對乙酰氨基酚片質量(反應式)

1、對乙酰氨基酚片的質量分析藥物分析教研室2014.03.17藥物制劑分析的特點 復雜性復雜性- 附加成分：賦形劑、稀釋劑、附加劑附加成分：賦形劑、稀釋劑、附加劑 復方制劑：各有效成分間相互影響復方制劑：各有效成分間相互影響思路思路有機溶劑提取有機溶劑提取加掩蔽劑加掩蔽劑4制劑標準的項目比原料藥復雜UV法法254nmUV法法306nm雙波長雙波長UV法法待檢測化合物待檢測化合物非水非水滴定法滴定法原原 料料片片 劑劑注射劑注射劑(抗氧劑抗氧劑)片劑片劑注射劑注射劑糖漿劑糖漿劑口服濃縮液口服濃縮液制劑標準的項目制劑標準的項目比原料藥復雜比原料藥復雜含量結含量結果表達果表達百分含量百分含量標示量的百分

2、含量標示量的百分含量原料藥原料藥片劑或注射劑片劑或注射劑藥物制劑分析的特點 對乙酰氨基酚片質量分析實驗目的實驗目的實驗原理實驗原理實驗步驟實驗步驟思考題思考題一、實驗目的 熟悉建立片劑藥物分析方法的基本思路熟悉建立片劑藥物分析方法的基本思路 掌握芳酸類藥物鑒別和含量測定的內(nèi)容掌握芳酸類藥物鑒別和含量測定的內(nèi)容和要求和要求 掌握吸收系數(shù)法測定對乙酰氨基酚的原掌握吸收系數(shù)法測定對乙酰氨基酚的原理、操作及計算方法理、操作及計算方法 二、實驗原理結構結構 主要理化性質主要理化性質 p 白色晶體白色晶體 p 無臭味微苦無臭味微苦 對乙酰氨基酚片對乙酰氨基酚片 C8H9NO2 151.16 p 溶于熱水或

3、乙醇溶于熱水或乙醇 l性狀性狀 對乙酰胺基酚與三氯化鐵顯藍紫色對乙酰胺基酚與三氯化鐵顯藍紫色HONCH3OH對乙酰胺基酚 ParacetamolFeCl3+Fe1/3ONCH3OH+HCl藍紫色NSOHCH3NOONOH吡羅昔康 PiroxicamNSOHCH3NOOOSNCH3H美洛昔康 Meloxicam顯玫瑰紅色顯淡紫色酚羥基反應重氮化-偶合反應對乙酰氨基酚具有芳伯氨基，在酸性條件下反應可生成對氨基酚，再與亞硝酸鈉進行重氮化反應，之后再與堿性-萘酚偶合生成紅色偶氮化合物。NHCOCH3HO+HCl+H2ONH2HOHCl + CH3COOHN2ClHO+2H2ONH2HOHClHNO2+

4、N2ClHO+OHNaOHOHNNOH紅色偶氮化合物水解反應產(chǎn)生芳伯胺芳伯胺重氮化偶合反應l 水解水解l 特殊基團特殊基團l 吸收光譜特性吸收光譜特性二、實驗原理酰胺酰胺酚羥基、芳伯氨基酚羥基、芳伯氨基 苯環(huán)共軛系統(tǒng)苯環(huán)共軛系統(tǒng)鑒別和含測均基于上述理化性質鑒別和含測均基于上述理化性質三、儀器與試藥儀器儀器紫外分光光度計紫外分光光度計小燒杯小燒杯容量瓶容量瓶量筒量筒研缽研缽試藥試藥對乙酰氨基酚片對乙酰氨基酚片稀鹽酸稀鹽酸亞硝酸鈉溶液亞硝酸鈉溶液氫氧化鈉氫氧化鈉堿性堿性-奈酚試液奈酚試液四、實驗步驟l 化學反應組合鑒別化學反應組合鑒別p 性狀鑒別性狀鑒別p 一般鑒別一般鑒別p 專屬性鑒別專屬性鑒別

5、藥物藥物鑒別項目鑒別項目四、實驗步驟取本品細粉適量（約相當于對乙酰氨基酚取本品細粉適量（約相當于對乙酰氨基酚 0.5 g ）乙醇乙醇 20 ml分分 3 次次研磨研磨濾過濾過殘渣殘渣蒸干蒸干三氯化鐵顯色反應三氯化鐵顯色反應重氮化重氮化-偶合反應偶合反應對乙酰氨基酚片鑒別對乙酰氨基酚片鑒別四、實驗步驟三氯化鐵顯色反應三氯化鐵顯色反應取殘渣取殘渣 0.1 g 于小燒杯于小燒杯加水加水 10 ml煮沸，放冷煮沸，放冷加三氯化鐵試液加三氯化鐵試液 1 滴滴顯色反應顯色反應 （紫堇色）（紫堇色）四、實驗步驟重氮化重氮化-偶合反應偶合反應取殘渣取殘渣 0.1 g 于小燒杯于小燒杯加稀鹽酸加稀鹽酸 5 ml

6、置水浴中加熱置水浴中加熱 40分鐘，放冷分鐘，放冷取上述取上述0.5 ml 于小試管于小試管滴亞硝酸鈉試液滴亞硝酸鈉試液 5 滴滴搖勻搖勻加水加水3 ml 稀釋后稀釋后堿性堿性-萘酚試液萘酚試液 2 ml顯色反應顯色反應 （紅色）（紅色）搖勻搖勻四、實驗步驟鑒別實驗中鑒別實驗中注意事項注意事項l 對乙酰氨基酚片中含有輔料，因此鑒別實驗前對乙酰氨基酚片中含有輔料，因此鑒別實驗前前應進行過濾操作再進行提取分離。前應進行過濾操作再進行提取分離。四、實驗步驟藥物制劑成分的藥物制劑成分的含量測定含量測定p 片劑的含量測定片劑的含量測定l 紫外分光光度法紫外分光光度法p 含測結果的表達方式含測結果的表達方

7、式l 標示量的百分含量標示量的百分含量四、實驗步驟對乙酰氨基酚片的含量測定對乙酰氨基酚片的含量測定取本品取本品 5片片精密稱定精密稱定精密稱取適量（約相當于對乙酰氨基酚精密稱取適量（約相當于對乙酰氨基酚 40 mg）加加0.4% 氫氧化鈉溶液氫氧化鈉溶液 50 ml 與水與水 50 ml水稀釋至刻度，搖勻，水稀釋至刻度，搖勻，濾過濾過研細研細置置250ml 量瓶量瓶振搖振搖15 min取濾液取濾液 5 ml加加0.4% 氫氧化鈉溶液氫氧化鈉溶液 10 ml 水稀釋至刻度水稀釋至刻度置置 100ml 量瓶量瓶搖勻搖勻紫外分光光度法（紫外分光光度法（257 nm）按按C8H9NO2 的吸收的吸收

8、系數(shù)系數(shù) 為為715計算計算四、實驗步驟含量測定含量測定注意事項注意事項l 含量測定先定容后過濾，過濾時，所有儀器均需含量測定先定容后過濾，過濾時，所有儀器均需干燥。棄去初濾液，量取續(xù)濾液進行分析，以保持干燥。棄去初濾液，量取續(xù)濾液進行分析，以保持濃度的一致，從而保證結果的準確。濃度的一致，從而保證結果的準確。l 吸光度度數(shù)吸光度度數(shù)3次，取平均值計算含量。次，取平均值計算含量。四、實驗步驟l 本實驗用吸收系數(shù)法測定含量，其優(yōu)點是操作本實驗用吸收系數(shù)法測定含量，其優(yōu)點是操作簡便、快捷，不必用對照品。但該法受儀器的精度、簡便、快捷，不必用對照品。但該法受儀器的精度、操作和環(huán)境因素等影響較大，因此測定前必須對紫操作和環(huán)境因素等影響較大，因此測定前必須對紫外外-可見分光光度計進行校正與檢定，波長、吸光可見分光光度計進行校正與檢定，波長、吸光度的準確度、雜散光均符合要求，才能保證結果的度的準確度、雜散光均符合要求，才能保證結果的準確。準確。含量測定含量測定注意事項注意事項復習思考題1、簡述片劑分析的基本要