促腎上腺皮質(zhì)激素抑制促腎上腺皮質(zhì)激

2、素(ACTH) 的釋放的釋放;抑制交感抑制交感 神經(jīng)的過(guò)度反應(yīng)神經(jīng)的過(guò)度反應(yīng),參與調(diào)節(jié)血壓、血容量及鹽平衡參與調(diào)節(jié)血壓、血容量及鹽平衡 抑制心肌纖維化、血管平滑肌細(xì)胞增生、抗冠狀動(dòng)脈痙攣抑制心肌纖維化、血管平滑肌細(xì)胞增生、抗冠狀動(dòng)脈痙攣功能功能BNP 與與ANP的關(guān)系的關(guān)系外界因素影響外界因素影響更少更少BNPANP合成部位合成部位心房肌心房肌心室肌心室肌姿勢(shì)、鹽負(fù)荷改變、快步行走姿勢(shì)、鹽負(fù)荷改變、快步行走健康人靜脈血濃度健康人靜脈血濃度很低且波動(dòng)小很低且波動(dòng)小分泌方式和調(diào)控分泌方式和調(diào)控轉(zhuǎn)錄水平轉(zhuǎn)錄水平快速釋放儲(chǔ)存的顆粒使分泌增多快速釋放儲(chǔ)存的顆粒使分泌增多相對(duì)高且波動(dòng)大相對(duì)高且波動(dòng)大BNP

3、 的清除的清除由由C 型利鈉肽受體介導(dǎo)型利鈉肽受體介導(dǎo),通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞作用通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞作用,最終由細(xì)胞內(nèi)的溶酶體降解。最終由細(xì)胞內(nèi)的溶酶體降解。通過(guò)非特異的中性內(nèi)肽酶通過(guò)非特異的中性內(nèi)肽酶 (NEP) 打開(kāi)利鈉肽的環(huán)狀結(jié)構(gòu)而降解打開(kāi)利鈉肽的環(huán)狀結(jié)構(gòu)而降解【NT-proBNP】=3* BNP T1/2更長(zhǎng) 抑制NEP ,對(duì)血漿NT-proBNP 的濃度無(wú)影響 檢測(cè)NT-proBNP 更準(zhǔn)確。 BNP 的生物半衰期約為20 min ,血漿血漿NT-proBNP 的影響因素的影響因素老齡和女性老齡和女性肥胖者肥胖者腎功能不全腎功能不全BNP 診斷癥狀性心衰診斷癥狀性心衰心力衰竭程度越嚴(yán)重心力衰竭程度越

4、嚴(yán)重,血漿中的血漿中的BNP 濃度就越高濃度就越高BNP 診斷無(wú)癥狀性心衰和舒張性心衰診斷無(wú)癥狀性心衰和舒張性心衰1000500300200100503020105BNP (pg/mL) 非非CHF 舒張期舒張期 收縮期收縮期 n=844 n=165 n=287中值=34 pg/ml中值=821 pg/ml中值=413 pg/ml收縮期或舒張期功能障礙病人收縮期或舒張期功能障礙病人BNPBNP水平水平J Am Coll Cardiol 2003;410(11):2010-17.2008共識(shí)聲明BNP BNP 鑒別診斷呼吸困難病因鑒別診斷呼吸困難病因BNP BNP 同樣可以幫助診斷右室功能異常同

5、樣可以幫助診斷右室功能異常BNP BNP 指導(dǎo)心力衰竭的治療指導(dǎo)心力衰竭的治療臨床穩(wěn)定后患者入選200pmol/l=1691pg/mLTroughton et al. Lancet 2000;355:1126183513361159218220132004042384612681691211425372960Baseline3 month6 monthNTproBNP (pg/mL)NTproBNP臨床*-blockers:4 and 1 (BNP and clinical-groups)spironolactone: 6 and 1 (BNP and clinical-groups)監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)

6、NTproBNPNTproBNP指導(dǎo)治療指導(dǎo)治療Troughton et al. Lancet 2000;355:1126Jourdain P et al et al. JACC 2007;49:1733-9BNP 判斷心力衰竭的預(yù)后判斷心力衰竭的預(yù)后5%18%Januzzi et al. Arch Intern Med 2006N=182Decrease 30% - 25%Decrease = 400pg/mNT-proBNP100pg/ml100400pg/ml其他原因其他原因300pg/ml=1200pg/ml3001200pg/ml2007慢性心力衰竭診斷治療指南慢性心力衰竭診斷治療指

7、南BNP與與NT-proBNP的診斷參考范圍及臨床意義的診斷參考范圍及臨床意義臨床情況臨床情況基本除外心衰基本除外心衰50歲歲NT-proBNP濃度濃度450pg/ml敏感性敏感性特異性特異性939550歲歲900pg/ml9180300pg/ml陰性預(yù)測(cè)值陰性預(yù)測(cè)值99心衰治療后心衰治療后200pg/ml預(yù)后良好預(yù)后良好GFR60ml/min1200pg/ml8588不同情況下不同情況下NT-proBNP的診斷準(zhǔn)確性參數(shù)的診斷準(zhǔn)確性參數(shù)2007慢性心力衰竭診斷治療指南慢性心力衰竭診斷治療指南僅根據(jù)驗(yàn)血結(jié)果僅根據(jù)驗(yàn)血結(jié)果(BNP 50 pg/ml) ,醫(yī)師能夠正確排除醫(yī)師能夠正確排除96 %的

8、非心衰患者的非心衰患者BNP 檢查的陰性預(yù)測(cè)價(jià)值檢查的陰性預(yù)測(cè)價(jià)值人工合成人工合成BNP BNP 制劑治療心力衰竭制劑治療心力衰竭nesiritideBNP 與與ANP的關(guān)系的關(guān)系外界因素影響外界因素影響更少更少BNPANP合成部位合成部位心房肌心房肌心室肌心室肌姿勢(shì)、鹽負(fù)荷改變、快步行走姿勢(shì)、鹽負(fù)荷改變、快步行走健康人靜脈血濃度健康人靜脈血濃度很低且波動(dòng)小很低且波動(dòng)小分泌方式和調(diào)控分泌方式和調(diào)控轉(zhuǎn)錄水平轉(zhuǎn)錄水平快速釋放儲(chǔ)存的顆粒使分泌增多快速釋放儲(chǔ)存的顆粒使分泌增多相對(duì)高且波動(dòng)大相對(duì)高且波動(dòng)大BNP 的清除的清除由由C 型利鈉肽受體介導(dǎo)型利鈉肽受體介導(dǎo),通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞作用通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞作用,最終由細(xì)胞內(nèi)的溶酶體降解。最終由細(xì)胞內(nèi)的溶酶體降解。通過(guò)非特異的中性內(nèi)肽酶通過(guò)非特異的中性內(nèi)肽酶 (NEP) 打開(kāi)利鈉肽的環(huán)狀結(jié)構(gòu)而降解打開(kāi)利鈉肽的環(huán)狀結(jié)構(gòu)而降解【NT-proBNP】=3* BNP T1/2更長(zhǎng) 抑制NEP ,對(duì)血漿NT-proBNP 的濃度無(wú)影響 檢測(cè)NT-proBNP 更準(zhǔn)確。 BNP 的生物半衰期約為20 min ,BNP 診斷癥狀性心衰診斷癥狀性心衰1000500300200100503020105BNP (pg/mL) 非非CHF 舒張期舒張期 收縮期收