RTD慢性腎臟病伴高血壓患者的優(yōu)選方案 PPT學(xué)習(xí)教案

1、會計(jì)學(xué)1RTD慢性腎臟病伴高血壓患者的優(yōu)選方慢性腎臟病伴高血壓患者的優(yōu)選方案案 第1頁/共34頁China Status:中國門診高血壓患者治療現(xiàn)狀登記研究采用多中心橫斷面臨床流行病學(xué)調(diào)查，對5086例門診高血壓患者進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，以了解我國門診高血壓患者血壓達(dá)標(biāo)率及其影響因素。胡大一等. 中華心血管病雜志. 2010;38(3):230-41.Zhang LX,et al. Lancet2012; 379: 815822合并比例(%)2(n=1185)白蛋白尿(n=3517)通過多階段分層抽樣獲得能代表中國成年人群的樣本，進(jìn)行橫斷面研究，所有47204例入選人群完成問卷調(diào)查（包括生活方式、

2、病史等）、血壓測定、血清及尿液標(biāo)本采集，應(yīng)用Logistic回歸模型分析與慢性腎臟病相關(guān)的因素慢性腎病(CKD)定義：2和(或)蛋白尿我國高血壓患者合并CKD比例高達(dá)18.4%我國CKD患者合并高血壓比例高第2頁/共34頁來自日本的10項(xiàng)以社區(qū)為基礎(chǔ)的隊(duì)列研究的數(shù)據(jù)，共30657名40-89歲之前無CVD或腎衰的受試者，平均隨訪年，評估GFR下降與CVD風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性。上圖為肌酐清除率2的心血管風(fēng)險(xiǎn)。Zhang LX, et al.,Nephrol Dial Transplant 2007;22:1093-9.Ninomiya T, et al. Circulation . 2008;118

3、:2694-701正常血壓高血壓前期1級高血壓2級高血壓正常血壓高血壓前期1級高血壓2級高血壓心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(HR)趨勢P=0.001蛋白尿發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(HR)P=0.016研究納入2353例北京社區(qū)人群，調(diào)查CKD的流行情況和相關(guān)危險(xiǎn)因素。PP 隨著血壓升高，隨著血壓升高，CKD患者心血管疾患者心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加第3頁/共34頁P(yáng)=0.010724小時收縮壓變異性(mmHg)納入73例糖尿病和73例糖尿病腎病3期患者(30mg/24h尿白蛋白排泄率30mg/d)首選ARB、ACEI降壓藥物中國高血壓防治指南修訂委員會. 中華高血壓雜志. 2011;19(8)701-743

4、Mancia G,et al.European Heart Journal .2013;34, 21592219Rydn L, et al. Eur Heart J. 2013 Oct;34(39):3035-87.中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會.中華糖尿病雜志.2014；6(7):447-498American Diabetes Association. Diabetes Care.2014;37(Supplement 1)：S14-S80KDIGO. Kidney Int Suppl 2012;2:337-414.第8頁/共34頁Ferrario CM. J Renin Angiotensin Al

5、dosterone Syst. 2006;7(1):3-14.Siragy HM. Am J Hypertens. 2002;15(11):1006-14.血管緊張素血管緊張素I血管緊張素原血管緊張素原腎素腎素血管緊張素血管緊張素IIACE血管緊張素轉(zhuǎn)換血管緊張素轉(zhuǎn)換酶酶AT1受體受體AT2受體受體血管收縮血管收縮血管平滑肌肥厚血管平滑肌肥厚水鈉潴留水鈉潴留交感神經(jīng)激活交感神經(jīng)激活血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張參與細(xì)胞生長、參與細(xì)胞生長、修復(fù)與正常死亡修復(fù)與正常死亡ARB對對AT1/AT2受體的選擇性受體的選擇性平穩(wěn)降壓第9頁/共34頁纈沙坦降壓療效與氨氯地平相當(dāng)纈沙坦降壓療效與氨氯地平相當(dāng)以纈沙坦為基礎(chǔ)的

6、治療較以氨氯地平為基礎(chǔ)的更平穩(wěn)、長效控制以纈沙坦為基礎(chǔ)的治療較以氨氯地平為基礎(chǔ)的更平穩(wěn)、長效控制2424小時血壓小時血壓1.Palatini et al. J Hypertens 2001;19(9):1691-1696.2.Palatini, et al. Eur J Clin Pharmacol 2002;57(11):765-70.多中心、雙盲、隨機(jī)、對照研究，納入 690例輕至中度高血壓患者，隨機(jī)接受纈沙坦80mg或氨氯地平5mg治療4周，如果控制不佳，纈沙坦可聯(lián)合氫氯噻嗪或氨氯地平10mg繼續(xù)治療8周。上圖為治療4周后結(jié)果。隨機(jī)、雙盲、對照、平行組研究，納入310例輕中度原發(fā)性高血壓

7、患者，隨機(jī)接受纈沙坦80mg或氨氯地平5mg單藥治療4周，如果血壓未獲得治療反應(yīng)，則聯(lián)合纈沙坦與利尿劑或氨氯地平增至10mg治療8周。此分析是在獲得治療反應(yīng)的212例患者中進(jìn)行治療12周后，在總體和獲得治療反應(yīng)的人群中，以纈沙坦為基礎(chǔ)的治療T/P及平滑指數(shù)均高于以氨氯地平為基礎(chǔ)的治療，尤其是獲得治療反應(yīng)的人更明顯平穩(wěn)降壓第10頁/共34頁Destro M,et al. Advances in Therapy. 2005;22(1):32-43Fogari et al. Curr Therapeut Res.2002; 63(1) 1-14.*P.05, P95且95且110mmHg，年齡35-

8、70歲），隨機(jī)接受纈沙坦160mg或奧美沙坦20mg治療8周Destro et al. Adv Ther 2005;22(1):32-43Fogari et al. Curr Therapeut Res.2002; 63(1) 1-14.平穩(wěn)降壓* vs 氯沙坦和替米沙坦 第12頁/共34頁Dzau V. J Hypertens Suppl. 2005;23(1): S9-17.Dzau V, et al. Circulation 2006;114:2850-70.Locatelli F, et al. Curr Med Res Opin 2009;25(12):2933-49.纈沙坦降低白蛋

9、白尿，全程保護(hù)腎臟纈沙坦降低白蛋白尿，全程保護(hù)腎臟危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素糖尿病糖尿病高血壓高血壓內(nèi)皮功能內(nèi)皮功能障礙障礙/ /炎癥炎癥微量微量白蛋白尿白蛋白尿大量大量蛋白尿蛋白尿腎病性腎病性蛋白尿蛋白尿終末期腎終末期腎病病HKVIN纈沙坦在中國的適應(yīng)癥是治療輕中度原發(fā)性高血壓。KVT第13頁/共34頁多國、多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑對照、2x2析因設(shè)計(jì)研究，9306例IGT合并已知的心血管疾病或心血管危險(xiǎn)因素的患者，糖尿病終點(diǎn)隨訪5年。排除過去5年內(nèi)接受ACEI或ARB降壓及降糖治療患者，所有患者接受生活方式干預(yù)纈沙坦纈沙坦預(yù)防預(yù)防微量白蛋白尿的發(fā)生微量白蛋白尿的發(fā)生The NAVIGATOR Stu

10、dy Group. N Engl J Med 2010;362:1477-90.纈沙坦在中國的適應(yīng)癥是治療輕中度原發(fā)性高血壓。保護(hù)腎臟第14頁/共34頁Viberti et al. Circulation 2002;106:6728纈沙坦80-160 mg氨氯地平5-10 mg24周時UAER較基線的變化%-44%-8%n=146n=145P0.001P0.001纈沙坦80-160 mg氨氯地平5-10 mg04080100基線48121824UAER(g/min)基線血壓正常的患者亞組-50-40-30-20-100全部完成研究的患者M(jìn)ARVAL研究：多中心、隨機(jī)、雙盲、活性藥物對照、平行組

11、研究，291例2型糖尿病伴微量白蛋白尿（20-200g/min）患者（伴或不伴高血壓，平均58歲），隨機(jī)接受纈沙坦80-160mg或氨氯地平5-10mg治療，隨訪24周纈沙坦在中國的適應(yīng)癥是治療輕中度原發(fā)性高血壓。保護(hù)腎臟第15頁/共34頁Hollenberg NK, et al. J Hypertens 2007;25:19216DROP研究：隨機(jī)、雙盲、平行組研究，納入391例伴2型糖尿病及蛋白尿的高血壓患者（尿蛋白20-700g/min，平均歲），經(jīng)安慰劑導(dǎo)入3周后，接受纈沙坦160mg治療4周，第5-30周患者隨機(jī)接受纈沙坦160mg、320mg或640mg治療30周時UAER較基線變

12、化率 (%)25%51%*纈沙坦160 mg纈沙坦320 mg-60-50-40-30-20-100n=130n=130*P0.001 vs.160 mg（4周時） 纈沙坦在中國的適應(yīng)癥是治療輕中度原發(fā)性高血壓。保護(hù)腎臟第16頁/共34頁多中心、前瞻性、開放性觀察研究，納入1180例意向治療、合并白蛋白尿（尿白蛋白排泄率30mg/24h且1000mg/24h，或尿白蛋白肌酐比男性22mg/g Cr或女性31mg/g Cr且50%大量白蛋白尿轉(zhuǎn)變?yōu)槲⒘堪椎鞍啄蚧颊弑壤?）與非糖尿病患者相比，*P，*PZhang X, et al. Curr Med Res Opin. 2012;28(10)1

13、677-84保護(hù)腎臟纈沙坦在中國適應(yīng)癥為治療輕中度原發(fā)性高血壓第17頁/共34頁Li PK, et al. Am J Kidney Dis 2006;47:751-760.109例IgA腎病患者，存在（1）尿蛋白1g/d且血清肌酐或（2）血清肌酐而不考慮尿蛋白水平?；颊唠S機(jī)接受纈沙坦80mg/d或安慰劑治療104周兩組患者基線特征相似，研究過程中纈沙坦組平均血壓為，安慰劑組為（組間）P=0.03 vs 基線0 12 24 52 76 104 安慰劑 纈沙坦 尿蛋白水平(g/d) 周HKVIN研究研究纈沙坦在中國的適應(yīng)癥是治療輕中度原發(fā)性高血壓。保護(hù)腎臟第18頁/共34頁纈沙坦安慰劑eGFR水平

14、纈沙坦組和安慰劑組在整個研究過程中eGFR分別下降和。線性混合模型分析顯示，校正平均血壓和蛋白尿等因素后，兩組間eGFR下降速率具有顯著性差異（），纈沙坦可延緩IgA腎病患者eGFR下降。Li PK, et al. Am J Kidney Dis 2006;47:751-760.HKVIN研究研究纈沙坦在中國的適應(yīng)癥是治療輕中度原發(fā)性高血壓。保護(hù)腎臟第19頁/共34頁Yasuda T,et al. Hypertension Research .2013; 36:240-246肌酐倍增或ESRD(%)KVT研究：多中心、前瞻、隨機(jī)、開放研究，納入293例日本高血壓(130/85mmHg)合并晚期CKD(血肌酐2.0mg/dl)患者，停止以前服用的ARB，根據(jù)情況換用其他降壓藥物，經(jīng)過4周導(dǎo)入期后，隨機(jī)分為常規(guī)治療(n=144)或常規(guī)治療+纈沙坦(n=149)，治療36個月。排除腎囊腫、終末期腎病(ESRD)、腎腫瘤、惡性高血壓。常規(guī)治療包括生活方式調(diào)整,飲食療法包括鹽和蛋白質(zhì)攝入限制、糖尿病患者降糖治療、血脂異?；颊呓抵委煟刂曝氀脱邂?、鈣和磷水平及血壓控制 標(biāo)題需要數(shù)字化纈沙坦在中