拜瑞妥說明書

1、拜瑞妥 說明書請仔細閱讀說明書并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用【功能主治】本品主要用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者以預(yù)防靜脈血栓形成 （VTE）【主要成分】本品主要成份為利伐沙班【包裝規(guī)格】本品每片mg片/盒【用法用量】推薦劑量為口服利伐沙班 mg每日次如傷口已止血首次用藥時間應(yīng)于手術(shù)后-小時之間進行治療療程長短依據(jù)每個患者發(fā)生靜脈血栓栓塞事件的風(fēng)險而定即由患者所接受的骨科手術(shù)類型而定對于接受髖關(guān)節(jié)大手術(shù)的患者推薦一個治療療程為服藥周對于接受膝關(guān)節(jié)大手術(shù)的患者推薦一個治療療程為服藥周如果發(fā)生漏服次用藥患者應(yīng)立即服用利伐沙班并于次日繼續(xù)每天服藥次患者可 以在進餐時服用利伐沙班也可以單獨服用【不良反應(yīng)】在

2、三項III期研究中評價了利伐沙班 mg的安全性這項研究中接受下肢骨科大手術(shù)（全髖關(guān)節(jié)置換 術(shù)或全膝關(guān)節(jié)置換術(shù) ）的患者共有例接受了最長天的利伐沙班治療接受治療的患者中共計約 %發(fā)生了不良反應(yīng)分別有大約 .%和%的患者發(fā)生了出血和貧血其它常見不良反應(yīng)包括惡心GGT升高和轉(zhuǎn)氨酶升高應(yīng)該在手術(shù)背景下對不良反應(yīng)做出解釋由于其藥理學(xué)作用方式利伐沙班可能會引起一些組織或器官的隱性或顯性出血風(fēng)險升高可能導(dǎo)致 出血后貧血由于出血部位程度或范圍不同出血的體征癥狀和嚴重程度 （包括可能的致死性結(jié)果 ）將 有所差異出血風(fēng)險在特定患者群中可能升高例如沒有控制的重度動脈高血壓患者和 / 或合并使用 其它影響止血作用的藥

3、物的患者出血性并發(fā)癥可能表現(xiàn)為虛弱無力蒼白頭暈頭痛或原因不明的腫脹因此在評估使用抗凝藥的患者時應(yīng)考慮出血可能性下表中依照系統(tǒng)器官分類 （MedDRA和發(fā)生頻率列出了項III期研究中的不良 反應(yīng)頻率定義如下常見/至/少見/至/罕見/至/非常罕見/未知無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)做出估計（對下肢接受大 型骨科手術(shù)的患者實施的項 III 期研究以外的其它臨床研究中報告的不良事件 ） 治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)檢查常見 r- 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高轉(zhuǎn)氨酶升高 （包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶升高天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶升 高）; 少見脂肪酶升高淀粉酶升高血液膽紅素升高乳酸脫氫酶升高堿性磷酸酶升高 ; 罕見結(jié)合膽紅 素升高 （伴或不伴丙氨酸轉(zhuǎn)

4、氨酶升高 ）心臟異常少見心動過速血液和淋巴系統(tǒng)異常常見貧血 （ 包括相應(yīng)的實驗室參數(shù) ）; 少見血小板增多 （包括血小板計數(shù)升高 ）神經(jīng)系統(tǒng)疾病少見暈厥 （包括意識喪失 ）頭暈頭痛胃腸道異常常見惡心 ;少 見便秘腹瀉腹部和胃腸疼痛 （包括上腹痛胃部不適 ）消化不良（包括上腹部不適 ）口干嘔吐腎臟和泌尿系統(tǒng)異常少見腎損害 （ 包括血肌酐升高血尿素升高 ） 皮膚和皮下組織異常少見瘙癢 （包 括罕見的全身瘙癢 ） 皮疹蕁麻疹 （ 包括罕見的全身蕁麻疹 ）挫傷肌肉骨骼系統(tǒng)異常少見肢端疼痛受 傷中毒及手術(shù)的并發(fā)癥少見傷口分泌物血管異常常見術(shù)后出血 （包括術(shù)后貧血和傷口出血 ）; 少見出血 （包括血腫和罕

5、見的肌肉出血 ）胃腸 道出血（包括齒齦出血直腸出血嘔血 ）血尿癥（包括出現(xiàn)血尿 ）生殖道出血 （包括月經(jīng)過多 ）低血壓 （包括血壓下降手術(shù)引起的低血壓 ）鼻出血 ;未知關(guān)鍵器官 （例如腦 ）內(nèi)出血腎上腺出血結(jié)膜出血咯 血全身和給藥部位異常少見局部水腫外周性水腫感覺不適 （包括疲乏無力 ） 發(fā)熱免疫系統(tǒng)異常罕見 過敏性皮炎 ; 未知超敏反應(yīng)肝膽異常罕見肝功能異常 ; 未知黃疸【注意事項】 出血風(fēng)險如下詳述一些亞群的患者的出血風(fēng)險較高治療開始后要對這些患者實施密切監(jiān)測觀察是 否有出血并發(fā)癥征象這可以通過定期對患者進行體格檢查對外科傷口引流液進行密切觀察以及定 期測定血紅蛋白來實現(xiàn)對于任何不明原因的

6、血紅蛋白或血壓降低都應(yīng)尋找出血部位腎損害在重度腎損害（肌酐清除率vmL/min）患者中利伐沙班的血藥濃度可能顯著升高進而導(dǎo)致出 血風(fēng)險升高不建議將利伐沙班用于肌酐清除率 <mL/min 的患者肌酐清除率為 -mL/min 的患者應(yīng)慎 用利伐沙班當(dāng)合并使用可以升高利伐沙班血藥濃度的其它藥物時中度腎損害 （肌酐清除率 -mL/min） 患者應(yīng)該慎用利伐沙班肝損害在中度肝損害 （ChildPughB 類） 的肝硬化患者中利伐沙班血藥濃度可能顯著升高進而導(dǎo)致出血風(fēng)險升高利伐沙班禁用于伴有凝血異常和臨床相關(guān)出血風(fēng)險的肝病患者對于中度肝損害（ChildPughB 類）的肝硬化患者如果不伴有凝血異?？?/p>

7、以謹慎使用利伐沙班與其它藥物的相互作用在吡咯 -抗真菌劑 （例如酮康唑伊曲康唑伏立康唑和泊沙康唑 ）或 HIV 蛋白 酶抑制劑（例如利托那韋）全身用藥的患者中不推薦同時使用利伐沙班這些活性物質(zhì)是CYPA和P-gp 的強效抑制劑因此可能會升高利伐沙班血藥濃度引起臨床相關(guān)的出血風(fēng)險升高氟康唑被認 為對于利伐沙班血藥濃度的影響較小可以謹慎地合并給藥在合并使用影響止血作用的藥物 （例如 非甾體抗炎藥（NSAIDs）乙酰水楊酸血小板聚集抑制劑或其它抗血栓藥）的患者中需小心用藥其它出血風(fēng)險與其它抗血栓藥一樣伴有以下出血風(fēng)險的患者應(yīng)慎用利伐沙班先天性或后天性出血 障礙沒有控制的嚴重動脈高血壓活動期胃腸潰瘍性

8、疾病近期胃腸潰瘍血管源性視網(wǎng)膜病近期的顱 內(nèi)或腦內(nèi)出血脊柱內(nèi)或腦內(nèi)血管異常近期接受腦脊柱或眼科手術(shù)髖部骨折手術(shù)對于這些患者髖部骨折手術(shù)用利伐沙班治療尚未進行循證醫(yī)學(xué)的研究如有效性和安 全性的臨床試驗尚無證據(jù)推薦在這些患者使用利伐沙班脊柱/硬膜外麻醉或穿刺在采用軸索麻醉 （脊柱/硬膜外麻醉 ）或脊柱/硬膜外穿刺時接受抗血栓藥 預(yù)防血栓形成并發(fā)癥的患者有發(fā)生硬膜外或脊柱血腫的風(fēng)險這可能導(dǎo)致長期或永久性癱瘓術(shù)后使 用硬膜外留置導(dǎo)管或伴隨使用影響止血作用的藥物可能提高發(fā)生上述事件的風(fēng)險創(chuàng)傷或重復(fù)硬膜 外或脊柱穿刺也可能提高上述風(fēng)險應(yīng)對患者實施經(jīng)常性監(jiān)測觀察是否有神經(jīng)功能損傷癥狀和體征 （例如腿部麻木或

9、無力腸或膀胱功能障礙 ）如果觀察到神經(jīng)功能損傷必須立即進行診斷和治療對于 接受抗凝治療的患者和為了預(yù)防血栓計劃接受抗凝治療的患者在實施軸索介入之前醫(yī)師應(yīng)衡量潛 在的獲益和風(fēng)險利伐沙班末次給藥小時后才能取出硬膜外導(dǎo)管取出導(dǎo)管小時后才能服用利伐沙班如果實施微創(chuàng)穿 刺利伐沙班給藥需延遲小時與CYPA誘導(dǎo)劑之間的相互作用將利伐沙班與強效 CYPA誘導(dǎo)劑（例如利福平苯妥英卡馬西平苯巴比 妥或圣約翰草）合并使用可能導(dǎo)致利伐沙班血藥濃度降低合并使用強效CYPA誘導(dǎo)劑時應(yīng)謹慎輔料信息利伐沙班片內(nèi)含有乳糖有罕見的遺傳性半乳糖不耐受 Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖 -半乳糖 吸收不良問題的患者不能服用該藥物對駕駛及

10、操作機器能力的影響尚無對駕車和使用機械能力的影響的研究在術(shù)后有過暈厥和頭暈報 告可能影響駕車和使用機械能力報告指出這些不良反應(yīng)并不常見出現(xiàn)這些不良反應(yīng)的患者不應(yīng)駕 車或使用機械 未觀察到與食物之間有臨床意義的相互作用實驗室參數(shù)正如預(yù)期凝血參數(shù)（如PTaPTTHepTest受到利伐沙班作用方式的影響【禁忌】 對利伐沙班或片劑中任何輔料過敏的患者有臨床明顯活動性出血的患者具有凝血異常和臨床 相關(guān)出血風(fēng)險的肝病患者孕婦及哺乳期婦女禁用【孕婦用藥】 孕婦尚無利伐沙班用于妊娠期婦女的充分數(shù)據(jù)動物研究顯示有生殖毒性由于潛在的生殖毒性 固有的出血風(fēng)險以及利伐沙班可以通過胎盤因此利伐沙班禁用于妊娠期婦女育齡婦

11、女在接受 利伐沙班治療期間應(yīng)避孕 哺乳期尚無哺乳期婦女使用利伐沙班的資料動物研究的數(shù)據(jù)顯示利 伐沙班能進入母乳因此利伐沙班禁用于哺乳期婦女必須決定究竟是停止哺乳還是停止利伐沙 班治療【兒童用藥】 由于缺乏安全性和療效方面的數(shù)據(jù)不推薦將利伐沙班用于歲以下的青少年或兒童【老年用藥】對老年患者（ 歲）無需調(diào)整劑量【藥物相互作用】CYPAffi P-gp抑制劑將利伐沙班和酮康唑（mg每日次od）或利托那韋（mg每日次bid）合用時 利伐沙班的平均AUC升高了 倍/.倍利伐沙班的平均Cmax升高了 倍/.倍同時藥效顯著提高可 能導(dǎo)致出血風(fēng)險升高因此不建議將利伐沙班與吡咯 -抗真菌劑 （例如酮康唑伊曲康唑

12、伏立康唑 和泊沙康唑）或HIV蛋白酶抑制劑全身用藥時合用這些活性物質(zhì)是 CYPA和P-gp的強效抑制劑 預(yù)計氟康唑?qū)τ诶ド嘲嘌帩舛鹊挠绊戄^小可以謹慎地合并用藥 作用于利伐沙班兩條消除 途徑之一 （CYPA或 P-gp）的強效抑制劑將使利伐沙班的血藥濃度輕度升高例如被視為強效CYPA抑制劑和中度P-gp抑制劑的克拉霉素（mg每日次）使利伐沙班的平均AUC升高了 倍使Cma升 高了 倍以上升高并不視為具有臨床相關(guān)性中度抑制CYPA和P-gp的紅霉素（mg每日次）使利伐沙班的平均AU（和Cmax升高了 倍以上升高并不視為具有臨床相關(guān)性抗凝血藥合用依諾肝素 （mg單次給藥）和利伐沙班（mg單次給藥

13、）在抗因子Xa活性上有相加作用而對凝血試驗（PTaPTT） 無任何相加作用依諾肝素不影響利伐沙班的藥代動力學(xué) 如果患者同時接受任何其它抗凝血藥 治療由于出血風(fēng)險升高應(yīng)該特別謹慎非甾體抗炎藥 /血小板聚集抑制劑將利伐沙班和 mg萘普 生合用未觀察到出血時間有臨床意義的延長盡管如此某些個體可能產(chǎn)生更加明顯的藥效學(xué)作用將利伐沙班與mg乙酰水楊酸合用并未觀察到有臨床顯著性的藥代動力學(xué)或藥效學(xué)相互作用 氯吡格雷（mg負荷劑量隨后mg隹持劑量）并未顯示出藥代動力學(xué)相互作用但是在一個亞組的患 者中觀察到了相關(guān)的出血時間的延長它與血小板聚集P選擇蛋白或GPIIb川la 受體水平無關(guān)當(dāng)使用利伐沙班的患者合用非甾體抗炎藥 （包括乙酰水楊酸 ）和血小板聚集抑制劑時應(yīng)小心使 用因為這些藥物通常會提高出血風(fēng)險 CYPA誘導(dǎo)劑合用利伐沙班與強效CYPA誘導(dǎo)劑利福平使 利