藥理學(xué)調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥

1、會(huì)計(jì)學(xué)1藥理學(xué)調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥藥理學(xué)調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥AtherosclerosisAtherosclerosis（ASAS）AtherosclerosisAtherosclerosis（ASAS）血脂血脂磷脂磷脂糖脂糖脂固醇固醇類固醇類固醇中性脂肪中性脂肪類脂類脂膽固醇膽固醇甘油三酯甘油三酯Tab.1血脂血脂載脂蛋白（載脂蛋白（apo）脂脂蛋蛋白白（LPs）膽固醇載脂蛋白磷脂甘油三酯膽固醇酯脂蛋白結(jié)構(gòu)示意圖Tab.2型別增高的脂蛋白脂質(zhì)變化CMTG , TC aaLDLTC bbVLDL,LDLTG , TC IDLTG , TC VLDLTG CM,VLDLTG , TC

2、 高脂血癥的簡(jiǎn)易分型：高脂血癥的簡(jiǎn)易分型：n高膽固醇血癥：?jiǎn)渭冄甯吣懝檀佳Y：?jiǎn)渭冄?TC5.72 mmol/L TC5.72 mmol/Ln高甘油三脂血癥：?jiǎn)渭冄甯吒视腿Y：?jiǎn)渭冄?TG1.7 mmol/L TG1.7 mmol/Ln混合型高脂血癥：混合型高脂血癥：TCTC、TGTG均升高均升高n血清血清HDL-CHDL-C低下低下高血脂的危害高血脂的危害n 調(diào)血脂作用：調(diào)血脂作用： TC ，TG ， LDL ，VLDL ，apoB ； HDL ，apoA 。主要降低主要降低TCTC和和LDLLDL的藥物的藥物HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類）發(fā)展史 藥物藥物 劑量劑量 血脂及

3、脂蛋白變化（血脂及脂蛋白變化（% %） (mg/d) TC LDL HDL TG洛伐他汀洛伐他汀 40 -30.0 -37.9 +3.0 -20.140 -30.0 -37.9 +3.0 -20.1氟伐他汀氟伐他汀 40 -21.4 -30.1 +11.2 -7.340 -21.4 -30.1 +11.2 -7.3普伐他汀普伐他汀 20 -23.7 -31.5 +3.1 -12.020 -23.7 -31.5 +3.1 -12.0辛伐他汀辛伐他汀 10 -27.4 -35.5 +4.2 -18.310 -27.4 -35.5 +4.2 -18.3阿伐他汀阿伐他汀 20 -34.5 -44.3

4、+12.1 -33.220 -34.5 -44.3 +12.1 -33.2Fig.1 他汀類藥物作用機(jī)制示意圖（）“拜斯亭事件”橫紋肌溶解橫紋肌溶解正常骨骼肌細(xì)胞 同時(shí)服用環(huán)孢素、煙酸衍生物、伊曲康唑、紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等影響P450酶系的藥物，更易發(fā)生。血脂康血脂康n主要成分：紅曲，含洛伐他汀主要成分：紅曲，含洛伐他汀 。n1.2 g/d 調(diào)血脂效應(yīng)調(diào)血脂效應(yīng) 辛伐他汀辛伐他汀10 mg/d、 洛伐他汀洛伐他汀20 mg/d；n可用于高脂血癥，由高脂血癥及可用于高脂血癥，由高脂血癥及AS引起的引起的心腦血管疾病的輔助治療。心腦血管疾病的輔助治療。n療效穩(wěn)定，耐受較好。療效穩(wěn)定，耐受較

5、好。 阿托伐他汀阿托伐他汀n純合子家族性高膽固醇血癥療效較好。純合子家族性高膽固醇血癥療效較好。nt1/2 20-30 h q.d 。n迄今為止最強(qiáng)效的降脂藥。迄今為止最強(qiáng)效的降脂藥。 瑞舒伐他汀主要降低主要降低TCTC和和LDLLDL的藥物的藥物膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂考來(lái)烯胺（消膽胺 , cholestyramine）考來(lái)替泊（降膽寧, colestipol）（-）Fig. 2 膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂作用機(jī)制示意圖主要治療主要治療TCTC，LDL-CLDL-C升高為主的升高為主的高膽固醇血癥。高膽固醇血癥。 目前最安全的降膽固醇藥物。目前最安全的降膽固醇藥物。吉非貝齊(gemfibrazil, 諾衡)非諾貝

6、特(fenofibrate, 力平脂)苯扎貝特(benzafibrate, 必降脂)苯氧酸類（貝特類）主要降低主要降低TGTG和和VLDLVLDL的藥物的藥物1 1 調(diào)血脂：調(diào)血脂： TG 20% TG 20%60%60%、VLDL-C 63%VLDL-C 63%、 TC 6% TC 6%25%25%、LDL-C 26%LDL-C 26%； HDL-C 10% HDL-C 10%30%30%。2 2 抗炎、抗凝血、抗血栓抗炎、抗凝血、抗血栓 （IIbIIb、IIIIII、IVIV型）型）III煙酸 (nicotinic acid)主要降低主要降低TGTG和和VLDLVLDL的藥物的藥物1 1

7、調(diào)血脂：調(diào)血脂：1 1 調(diào)血脂：調(diào)血脂：廣譜。廣譜。 除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外對(duì)對(duì)、型高脂血癥均有效。型高脂血癥均有效。 對(duì)于有嚴(yán)重高甘油三酯兼有對(duì)于有嚴(yán)重高甘油三酯兼有V V型型高脂蛋白血癥病人，首選該藥。高脂蛋白血癥病人，首選該藥。1 1 皮膚瘙癢、潮紅：最常見(jiàn)。皮膚瘙癢、潮紅：最常見(jiàn)。2 2 胃腸道刺激癥狀胃腸道刺激癥狀3 3 皮膚干燥、色素沉著或棘皮癥，肝功皮膚干燥、色素沉著或棘皮癥，肝功 能異常，血糖能異常，血糖u 從小劑量開(kāi)始；u 嚴(yán)重者服藥前30分鐘 給予阿司匹林。煙酸的衍生物，結(jié)構(gòu)、作用似煙酸。煙酸的衍生物，結(jié)構(gòu)、作用似煙酸。治療高甘油三酯血癥、高膽

8、固醇血癥、治療高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、高甘油三酯合并高膽固醇血癥。高甘油三酯合并高膽固醇血癥。 不良反應(yīng)較少、輕。不良反應(yīng)較少、輕。阿西莫司(acipimox, 樂(lè)脂平)普羅布考(probucol, 丙丁酚) 阻止ox-LDL形成多不飽和脂肪酸類多不飽和脂肪酸類(Polyunsaturated fatty (Polyunsaturated fatty acids,PuFAsacids,PuFAs) ) PuFAsPuFAs ： n-3型型 海洋生物油脂中海洋生物油脂中 n-6型型 植物油中植物油中金槍魚(肥肉部分)、師魚、金花魚、秋刀魚、鱔魚、沙丁魚、魚卵。二十碳五烯酸二十碳五烯酸 (E

9、icosapentaenoic acid，EPA)二十二碳六烯酸二十二碳六烯酸 (Docosahexaenoic acid，DHA)n-3型PuFA亞油酸（亞油酸（linoleic acidlinoleic acid，LALA）-亞麻酸（亞麻酸（-linolenic acid， -LNA）月見(jiàn)草油：含月見(jiàn)草油：含LA 70%LA 70%， -LNA 6%-9% 6%-9% 。n-6型PuFA抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物發(fā)展的新趨勢(shì)抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物發(fā)展的新趨勢(shì) RAAS抑制藥：ACEI，AT1-R拮抗劑 鈣拮抗劑 冠狀動(dòng)脈平滑肌增生抑制劑：曲尼司特 第三代受體阻斷劑：卡維地洛(抗氧化) NO 的供體抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物發(fā)展的新趨勢(shì)抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物發(fā)展的新趨勢(shì) 膽固醇合成抑制劑 血管內(nèi)皮保護(hù)劑及內(nèi)皮素受體拮抗劑： 肝素、硫酸葡聚糖、冠心舒 抗炎性藥物：IL-1,6，TNF- ，CRP 基因治療：G lybera