【最新】臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu) (3)doc

1、臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的結(jié)構(gòu) 化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則 一、概述 臨床試驗(yàn)報(bào)告是對(duì)藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程、結(jié)果的總結(jié)，是評(píng)價(jià)擬上市藥物有效性和安全性的重要依據(jù)，是藥品注冊(cè)所需的重要文件。 本指導(dǎo)原則的目的是向藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（簡(jiǎn)稱(chēng)申請(qǐng)人）或/臨床研究者提供合理思路，以便于其能夠整理出內(nèi)容完整、表述明確、結(jié)構(gòu)良好、易于評(píng)價(jià)的臨床試驗(yàn)報(bào)告。臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及其關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述；對(duì)試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程應(yīng)條理分明地描述；應(yīng)該包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和分析方法，以便于能夠重現(xiàn)對(duì)數(shù)據(jù)和結(jié)果的分析。 本指導(dǎo)原則包括了以下的臨床研究。i期臨床試驗(yàn)（耐受性試驗(yàn)和臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)）、ii期/i

2、ii期臨床試驗(yàn)、生物利用度/生物等效性試驗(yàn)。關(guān)于這幾類(lèi)臨床研究的技術(shù)要求，請(qǐng)參閱相關(guān)的指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則主要針對(duì)試驗(yàn)報(bào)告的格式和內(nèi)容進(jìn)行闡述，也適用于其它以注冊(cè)為目的的臨床研究。 本指導(dǎo)原則只對(duì)臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容提出了原則框架，列出了報(bào)告中應(yīng)涵蓋的基本點(diǎn)，不可能做到完全細(xì)化。鑒于臨床研究的復(fù)雜性，對(duì)格式和內(nèi)容可根據(jù)研究的具體情況進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。 二、臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容 （一）首篇 首篇是每份臨床試驗(yàn)報(bào)告的第一部分內(nèi)容，所有單個(gè)的臨床試驗(yàn)報(bào)告均應(yīng)包含該部分內(nèi)容。 首篇中各標(biāo)題下的內(nèi)容均應(yīng)分頁(yè)單列。首篇內(nèi)容不必標(biāo)注“首篇”的字樣。 1、封面標(biāo)題 包括受試藥物通用名、研究類(lèi)型、研究編號(hào)

3、、研究開(kāi)始日期、研究完成日期、主要研究者（簽名）、研究單位（蓋章）、統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（蓋章）、注冊(cè)申請(qǐng)人的聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報(bào)告日期、原始資料保存地點(diǎn)。 2、目錄 列出整個(gè)臨床試驗(yàn)報(bào)告的內(nèi)容目錄和對(duì)應(yīng)頁(yè)碼。 3、研究摘要（附樣表） 對(duì)所完成的研究的摘要介紹，應(yīng)以重要的數(shù)據(jù)體現(xiàn)結(jié)果，而不能僅以文字和p值來(lái)敘述。如需要，應(yīng)附有完成的各期臨床試驗(yàn)一覽表。 4、倫理學(xué)相關(guān)資料 須申明完成的臨床試驗(yàn)嚴(yán)格遵守赫爾辛基宣言（thedeclarationofhelsinki）的人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則，須申明本臨床試驗(yàn)方案及其修訂申請(qǐng)均經(jīng)倫理委員會(huì)（iec或irb）審核批準(zhǔn)，須提供倫理

4、委員會(huì)批準(zhǔn)件，須提供向受試者介紹的研究信息及受試者的知情同意書(shū)樣本。 5、試驗(yàn)研究人員 列出臨床試驗(yàn)主要研究人員的姓名、單位、在研究中的職責(zé)及其簡(jiǎn)歷（列于附件中），主要研究人員包括主要研究者及各中心主要參加人員、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析的負(fù)責(zé)人、臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫(xiě)人。 6、縮略語(yǔ) 臨床試驗(yàn)報(bào)告中所用的縮略語(yǔ)的全稱(chēng)。 （二）正文內(nèi)容和報(bào)告格式 1、基本內(nèi)容 本部分內(nèi)容為各類(lèi)臨床試驗(yàn)報(bào)告的格式中所包含的主要項(xiàng)目的原則性說(shuō)明。 1.1引言 介紹受試藥物研發(fā)的背景、依據(jù)及合理性，所針對(duì)的目標(biāo)適應(yīng)癥人群，目前治療方法及治療效果等；說(shuō)明本研究實(shí)施的合法依據(jù)及申請(qǐng)人和臨床研究單位間的合作情況。 1.2試驗(yàn)?zāi)康?本臨床試驗(yàn)

5、所要達(dá)到的目的。 1.3試驗(yàn)管理 對(duì)試驗(yàn)的管理結(jié)構(gòu)和實(shí)施gcp的情況進(jìn)行描述。 管理結(jié)構(gòu)包括主要研究者、主要參加人員、指導(dǎo)委員會(huì)、管理/監(jiān)查/評(píng)價(jià)人員、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、統(tǒng)計(jì)分析人員、中心實(shí)驗(yàn)室設(shè)施、合同研究組織（c.r.o.）及配送管理等。 實(shí)施gcp的情況指試驗(yàn)參加人員的培訓(xùn)、監(jiān)查/稽查情況、發(fā)生嚴(yán)重不良事件的報(bào)告制度、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制情況、統(tǒng)計(jì)/數(shù)據(jù)管理情況以及研究中發(fā)生的問(wèn)題及其處理措施等。 1.4試驗(yàn)設(shè)計(jì) 1.4.1試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述 試驗(yàn)的總體設(shè)計(jì)（如平行設(shè)計(jì)、交叉設(shè)計(jì)等）和方案的描述應(yīng)清晰、簡(jiǎn)潔，必要時(shí)采用圖表等直觀的方式，試驗(yàn)進(jìn)行時(shí)方案修改的情況和任何方案以外的信息來(lái)源也應(yīng)詳細(xì)

6、敘述。包括下列方面：治療方法（藥物、劑量和具體用法）、受試研究對(duì)象及樣本量、設(shè)盲方法和程度（非盲、單盲、雙盲等）、對(duì)照類(lèi)型、研究設(shè)計(jì)（平行、交叉）、分組方法（隨機(jī)、分層等）、試驗(yàn)各階段的順序和持續(xù)時(shí)間（包括隨機(jī)化前和治療后、撤藥期和單盲、雙盲治療期，應(yīng)指明患者隨機(jī)分組的時(shí)間，盡量采用流程圖的方式以直觀表示時(shí)間安排情況）、數(shù)據(jù)稽查及安全性問(wèn)題或特殊情況的處理預(yù)案、期中分析情況。 1.4.2試驗(yàn)設(shè)計(jì)及對(duì)照組選擇的考慮 應(yīng)闡明所設(shè)對(duì)照的確定依據(jù)及合理性。 對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)中涉及的藥物的清洗期、給藥間隔時(shí)間的合理性的考慮應(yīng)進(jìn)行說(shuō)明。如果未采用隨機(jī)化分組，則應(yīng)詳細(xì)解釋和說(shuō)明用以有效克服系統(tǒng)選擇性偏倚的其他技術(shù)

7、措施。 如果研究中不設(shè)對(duì)照組，應(yīng)說(shuō)明原因。 1.4.3研究對(duì)象的選擇 確定合理可行的入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)。 根據(jù)研究目的確定入選標(biāo)準(zhǔn)，說(shuō)明適應(yīng)癥范圍及確定依據(jù)，選擇公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，注意疾病的嚴(yán)重程度和病程、病史特征、體格檢查的評(píng)分值、各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)的結(jié)果、既往治療情況、可能影響預(yù)后的因素、年齡、性別、體重、種族等。必要時(shí)進(jìn)行合理的論證。 從安全性和試驗(yàn)管理便利性考慮的排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)進(jìn)行說(shuō)明，并注意排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)整個(gè)研究的通用性及安全有效評(píng)價(jià)方面的影響。 事先確定的剔除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)從治療或評(píng)價(jià)的角度考慮，并說(shuō)明理由。對(duì)剔除的受試者的隨訪觀察措施及隨訪時(shí)間也應(yīng)進(jìn)行描述。 1.4.4試驗(yàn)過(guò)程 詳細(xì)描述試驗(yàn)

8、用藥在臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用過(guò)程及其相關(guān)事宜。 列出試驗(yàn)用藥的名稱(chēng)、劑型、規(guī)格、來(lái)源、批號(hào)（如采用多個(gè)批號(hào)，對(duì)各受試者采用的藥物批號(hào)應(yīng)登記）、效期及保存條件，對(duì)特殊情況的對(duì)照藥品應(yīng)進(jìn)行說(shuō)明和評(píng)價(jià)。對(duì)試驗(yàn)用藥的用法用量（包括劑量及其確定依據(jù)、給藥途徑、方式和給藥時(shí)間安排）應(yīng)詳細(xì)描述。 詳細(xì)描述隨機(jī)化分組的方法和操作，說(shuō)明隨機(jī)號(hào)碼的生成方法，應(yīng)在附件中提供隨機(jī)表（多中心的研究應(yīng)按各中心分別列出）。 描述盲法的具體操作方式（如何標(biāo)注瓶簽、編盲過(guò)程、設(shè)置應(yīng)急信件，雙模擬技術(shù)等）、緊急破盲的條件、數(shù)據(jù)稽查或期中分析時(shí)如何確保盲法的繼續(xù)、無(wú)法設(shè)盲或可以不設(shè)盲的合理理由并說(shuō)明如何控制偏倚。 描述除試驗(yàn)藥品外的其他

9、藥品的使用、禁用、記錄情況及其規(guī)定和步驟，并評(píng)價(jià)其對(duì)受試藥物的結(jié)果觀察的影響，闡明如何區(qū)分和判斷其與受試藥物對(duì)觀察指標(biāo)的不同效應(yīng)。描述保證受試者良好依從性的措施（如藥品計(jì)數(shù)、日記卡、血/尿等體液標(biāo)本藥物濃度測(cè)定、醫(yī)學(xué)事件監(jiān)測(cè)等）。 1.4.5有效性和安全性指標(biāo) 包括具體的有效性和安全性指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目、測(cè)定時(shí)間安排、檢測(cè)方法、負(fù)責(zé)人員、流程圖、注意事項(xiàng)、各種指標(biāo)的定義及其檢測(cè)結(jié)果（如心電圖、腦電圖、影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查等）。說(shuō)明不良事件數(shù)據(jù)的獲得方法，實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)的不良事件的判斷標(biāo)準(zhǔn)及其處理等。 如采用的有效性或安全性指標(biāo)是非常規(guī)、非標(biāo)準(zhǔn)的特殊指標(biāo)，應(yīng)當(dāng)對(duì)其準(zhǔn)確性、可靠性和相關(guān)性進(jìn)行說(shuō)

10、明。 判斷療效的主要終點(diǎn)指標(biāo)應(yīng)清晰闡述，并提供相應(yīng)的確定依據(jù)（如出版物、研究指導(dǎo)原則等）。如使用替代指標(biāo)，應(yīng)提供相應(yīng)依據(jù)。 測(cè)定藥物濃度時(shí)，詳細(xì)說(shuō)明生物樣本的采樣時(shí)間和服藥時(shí)間之間的相隔時(shí)間，服藥及采取標(biāo)本時(shí)，飲食、合并用藥、吸煙、飲酒和喝咖啡等的可能影響。 樣本處理和測(cè)量方法應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)確證，特殊情況應(yīng)加以說(shuō)明。 化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則 一、概述 臨床試驗(yàn)報(bào)告是對(duì)藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程、結(jié)果的總結(jié)，是評(píng)價(jià)擬上市藥物有效性和安全性的重要依據(jù)，是藥品注冊(cè)所需的重要文件。 本指導(dǎo)原則的目的是向藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（簡(jiǎn)稱(chēng)申請(qǐng)人）或/臨床研究者提供合理思路，以便于其能夠整理出內(nèi)容完整、表述明

11、確、結(jié)構(gòu)良好、易于評(píng)價(jià)的臨床試驗(yàn)報(bào)告。臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及其關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述；對(duì)試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程應(yīng)條理分明地描述；應(yīng)該包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和分析方法，以便于能夠重現(xiàn)對(duì)數(shù)據(jù)和結(jié)果的分析。 本指導(dǎo)原則包括了以下的臨床研究。i期臨床試驗(yàn)（耐受性試驗(yàn)和臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)）、ii期/iii期臨床試驗(yàn)、生物利用度/生物等效性試驗(yàn)。關(guān)于這幾類(lèi)臨床研究的技術(shù)要求，請(qǐng)參閱相關(guān)的指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則主要針對(duì)試驗(yàn)報(bào)告的格式和內(nèi)容進(jìn)行闡述，也適用于其它以注冊(cè)為目的的臨床研究。 本指導(dǎo)原則只對(duì)臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容提出了原則框架，列出了報(bào)告中應(yīng)涵蓋的基本點(diǎn)，不可能做到完全細(xì)化。鑒于臨床研究的復(fù)雜性，

12、對(duì)格式和內(nèi)容可根據(jù)研究的具體情況進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。 二、臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容 （一）首篇 首篇是每份臨床試驗(yàn)報(bào)告的第一部分內(nèi)容，所有單個(gè)的臨床試驗(yàn)報(bào)告均應(yīng)包含該部分內(nèi)容。 首篇中各標(biāo)題下的內(nèi)容均應(yīng)分頁(yè)單列。首篇內(nèi)容不必標(biāo)注“首篇”的字樣。 1、封面標(biāo)題 包括受試藥物通用名、研究類(lèi)型、研究編號(hào)、研究開(kāi)始日期、研究完成日期、主要研究者（簽名）、研究單位（蓋章）、統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（蓋章）、注冊(cè)申請(qǐng)人的聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報(bào)告日期、原始資料保存地點(diǎn)。 2、目錄 列出整個(gè)臨床試驗(yàn)報(bào)告的內(nèi)容目錄和對(duì)應(yīng)頁(yè)碼。 3、研究摘要（附樣表） 對(duì)所完成的研究的摘要介紹，應(yīng)以重要的數(shù)據(jù)體現(xiàn)結(jié)果

13、，而不能僅以文字和p值來(lái)敘述。如需要，應(yīng)附有完成的各期臨床試驗(yàn)一覽表。 4、倫理學(xué)相關(guān)資料 須申明完成的臨床試驗(yàn)嚴(yán)格遵守赫爾辛基宣言（thedeclarationofhelsinki）的人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則，須申明本臨床試驗(yàn)方案及其修訂申請(qǐng)均經(jīng)倫理委員會(huì)（iec或irb）審核批準(zhǔn)，須提供倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件，須提供向受試者介紹的研究信息及受試者的知情同意書(shū)樣本。 5、試驗(yàn)研究人員 列出臨床試驗(yàn)主要研究人員的姓名、單位、在研究中的職責(zé)及其簡(jiǎn)歷（列于附件中），主要研究人員包括主要研究者及各中心主要參加人員、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析的負(fù)責(zé)人、臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫(xiě)人。 6、縮略語(yǔ) 臨床試驗(yàn)報(bào)告中所用的縮略語(yǔ)的全稱(chēng)。 （

14、二）正文內(nèi)容和報(bào)告格式 1、基本內(nèi)容 本部分內(nèi)容為各類(lèi)臨床試驗(yàn)報(bào)告的格式中所包含的主要項(xiàng)目的原則性說(shuō)明。 1.1引言 介紹受試藥物研發(fā)的背景、依據(jù)及合理性，所針對(duì)的目標(biāo)適應(yīng)癥人群，目前治療方法及治療效果等；說(shuō)明本研究實(shí)施的合法依據(jù)及申請(qǐng)人和臨床研究單位間的合作情況。 1.2試驗(yàn)?zāi)康?本臨床試驗(yàn)所要達(dá)到的目的。 1.3試驗(yàn)管理 對(duì)試驗(yàn)的管理結(jié)構(gòu)和實(shí)施gcp的情況進(jìn)行描述。 管理結(jié)構(gòu)包括主要研究者、主要參加人員、指導(dǎo)委員會(huì)、管理/監(jiān)查/評(píng)價(jià)人員、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、統(tǒng)計(jì)分析人員、中心實(shí)驗(yàn)室設(shè)施、合同研究組織（c.r.o.）及配送管理等。 實(shí)施gcp的情況指試驗(yàn)參加人員的培訓(xùn)、監(jiān)查/稽查情況、發(fā)生嚴(yán)重不良

15、事件的報(bào)告制度、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制情況、統(tǒng)計(jì)/數(shù)據(jù)管理情況以及研究中發(fā)生的問(wèn)題及其處理措施等。 1.4試驗(yàn)設(shè)計(jì) 1.4.1試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述 試驗(yàn)的總體設(shè)計(jì)（如平行設(shè)計(jì)、交叉設(shè)計(jì)等）和方案的描述應(yīng)清晰、簡(jiǎn)潔，必要時(shí)采用圖表等直觀的方式，試驗(yàn)進(jìn)行時(shí)方案修改的情況和任何方案以外的信息來(lái)源也應(yīng)詳細(xì)敘述。包括下列方面：治療方法（藥物、劑量和具體用法）、受試研究對(duì)象及樣本量、設(shè)盲方法和程度（非盲、單盲、雙盲等）、對(duì)照類(lèi)型、研究設(shè)計(jì)（平行、交叉）、分組方法（隨機(jī)、分層等）、試驗(yàn)各階段的順序和持續(xù)時(shí)間（包括隨機(jī)化前和治療后、撤藥期和單盲、雙盲治療期，應(yīng)指明患者隨機(jī)分組的時(shí)間，盡量采用流程圖的方式以直觀表示

16、時(shí)間安排情況）、數(shù)據(jù)稽查及安全性問(wèn)題或特殊情況的處理預(yù)案、期中分析情況。 1.4.2試驗(yàn)設(shè)計(jì)及對(duì)照組選擇的考慮 應(yīng)闡明所設(shè)對(duì)照的確定依據(jù)及合理性。 對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)中涉及的藥物的清洗期、給藥間隔時(shí)間的合理性的考慮應(yīng)進(jìn)行說(shuō)明。如果未采用隨機(jī)化分組，則應(yīng)詳細(xì)解釋和說(shuō)明用以有效克服系統(tǒng)選擇性偏倚的其他技術(shù)措施。 如果研究中不設(shè)對(duì)照組，應(yīng)說(shuō)明原因。 1.4.3研究對(duì)象的選擇 確定合理可行的入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)。 根據(jù)研究目的確定入選標(biāo)準(zhǔn)，說(shuō)明適應(yīng)癥范圍及確定依據(jù)，選擇公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，注意疾病的嚴(yán)重程度和病程、病史特征、體格檢查的評(píng)分值、各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)的結(jié)果、既往治療情況、可能影響預(yù)后的因素、年齡、性

17、別、體重、種族等。必要時(shí)進(jìn)行合理的論證。 從安全性和試驗(yàn)管理便利性考慮的排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)進(jìn)行說(shuō)明，并注意排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)整個(gè)研究的通用性及安全有效評(píng)價(jià)方面的影響。 事先確定的剔除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)從治療或評(píng)價(jià)的角度考慮，并說(shuō)明理由。對(duì)剔除的受試者的隨訪觀察措施及隨訪時(shí)間也應(yīng)進(jìn)行描述。 1.4.4試驗(yàn)過(guò)程 詳細(xì)描述試驗(yàn)用藥在臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用過(guò)程及其相關(guān)事宜。列出試驗(yàn)用藥的名稱(chēng)、劑型、規(guī)格、來(lái)源、批號(hào)（如采用多個(gè)批號(hào)，對(duì)各受試者采用的藥物批號(hào)應(yīng)登記）、效期及保存條件，對(duì)特殊情況的對(duì)照藥品應(yīng)進(jìn)行說(shuō)明和評(píng)價(jià)。對(duì)試驗(yàn)用藥的用法用量（包括劑量及其確定依據(jù)、給藥途徑、方式和給藥時(shí)間安排）應(yīng)詳細(xì)描述。 詳細(xì)描述隨機(jī)化分組的方法和操作

18、，說(shuō)明隨機(jī)號(hào)碼的生成方法，應(yīng)在附件中提供隨機(jī)表（多中心的研究應(yīng)按各中心分別列出）。 描述盲法的具體操作方式（如何標(biāo)注瓶簽、編盲過(guò)程、設(shè)置應(yīng)急信件，雙模擬技術(shù)等）、緊急破盲的條件、數(shù)據(jù)稽查或期中分析時(shí)如何確保盲法的繼續(xù)、無(wú)法設(shè)盲或可以不設(shè)盲的合理理由并說(shuō)明如何控制偏倚。 描述除試驗(yàn)藥品外的其他藥品的使用、禁用、記錄情況及其規(guī)定和步驟，并評(píng)價(jià)其對(duì)受試藥物的結(jié)果觀察的影響，闡明如何區(qū)分和判斷其與受試藥物對(duì)觀察指標(biāo)的不同效應(yīng)。描述保證受試者良好依從性的措施（如藥品計(jì)數(shù)、日記卡、血/尿等體液標(biāo)本藥物濃度測(cè)定、醫(yī)學(xué)事件監(jiān)測(cè)等）。 1.4.5有效性和安全性指標(biāo) 包括具體的有效性和安全性指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目、

19、測(cè)定時(shí)間安排、檢測(cè)方法、負(fù)責(zé)人員、流程圖、注意事項(xiàng)、各種指標(biāo)的定義及其檢測(cè)結(jié)果（如心電圖、腦電圖、影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查等）。說(shuō)明不良事件數(shù)據(jù)的獲得方法，實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)的不良事件的判斷標(biāo)準(zhǔn)及其處理等。 如采用的有效性或安全性指標(biāo)是非常規(guī)、非標(biāo)準(zhǔn)的特殊指標(biāo)，應(yīng)當(dāng)對(duì)其準(zhǔn)確性、可靠性和相關(guān)性進(jìn)行說(shuō)明。 判斷療效的主要終點(diǎn)指標(biāo)應(yīng)清晰闡述，并提供相應(yīng)的確定依據(jù)（如出版物、研究指導(dǎo)原則等）。如使用替代指標(biāo)，應(yīng)提供相應(yīng)依據(jù)。 測(cè)定藥物濃度時(shí)，詳細(xì)說(shuō)明生物樣本的采樣時(shí)間和服藥時(shí)間之間的相隔時(shí)間，服藥及采取標(biāo)本時(shí)，飲食、合并用藥、吸煙、飲酒和喝咖啡等的可能影響。 樣本處理和測(cè)量方法應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)確證，特殊情況應(yīng)加

20、以說(shuō)明。 1.5.3.3與安全性有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查、生命體征及體格檢查 對(duì)每項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查值及生命體征、體格檢查指標(biāo)進(jìn)行描述，對(duì)試驗(yàn)過(guò)程中每一時(shí)間點(diǎn)（如每次訪視時(shí)）的每個(gè)指標(biāo)也應(yīng)描述。提供相應(yīng)的分析統(tǒng)計(jì)表，包括實(shí)驗(yàn)室檢查出現(xiàn)異?；虍惓Ｖ颠_(dá)到一定程度的受試者人數(shù)。 根據(jù)專(zhuān)業(yè)判斷，在排除無(wú)臨床意義的與安全性無(wú)關(guān)的異常外，對(duì)有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常應(yīng)逐例加以分析說(shuō)明，對(duì)其改變的臨床意義及與受試藥物的關(guān)系（如與藥物劑量、濃度的關(guān)系、與合并用藥的關(guān)系等）進(jìn)行討論。 1.5.3.4安全性小結(jié) 對(duì)受試藥的總體安全性進(jìn)行小結(jié)，重點(diǎn)關(guān)注導(dǎo)致給藥劑量調(diào)整的或需給予其他治療的或?qū)е峦Ｋ幍幕驅(qū)е滤劳龅牟涣际录ｊU述所發(fā)

21、生的不良事件對(duì)受試藥臨床廣泛應(yīng)用時(shí)的可能意義。 1.5.4討論和結(jié)論 對(duì)臨床研究的有效性和安全性結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，討論并權(quán)衡受試藥的利益和風(fēng)險(xiǎn)。不要簡(jiǎn)單地重復(fù)結(jié)果，也不要引出新的結(jié)果。結(jié)論應(yīng)清晰明確，對(duì)其意義和可能的問(wèn)題應(yīng)結(jié)合文獻(xiàn)加以評(píng)述，闡明對(duì)個(gè)體患者或針對(duì)人群治療時(shí)所獲的利益和需注意的問(wèn)題以及今后進(jìn)一步研究的意義。 1.5.5統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告 統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告列于附件中，統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告的內(nèi)容包括以下幾部分： 1）對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)中資料的收集和整理過(guò)程的簡(jiǎn)單描述。包括：臨床試驗(yàn)的目的和研究設(shè)計(jì)、隨機(jī)化、盲法及盲態(tài)審核過(guò)程、主要指標(biāo)和次要指標(biāo)的定義、統(tǒng)計(jì)分析集的規(guī)定、以及在資料整理過(guò)程中對(duì)缺失值和離群值的處理

22、等內(nèi)容。 2）對(duì)統(tǒng)計(jì)模型進(jìn)行準(zhǔn)確而完整地描述。包括選用的統(tǒng)計(jì)分析軟件（注明統(tǒng)計(jì)軟件全名及版本）、統(tǒng)計(jì)描述的內(nèi)容、對(duì)檢驗(yàn)水準(zhǔn)的規(guī)定，以及進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)和建立可信區(qū)間的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的選擇及其理由。如果統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程中進(jìn)行了數(shù)據(jù)變換，應(yīng)同時(shí)提供數(shù)據(jù)變換的理由和依據(jù)。3）各組病例入選時(shí)的基線特征描述及統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)結(jié)果。 4）療效/效應(yīng)的分析包括各組病例的各類(lèi)觀察指標(biāo)（主要指標(biāo)、次要指標(biāo)等）的統(tǒng)計(jì)描述和假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)果。應(yīng)給出每個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)的統(tǒng)計(jì)描述結(jié)果。列出假設(shè)檢驗(yàn)中的檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量、p值。例如，兩個(gè)樣本的t檢驗(yàn)的結(jié)果中應(yīng)包括每個(gè)樣本的例數(shù)、均值和標(biāo)準(zhǔn)差、最小和最大值、兩樣本比較的t值和p值；用方差分析進(jìn)行主要指標(biāo)有效

23、性分析時(shí)，應(yīng)考慮治療、中心和分析指標(biāo)基線值的影響，進(jìn)行協(xié)方差分析；對(duì)于交叉設(shè)計(jì)資料的分析，應(yīng)包括治療順序資料、治療順序中的患者數(shù)、每個(gè)階段開(kāi)始時(shí)的基線值、洗脫期及洗脫期長(zhǎng)度、每個(gè)階段中的脫落情況，以及用于分析治療、階段、治療與階段的交互作用方差分析表。 5）各組病例安全性評(píng)價(jià)，主要以統(tǒng)計(jì)描述為主，包括用藥/暴露情況（用藥持續(xù)時(shí)間、劑量、藥物濃度）、不良事件發(fā)生率及不良事件的具體描述；實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果在試驗(yàn)前后的變化情況；發(fā)生異常改變及其與試驗(yàn)用藥品的關(guān)系。 6）多中心研究時(shí)，內(nèi)容應(yīng)包括各中心受試者的入選情況，試驗(yàn)方案的偏離、人口學(xué)等基線數(shù)據(jù)的描述性分析，主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)描述，發(fā)生

24、的不良事件的情況及處理和描述性分析。 以上結(jié)果應(yīng)盡可能采用統(tǒng)計(jì)表、統(tǒng)計(jì)圖表示。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)論應(yīng)用精確的統(tǒng)計(jì)學(xué)術(shù)語(yǔ)予以闡述。所有統(tǒng)計(jì)計(jì)算程序應(yīng)以文件形式保存以便核查。 1.5.6多中心臨床試驗(yàn)中各中心的小結(jié) 多中心研究的各中心應(yīng)提供小結(jié)表（見(jiàn)附件的樣表）。各中心小結(jié)表一般由該中心的主要研究者填寫(xiě)，須有該單位的蓋章及填寫(xiě)人的簽名。內(nèi)容應(yīng)包括該中心受試者的入選情況、試驗(yàn)過(guò)程管理情況、發(fā)生的嚴(yán)重和重要不良事件的情況及處理等，各中心主要研究者對(duì)所參加的臨床試驗(yàn)的真實(shí)性的承諾等。 1.6參考文獻(xiàn) 以溫哥華格式（vancouverstyle）列出研究報(bào)告的有關(guān)參考文獻(xiàn)，其主要文獻(xiàn)的復(fù)印件列于附件中。 2、i期

25、臨床試驗(yàn) 2.1耐受性試驗(yàn)的報(bào)告格式1）首篇2）引言3）試驗(yàn)?zāi)康?）試驗(yàn)管理 5）試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述6）對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的考慮 7）受試者選擇（入選標(biāo)準(zhǔn)、年齡、性別、民族、體重、體格檢查、排除標(biāo)準(zhǔn)、例數(shù)）8）受試藥物（名稱(chēng)、劑型、來(lái)源、批號(hào)、規(guī)格、有效期、保存條件）9）給藥途徑（包括給藥途徑的確定依據(jù)） 10）劑量設(shè)置（初試劑量、最大試驗(yàn)劑量、劑量分組）及確定依據(jù)11）試驗(yàn)過(guò)程/試驗(yàn)步驟 12）觀察指標(biāo)（癥狀與體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、特殊檢查）觀察表13）數(shù)據(jù)質(zhì)量保證14）統(tǒng)計(jì)處理方案15）試驗(yàn)進(jìn)行中的修改 16）試驗(yàn)結(jié)果及分析（受試者一般狀況及分析，各劑量組間可比性分析、各項(xiàng)觀察指標(biāo)的結(jié)果、數(shù)據(jù)處

26、理與分析、發(fā)生的不良事件的觀察及分析）17）結(jié)論 18）有關(guān)試驗(yàn)中特別情況的說(shuō)明19）主要參考文獻(xiàn)目錄 20）附件（ 1、 2、 3、 4、 5、 7、 9、 11、 12、14） 2.2臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)的報(bào)告格式1）首篇2）引言3）試驗(yàn)?zāi)康?）試驗(yàn)管理 5）試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述6）對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的考慮 7）受試者選擇（入選標(biāo)準(zhǔn)、年齡、性別、民族、體重、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、排除標(biāo)準(zhǔn)、例數(shù)）8）受試藥物（名稱(chēng)、劑型、來(lái)源、批號(hào)、規(guī)格、有效期、保存條件）9）給藥途徑及確定依據(jù)10）劑量設(shè)置及確定依據(jù) 11）生物樣本采集（樣本名稱(chēng)、采集時(shí)間、處置方法）及試驗(yàn)過(guò)程12）生物樣本的藥物測(cè)定 分析方法

27、的詳細(xì)描述及選擇依據(jù)（儀器設(shè)備、分析條件、所用對(duì)照品如被測(cè)藥物、代謝物、內(nèi)標(biāo)物的純度）及確證（最低定量限、特異性、精密度、準(zhǔn)確度、提取回收率、標(biāo)準(zhǔn)曲線等） 樣本穩(wěn)定性考察及測(cè)定方法的質(zhì)量控制 數(shù)據(jù)質(zhì)量保證13）統(tǒng)計(jì)處理方案14）試驗(yàn)進(jìn)行中的修改 15）研究結(jié)果數(shù)據(jù)（20受試者的樣品色譜圖及隨行質(zhì)控樣品色譜圖、各種生物樣本實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計(jì)方法及結(jié)果、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)、藥時(shí)曲線） 16）發(fā)生的不良事件的觀察及分析（包括實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果）17）結(jié)果分析與評(píng)價(jià)（應(yīng)包括不良反應(yīng)觀察）18）結(jié)論 19）有關(guān)試驗(yàn)中特別情況的說(shuō)明20）主要參考文獻(xiàn) 21）附件（ 1、 2、 3、 4、 5、 7、 9、

28、10、 11、 12、14） 3、ii/iii期臨床試驗(yàn)的報(bào)告格式1）首篇2）引言3）試驗(yàn)?zāi)康?）試驗(yàn)管理 5）試驗(yàn)設(shè)計(jì)及試驗(yàn)過(guò)程 試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述 對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)及對(duì)照組選擇的考慮 適應(yīng)癥范圍及確定依據(jù) 受試者選擇（診斷標(biāo)準(zhǔn)及確定依據(jù)、入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)、樣本量及確定依據(jù)） 分組方法 試驗(yàn)藥物（包括受試藥、對(duì)照藥的名稱(chēng)、劑型、來(lái)源、批號(hào)、規(guī)格、有效期、保存條件） 給藥方案及確定依據(jù)（包括劑量及其確定依據(jù)、給藥途徑、方式和給藥時(shí)間安排等） 試驗(yàn)步驟（包括訪視計(jì)劃） 觀察指標(biāo)與觀察時(shí)間（包括主要和次要療效指標(biāo)、安全性指標(biāo)） 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 數(shù)據(jù)質(zhì)量保證 統(tǒng)計(jì)處理方案 試驗(yàn)進(jìn)行中的修改

29、和期中分析6）試驗(yàn)結(jié)果 受試者分配、脫落及剔除情況描述 試驗(yàn)方案的偏離 受試者人口學(xué)、基線情況及可比性分析 依從性分析 合并用藥結(jié)果及分析 療效分析（主要療效和次要結(jié)果及分析、療效評(píng)定）和療效小結(jié) 安全性分析（用藥程度分析、全部不良事件的描述和分析、嚴(yán)重和重要不良事件的描述和分析、與安全性有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查、生命體征和體格檢查結(jié)果分析）和安全性小結(jié)7）試驗(yàn)的討論和結(jié)論8）有關(guān)試驗(yàn)中特別情況的說(shuō)明9）臨床參加單位的各中心的小結(jié)10）主要參考文獻(xiàn)目錄 11）附件（ 1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 11、 12、 13、14） 4、生物利用度/生物等效性試驗(yàn)的報(bào)告格式1）首篇2）

30、引言3）試驗(yàn)?zāi)康?）試驗(yàn)管理 5）試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述6）對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)及參比藥選擇的考慮 7）受試者選擇（入選標(biāo)準(zhǔn)、年齡、性別、體重、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、排除標(biāo)準(zhǔn)、例數(shù)）8）試驗(yàn)藥物（包括受試藥和參比藥的名稱(chēng)、劑型、來(lái)源、批號(hào)、規(guī)格、有效期、保存條件）9）給藥途徑及確定依據(jù)10）劑量及確定依據(jù) 11）生物樣本采集（樣本名稱(chēng)、采集時(shí)間、處置方法）及試驗(yàn)過(guò)程12）生物樣本的藥物測(cè)定 測(cè)定方法（儀器、試劑）及確證（最低定量限、特異性、精密度、準(zhǔn)確度、回收率、標(biāo)準(zhǔn)曲線等）樣本穩(wěn)定性考察 測(cè)定方法的質(zhì)量控制13）數(shù)據(jù)質(zhì)量保證 14）試驗(yàn)進(jìn)行中的修改和分析15）研究結(jié)果數(shù)據(jù) 20受試者的樣品色譜圖及隨

31、行質(zhì)控樣品色譜圖 血藥濃度時(shí)間曲線（個(gè)體與平均） 實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計(jì)方法和結(jié)果 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)16）生物等效性評(píng)價(jià) 17）發(fā)生的不良事件的觀察及分析（包括實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果）18）有關(guān)試驗(yàn)中特別情況的說(shuō)明19）主要參考文獻(xiàn) 21）附件（ 1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10、 11、 12、14） （三）附件 1、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件 2、向受試者介紹的研究信息及受試者的知情同意書(shū)樣本 3、臨床研究單位情況及資格，主要研究人員的姓名、單位、資格、在研究中的職責(zé)及其簡(jiǎn)歷 4、臨床試驗(yàn)研究方案、方案的修改內(nèi)容及倫理委員會(huì)對(duì)修改內(nèi)容的批準(zhǔn)件 5、病例報(bào)告表（crf）樣本 6、總隨

32、機(jī)表 7、試驗(yàn)用藥物檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)及試制記錄（包括安慰劑） 8、陽(yáng)性對(duì)照藥的說(shuō)明書(shū)，受試藥（如為已上市藥品）的說(shuō)明書(shū) 9、試驗(yàn)藥物包括多個(gè)批號(hào)時(shí)，每個(gè)受試者使用的藥物批號(hào)登記表 10、20%受試者樣品測(cè)試的色譜圖復(fù)印件，包括相應(yīng)分析批的標(biāo)準(zhǔn)曲線和qc樣品的色譜圖復(fù)印件、受試者個(gè)體的藥時(shí)曲線 11、嚴(yán)重不良事件及主要研究者認(rèn)為需要報(bào)告的重要不良事件的病例報(bào)告 12、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告 13、多中心臨床試驗(yàn)的各中心小結(jié)表 14、臨床研究主要參考文獻(xiàn)的復(fù)印件 （四）樣表 1、研究報(bào)告封面標(biāo)題樣本研究名稱(chēng)：研究編號(hào)：受試藥物通用名： 藥品注冊(cè)申請(qǐng)人：（蓋章）研究開(kāi)始日期：研究完成日期：主要研究者：（簽名）研究負(fù)

33、責(zé)單位：（蓋章） 申請(qǐng)人的聯(lián)系人：聯(lián)系方式（電話、email、通信地址）：報(bào)告日期：原始資料保存地點(diǎn)： 2、研究報(bào)告摘要樣表藥品注冊(cè)申請(qǐng)人研究藥物名稱(chēng)研究名稱(chēng)：研究人員： 該研究的發(fā)表論文（參考文獻(xiàn)）目錄：研究時(shí)間：開(kāi)始時(shí)間結(jié)束時(shí)間研究目的：研究方法： 受試者數(shù)（計(jì)劃的和分析的）：入選及剔除標(biāo)準(zhǔn)： 受試藥物的規(guī)格、批號(hào)、用法用量：對(duì)照藥物的規(guī)格、批號(hào)、用法用量：評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效指標(biāo)（主要和次要的）：安全性指標(biāo)：判斷標(biāo)準(zhǔn)：統(tǒng)計(jì)方法：結(jié)果和結(jié)論有效性結(jié)果：安全性結(jié)果：結(jié)論：報(bào)告日期： 3、多中心臨床試驗(yàn)的各中心小結(jié)樣表多中心臨床試驗(yàn)的各中心小結(jié)表臨床試驗(yàn)題目臨床試驗(yàn)批件號(hào)批準(zhǔn)日期藥品注冊(cè)申請(qǐng)人 臨床

34、試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及專(zhuān)業(yè)名稱(chēng)本中心試驗(yàn)負(fù)責(zé)人姓名職務(wù)/職稱(chēng)參加試驗(yàn)人員（可提供附表） 提供姓名、職稱(chēng)、所在科室、研究中分工等信息倫理委員會(huì)名稱(chēng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)日期第一個(gè)受試者入組日期最后一個(gè)受試者結(jié)束隨訪日期 試驗(yàn)計(jì)劃入組受試者數(shù)篩選人數(shù) 入組（隨機(jī)化）人數(shù)完成試驗(yàn)人數(shù)未完成試驗(yàn)人數(shù)受試者入選情況一覽表（可提供附表） 需提供所有簽署知情同意書(shū)的受試者編號(hào)（或姓名縮寫(xiě)）、知情同意日期、篩選失敗原因、入組日期、藥物編號(hào)、未完成試驗(yàn)者的中止原因與日期。主要數(shù)據(jù)的來(lái)源情況 說(shuō)明與臨床療效、安全性相關(guān)的主要指標(biāo)的設(shè)定依據(jù)。說(shuō)明采集數(shù)據(jù)的儀器、檢測(cè)方法、實(shí)驗(yàn)室和正常值范圍。試驗(yàn)期間盲態(tài)保持情況試驗(yàn)盲態(tài)：雙盲單盲非盲 如果是雙盲試驗(yàn)，有無(wú)緊急揭盲。無(wú)有如有，提供緊急揭盲受試者詳細(xì)情況嚴(yán)重和重要不良事件發(fā)生情況嚴(yán)重不良事件：無(wú)有重要不良事件：無(wú)有 如有，提供發(fā)生嚴(yán)重和重要不良事件受試者情況及與試驗(yàn)藥物的關(guān)