更新第四章染色體病

1、1thanks for your listening!2姓名姓名:張金寶張金寶辦公室辦公室:8340(tel);e-mail:3outline第一節(jié)：人類(lèi)染色體的基本特征第一節(jié)：人類(lèi)染色體的基本特征第二節(jié)：染色體畸變第二節(jié)：染色體畸變第三節(jié)：染色體病第三節(jié)：染色體病第一節(jié) 人類(lèi)染色體的基本特征染色質(zhì)與染色體染色質(zhì)與染色體人類(lèi)染色體的數(shù)目、結(jié)構(gòu)和形態(tài)人類(lèi)染色體的數(shù)目、結(jié)構(gòu)和形態(tài)性染色體與性別決定性染色體與性別決定染色體的研究方法染色體的研究方法normal chromosome5是同一物質(zhì)在細(xì)胞不同時(shí)相表現(xiàn)出的不同形態(tài)是同一物質(zhì)在細(xì)胞不同時(shí)相表現(xiàn)出的不同形態(tài)chromatin: 間期細(xì)胞的間期細(xì)

2、胞的形態(tài)，呈細(xì)胞網(wǎng)狀，不規(guī)形態(tài)，呈細(xì)胞網(wǎng)狀，不規(guī)則形態(tài)。則形態(tài)。chromosome: 分裂期分裂期形態(tài)，呈高度濃縮的棒形態(tài)，呈高度濃縮的棒狀結(jié)構(gòu)。狀結(jié)構(gòu)。6vchromatin:由一條由一條dna分子纏繞無(wú)數(shù)核小體核分子纏繞無(wú)數(shù)核小體核心組成的核蛋白纖維。即染色體的一級(jí)結(jié)構(gòu)。心組成的核蛋白纖維。即染色體的一級(jí)結(jié)構(gòu)。200bpdna片段片段組蛋白組蛋白8聚體聚體1分子分子組蛋白組蛋白h1。7染色質(zhì)的類(lèi)別染色質(zhì)的類(lèi)別常染色質(zhì)常染色質(zhì)(euchromatin)異染色質(zhì)異染色質(zhì)(heterochromatin)8異染色質(zhì)的類(lèi)別異染色質(zhì)的類(lèi)別專(zhuān)性專(zhuān)性(結(jié)構(gòu)性結(jié)構(gòu)性)異染色質(zhì)異染色質(zhì)(constitut

3、ive heterochromatin)兼性異染色質(zhì)兼性異染色質(zhì)(facultative heterochromatin)9v核小體核小體v螺線管螺線管v超螺線管超螺線管v染色單體染色單體10連接區(qū)連接區(qū): :核心顆粒核心顆粒八聚體八聚體（組蛋白組蛋白h2a、h2b、h3、h4各各2分子分子140bp dna，纏繞，纏繞1.75圈圈60bp左右左右dna片段片段 + h1組蛋白組蛋白11solenoid：染色質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)，是在核小體的基礎(chǔ)染色質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)，是在核小體的基礎(chǔ)上由上由h1組蛋白參與形成的更為緊密的結(jié)構(gòu)，組蛋白參與形成的更為緊密的結(jié)構(gòu)，30nm。12sex chromatin:間期細(xì)

4、胞核間期細(xì)胞核中在異染色質(zhì)部分中在異染色質(zhì)部分中顯示出來(lái)的一種特殊結(jié)構(gòu)，體現(xiàn)出生物學(xué)的中顯示出來(lái)的一種特殊結(jié)構(gòu)，體現(xiàn)出生物學(xué)的性別差異，這種差異被稱(chēng)為性別差異，這種差異被稱(chēng)為“核性別核性別”。13女性間期核內(nèi)用女性間期核內(nèi)用堿性染料著色有一個(gè)堿性染料著色有一個(gè)1微米大小的異固縮小微米大小的異固縮小粒，貼于核膜內(nèi)緣，粒，貼于核膜內(nèi)緣，稱(chēng)為稱(chēng)為x染色質(zhì)或巴氏小染色質(zhì)或巴氏小體體(barr body)。14女性：女性：xx男性：男性：xyx染色體基因翻譯蛋白質(zhì)染色體基因翻譯蛋白質(zhì)的量在男女中的比例是相的量在男女中的比例是相同的嗎？同的嗎？原因原因?15v不論細(xì)胞內(nèi)有幾條不論細(xì)胞內(nèi)有幾條x染色體，只有

5、一條是具有轉(zhuǎn)染色體，只有一條是具有轉(zhuǎn)錄活性的，其余的形成異固縮的錄活性的，其余的形成異固縮的x染色質(zhì)。染色質(zhì)。v異固縮的異固縮的x染色體隨機(jī)失活。染色體隨機(jī)失活。v胚胎發(fā)育第胚胎發(fā)育第16天，出現(xiàn)失活；卵子與精子受精后，天，出現(xiàn)失活；卵子與精子受精后，其中失活的其中失活的x染色質(zhì)變?yōu)槌Ｈ旧|(zhì)恢復(fù)活性。染色質(zhì)變?yōu)槌Ｈ旧|(zhì)恢復(fù)活性。16v47，xxxv47，xxyv45，x46,xx46,xy46,xx17lyon假說(shuō)的進(jìn)展假說(shuō)的進(jìn)展基因逃避失活現(xiàn)象基因逃避失活現(xiàn)象15%的基因逃避，大的基因逃避，大多數(shù)分布在多數(shù)分布在xp。失活的分子機(jī)制失活的分子機(jī)制xist (x chromosome inac

6、tive specific transcript)基因基因18 在男性間期細(xì)胞中，在男性間期細(xì)胞中，用熒光染料染色，核內(nèi)用熒光染料染色，核內(nèi)有一直徑有一直徑0.3mm強(qiáng)熒光強(qiáng)熒光小體，是小體，是y染色體長(zhǎng)臂染色體長(zhǎng)臂遠(yuǎn)端部分異染色質(zhì)，稱(chēng)遠(yuǎn)端部分異染色質(zhì)，稱(chēng)y染色質(zhì)染色質(zhì)(y-chromatin)。臨床應(yīng)用：快速性別鑒定臨床應(yīng)用：快速性別鑒定 y染色質(zhì)染色質(zhì)back19v單倍體單倍體(haploid)：只有一只有一套基因組套基因組/ /染色體組的細(xì)胞染色體組的細(xì)胞或個(gè)體。如生殖細(xì)胞?；騻€(gè)體。如生殖細(xì)胞。v二倍體二倍體(diploid)：具有具有兩套基因組兩套基因組/ /染色體組的染色體組的細(xì)胞或

7、個(gè)體。如體細(xì)胞。細(xì)胞或個(gè)體。如體細(xì)胞。（一）數(shù)目（一）數(shù)目20(二二)人類(lèi)染色體的結(jié)構(gòu)、形態(tài)人類(lèi)染色體的結(jié)構(gòu)、形態(tài)1. 人類(lèi)中期染色體的結(jié)構(gòu)：人類(lèi)中期染色體的結(jié)構(gòu)：染色單體染色單體(chromatid)主縊痕主縊痕(primary constriction)著絲粒著絲粒(centromere)動(dòng)粒動(dòng)粒(kinetochore)短臂短臂(p)、長(zhǎng)臂、長(zhǎng)臂(q)21端粒端粒(telomere)次縊痕次縊痕(secondary constriction)隨體隨體(satellite)：柄部次：柄部次縊痕為核仁組織區(qū)?？O痕為核仁組織區(qū)。222.2.染色體的類(lèi)型染色體的類(lèi)型-按著絲粒的位置分按著絲粒的位

8、置分back23(一一)性染色體與常染色體性染色體與常染色體(二二)性別決定的方式性別決定的方式(三三)睪丸決定因子睪丸決定因子24常染色體常染色體(autosome)：1-22性染色體性染色體(sex chromosome)：x，yxy( (一一) )性染色體與常染色體性染色體與常染色體25(二二)性別決定的方式性別決定的方式vxy型：如人類(lèi)。型：如人類(lèi)。男性為異型男性為異型性性染色體性性染色體(異配性別異配性別)，女性，女性為同配性別。為同配性別。vzw型：型：如蠶、雞等。雌性為如蠶、雞等。雌性為異配性別，雄性為同配性別。異配性別，雄性為同配性別。vxo型：型：如蝗蟲(chóng)，如蝗蟲(chóng)，xx為雌性，

9、為雌性，xo為雄性。為雄性。v單倍型：?jiǎn)伪缎停喝缑鄯洌瑔伪稙樾坌?，如蜜蜂，單倍為雄性，二倍體為雌性。二倍體為雌性。26vxy型性別決定產(chǎn)型性別決定產(chǎn)生的配子類(lèi)型：生的配子類(lèi)型：v男性產(chǎn)生兩種類(lèi)男性產(chǎn)生兩種類(lèi)型的配子：型的配子：v23，x；23，yv女性產(chǎn)生一種類(lèi)女性產(chǎn)生一種類(lèi)型的配子：型的配子：v23，x27(三三)睪丸決定因子睪丸決定因子v人類(lèi)的男性性別由人類(lèi)的男性性別由y染色體決定，染色體決定，y染色體短染色體短臂上有臂上有睪丸決定因子睪丸決定因子(testis-determining factor, tdf)基因。基因。v故一個(gè)個(gè)體不論有幾條故一個(gè)個(gè)體不論有幾條x染色體，只要有染色體，只

10、要有y染染色體，就產(chǎn)生睪丸。色體，就產(chǎn)生睪丸。28v1990年，年，sinclair 發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)性別決定區(qū)域性別決定區(qū)域y (sex-determining region y, sry)基因基因。vsry基因位于基因位于y染色體短臂末端，染色體短臂末端，是是tdf的最佳的最佳侯選基因，侯選基因，產(chǎn)物為產(chǎn)物為sry蛋白蛋白決定睪丸形成。決定睪丸形成。v但但sry不是性別決定的唯一決定基因，是激活睪不是性別決定的唯一決定基因，是激活睪丸分化途徑上其它基因的啟動(dòng)者。丸分化途徑上其它基因的啟動(dòng)者。back291888年年waldeyer(德德)提出染色體的名稱(chēng)。提出染色體的名稱(chēng)。1923年年painte

11、r提出人類(lèi)染色體數(shù)目為提出人類(lèi)染色體數(shù)目為2n=48。1956年華裔學(xué)者蔣有興年華裔學(xué)者蔣有興(joe hin tjio)應(yīng)用紡錘絲應(yīng)用紡錘絲抑制劑抑制劑秋水仙素和低滲技術(shù)清楚地觀察到了人秋水仙素和低滲技術(shù)清楚地觀察到了人類(lèi)染色體數(shù)目為類(lèi)染色體數(shù)目為2n=46。染色體的核型分析染色體的核型分析高分辨染色體高分辨染色體30karyotype: 一個(gè)體細(xì)胞中的全部染色體，按其大一個(gè)體細(xì)胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)特征順序配對(duì)，分組排列所構(gòu)成的圖像。小、形態(tài)特征順序配對(duì)，分組排列所構(gòu)成的圖像。（一）染色體的核型分析（一）染色體的核型分析核型分析核型分析(karyotyping)：將待測(cè)細(xì)胞的核型

12、進(jìn)行：將待測(cè)細(xì)胞的核型進(jìn)行染色體數(shù)目、形態(tài)特征分析的過(guò)程稱(chēng)核型分析。染色體數(shù)目、形態(tài)特征分析的過(guò)程稱(chēng)核型分析。31v染色體非顯帶標(biāo)本：染色體非顯帶標(biāo)本：常規(guī)染色體制片常規(guī)染色體制片 giemsa染色染色得到的標(biāo)本，整條染色體染色均一，即染得到的標(biāo)本，整條染色體染色均一，即染色體非顯帶標(biāo)本。色體非顯帶標(biāo)本。1.人類(lèi)染色體非顯帶核型制作過(guò)程制作過(guò)程常規(guī)染色體制片方法：常規(guī)染色體制片方法：取材取材(靜脈血靜脈血)培養(yǎng)培養(yǎng)(pha) 秋水仙素處理秋水仙素處理收獲收獲低滲處理低滲處理固定固定制片制片giemsa染色染色分析。分析。32v1960年、年、1963年、年、1966年分別在丹佛、倫敦年分別在丹

13、佛、倫敦和芝加哥召開(kāi)和芝加哥召開(kāi)3次次人類(lèi)細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際會(huì)議，人類(lèi)細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際會(huì)議，制定并修改人類(lèi)染色體國(guó)際命名體制。制定并修改人類(lèi)染色體國(guó)際命名體制。人的體細(xì)胞的染色體數(shù)目為人的體細(xì)胞的染色體數(shù)目為2n=46，依據(jù)染依據(jù)染色體長(zhǎng)度和著絲粒的位置色體長(zhǎng)度和著絲粒的位置排列、編號(hào)為排列、編號(hào)為23對(duì)對(duì)同源染色體同源染色體。其中。其中122號(hào)常染色體號(hào)常染色體，1對(duì)為對(duì)為性染色體性染色體。女性為。女性為xx；男性為；男性為xy。命名方法命名方法33染色體的分組染色體的分組 -a, b, c, d, e, f, ga 1-3b 4-5c 6-12 + xd 13-15e 16-18f 19-20g

14、 21-22 +y34組組 編號(hào)編號(hào)大小大小著絲粒位置著絲粒位置次縊痕次縊痕隨體隨體說(shuō)明說(shuō)明a13最大最大1、3中中2亞中亞中1號(hào)長(zhǎng)號(hào)長(zhǎng)臂臂b45次大次大亞中亞中c612x中等中等亞中亞中9號(hào)長(zhǎng)號(hào)長(zhǎng)臂臂女性女性16條條男性男性15條條d1315中等中等近端近端短臂末端短臂末端e1618小小16中中17、18亞中亞中16號(hào)號(hào)長(zhǎng)臂長(zhǎng)臂f1920次小次小中中g(shù)2122y最小最小近端近端21、22號(hào)號(hào)短臂末端短臂末端女性女性4條條男性男性5條條35male: 46， xyfemale: 46， xx染色體的數(shù)目染色體的數(shù)目，36v難以精確識(shí)別染色難以精確識(shí)別染色體的序號(hào)。體的序號(hào)。v難以發(fā)現(xiàn)和確定染難

15、以發(fā)現(xiàn)和確定染色體的結(jié)構(gòu)異常。色體的結(jié)構(gòu)異常。如何描述？如何描述？37v1968年，瑞典細(xì)胞化學(xué)家年，瑞典細(xì)胞化學(xué)家caspersson等應(yīng)用等應(yīng)用熒光染料氮芥喹吖因熒光染料氮芥喹吖因(quinacrine mustard, qm)處理染色體后，處理染色體后，在熒光顯微鏡下觀察到在熒光顯微鏡下觀察到染色體沿長(zhǎng)軸顯示出一條條寬窄、亮度不同染色體沿長(zhǎng)軸顯示出一條條寬窄、亮度不同的帶紋的帶紋染色體的帶染色體的帶(band) q帶。帶。v由此開(kāi)創(chuàng)了染色體顯帶技術(shù)的先河。由此開(kāi)創(chuàng)了染色體顯帶技術(shù)的先河。2.人類(lèi)染色體顯帶核型38v經(jīng)一定的處理和染色方法，將染經(jīng)一定的處理和染色方法，將染色體延其長(zhǎng)軸顯示出

16、明暗色體延其長(zhǎng)軸顯示出明暗(深淺深淺)不不同、寬窄相間的帶紋的技術(shù)稱(chēng)為同、寬窄相間的帶紋的技術(shù)稱(chēng)為染染色體顯帶技術(shù)色體顯帶技術(shù)(banding method)。v經(jīng)染色體顯帶技術(shù)處理的染色體經(jīng)染色體顯帶技術(shù)處理的染色體稱(chēng)稱(chēng)顯帶染色體顯帶染色體。這些帶紋稱(chēng)染色體。這些帶紋稱(chēng)染色體帶帶(band)。 39vg banding - giemsa vq banding -quinacrinevr banding - reverse vc banding -centromeric40v方法：方法：先用胰蛋白酶處理先用胰蛋白酶處理染色體，再用染色體，再用giemsa染色。染色。v結(jié)果：結(jié)果：因而在染色體上

17、出因而在染色體上出現(xiàn)深淺的帶現(xiàn)深淺的帶紋。紋。最常用的顯帶技術(shù)最常用的顯帶技術(shù)41用氮芥喹吖因用氮芥喹吖因(quinacrine mustard, qm)處理染色體，處理染色體，呈現(xiàn)熒光強(qiáng)度不同而明暗呈現(xiàn)熒光強(qiáng)度不同而明暗相間的帶。相間的帶。42鹽溶液預(yù)處理鹽溶液預(yù)處理giemsa染色，得到與染色，得到與g帶相反的帶相反的帶型，稱(chēng)反式帶型，稱(chēng)反式g顯帶法，顯帶法，帶型稱(chēng)反帶帶型稱(chēng)反帶(reverse band)。43naoh或或ba(oh)2預(yù)處理預(yù)處理giemsa染色，顯示結(jié)染色，顯示結(jié)構(gòu)性異染色質(zhì)區(qū)域構(gòu)性異染色質(zhì)區(qū)域(著絲著絲粒、副縊痕粒、副縊痕)，所顯示帶，所顯示帶型稱(chēng)型稱(chēng)c帶（帶（ce

18、ntromeric band)。著絲粒等結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)著絲粒等結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)44vg-banding使每條染色體顯使每條染色體顯示出獨(dú)特而恒定的帶紋，構(gòu)示出獨(dú)特而恒定的帶紋，構(gòu)成了每條染色體的帶型。成了每條染色體的帶型。v作用：作用：可以準(zhǔn)確識(shí)別每一可以準(zhǔn)確識(shí)別每一號(hào)染色體；號(hào)染色體；可以鑒定染色可以鑒定染色體的結(jié)構(gòu)改變。體的結(jié)構(gòu)改變。？如何識(shí)別？如何識(shí)別？如何描述？如何描述？3.g顯帶染色體的識(shí)別45viscn(1995)包括：包括：1960、1963、1966、1971、1978、1981、1985及及1995年年8次人類(lèi)細(xì)胞遺傳次人類(lèi)細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際命名委員會(huì)所制定的國(guó)際法規(guī)。學(xué)國(guó)際命名委員會(huì)

19、所制定的國(guó)際法規(guī)。46p 短臂短臂 mos 嵌合體嵌合體q 長(zhǎng)臂長(zhǎng)臂 chi 異源嵌合體異源嵌合體cen 著絲粒著絲粒 chr 染色體染色體dic 雙著絲粒體雙著絲粒體 i 等臂染色體等臂染色體del 缺失缺失 r 環(huán)狀染色體環(huán)狀染色體fra 脆性位點(diǎn)脆性位點(diǎn) der 衍生染色體衍生染色體inv 倒位倒位 mal 男性男性rob 羅伯遜易位羅伯遜易位 fem 女性女性ter 末端末端 dup 重復(fù)重復(fù)(教材：教材：p.57)47核型簡(jiǎn)式核型簡(jiǎn)式核型描述核型描述47，xy，+2147條染色體，性染色體為條染色體，性染色體為xy，多，多一條一條21號(hào)染色體。號(hào)染色體。45，x45條染色體，性染色體

20、為條染色體，性染色體為x，少一，少一條條x染色體。先天性卵巢發(fā)育不全染色體。先天性卵巢發(fā)育不全綜合證（綜合證（turner綜合征）綜合征）47，xxy47條染色體，性染色體為條染色體，性染色體為xxy，多，多一條一條x染色體，克氏綜合證染色體，克氏綜合證（klinifelter綜合征）綜合征）48核型簡(jiǎn)式核型簡(jiǎn)式核型描述核型描述46，xy，18，+2146條染色體，性染色體為條染色體，性染色體為xy，少少18號(hào)，多號(hào)，多21號(hào)號(hào)mos45，x/46，xy同源同源(45,x;46,xy) 嵌合體嵌合體chi46，xx/46， xy異源異源(46,xx;46,xy)嵌合體嵌合體end46，xx內(nèi)復(fù)

21、制細(xì)胞，具有內(nèi)復(fù)制細(xì)胞，具有92條染條染色體色體49v深帶：深帶：被被giemsa深染的帶紋。深染的帶紋。v淺帶：淺帶：giemsa不著色或淺染的帶紋不著色或淺染的帶紋v近側(cè)段、遠(yuǎn)側(cè)段：近側(cè)段、遠(yuǎn)側(cè)段：以著絲粒為參照以著絲粒為參照點(diǎn)點(diǎn)v界標(biāo)：界標(biāo)：是每一條染色體上具有重要是每一條染色體上具有重要意義的、穩(wěn)定的、有顯著形態(tài)學(xué)特意義的、穩(wěn)定的、有顯著形態(tài)學(xué)特征的標(biāo)志。如：端粒、著絲粒以及征的標(biāo)志。如：端粒、著絲粒以及某些顯著的帶。某些顯著的帶。50v界標(biāo)對(duì)染色體的劃分：界標(biāo)對(duì)染色體的劃分：v臂臂:短臂短臂p; 長(zhǎng)臂長(zhǎng)臂qv區(qū)區(qū):每相鄰界標(biāo)之間。每相鄰界標(biāo)之間。短臂與長(zhǎng)臂各包括若干區(qū)，自著絲短臂與長(zhǎng)

22、臂各包括若干區(qū)，自著絲粒起始至端粒排序：粒起始至端粒排序：1區(qū)區(qū), 2區(qū)區(qū)。每一區(qū)包括若干帶，自近側(cè)段至遠(yuǎn)每一區(qū)包括若干帶，自近側(cè)段至遠(yuǎn)側(cè)段排序側(cè)段排序1號(hào)帶，號(hào)帶，2號(hào)帶號(hào)帶。著絲粒分別歸屬于長(zhǎng)、短臂的著絲粒分別歸屬于長(zhǎng)、短臂的1區(qū)區(qū)1帶。帶。51染色體號(hào)數(shù)染色體號(hào)數(shù)臂臂區(qū)區(qū)帶帶1p321p3211q31-42q11back52v70年代用中期染色體顯帶，每套單倍數(shù)染色體年代用中期染色體顯帶，每套單倍數(shù)染色體帶紋數(shù)為帶紋數(shù)為320條條-低分辨低分辨v高分辨顯帶高分辨顯帶（high resolution banding）染色體：染色體：70年代后期，用早中期、前中期、晚前期的染年代后期，用早中

23、期、前中期、晚前期的染色體顯帶，每套單倍數(shù)的染色體帶紋數(shù)為色體顯帶，每套單倍數(shù)的染色體帶紋數(shù)為550條條、850條條，其中含有亞帶、次亞帶，利于對(duì)，其中含有亞帶、次亞帶，利于對(duì)染色體結(jié)構(gòu)畸變的準(zhǔn)確定位。染色體結(jié)構(gòu)畸變的準(zhǔn)確定位。（二）高分辨顯帶染色體（二）高分辨顯帶染色體53亞帶的命名亞帶的命名v10p12 帶再分為帶再分為3條亞帶，則依次編號(hào)為條亞帶，則依次編號(hào)為10p12.1、10p12.2、10p12.354v若亞帶再進(jìn)一步分為次亞帶，則若亞帶再進(jìn)一步分為次亞帶，則只在原亞帶后依次加數(shù)字，不加只在原亞帶后依次加數(shù)字，不加小數(shù)點(diǎn)小數(shù)點(diǎn)v如：如：10p12.31、 10p12.32、 10p

24、12.33。次亞帶的命名次亞帶的命名55vsister chromatid exchange, sce：指一條染指一條染色體的兩條染色單體在同一位置自發(fā)或誘發(fā)色體的兩條染色單體在同一位置自發(fā)或誘發(fā)斷裂，互換片段重接的現(xiàn)象。斷裂，互換片段重接的現(xiàn)象。1. sce無(wú)遺傳效應(yīng)：無(wú)遺傳效應(yīng)：因姐妹染色單體含完全相因姐妹染色單體含完全相同的遺傳物質(zhì)。同的遺傳物質(zhì)。2. 染色體常規(guī)制片及染色體常規(guī)制片及g顯帶技術(shù)不能觀察。顯帶技術(shù)不能觀察。（三）姐妹染色單體交換（三）姐妹染色單體交換563. 5-溴脫氧尿嘧啶溴脫氧尿嘧啶(brdu)處理細(xì)胞觀察處理細(xì)胞觀察sce發(fā)發(fā)生的機(jī)理。生的機(jī)理。v用用brdu處理培

25、養(yǎng)細(xì)胞，在處理培養(yǎng)細(xì)胞，在dna合成時(shí)合成時(shí)brdu替代胸腺嘧啶替代胸腺嘧啶(t)加入加入dna分子中。分子中。v經(jīng)兩個(gè)細(xì)胞周期經(jīng)兩個(gè)細(xì)胞周期(dna復(fù)制兩次復(fù)制兩次)，染色體的，染色體的兩條姐妹染色單體之一的兩條姐妹染色單體之一的dna雙鏈中的雙鏈中的t完完全被全被brdu取代。取代。57v含含brdu的的dna分子分子不易被不易被giemsa著色。著色。因此兩條單體呈現(xiàn)差因此兩條單體呈現(xiàn)差別顯色，易觀察別顯色，易觀察sce。計(jì)數(shù)兩個(gè)計(jì)數(shù)兩個(gè)sce第二節(jié) 染色體的畸變 chromosomal aberration :細(xì)胞中染細(xì)胞中染色體的色體的數(shù)目數(shù)目或或結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)改變引起的一系列改變引起的一

26、系列變化稱(chēng)為染色體畸變。變化稱(chēng)為染色體畸變。發(fā)生原因發(fā)生原因發(fā)生類(lèi)別發(fā)生類(lèi)別591.化學(xué)因素：化學(xué)因素：如藥物如藥物(環(huán)磷酰胺等環(huán)磷酰胺等)、農(nóng)藥、農(nóng)藥(敵百蟲(chóng)敵百蟲(chóng)類(lèi)類(lèi))、工業(yè)毒物、工業(yè)毒物(苯等苯等)、防腐劑等。、防腐劑等。2.物理因素：物理因素：電離輻射、醫(yī)療放射線等。電離輻射、醫(yī)療放射線等。3.生物因素：生物因素：代謝毒素、病毒等。代謝毒素、病毒等。4.母親年齡：母親年齡：與減數(shù)分裂特點(diǎn)有關(guān)。與減數(shù)分裂特點(diǎn)有關(guān)。畸變發(fā)生原因back60數(shù)目畸變數(shù)目畸變(numerical aberration)結(jié)構(gòu)畸變結(jié)構(gòu)畸變(structural aberration)畸變發(fā)生的類(lèi)別61vdefin

27、ition: 染色體的數(shù)目發(fā)生異常染色體的數(shù)目發(fā)生異常46。vtype非整倍體非整倍體(aneuploidy)整倍體整倍體(euploidy)62單倍體單倍體(momoploidy)：人類(lèi)單倍體均流產(chǎn)人類(lèi)單倍體均流產(chǎn)(n23) 。三倍體三倍體(triploidy)：三倍體是流產(chǎn)的重要原三倍體是流產(chǎn)的重要原因之一，因而極罕見(jiàn)因之一，因而極罕見(jiàn)(3n69) 。四倍體四倍體(tetraploidy)：四倍體活嬰出生一周四倍體活嬰出生一周左右死亡左右死亡(4n92) 。vdefinition:指染色體數(shù)目以單倍體指染色體數(shù)目以單倍體(n)為基數(shù)作倍為基數(shù)作倍數(shù)性改變，染色體數(shù)目是數(shù)性改變，染色體數(shù)目是

28、23的整倍數(shù)。的整倍數(shù)。vtype:63雙雌受精雙雌受精（digyny）：）：一個(gè)精子與一個(gè)二倍體一個(gè)精子與一個(gè)二倍體卵子受精。卵子受精。vreason for triploidy雙雄受精（雙雄受精（diandry）：同時(shí)有兩個(gè)精子與一個(gè)同時(shí)有兩個(gè)精子與一個(gè)卵子受精。卵子受精。64核內(nèi)復(fù)制：核內(nèi)復(fù)制：是指在一次細(xì)胞是指在一次細(xì)胞分裂中，染色體分裂中，染色體復(fù)制兩次復(fù)制兩次，形成的兩個(gè)子細(xì)胞均為四倍形成的兩個(gè)子細(xì)胞均為四倍體細(xì)胞。體細(xì)胞。核內(nèi)有絲分裂：核內(nèi)有絲分裂：細(xì)胞核兩次細(xì)胞核兩次分裂至前期末，分裂至前期末，無(wú)核膜破裂無(wú)核膜破裂。vreason for tetraploidyback (復(fù)制

29、復(fù)制2次，分裂次，分裂1次次)(復(fù)制復(fù)制1次，分裂次，分裂0次次)65vdefinition:整倍體中缺少或額外增加一條或幾條整倍體中缺少或額外增加一條或幾條染色體染色體數(shù)目不是染色體染色體數(shù)目不是23的整倍數(shù)。的整倍數(shù)。亞二倍體亞二倍體(hypodiploid):染色體數(shù)目染色體數(shù)目46vtype661. 超二倍體超二倍體(hyperdiploid)(1)三體型三體型(trisomy)：染色體數(shù)目為染色體數(shù)目為2n+1。細(xì)胞內(nèi)。細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目為染色體數(shù)目為47條，是最常見(jiàn)的一種染色體數(shù)目條，是最常見(jiàn)的一種染色體數(shù)目異常類(lèi)型。如：異常類(lèi)型。如：21三體：三體：47，xx(xy)，+21。 (

30、2)多體多體(polysomy)：染色體數(shù)目為染色體數(shù)目為2n+n，某一號(hào)，某一號(hào)染色體增加一條以上稱(chēng)為多體。如染色體增加一條以上稱(chēng)為多體。如48，xxxx。672. 亞二倍體亞二倍體 (hypodiploid)(1)單體型單體型(monosomy)：染色體數(shù)目為染色體數(shù)目為2n-1; 如如21單體：?jiǎn)误w：45，xx(xy)，-21；x單體：?jiǎn)误w：45，x0，為，為turner患者。常見(jiàn)患者。常見(jiàn)x單體，單體，其余單體型多在胚胎其死亡。其余單體型多在胚胎其死亡。(2)缺體型缺體型(nullisomy)：染色體數(shù)目為染色體數(shù)目為2n-2，缺少，缺少一對(duì)同源染色體。一對(duì)同源染色體。683.嵌合體與

31、假二倍體嵌合體與假二倍體(1)嵌合體嵌合體(mosaic)：一個(gè)個(gè)體同時(shí)存在兩種或兩一個(gè)個(gè)體同時(shí)存在兩種或兩以上核型的細(xì)胞系，稱(chēng)嵌合體。以上核型的細(xì)胞系，稱(chēng)嵌合體。如如46,xx /47,xxy； 46,xx /47,xx,+21同源嵌合體同源嵌合體異源嵌合體異源嵌合體兩種核型由一個(gè)受精卵發(fā)育而來(lái)。兩種核型由一個(gè)受精卵發(fā)育而來(lái)。兩種核型由兩個(gè)受精卵發(fā)育而來(lái)。兩種核型由兩個(gè)受精卵發(fā)育而來(lái)。69(2)假二倍體假二倍體(pseudodiploid)：一個(gè)細(xì)胞內(nèi)某號(hào)染一個(gè)細(xì)胞內(nèi)某號(hào)染色體少一條，另一號(hào)染色體多一條，總數(shù)色體少一條，另一號(hào)染色體多一條，總數(shù)46，但，但仍不是正常二倍體，稱(chēng)假二倍體。仍不是

32、正常二倍體，稱(chēng)假二倍體。70v減數(shù)分裂時(shí)期染色體不分離減數(shù)分裂時(shí)期染色體不分離(nondisjunction in meosis)v染色體丟失染色體丟失(chromosome lose)vreason for aneuploidy71減數(shù)分裂后期減數(shù)分裂后期同源染色體不分離同源染色體不分離結(jié)果：一個(gè)子細(xì)胞得到一對(duì)同源染色體；另一個(gè)結(jié)果：一個(gè)子細(xì)胞得到一對(duì)同源染色體；另一個(gè)則未得到該染色體。則未得到該染色體。72減數(shù)分裂后期減數(shù)分裂后期姐妹染色單體不分離。姐妹染色單體不分離。結(jié)果：一個(gè)子細(xì)胞得到該染色體；另一個(gè)則未結(jié)果：一個(gè)子細(xì)胞得到該染色體；另一個(gè)則未得到該染色體。得到該染色體。73受精卵形成

33、后的頭幾次有絲分裂中，如果姐受精卵形成后的頭幾次有絲分裂中，如果姐妹染色體不分離，則導(dǎo)致妹染色體不分離，則導(dǎo)致嵌合體嵌合體。由二個(gè)以上染色體數(shù)目不同的由二個(gè)以上染色體數(shù)目不同的細(xì)胞群（克?。┧纬傻膫€(gè)體細(xì)胞群（克隆）所形成的個(gè)體46464646474674受精卵有絲分裂中，某一條染色體由于偶然的行動(dòng)受精卵有絲分裂中，某一條染色體由于偶然的行動(dòng)遲緩，或未能與紡錘絲相連而停留在赤道板上，從而造遲緩，或未能與紡錘絲相連而停留在赤道板上，從而造成一個(gè)細(xì)胞中某號(hào)染色體的遺失，導(dǎo)致嵌合體。成一個(gè)細(xì)胞中某號(hào)染色體的遺失，導(dǎo)致嵌合體。75染色體的數(shù)目染色體的數(shù)目21三體綜合征三體綜合征 : 47,xx,+21

34、tunner綜合征綜合征: 45,xoback76vdefinition:染色體結(jié)構(gòu)發(fā)生異常。染色體結(jié)構(gòu)發(fā)生異常。vreason:先先斷裂然后錯(cuò)誤重接。斷裂然后錯(cuò)誤重接。 在內(nèi)外因素的作用下，染色體在其長(zhǎng)軸的某一點(diǎn)斷裂，斷裂后的節(jié)段以不同方式與鄰近的斷片重接，結(jié)果形成各種結(jié)構(gòu)畸變的染色體。77缺失缺失deletion重復(fù)重復(fù)duplication倒位倒位inversion易位易位translocation環(huán)狀染色體環(huán)狀染色體ring chromosome等臂染色體等臂染色體isochromosome雙著絲粒染色體雙著絲粒染色體dicentric chromosome78vdefinition:

35、染色體發(fā)生斷染色體發(fā)生斷裂后，斷片未與斷端相接，裂后，斷片未與斷端相接，結(jié)果造成染色體的缺失。結(jié)果造成染色體的缺失。vtype:末端缺失：斷裂一次末端缺失：斷裂一次中間缺失：斷裂二次中間缺失：斷裂二次79v46，xx，del (4) (q21)染色體畸變類(lèi)型染色體畸變類(lèi)型(單字母或三字母符號(hào)單字母或三字母符號(hào))染色體序號(hào)染色體序號(hào)染色體臂符號(hào)、染色體臂符號(hào)、區(qū)號(hào)、帶號(hào)區(qū)號(hào)、帶號(hào)簡(jiǎn)式：簡(jiǎn)式：染色體總數(shù)，性染色體組成，染色體畸變?nèi)旧w總數(shù)，性染色體組成，染色體畸變類(lèi)型類(lèi)型(iscn符號(hào)），第一個(gè)括號(hào)內(nèi)為染色體序號(hào)，符號(hào)），第一個(gè)括號(hào)內(nèi)為染色體序號(hào)，第二個(gè)括號(hào)內(nèi)為染色體臂、區(qū)、帶號(hào)第二個(gè)括號(hào)內(nèi)為染色

36、體臂、區(qū)、帶號(hào)(表示斷點(diǎn)表示斷點(diǎn))。80詳式：詳式：與簡(jiǎn)式的差別在第二個(gè)括號(hào)內(nèi)要具與簡(jiǎn)式的差別在第二個(gè)括號(hào)內(nèi)要具體描述斷點(diǎn)及重排方式。體描述斷點(diǎn)及重排方式。v46，xx，del (4) (q21) 末端缺失簡(jiǎn)式末端缺失簡(jiǎn)式v46，xx，del (4) (pterq21:) 詳式詳式q2181中間缺失中間缺失簡(jiǎn)式：簡(jiǎn)式：v46，xx，del (4) (q13q25)詳式詳式：v46，xx，del (4) (pterq13：q25 qter)82 兩條兩條同源染色體同源染色體在在不同點(diǎn)斷裂，交換后重不同點(diǎn)斷裂，交換后重接，其中一條染色體因接，其中一條染色體因不等交換而引起部分染不等交換而引起部分染

37、色體重復(fù)。色體重復(fù)。83karyotype example: 46,xy,dup(2)(q21q31)123456712345671234567512346784vdefinition:一條染色體一條染色體發(fā)生兩次斷裂，中間的斷發(fā)生兩次斷裂，中間的斷片轉(zhuǎn)動(dòng)片轉(zhuǎn)動(dòng)180后重接。后重接。臂內(nèi)倒位臂內(nèi)倒位(paracentric inversion) 臂間倒位臂間倒位(pericentric inversion) vtype:85長(zhǎng)臂長(zhǎng)臂短臂短臂paracentric inversion：斷斷裂發(fā)生在同一臂之內(nèi)，斷裂發(fā)生在同一臂之內(nèi)，斷片不包括著絲粒。片不包括著絲粒。86簡(jiǎn)式：簡(jiǎn)式：46, xx,

38、inv(4) (q13q24);詳式：詳式：46,xx,inv(4)(pterq13:q24 q13: q24 qter)87臂間臂間pericentric inversion：斷裂斷裂發(fā)生在兩個(gè)臂之間，斷片包發(fā)生在兩個(gè)臂之間，斷片包含著絲粒。含著絲粒。88簡(jiǎn)式：簡(jiǎn)式：v46, xx, inv(4) (p14q21);詳式：詳式：v46, xx, inv(4)(pter p14: :q21p14: :q21 qter)89v倒位后基因不減少，因而表型正常。倒位后基因不減少，因而表型正常。 -倒位攜帶者倒位攜帶者v倒位染色體發(fā)生了結(jié)構(gòu)重排。倒位染色體發(fā)生了結(jié)構(gòu)重排。 -形成異常配子形成異常配子9

39、091的配子不育的配子不育a b c d e f g hgggghhhheeeeffffaaaabbb bccccd ddd92兩條兩條非同源染色體非同源染色體同同時(shí)發(fā)生斷裂，一條染時(shí)發(fā)生斷裂，一條染色體的斷片接到另一色體的斷片接到另一條染色體上。條染色體上。vtype:插入易位插入易位transposition相互易位相互易位reciprocal translocation羅伯遜易位羅伯遜易位robertsonian translocation93vtransposition:兩條非同兩條非同源染色體同時(shí)發(fā)生斷裂，源染色體同時(shí)發(fā)生斷裂，僅一條染色體的斷片接到僅一條染色體的斷片接到另一條染色體

40、上。另一條染色體上。插入易位插入易位94reciprocal translocation:兩條兩條非同源染色體同時(shí)發(fā)生斷裂，非同源染色體同時(shí)發(fā)生斷裂，兩個(gè)斷片相互交換位置后重接，兩個(gè)斷片相互交換位置后重接，形成兩條衍生染色體形成兩條衍生染色體(derivative chromosome) ，稱(chēng)相互易位。稱(chēng)相互易位。相互易位相互易位95robertsonian translocation:兩兩條條近端著絲粒近端著絲粒染色體分別在染色體分別在著絲粒處斷裂，著絲粒處斷著絲粒處斷裂，著絲粒處斷裂后發(fā)生著絲粒融合，兩長(zhǎng)裂后發(fā)生著絲粒融合，兩長(zhǎng)臂和兩短臂分別重接各形成臂和兩短臂分別重接各形成一條新的染色體

41、。一條新的染色體。羅伯遜易位羅伯遜易位96420描述方法描述方法簡(jiǎn)式：簡(jiǎn)式：46，xx, t(4;20) (4q25;20q12)詳式：詳式：46,xx, t(4;20) (4pter4q25: :20q12 20qter；20pter 20q12: :4q254qter)971421t(14/21)遺傳效應(yīng)遺傳效應(yīng)98一條染色體的長(zhǎng)臂和一條染色體的長(zhǎng)臂和短臂各發(fā)生一次斷裂，短臂各發(fā)生一次斷裂，斷端相接，形成環(huán)狀斷端相接，形成環(huán)狀染色體。染色體。 9946,xx,r(2)(p21q31)100 在細(xì)胞有絲分裂中期在細(xì)胞有絲分裂中期時(shí)，連接兩姐妹染色單體時(shí)，連接兩姐妹染色單體的著絲粒發(fā)生橫裂，就

42、將的著絲粒發(fā)生橫裂，就將形成兩條等臂染色體。形成兩條等臂染色體。 101描述方法描述方法v簡(jiǎn)式：簡(jiǎn)式：46, x, i (xq); 46, x, i (xp);v詳式：詳式： 46, x, i (xq) (qter cen qter); 46, x, i (xp) (pter cen pter);102等臂染色體引起的后果等臂染色體引起的后果染色體的一條染色體的一條臂單體，另一條臂單體，另一條臂三體。臂三體。103 兩條染色體均兩條染色體均發(fā)生斷裂，兩個(gè)均發(fā)生斷裂，兩個(gè)均帶有著絲粒的斷片帶有著絲粒的斷片相互連接，形成雙相互連接，形成雙著絲粒染色體。著絲粒染色體。104v描述：描述：46, xx

43、, dic(6;11) (6q22; 11p15)v詳式：詳式： 46, xx, dic(6;11) (6pter6q22: : 11p15 11qter)描述方法描述方法第三節(jié) 染 色 體 病chromosomal diseases:是由于染色體異常或畸變是由于染色體異?；蚧兯?。由于涉及許多基因，患者均具有較嚴(yán)重或所致。由于涉及許多基因，患者均具有較嚴(yán)重或明顯的臨床癥狀，又稱(chēng)染色體異常綜合征。明顯的臨床癥狀，又稱(chēng)染色體異常綜合征。106definition: 1-22號(hào)號(hào)染色體染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常而引起數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常而引起的疾病。的疾病。characteristics: :智力低下、發(fā)育

44、遲緩、多發(fā)畸形智力低下、發(fā)育遲緩、多發(fā)畸形 down綜合征綜合征(trisomy 21 syndrome)18三體綜合征三體綜合征(trisomy 18 syndrom)13三體綜合征三體綜合征(trisomy 13 syndrome)example數(shù)目異常數(shù)目異常結(jié)構(gòu)異常結(jié)構(gòu)異常:5p（1071866年英國(guó)醫(yī)生年英國(guó)醫(yī)生langdon down首次作首次作臨床描述。發(fā)現(xiàn)最早的臨床描述。發(fā)現(xiàn)最早的由于染色體異常而導(dǎo)致由于染色體異常而導(dǎo)致的疾病，也是最常見(jiàn)的的疾病，也是最常見(jiàn)的染色體病。染色體病。1081866年英國(guó)醫(yī)生年英國(guó)醫(yī)生langdon down首次作臨床描述。首次作臨床描述。其發(fā)病率在

45、新生嬰兒中為其發(fā)病率在新生嬰兒中為1/800。嬰兒的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。嬰兒的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨母親年齡增大而增高。隨母親年齡增大而增高。尤其當(dāng)母親年齡尤其當(dāng)母親年齡大于大于35歲時(shí)發(fā)病歲時(shí)發(fā)病率明顯增高率明顯增高109down綜合征綜合征110主要臨床表現(xiàn)主要臨床表現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩生長(zhǎng)發(fā)育遲緩不同程度的智力低下（最突出的癥狀，不同程度的智力低下（最突出的癥狀，iq在在25-50）頭面部在內(nèi)的一系列異常體征頭面部在內(nèi)的一系列異常體征111特殊面容：特殊面容：v眼狹長(zhǎng)，寬眼距；眼狹長(zhǎng)，寬眼距；v低耳位；塌鼻梁；低耳位；塌鼻梁；v張口伸舌。張口伸舌。特殊皮紋特點(diǎn)：特殊皮紋特點(diǎn)：通貫掌；通貫掌；1、2趾間間距寬。趾間間

46、距寬。112 21三體型（三體型（92.5%）核型：核型：47, xx(xy), +21； 發(fā)生原因：發(fā)生原因：生殖細(xì)胞形成過(guò)程中生殖細(xì)胞形成過(guò)程中21號(hào)號(hào)染色體不分離。染色體不分離。嵌合型嵌合型（2.5%）核型：核型：46, xx(xy)/ 47, xx(xy),+21；發(fā)生原因：發(fā)生原因：卵裂過(guò)程中卵裂過(guò)程中21號(hào)染色體不號(hào)染色體不分離。分離。3.11347,xx,+21114易位型：易位型： （5%） 2條近條近端著絲粒染色體發(fā)生羅端著絲粒染色體發(fā)生羅伯遜易位。伯遜易位。核型：核型：46, xx(xy), -14, +t(14q21q) 46, xx(xy), -21, +t(21q21

47、q)患者的易位染色體，如果患者的易位染色體，如果是由親代傳遞而來(lái)，雙親是由親代傳遞而來(lái)，雙親之一通常是表型正常的染之一通常是表型正常的染色體平衡易位攜帶者。色體平衡易位攜帶者。115v患者母親的核型患者母親的核型：45,xx,-14,-21,+t(14q21q)14/2114/21平衡易位攜帶者的配子形成平衡易位攜帶者的配子形成t(14/21)116v患者母親的核型患者母親的核型：45,xx,-14,-21,+t(14/21)14/2114/21平衡易位攜帶者的配子形成平衡易位攜帶者的配子形成未發(fā)現(xiàn)未發(fā)現(xiàn)未發(fā)現(xiàn)未發(fā)現(xiàn)1171181191202121染色體平衡易位攜帶者及其子女核型圖解，核型：

48、45,xx（xy）,-21,-21,+t(21q21q) ）1211222121染色體平衡易位攜帶者的生育風(fēng)險(xiǎn)v但如果父母之一是21/21平衡易位攜帶者時(shí)，1/2胎兒將因核型為21單體而流產(chǎn)，v1/2核型為46，-21，+t（21q21q），v因此活嬰將100為21/21易位型先天愚型患兒。所以21/21平衡易位攜帶者不應(yīng)生育。12321號(hào)染色體是人類(lèi)染色體最小的一條。號(hào)染色體是人類(lèi)染色體最小的一條。包含包含600-1000個(gè)基因。個(gè)基因。占人類(lèi)基因組的占人類(lèi)基因組的1.7%。12412521號(hào)染色體的六個(gè)小區(qū)域（號(hào)染色體的六個(gè)小區(qū)域（d21s52和和d21s55-mx1 ）。）。d21s55

49、在在ds的發(fā)病機(jī)制中起重要作的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。用。結(jié)構(gòu)基因和調(diào)控基因。結(jié)構(gòu)基因和調(diào)控基因。12621號(hào)染色體的測(cè)序完成。號(hào)染色體的測(cè)序完成。揭示揭示ds的分子病因，更快、更精確的分子病因，更快、更精確地診斷地診斷ds 。分子病理學(xué)上進(jìn)行干預(yù)性治療。分子病理學(xué)上進(jìn)行干預(yù)性治療。127許多患者經(jīng)過(guò)訓(xùn)練可以學(xué)會(huì)讀和寫(xiě)，許多患者經(jīng)過(guò)訓(xùn)練可以學(xué)會(huì)讀和寫(xiě)，以及一些基本的生活技能。以及一些基本的生活技能。一些人還可以達(dá)到接近邊緣的社會(huì)適一些人還可以達(dá)到接近邊緣的社會(huì)適應(yīng)力。應(yīng)力。只有只有8%的患者活過(guò)的患者活過(guò)40歲。歲。128v1960年由年由edward首次首次報(bào)道。報(bào)道。v在新生兒中的發(fā)病率為在

50、新生兒中的發(fā)病率為1/3500-1/8000。129v患兒大多在患兒大多在23個(gè)月內(nèi)死亡，只有極個(gè)別病個(gè)月內(nèi)死亡，只有極個(gè)別病人超過(guò)兒童期。嵌合型的存活期比較長(zhǎng)。人超過(guò)兒童期。嵌合型的存活期比較長(zhǎng)。v發(fā)育如早產(chǎn)兒，發(fā)育如早產(chǎn)兒，手呈特殊握拳狀手呈特殊握拳狀，（第（第2指和指和第第5指壓在第指壓在第3指和第指和第4指之上）指之上）智力嚴(yán)重低下。智力嚴(yán)重低下。v 95的病例有先天性心臟病，這是死亡的重的病例有先天性心臟病，這是死亡的重要原因。要原因。v有所謂有所謂搖椅樣畸形足搖椅樣畸形足130131v配子發(fā)育過(guò)程中，配子發(fā)育過(guò)程中，18號(hào)染色體不分離，導(dǎo)致號(hào)染色體不分離，導(dǎo)致受精卵多一條受精卵多一

51、條18號(hào)。號(hào)。vkaryotype: 47,xx(xy),+1847,xy,+18132v1957年年bartholin首先描述；首先描述；1960年年patau確認(rèn)為確認(rèn)為13-三體，三體，又稱(chēng)又稱(chēng)patau綜合征。綜合征。v發(fā)病率發(fā)病率：1/25000，女性多于女性多于男性。發(fā)病率與母親年齡有男性。發(fā)病率與母親年齡有關(guān)。關(guān)。v45%患兒在一個(gè)月內(nèi)死亡，患兒在一個(gè)月內(nèi)死亡，90% 患兒在六個(gè)月內(nèi)死亡患兒在六個(gè)月內(nèi)死亡133v小頭、兔唇、腭裂、小頭、兔唇、腭裂、小眼、多指小眼、多指（趾）（趾）v宮內(nèi)發(fā)育遲緩、出生宮內(nèi)發(fā)育遲緩、出生體重輕體重輕v智力嚴(yán)重低下等智力嚴(yán)重低下等134v配子發(fā)育過(guò)程中

52、，配子發(fā)育過(guò)程中，13號(hào)染色體不分離，導(dǎo)號(hào)染色體不分離，導(dǎo)致受精卵多一條致受精卵多一條13號(hào)。號(hào)。vkaryotype: 47,xx(xy),+13135v在新生嬰兒中的發(fā)病率約在新生嬰兒中的發(fā)病率約為為1：25000。v人群中的發(fā)病與性別有關(guān)，人群中的發(fā)病與性別有關(guān)，女性明顯多于男性。女性明顯多于男性。5p（136v貓叫樣啼哭v滿(mǎn)月臉，頭小v眼間距寬，蹋鼻梁v先天性心臟病。137v5號(hào)染色體短號(hào)染色體短臂缺失。臂缺失。5pdel(5p24)del(5p24)46, xx(xy), del(5)(5p24)back138definition: x或或y染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常而引起染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)

53、異常而引起的疾病。的疾病。綜合征綜合征綜合征綜合征x y y綜合征綜合征x三體綜合征三體綜合征example數(shù)目異常數(shù)目異常結(jié)構(gòu)異常結(jié)構(gòu)異常:脆性脆性x染色體綜染色體綜合征合征二139140發(fā)病率想當(dāng)高，在男性新生兒中：發(fā)病率想當(dāng)高，在男性新生兒中：1/1000-2/1000身高身高180cm以上：以上：1/260精神病患者或刑事收容所中：精神病患者或刑事收容所中：1/100不育男性：不育男性：1/10141v睪丸小而質(zhì)硬，由于無(wú)精子產(chǎn)生，故睪丸小而質(zhì)硬，由于無(wú)精子產(chǎn)生，故患者不育患者不育。v患者男性第二性征發(fā)育差，有女性化患者男性第二性征發(fā)育差，有女性化表現(xiàn)表現(xiàn)，約，約25的患者有乳房發(fā)育的

54、患者有乳房發(fā)育。v四肢長(zhǎng)，一部分患者（約四肢長(zhǎng)，一部分患者（約14）有智）有智力低下，一些患者還有精神異常及患力低下，一些患者還有精神異常及患精神分裂癥傾向。精神分裂癥傾向。142v由于由于母親母親卵子發(fā)生過(guò)卵子發(fā)生過(guò)程中程中 x染色體不分離，染色體不分離，形成了多了一條形成了多了一條x染色染色體和少了一條體和少了一條x染色體染色體的異常卵子。受精后，的異常卵子。受精后，形成形成klinefelter綜合征綜合征或或turner綜合征。綜合征。14323，x 24，xx22，o23，y144v多數(shù)為純合體，多數(shù)為純合體，少數(shù)為嵌合體，少數(shù)為嵌合體，原因：均為母方原因：均為母方減數(shù)分裂染色體減數(shù)

55、分裂染色體不分離。不分離。145治療治療v在青春期用雄激素替代治療，以維持男性表在青春期用雄激素替代治療，以維持男性表型，改善患者心理狀態(tài)。型，改善患者心理狀態(tài)。v男性乳房發(fā)育，可手術(shù)切除。男性乳房發(fā)育，可手術(shù)切除。v凡具有凡具有y染色體而性腺發(fā)育不良者，易有性染色體而性腺發(fā)育不良者，易有性腺惡變，應(yīng)給予重視。腺惡變，應(yīng)給予重視。146v發(fā)病率在女?huà)胫袨榘l(fā)病率在女?huà)胫袨?/5000，在自發(fā)流產(chǎn)，在自發(fā)流產(chǎn)中占中占18%20%147v表型為女性，身材矮小，智力一表型為女性，身材矮小，智力一般正常，但常低于其同胞，般正常，但常低于其同胞，v發(fā)際很低，約發(fā)際很低，約5050患者有蹼頸患者有蹼頸v子宮

56、發(fā)育不全，常因原發(fā)性閉經(jīng)子宮發(fā)育不全，常因原發(fā)性閉經(jīng)來(lái)就診。來(lái)就診。v由于卵巢功能低下，患者的陰毛由于卵巢功能低下，患者的陰毛稀少，無(wú)腋毛，外生殖器幼稚。稀少，無(wú)腋毛，外生殖器幼稚。148v雙親配子形成過(guò)程中雙親配子形成過(guò)程中的染色體不分離，其中的染色體不分離，其中約約75的染色體丟失發(fā)的染色體丟失發(fā)生在父方生在父方;約約10的丟的丟失發(fā)生在合子后早期卵失發(fā)生在合子后早期卵裂時(shí)。裂時(shí)。45, x149卵原細(xì)胞（46, xx）47, xxx45, x減同源染色體不分離圖示兩條x染色體卵子精子47, xxx45, x個(gè)體150卵原細(xì)胞（46, xx）減同源染色體丟失46, xx46, xx45,

57、x45, x圖示兩條x染色體卵子精子個(gè)體151嵌合體嵌合體核型：核型：46，xx/ 45，x0征狀：征狀：表型有所改善，但仍無(wú)生育能力。表型有所改善，但仍無(wú)生育能力。152治療治療v在青春期用女性激素替代治療，以維持性表在青春期用女性激素替代治療，以維持性表型，改善患者心理狀態(tài)。型，改善患者心理狀態(tài)。v但是不能促進(jìn)長(zhǎng)高和解決生育問(wèn)題。但是不能促進(jìn)長(zhǎng)高和解決生育問(wèn)題。1531541551 /750 1500 malesv身材高大：身材高大：180 cm: 1/200190 cm: 1/30200 cm: 1/10v有暴力傾向有暴力傾向: 1 /30 男性罪男性罪犯為此患者。犯為此患者。156發(fā)病

58、原因?yàn)楦赣H減數(shù)發(fā)病原因?yàn)楦赣H減數(shù)分裂產(chǎn)生了分裂產(chǎn)生了y染色體染色體不分離。不分離。核型為核型為47，xyy。157其它核型其它核型還有：還有：48，xxxy；49，xxxxy嵌合體嵌合體:46，xy/ 47，xxy158 1959年年jacob首先發(fā)首先發(fā)現(xiàn)一例現(xiàn)一例47, xxx女性，稱(chēng)女性，稱(chēng)為為“超雌超雌”。發(fā)病率在女。發(fā)病率在女?huà)胫袨閶胫袨?/1000。159v外觀女性，第二性征不全，外觀女性，第二性征不全， 大多數(shù)大多數(shù)有生育能有生育能力，力， 少數(shù)卵巢功能低下、原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)、少數(shù)卵巢功能低下、原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)、乳房發(fā)育不良，乳房發(fā)育不良，1/3患者患有先天性心臟病，患者患有先天性心

59、臟病，精神抑郁，沉默寡言，多合并精神分裂癥，精神抑郁，沉默寡言，多合并精神分裂癥，有被害妄想有被害妄想。2/3患者智力稍低。患者智力稍低。x x染色體越多智力越低，畸形也越重。染色體越多智力越低，畸形也越重。160 把把xq27處有脆性位點(diǎn)的處有脆性位點(diǎn)的x染色體稱(chēng)為脆性染色體稱(chēng)為脆性x染色體（染色體（fragile x，fra x）,由其所致的疾病由其所致的疾病稱(chēng)為脆性稱(chēng)為脆性x染色體綜合征。染色體綜合征。161162原因：原因：xq27.3處呈細(xì)樣狀的處呈細(xì)樣狀的脆性部位。脆性部位。核型：核型：46，fra x（q27）y163164165166167168169170expansion of the cgg triplet in the fmr-1 gene seen in the fragile x syndrome. normal persons have from 6 to 54 copies of the cgg repeat, whereas members of susceptible families display an increase (prem