09質(zhì)量控制與保證

1、 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE質(zhì)量控制與質(zhì)量保證質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 20102010版版GMPGMP質(zhì)量控制與質(zhì)量保證條款質(zhì)量控制與質(zhì)量保證條款217217277277條條1 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 質(zhì)量控制涵蓋藥品生產(chǎn)、放行、市場(chǎng)質(zhì)量反質(zhì)量控制涵蓋藥品生產(chǎn)、放行、市場(chǎng)質(zhì)量反饋的全過(guò)程，包括原輔料、包材、工藝用水、中間饋的全過(guò)程，包括原輔料、包材、工藝用水、中間體及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法的建立、取樣和檢體及成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法的建立

2、、取樣和檢驗(yàn)，及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察和市場(chǎng)不良反饋樣品的復(fù)驗(yàn)，及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察和市場(chǎng)不良反饋樣品的復(fù)核等工作。核等工作。 實(shí)驗(yàn)室是質(zhì)量控制活動(dòng)的主要載體實(shí)驗(yàn)室是質(zhì)量控制活動(dòng)的主要載體，其，其核心核心目目的在于獲取反映產(chǎn)品質(zhì)量的真實(shí)客觀的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，的在于獲取反映產(chǎn)品質(zhì)量的真實(shí)客觀的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，為質(zhì)量評(píng)估提供依據(jù)。為質(zhì)量評(píng)估提供依據(jù)。 一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理2 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEu取樣取樣u留樣留樣u穩(wěn)定性考察穩(wěn)定性考察u試劑及試液的管理試劑及試液的管理u標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品的管理標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品的管理

3、u儀器的確認(rèn)、校準(zhǔn)與維護(hù)儀器的確認(rèn)、校準(zhǔn)與維護(hù)u分析方法的驗(yàn)證及確認(rèn)分析方法的驗(yàn)證及確認(rèn)uOOS調(diào)查調(diào)查u原始數(shù)據(jù)的管理原始數(shù)據(jù)的管理u檢驗(yàn)檢驗(yàn)一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理3 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理 u人員人員n足夠數(shù)量的檢驗(yàn)人員足夠數(shù)量的檢驗(yàn)人員n足夠資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)的質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人足夠資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)的質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人n檢驗(yàn)人員具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，檢驗(yàn)人員具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)過(guò)與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且并經(jīng)過(guò)與所從事的檢驗(yàn)操作相

4、關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過(guò)考核。通過(guò)考核。u硬件硬件n設(shè)備應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。設(shè)備應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。n配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書(shū)，以及標(biāo)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書(shū)，以及標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。準(zhǔn)品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。4 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理 u軟件軟件n質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)至少有下列詳細(xì)文件質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)至少有下列詳細(xì)文件 1.1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 2.2.取樣操作規(guī)程和記錄；取樣操作規(guī)程和記錄； 3.3.檢驗(yàn)操作規(guī)程

5、和記錄（包括檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記事簿）；檢驗(yàn)操作規(guī)程和記錄（包括檢驗(yàn)記錄或?qū)嶒?yàn)室工作記事簿）； 4.4.檢驗(yàn)報(bào)告或證書(shū)；檢驗(yàn)報(bào)告或證書(shū)； 5.5.必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程、記錄和報(bào)告；必要的環(huán)境監(jiān)測(cè)操作規(guī)程、記錄和報(bào)告； 6.6.必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告和記錄；必要的檢驗(yàn)方法驗(yàn)證報(bào)告和記錄； 7.7.儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護(hù)的操作規(guī)程及記錄。n每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和每批藥品的檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄；成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄；n宜采用便于趨勢(shì)分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、宜采用便于趨勢(shì)

6、分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)）；環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)）；n除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)當(dāng)保存其他原始資除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)當(dāng)保存其他原始資料或記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況。料或記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況。5 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE 取樣是質(zhì)控過(guò)程中重要的一環(huán)。如果樣取樣是質(zhì)控過(guò)程中重要的一環(huán)。如果樣品沒(méi)有代表性，其分析結(jié)果就不能得出整批產(chǎn)品沒(méi)有代表性，其分析結(jié)果就不能得出整批產(chǎn)品質(zhì)量的準(zhǔn)確結(jié)論。取樣錯(cuò)誤會(huì)

7、導(dǎo)致質(zhì)控后續(xù)品質(zhì)量的準(zhǔn)確結(jié)論。取樣錯(cuò)誤會(huì)導(dǎo)致質(zhì)控后續(xù)過(guò)程處于可疑狀態(tài)。過(guò)程處于可疑狀態(tài)。取樣流程取樣流程 制定取樣方案制定取樣方案取樣取樣標(biāo)識(shí)標(biāo)識(shí)記錄記錄 異常情況處理異常情況處理一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理6 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理u取樣要求取樣要求 n（一）質(zhì)量管理部門(mén)的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行（一）質(zhì)量管理部門(mén)的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)進(jìn)行取樣及調(diào)查；取樣及調(diào)查；n（二）按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣：（二）按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣：n（三）取樣

8、方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證（三）取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性樣品的代表性；n（四）取樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可（四）取樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來(lái)監(jiān)控生產(chǎn)過(guò)程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的抽取其他樣品來(lái)監(jiān)控生產(chǎn)過(guò)程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開(kāi)始或結(jié)束）；開(kāi)始或結(jié)束）；n（五）樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號(hào)、（五）樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號(hào)、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；n（六）樣品應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的貯存要求保存。（六）樣品應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的貯存要求保存。7 山東藥品食品職

9、業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理u取樣操作規(guī)程取樣操作規(guī)程 n1.1.經(jīng)授權(quán)的取樣人；經(jīng)授權(quán)的取樣人；n2.2.取樣方法；取樣方法；n3.3.所用器具；所用器具；n4.4.樣品量；樣品量；n5.5.分樣的方法；分樣的方法；n6.6.存放樣品容器的類型和狀態(tài)；存放樣品容器的類型和狀態(tài)；n7.7.取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識(shí)；取樣后剩余部分及樣品的處置和標(biāo)識(shí)；n8.8.取樣注意事項(xiàng)，包括為降低取樣過(guò)程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)取樣注意事項(xiàng)，包括為降低取樣過(guò)程產(chǎn)生的各種風(fēng)險(xiǎn)所采取的預(yù)防措施，尤其是無(wú)菌或有害

10、物料的取樣以及所采取的預(yù)防措施，尤其是無(wú)菌或有害物料的取樣以及防止取樣過(guò)程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)；防止取樣過(guò)程中污染和交叉污染的注意事項(xiàng)；n9.9.貯存條件；貯存條件；n10.10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。取樣器具的清潔方法和貯存要求。8 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理n留樣庫(kù)留樣庫(kù)室溫區(qū)：室溫區(qū)：15152525陰涼區(qū)：陰涼區(qū)：8 81515冷區(qū)：冷區(qū)：2 288，深度冷凍：，深度冷凍：1515n樣品接收樣品接收編碼、批號(hào)、名稱、數(shù)量、庫(kù)位號(hào)、接收日期、簽名編碼、批

11、號(hào)、名稱、數(shù)量、庫(kù)位號(hào)、接收日期、簽名 n法定留樣保存期法定留樣保存期原料：保存期原料：保存期= =原料有效期原料有效期+ +由其所制最后一批成品由其所制最后一批成品的有效期的有效期印刷包裝材料：保存期印刷包裝材料：保存期= =成品有效期加一年。成品有效期加一年。成品：保存期成品：保存期= =成品有效期加一年。成品有效期加一年。9 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEu原則：有代表性；每批均應(yīng)留樣；成品為市原則：有代表性；每批均應(yīng)留樣；成品為市售包裝，原料可采用模擬包裝售包裝，原料可采用模擬包裝u數(shù)量：成品數(shù)量：成品-全檢樣品

12、量的兩倍；物料全檢樣品量的兩倍；物料-應(yīng)應(yīng)至少足夠進(jìn)行鑒別檢驗(yàn)至少足夠進(jìn)行鑒別檢驗(yàn) u貯存條件：成品貯存條件：成品注冊(cè)批準(zhǔn)條件，效期后注冊(cè)批準(zhǔn)條件，效期后1年；物料年；物料規(guī)定條件規(guī)定條件u使用：主動(dòng)使用和被動(dòng)使用，均應(yīng)經(jīng)過(guò)公司使用：主動(dòng)使用和被動(dòng)使用，均應(yīng)經(jīng)過(guò)公司授權(quán)部門(mén)批準(zhǔn)授權(quán)部門(mén)批準(zhǔn)u記錄：有記錄；至少每年一次目檢記錄：有記錄；至少每年一次目檢 一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理10 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理u成品成品留樣要求留樣要求n1.1.每批藥品均應(yīng)

13、當(dāng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進(jìn)每批藥品均應(yīng)當(dāng)有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則每次包裝至少應(yīng)當(dāng)保留一件最小市售包裝行包裝，則每次包裝至少應(yīng)當(dāng)保留一件最小市售包裝的成品；的成品；n2.2.留樣的包裝形式應(yīng)當(dāng)與藥品市售包裝形式相留樣的包裝形式應(yīng)當(dāng)與藥品市售包裝形式相 原料藥的留樣如無(wú)法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；原料藥的留樣如無(wú)法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；n3.3.每批藥品的留樣數(shù)量一般至少應(yīng)當(dāng)能夠確保按照注每批藥品的留樣數(shù)量一般至少應(yīng)當(dāng)能夠確保按照注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢（無(wú)菌檢查和熱原檢冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成兩次全檢（無(wú)菌檢查和熱原檢查等除外）；查等除外）；n4.

14、4.如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)至少應(yīng)如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內(nèi)至少應(yīng)當(dāng)每年對(duì)留樣進(jìn)行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)當(dāng)進(jìn)當(dāng)每年對(duì)留樣進(jìn)行一次目檢觀察，如有異常，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施；行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施；n5.5.留樣觀察應(yīng)當(dāng)有記錄；留樣觀察應(yīng)當(dāng)有記錄；n6.6.留樣應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)批準(zhǔn)的貯存條件至少保存至藥品留樣應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)批準(zhǔn)的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年；有效期后一年；11 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理u物料物料留樣要求留樣

15、要求n1.1.制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸料均應(yīng)當(dāng)有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨(dú)留樣；液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨(dú)留樣；n2.2.物料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足鑒別的需要；物料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足鑒別的需要；n3.3.除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過(guò)程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）（不包括生產(chǎn)過(guò)程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至和與藥品

16、直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時(shí)產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時(shí)間可相應(yīng)縮短；間可相應(yīng)縮短；n4.4.物料的留樣應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，必要時(shí)還應(yīng)物料的留樣應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，必要時(shí)還應(yīng)當(dāng)適當(dāng)包裝密封。當(dāng)適當(dāng)包裝密封。12 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE一條主線一條主線檢驗(yàn)流程檢驗(yàn)流程u正確的結(jié)果來(lái)自于正確的人、正確的地點(diǎn)、正確的結(jié)果來(lái)自于正確的人、正確的地點(diǎn)、 正確的方法正確的方法u從熟悉的地方入手，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，深入調(diào)查從熟悉的地方入手，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，深入

17、調(diào)查一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理13 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEu取樣取樣樣品的代表性樣品的代表性u(píng)樣品接收樣品接收u測(cè)試準(zhǔn)備測(cè)試準(zhǔn)備u樣品測(cè)試樣品測(cè)試u數(shù)據(jù)審核、評(píng)估和報(bào)告數(shù)據(jù)審核、評(píng)估和報(bào)告u分析后樣品處置分析后樣品處置一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理14 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理u檢驗(yàn)記錄內(nèi)容檢驗(yàn)記錄內(nèi)容n品名、規(guī)格、批號(hào)、批量品名、規(guī)格、批號(hào)、批量n來(lái)源、檢驗(yàn)

18、依據(jù)來(lái)源、檢驗(yàn)依據(jù)n取樣日期、報(bào)告日期取樣日期、報(bào)告日期n檢驗(yàn)項(xiàng)目、稱量、測(cè)定數(shù)據(jù)、計(jì)檢驗(yàn)項(xiàng)目、稱量、測(cè)定數(shù)據(jù)、計(jì)算、判定算、判定n檢驗(yàn)人、復(fù)核人。檢驗(yàn)人、復(fù)核人。15 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理u檢驗(yàn)記錄內(nèi)容檢驗(yàn)記錄內(nèi)容 （詳細(xì)）（詳細(xì)）n1.1.產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號(hào)；產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號(hào)；n2.2.依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程；n3.3.檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號(hào)和編號(hào)；檢驗(yàn)所用的儀器或設(shè)備的型號(hào)和編號(hào)；n4.4

19、.檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號(hào)、對(duì)照品或標(biāo)檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號(hào)、對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來(lái)源和批號(hào)；準(zhǔn)品的來(lái)源和批號(hào)；n5.5.檢驗(yàn)所用動(dòng)物的相關(guān)信息；檢驗(yàn)所用動(dòng)物的相關(guān)信息；n6.6.檢驗(yàn)過(guò)程，包括對(duì)照品溶液的配制、各項(xiàng)具體的檢檢驗(yàn)過(guò)程，包括對(duì)照品溶液的配制、各項(xiàng)具體的檢驗(yàn)操作、必要的環(huán)境溫濕度；驗(yàn)操作、必要的環(huán)境溫濕度；n7.7.檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)結(jié)果 包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)；包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào)；n8.8.檢驗(yàn)日期；檢驗(yàn)日期；n9.9.檢驗(yàn)人員的簽名和日期；檢驗(yàn)人員的簽名和日期；n10.10.復(fù)核人員的簽名和日期。復(fù)

20、核人員的簽名和日期。 16 成品檢驗(yàn)報(bào)告單成品檢驗(yàn)報(bào)告單品品 名名請(qǐng)驗(yàn)部門(mén)請(qǐng)驗(yàn)部門(mén)批批 號(hào)號(hào)化驗(yàn)日期化驗(yàn)日期檢驗(yàn)依據(jù)檢驗(yàn)依據(jù)報(bào)告日期報(bào)告日期檢驗(yàn)項(xiàng)目及結(jié)果：檢驗(yàn)項(xiàng)目及結(jié)果：結(jié)結(jié) 論論復(fù)核人復(fù)核人檢驗(yàn)人檢驗(yàn)人17 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理u檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)（檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)（OOS)OOS)定義定義n檢驗(yàn)結(jié)果超出法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)制定標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果超出法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)制定標(biāo)準(zhǔn)的所有情形。的所有情形。u超標(biāo)原因超標(biāo)原因n實(shí)驗(yàn)室偏差；實(shí)驗(yàn)室偏差；n是與制造過(guò)程無(wú)關(guān)的偏差是與制造過(guò)程無(wú)關(guān)的偏差(

21、 (如車間或如車間或OAOA取取樣人員的差錯(cuò)樣人員的差錯(cuò)) )；n與制造過(guò)程有關(guān)的偏差。與制造過(guò)程有關(guān)的偏差。18 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理uOOSOOS調(diào)查原則調(diào)查原則n檢驗(yàn)數(shù)據(jù)或結(jié)果應(yīng)默認(rèn)為有效（無(wú)論它是否符合質(zhì)量檢驗(yàn)數(shù)據(jù)或結(jié)果應(yīng)默認(rèn)為有效（無(wú)論它是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)），不能隨意丟棄。標(biāo)準(zhǔn)），不能隨意丟棄。n一旦出現(xiàn)一旦出現(xiàn)OOSOOS結(jié)果，必須進(jìn)行調(diào)查。即使已根據(jù)該結(jié)果結(jié)果，必須進(jìn)行調(diào)查。即使已根據(jù)該結(jié)果判定產(chǎn)品為不合格。判定產(chǎn)品為不合格。nOOSOOS調(diào)查應(yīng)規(guī)定時(shí)限要

22、求。調(diào)查應(yīng)規(guī)定時(shí)限要求。uOOSOOS調(diào)查流程調(diào)查流程n 實(shí)驗(yàn)室調(diào)查實(shí)驗(yàn)室調(diào)查 確認(rèn)確認(rèn)OOS 結(jié)果是否源于檢驗(yàn)過(guò)程結(jié)果是否源于檢驗(yàn)過(guò)程 出現(xiàn)的偏差出現(xiàn)的偏差n 全面調(diào)查全面調(diào)查 確認(rèn)確認(rèn)OOS 結(jié)果產(chǎn)生的根本原因，采取相應(yīng)的糾正結(jié)果產(chǎn)生的根本原因，采取相應(yīng)的糾正預(yù)防措施預(yù)防措施19 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理u檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)情況處理檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)情況處理n實(shí)驗(yàn)室階段的調(diào)查由實(shí)驗(yàn)室主任寫(xiě)出檢測(cè)超標(biāo)實(shí)驗(yàn)室階段的調(diào)查由實(shí)驗(yàn)室主任寫(xiě)出檢測(cè)超標(biāo)實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告并送評(píng)價(jià)人員實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告并

23、送評(píng)價(jià)人員n制造過(guò)程的偏差由評(píng)價(jià)人員調(diào)查并出具報(bào)告。制造過(guò)程的偏差由評(píng)價(jià)人員調(diào)查并出具報(bào)告。調(diào)查結(jié)論涉及批產(chǎn)品合格與否時(shí)，應(yīng)由質(zhì)量保調(diào)查結(jié)論涉及批產(chǎn)品合格與否時(shí)，應(yīng)由質(zhì)量保證部經(jīng)理審核批準(zhǔn)。證部經(jīng)理審核批準(zhǔn)。20 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE實(shí)例某一產(chǎn)品HPLC法測(cè)定含量，標(biāo)準(zhǔn)為90.0- 110%。 含量檢驗(yàn) 數(shù)據(jù)（%）結(jié)論首次檢驗(yàn) 89.5不符合規(guī)定重新檢驗(yàn) 99.18符合規(guī)定99.50符合規(guī)定99.30符合規(guī)定99.15符合規(guī)定99.33符合規(guī)定99.10符合規(guī)定均值99.26 符合規(guī)定21 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院

24、 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE OOS調(diào)查顯示無(wú)實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤；生產(chǎn)過(guò)程的回顧和調(diào)查顯示無(wú)實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤；生產(chǎn)過(guò)程的回顧和取樣過(guò)程也未發(fā)現(xiàn)任何錯(cuò)誤或異常的工藝波動(dòng)；生取樣過(guò)程也未發(fā)現(xiàn)任何錯(cuò)誤或異常的工藝波動(dòng)；生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品歷史數(shù)據(jù)的回顧顯示該工藝的耐用性產(chǎn)工藝和產(chǎn)品歷史數(shù)據(jù)的回顧顯示該工藝的耐用性不存在問(wèn)題；中控檢驗(yàn)、含量均勻度、溶解和其他不存在問(wèn)題；中控檢驗(yàn)、含量均勻度、溶解和其他檢驗(yàn)結(jié)果均與含量重新檢驗(yàn)結(jié)果相符合。檢驗(yàn)結(jié)果均與含量重新檢驗(yàn)結(jié)果相符合。 基于上述調(diào)查，基于上述調(diào)查，QC以重新檢驗(yàn)結(jié)果做為報(bào)告結(jié)以重新檢驗(yàn)結(jié)果做為報(bào)告結(jié)果。果。 以上

25、做法是否存在問(wèn)題？以上做法是否存在問(wèn)題？22 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理一、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理u標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾順?biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返墓芾硪笠髇標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)按照規(guī)定貯存和使用標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)按照規(guī)定貯存和使用n標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)內(nèi)容至少包括名稱、批號(hào)、制備日期（如有）、有效期（如內(nèi)容至少包括名稱、批號(hào)、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開(kāi)啟日期、含量或效價(jià)、貯存條件。有）、首次開(kāi)啟日期、含量或效價(jià)、貯存條件。n自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌纷灾乒ぷ?/p>

26、標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌方⒐ぷ鳂?biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗(yàn)、建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法定批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程，每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，并確定有效期。標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，并確定有效期。定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r(jià)或含量在有效期內(nèi)保定期標(biāo)化證明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r(jià)或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。持穩(wěn)定。標(biāo)化的過(guò)程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。標(biāo)化的過(guò)程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。23 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COL

27、LEGE二、物料和產(chǎn)品放行二、物料和產(chǎn)品放行 u物料和物料和產(chǎn)品的放行基本要求產(chǎn)品的放行基本要求n在批準(zhǔn)放行前，應(yīng)當(dāng)對(duì)每批在批準(zhǔn)放行前，應(yīng)當(dāng)對(duì)每批物料和物料和產(chǎn)品產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，保證其應(yīng)當(dāng)符合注冊(cè)和進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，保證其應(yīng)當(dāng)符合注冊(cè)和本規(guī)范要求，其質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的本規(guī)范要求，其質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定。結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定。24 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE二、物料和產(chǎn)品放行二、物料和產(chǎn)品放行u物料放行物料放行n物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)內(nèi)容物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)內(nèi)容生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報(bào)告生產(chǎn)商的

28、檢驗(yàn)報(bào)告物料包裝完整性和密封性的檢查情況物料包裝完整性和密封性的檢查情況檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)結(jié)果n物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)，明確的結(jié)論物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)，明確的結(jié)論批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定；批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定；n指定人員簽名批準(zhǔn)放行。指定人員簽名批準(zhǔn)放行。25 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE二、物料和產(chǎn)品放行二、物料和產(chǎn)品放行u產(chǎn)品放行產(chǎn)品放行n批檢驗(yàn)記錄批檢驗(yàn)記錄n批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄n批包裝記錄批包裝記錄n藥品的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)有明確的結(jié)論：批準(zhǔn)放行、藥品的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)有明確的結(jié)論：批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定不合格或其他決定n質(zhì)量授權(quán)人

29、負(fù)責(zé)簽字后放行質(zhì)量授權(quán)人負(fù)責(zé)簽字后放行n疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑以及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)外診斷試劑以及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品放行前還應(yīng)當(dāng)取得批簽發(fā)定的其他生物制品放行前還應(yīng)當(dāng)取得批簽發(fā)合格證明。合格證明。26 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE三、持續(xù)穩(wěn)定性考察三、持續(xù)穩(wěn)定性考察u持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的n是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問(wèn)題（如雜發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)

30、相關(guān)的穩(wěn)定性問(wèn)題（如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥質(zhì)含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)品能夠在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求。準(zhǔn)的各項(xiàng)要求。27 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE三、持續(xù)穩(wěn)定性考察三、持續(xù)穩(wěn)定性考察u持續(xù)穩(wěn)定性考察對(duì)象持續(xù)穩(wěn)定性考察對(duì)象n 主要針對(duì)市售包裝藥品主要針對(duì)市售包裝藥品u持續(xù)穩(wěn)定性考察的時(shí)間持續(xù)穩(wěn)定性考察的時(shí)間n 應(yīng)當(dāng)涵蓋藥品有效期應(yīng)當(dāng)涵蓋藥品有效期 u考察批次數(shù)和檢驗(yàn)頻次考察批次數(shù)和檢驗(yàn)頻次 n能夠獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢(shì)分析；能夠獲得足夠的

31、數(shù)據(jù)，以供趨勢(shì)分析； n每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應(yīng)當(dāng)考每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應(yīng)當(dāng)考察一個(gè)批次。察一個(gè)批次。u貯存條件貯存條件n與藥品標(biāo)示貯存條件相對(duì)應(yīng)的與藥品標(biāo)示貯存條件相對(duì)應(yīng)的中華人民共和國(guó)藥典中華人民共和國(guó)藥典規(guī)定的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)條件；規(guī)定的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)條件； 28 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE三、持續(xù)穩(wěn)定性考察三、持續(xù)穩(wěn)定性考察u產(chǎn)品穩(wěn)定性考察方法產(chǎn)品穩(wěn)定性考察方法n影響因素實(shí)驗(yàn)影響因素實(shí)驗(yàn)n加速試驗(yàn)加速試驗(yàn)產(chǎn)品在溫度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律；產(chǎn)品在溫度、光線的影

32、響下隨時(shí)間變化的規(guī)律；n長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)0 0、3 3、6 6、9 9、1212、1818、2424、3636月。月。試驗(yàn)條件：三批、市售包裝、溫度試驗(yàn)條件：三批、市售包裝、溫度252、相對(duì)、相對(duì)濕度濕度60%10%29 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE三、持續(xù)穩(wěn)定性考察三、持續(xù)穩(wěn)定性考察u穩(wěn)定性考察方案穩(wěn)定性考察方案n每種規(guī)格、每個(gè)生產(chǎn)批量藥品的考察批次數(shù)；每種規(guī)格、每個(gè)生產(chǎn)批量藥品的考察批次數(shù)；n相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗(yàn)方法，可考相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗(yàn)方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬

33、的檢驗(yàn)方法；慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗(yàn)方法；n檢驗(yàn)方法依據(jù)；檢驗(yàn)方法依據(jù)；n合格標(biāo)準(zhǔn)；合格標(biāo)準(zhǔn)；n容器密封系統(tǒng)的描述；容器密封系統(tǒng)的描述；n試驗(yàn)間隔時(shí)間（測(cè)試時(shí)間點(diǎn)）；試驗(yàn)間隔時(shí)間（測(cè)試時(shí)間點(diǎn)）；n貯存條件（應(yīng)當(dāng)采用與藥品標(biāo)示貯存條件相對(duì)應(yīng)的貯存條件（應(yīng)當(dāng)采用與藥品標(biāo)示貯存條件相對(duì)應(yīng)的中華人民共和國(guó)藥典中華人民共和國(guó)藥典規(guī)定的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)條件）；條件）；n檢驗(yàn)項(xiàng)目，如檢驗(yàn)項(xiàng)目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項(xiàng)檢驗(yàn)項(xiàng)目，如檢驗(yàn)項(xiàng)目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。目，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。30 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCAT

34、IONAL COLLEGE四、變更控制四、變更控制u變更變更n 為了改進(jìn)之目的而提出的對(duì)藥品生產(chǎn)和管理全為了改進(jìn)之目的而提出的對(duì)藥品生產(chǎn)和管理全過(guò)程的某項(xiàng)內(nèi)容的變化。過(guò)程的某項(xiàng)內(nèi)容的變化。u為什么要注意變更為什么要注意變更?n 變更可能會(huì)影響期望的受控狀態(tài)。變更可能會(huì)影響期望的受控狀態(tài)?？赡苡绊懏a(chǎn)品有效性和安全性。可能影響產(chǎn)品有效性和安全性。n 變更可能為制品帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)變更可能為制品帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)/對(duì)制品的風(fēng)險(xiǎn)也可能對(duì)制品的風(fēng)險(xiǎn)也可能會(huì)給生命安全造成隱患。會(huì)給生命安全造成隱患。31 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE四、變更控制四、

35、變更控制 u根據(jù)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響變更分類根據(jù)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響變更分類n主要變更主要變更改變?cè)o料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工改變?cè)o料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時(shí)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥素時(shí)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。如果變更可能影響藥品的有效期，品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質(zhì)量評(píng)估還應(yīng)當(dāng)包括對(duì)變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)則質(zhì)量評(píng)估還應(yīng)當(dāng)包括對(duì)變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。行穩(wěn)定性考察。n次要變更次要變更文件變更、關(guān)鍵控

36、制點(diǎn)變更等。文件變更、關(guān)鍵控制點(diǎn)變更等。32 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE變更分類三類三類 較大較大需需通過(guò)通過(guò)系列的研究工作證系列的研究工作證明明變更變更對(duì)產(chǎn)品安全性、有對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性沒(méi)有產(chǎn)效性和質(zhì)量可控性沒(méi)有產(chǎn)生負(fù)面影響。生負(fù)面影響。企業(yè)企業(yè)必須按照法規(guī)要必須按照法規(guī)要求報(bào)藥求報(bào)藥監(jiān)監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)。部門(mén)批準(zhǔn)。二類二類 中度中度需通過(guò)相應(yīng)的研究工作證需通過(guò)相應(yīng)的研究工作證明變更對(duì)產(chǎn)品安全性、有明變更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控效性和質(zhì)量可控性性不產(chǎn)生不產(chǎn)生影響。影響。企業(yè)企業(yè)須須根據(jù)藥品注根據(jù)藥品注冊(cè)

37、辦法和其他相關(guān)冊(cè)辦法和其他相關(guān)要求，報(bào)藥監(jiān)部門(mén)備要求，報(bào)藥監(jiān)部門(mén)備案。案。一類一類 次要次要對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響或質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響或影響不大。影響不大。企業(yè)企業(yè)自行自行控制，不需控制，不需經(jīng)藥監(jiān)部門(mén)備案或批經(jīng)藥監(jiān)部門(mén)備案或批準(zhǔn)。準(zhǔn)。33 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE四、變更控制四、變更控制 變更變更改進(jìn)改進(jìn)內(nèi)部引起的內(nèi)部引起的法律規(guī)定法律規(guī)定目標(biāo)目標(biāo)成本成本有效性可利用性有效性可利用性陳舊過(guò)時(shí)陳舊過(guò)時(shí)CAPA(糾正與糾正與預(yù)防措施預(yù)防措施）變更的原因變更的原因34 山東藥

38、品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE四、變更控制四、變更控制u變更控制的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理變更控制的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理u質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的方法可以作為變更控制的輔助手段。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的方法可以作為變更控制的輔助手段。u提出的變更通常包括大量的資本開(kāi)支和大型項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)，提出的變更通常包括大量的資本開(kāi)支和大型項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)，而有時(shí)由變更引入的重要風(fēng)險(xiǎn)并未被識(shí)別出來(lái)。而有時(shí)由變更引入的重要風(fēng)險(xiǎn)并未被識(shí)別出來(lái)。u應(yīng)確認(rèn)變更可能產(chǎn)生的影響并基于風(fēng)險(xiǎn)對(duì)其進(jìn)行管理。應(yīng)確認(rèn)變更可能產(chǎn)生的影響并基于風(fēng)險(xiǎn)對(duì)其進(jìn)行管理。u在變更控制提議被批準(zhǔn)前，應(yīng)明確該變更的潛在風(fēng)險(xiǎn)在變更控制

39、提議被批準(zhǔn)前，應(yīng)明確該變更的潛在風(fēng)險(xiǎn)并確定管理這些風(fēng)險(xiǎn)的策略。并確定管理這些風(fēng)險(xiǎn)的策略。35 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE變更的最終批準(zhǔn)。變更許可。執(zhí)行計(jì)劃的活動(dòng)事項(xiàng)確定執(zhí)行提議的變更所應(yīng)采取的措施。評(píng)估活動(dòng)事項(xiàng)是否實(shí)際執(zhí)行，執(zhí)行后的結(jié)果及其風(fēng)險(xiǎn)是否可接受。批準(zhǔn)開(kāi)始進(jìn)行變更定期回顧所有變更 正式系統(tǒng)正式系統(tǒng)/ 書(shū)面規(guī)程書(shū)面規(guī)程 (SOP)描述預(yù)審系統(tǒng)、變更提案、為何變更組建跨職能團(tuán)隊(duì)對(duì)變更的潛在效果進(jìn)行審核。問(wèn)問(wèn)題：可能發(fā)生哪些潛在的可能影響患者安全或監(jiān)管注冊(cè)的問(wèn)題？ 批準(zhǔn)變更請(qǐng)求 確認(rèn)每個(gè)潛在問(wèn)題的嚴(yán)重性嚴(yán)重性、可能

40、性可能性和可測(cè)性可測(cè)性，并確認(rèn)總體風(fēng)險(xiǎn)。36 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE四、變更控制四、變更控制 u與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請(qǐng)部門(mén)提出后，應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請(qǐng)部門(mén)提出后，應(yīng)當(dāng)經(jīng)評(píng)估、制定實(shí)施計(jì)劃并明確實(shí)施職責(zé)，最終由經(jīng)評(píng)估、制定實(shí)施計(jì)劃并明確實(shí)施職責(zé)，最終由質(zhì)量管理部門(mén)審核批準(zhǔn)。變更實(shí)施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的質(zhì)量管理部門(mén)審核批準(zhǔn)。變更實(shí)施應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的完整記錄。完整記錄。u需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施。批準(zhǔn)后方可實(shí)施。u變更實(shí)施時(shí)，應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)

41、的文件均已修變更實(shí)施時(shí)，應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。訂。u質(zhì)量管理部門(mén)要保存所有變更的文件和記錄。質(zhì)量管理部門(mén)要保存所有變更的文件和記錄。37 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE五、偏差處理五、偏差處理u偏差偏差n 與已經(jīng)批準(zhǔn)的影響產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定、條件、安與已經(jīng)批準(zhǔn)的影響產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定、條件、安全、環(huán)境等不相符的情況，它包括藥品生產(chǎn)的全過(guò)程和各種全、環(huán)境等不相符的情況，它包括藥品生產(chǎn)的全過(guò)程和各種相關(guān)影響因素。相關(guān)影響因素。u偏差管理偏差管理n 對(duì)生產(chǎn)或檢驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的或可能存在的影響產(chǎn)品質(zhì)對(duì)生產(chǎn)或檢驗(yàn)過(guò)程

42、中出現(xiàn)的或可能存在的影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差的處理程序。量的偏差的處理程序。u任何背離既定程序的偏差都應(yīng)進(jìn)行記錄并作出解釋。任何背離既定程序的偏差都應(yīng)進(jìn)行記錄并作出解釋。u應(yīng)有正式的偏差報(bào)告、調(diào)查和批準(zhǔn)程序。應(yīng)有正式的偏差報(bào)告、調(diào)查和批準(zhǔn)程序。u偏差與變更一樣可能給制品帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)。同理應(yīng)對(duì)其偏差與變更一樣可能給制品帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)。同理應(yīng)對(duì)其嚴(yán)重性進(jìn)行評(píng)估，確定可能對(duì)制品嚴(yán)重性進(jìn)行評(píng)估，確定可能對(duì)制品/患者造成的風(fēng)險(xiǎn)。患者造成的風(fēng)險(xiǎn)。38 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE五、偏差處理五、偏差處理u偏差處理的原則偏差處理的原則n任何人員必須

43、按照已經(jīng)批準(zhǔn)的文件進(jìn)任何人員必須按照已經(jīng)批準(zhǔn)的文件進(jìn)行管理和操作。行管理和操作。n出現(xiàn)偏差必須立即報(bào)告并按偏差處理出現(xiàn)偏差必須立即報(bào)告并按偏差處理的程序進(jìn)行。的程序進(jìn)行。n嚴(yán)禁隱瞞不報(bào)偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)嚴(yán)禁隱瞞不報(bào)偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準(zhǔn)私自進(jìn)行偏差處理的情況。批準(zhǔn)私自進(jìn)行偏差處理的情況。39 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE五、偏差處理五、偏差處理u偏差的分類偏差的分類1u根據(jù)偏差管理的范圍分類根據(jù)偏差管理的范圍分類 實(shí)驗(yàn)室和非實(shí)驗(yàn)室偏差實(shí)驗(yàn)室和非實(shí)驗(yàn)室偏差 A. A.實(shí)驗(yàn)室偏差實(shí)驗(yàn)室偏差任何與檢驗(yàn)過(guò)程相關(guān)的任何與檢驗(yàn)

44、過(guò)程相關(guān)的因素所引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差。因素所引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差。 包括取樣、樣品容器、存放條件、檢包括取樣、樣品容器、存放條件、檢驗(yàn)操作、計(jì)算過(guò)程等問(wèn)題引起的偏差。驗(yàn)操作、計(jì)算過(guò)程等問(wèn)題引起的偏差。40 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGEB.B.非實(shí)驗(yàn)室偏差非實(shí)驗(yàn)室偏差在排除實(shí)驗(yàn)室偏差以外的由在排除實(shí)驗(yàn)室偏差以外的由于其它任何因素所引起的對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際于其它任何因素所引起的對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差?；驖撛诘挠绊懙钠?。u其其又可分為：又可分為： 非生產(chǎn)工藝偏差非生產(chǎn)工藝偏差：因操作工未按程序操因操作工未按程序操

45、作、設(shè)備故障、生產(chǎn)環(huán)境或錯(cuò)誤投料等原因所作、設(shè)備故障、生產(chǎn)環(huán)境或錯(cuò)誤投料等原因所引起的對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏引起的對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差。差。 生產(chǎn)工藝偏差：因工藝本身缺陷引起對(duì)生產(chǎn)工藝偏差：因工藝本身缺陷引起對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差，即使產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差，即使人員操作、設(shè)備和物料完全正確也不可避免。人員操作、設(shè)備和物料完全正確也不可避免。41 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE偏差的分類偏差的分類2u根據(jù)對(duì)藥品質(zhì)量影響程度的大小分類次次要要偏偏差差細(xì)小的對(duì)法規(guī)或程序的

46、偏離，細(xì)小的對(duì)法規(guī)或程序的偏離，不不會(huì)會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量影響產(chǎn)品質(zhì)量，臨時(shí)性的，臨時(shí)性的調(diào)整調(diào)整無(wú)需進(jìn)行深無(wú)需進(jìn)行深入的調(diào)查入的調(diào)查必須立刻采取糾正必須立刻采取糾正措施，并立即記錄措施，并立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其在批生產(chǎn)記錄或其他他 GMP受控文件中。受控文件中。 重重大大偏偏差差導(dǎo)致或可能導(dǎo)致導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品產(chǎn)品內(nèi)內(nèi)/外外質(zhì)量質(zhì)量受到某種程度受到某種程度的影響的影響，造成返，造成返工、回制等后果，嚴(yán)重違反工、回制等后果，嚴(yán)重違反GMP及及SOP的文件的文件必須進(jìn)行深必須進(jìn)行深入的調(diào)查，入的調(diào)查，查明原因查明原因采取糾正措施進(jìn)行采取糾正措施進(jìn)行整改。整改。嚴(yán)嚴(yán)重重偏偏差差違反質(zhì)量政策或國(guó)家法規(guī)，

47、危違反質(zhì)量政策或國(guó)家法規(guī)，危及產(chǎn)品安全及產(chǎn)品形象，導(dǎo)致及產(chǎn)品安全及產(chǎn)品形象，導(dǎo)致或可能導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品產(chǎn)品內(nèi)內(nèi)/外外質(zhì)量質(zhì)量受到受到某種程度某種程度的影響的影響，以致產(chǎn)品整，以致產(chǎn)品整批報(bào)廢或成品收回等后果批報(bào)廢或成品收回等后果必須按規(guī)定必須按規(guī)定的程序進(jìn)行的程序進(jìn)行深入的調(diào)查，深入的調(diào)查，查明原因查明原因除必須建立糾正措除必須建立糾正措施外，還必須建立施外，還必須建立長(zhǎng)期的預(yù)防性措施長(zhǎng)期的預(yù)防性措施42 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE當(dāng)發(fā)生下列事件或結(jié)果時(shí)，必須填寫(xiě)偏差報(bào)告當(dāng)發(fā)生下列事件或結(jié)果時(shí)，必須填寫(xiě)偏差報(bào)告 1

48、） IPC試驗(yàn)失敗試驗(yàn)失敗 11）純化水供水系統(tǒng)）純化水供水系統(tǒng) 2） IPC設(shè)備異常設(shè)備異常 12）監(jiān)測(cè)結(jié)果超出規(guī)定限度）監(jiān)測(cè)結(jié)果超出規(guī)定限度 3） 生產(chǎn)設(shè)備或設(shè)施異常生產(chǎn)設(shè)備或設(shè)施異常 13）在生產(chǎn)）在生產(chǎn)/包裝區(qū)域發(fā)現(xiàn)昆蟲(chóng)包裝區(qū)域發(fā)現(xiàn)昆蟲(chóng) 4） 功能測(cè)試失敗功能測(cè)試失敗 14）計(jì)量?jī)x器的校準(zhǔn)不合格）計(jì)量?jī)x器的校準(zhǔn)不合格 5） 物料衡算和物料衡算和/或產(chǎn)率結(jié)果超標(biāo)或產(chǎn)率結(jié)果超標(biāo) 15）超出時(shí)限的維護(hù)）超出時(shí)限的維護(hù) 6） 配方錯(cuò)誤配方錯(cuò)誤 16）一批內(nèi)設(shè)備連續(xù)停止超過(guò)）一批內(nèi)設(shè)備連續(xù)停止超過(guò)3小時(shí)小時(shí) 7） 操作失誤操作失誤 17）一批內(nèi)設(shè)備同一故障停止超過(guò)）一批內(nèi)設(shè)備同一故障停止超過(guò)3

49、次次 8） 生產(chǎn)環(huán)境異常生產(chǎn)環(huán)境異常 18）其他重大事件和結(jié)果）其他重大事件和結(jié)果 9） 缺少生產(chǎn)記錄文件缺少生產(chǎn)記錄文件 10）超標(biāo)結(jié)果已經(jīng)確認(rèn)）超標(biāo)結(jié)果已經(jīng)確認(rèn)43 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE六、糾正措施和預(yù)防措施六、糾正措施和預(yù)防措施u非常重要的定義非常重要的定義n糾正措施糾正措施(Corrective Action)(Corrective Action)：為了消除已：為了消除已發(fā)現(xiàn)的不符合或其他發(fā)現(xiàn)的不符合或其他不期望現(xiàn)象的根源不期望現(xiàn)象的根源所采取所采取的行動(dòng)的行動(dòng)，防止事情的再發(fā)生。防止事情的再發(fā)生。n預(yù)

50、防措施（預(yù)防措施（Preventive ActionPreventive Action）：為了消除）：為了消除潛在的不符合或其他潛在的不符合或其他不期望現(xiàn)象的根源不期望現(xiàn)象的根源所采取所采取的行動(dòng)的行動(dòng)，防止事情的發(fā)生。防止事情的發(fā)生。n矯正措施：采取行動(dòng)立即消除直接的質(zhì)量問(wèn)題矯正措施：采取行動(dòng)立即消除直接的質(zhì)量問(wèn)題和不符合法規(guī)的有關(guān)問(wèn)題。和不符合法規(guī)的有關(guān)問(wèn)題。44 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE六、糾正措施和預(yù)防措施六、糾正措施和預(yù)防措施一個(gè)系統(tǒng)的、標(biāo)準(zhǔn)的、有效的一個(gè)系統(tǒng)的、標(biāo)準(zhǔn)的、有效的CAPACAPA可以保證（目

51、的）：可以保證（目的）： 偏差，不符合性、缺陷或其它不期望的情況不再偏差，不符合性、缺陷或其它不期望的情況不再 出現(xiàn)，或被永久糾正出現(xiàn)，或被永久糾正 防止已識(shí)別的潛在風(fēng)險(xiǎn)再次發(fā)生防止已識(shí)別的潛在風(fēng)險(xiǎn)再次發(fā)生 減少由于已知的問(wèn)題和嚴(yán)重事件引起的召回事件減少由于已知的問(wèn)題和嚴(yán)重事件引起的召回事件 滿足法規(guī)要求滿足法規(guī)要求 減少審計(jì)過(guò)程中的發(fā)現(xiàn)項(xiàng)減少審計(jì)過(guò)程中的發(fā)現(xiàn)項(xiàng) 提高一次合格率提高一次合格率 使生產(chǎn)過(guò)程更嚴(yán)格、持續(xù)性更好，提高客戶滿意度使生產(chǎn)過(guò)程更嚴(yán)格、持續(xù)性更好，提高客戶滿意度 對(duì)于不可能消除根本原因的缺陷降低風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于不可能消除根本原因的缺陷降低風(fēng)險(xiǎn)45 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDON

52、G DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE六、糾正措施和預(yù)防措施六、糾正措施和預(yù)防措施 u企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。并采取糾正和預(yù)防措施。u實(shí)施糾正和預(yù)防措施應(yīng)當(dāng)有文件記錄，并實(shí)施糾正和預(yù)防措施應(yīng)當(dāng)有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門(mén)保存。由質(zhì)量管理部門(mén)保存。 46 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEG

53、E糾正和預(yù)防的來(lái)源47 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE六、糾正措施和預(yù)防措施六、糾正措施和預(yù)防措施 u糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程內(nèi)容糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程內(nèi)容n對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)以及其他來(lái)源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)以及其他來(lái)源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問(wèn)題。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方有和潛在的質(zhì)量問(wèn)題。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法；法；n調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；調(diào)查與產(chǎn)品、工

54、藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；n確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問(wèn)題的再次發(fā)生；確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問(wèn)題的再次發(fā)生；n評(píng)估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性；評(píng)估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性；n對(duì)實(shí)施糾正和預(yù)防措施過(guò)程中所有發(fā)生的變更應(yīng)當(dāng)予以記對(duì)實(shí)施糾正和預(yù)防措施過(guò)程中所有發(fā)生的變更應(yīng)當(dāng)予以記錄；錄；n確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問(wèn)題再次發(fā)生的確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問(wèn)題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人；直接負(fù)責(zé)人；n確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過(guò)高層管理人員的確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過(guò)高層管理人員的評(píng)審。評(píng)審。 48 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院

55、SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE七、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析七、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 u產(chǎn)品質(zhì)量回顧是對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的原輔料、關(guān)鍵產(chǎn)品質(zhì)量回顧是對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的原輔料、關(guān)鍵工藝控制參數(shù)、產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量檢測(cè)指標(biāo)、偏差工藝控制參數(shù)、產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量檢測(cè)指標(biāo)、偏差及變更、產(chǎn)品穩(wěn)定性情況、管理及變更等情況進(jìn)及變更、產(chǎn)品穩(wěn)定性情況、管理及變更等情況進(jìn)行階段性的回顧總結(jié)。行階段性的回顧總結(jié)。u 便于質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)控制、質(zhì)量的改進(jìn)和提升，產(chǎn)品便于質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)控制、質(zhì)量的改進(jìn)和提升，產(chǎn)品質(zhì)量回顧是非常好的質(zhì)量管理方法。質(zhì)量回顧是非常好的質(zhì)量管理方法。n確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料

56、、成品現(xiàn)行質(zhì)確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。品及工藝改進(jìn)的方向。 49 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE七、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析七、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 u產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的要求產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的要求n頻率頻率每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析。每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析。n可按照產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制可按照產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無(wú)菌制劑等。劑、液體制

57、劑和無(wú)菌制劑等。n回顧分析須有報(bào)告?；仡櫡治鲰氂袌?bào)告。n對(duì)回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，提出是否需要采取對(duì)回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，提出是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證的評(píng)估意糾正和預(yù)防措施或進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證的評(píng)估意見(jiàn)及理由，并及時(shí)、有效地完成整改。見(jiàn)及理由，并及時(shí)、有效地完成整改。 50 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE七、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析七、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析u強(qiáng)制回顧分析情形強(qiáng)制回顧分析情形n1.1.產(chǎn)品所用原輔料變更，尤其是來(lái)自新供應(yīng)商的原輔料；產(chǎn)品所用原輔料變更，尤其是來(lái)自新供應(yīng)商的原輔料；n2.2.對(duì)關(guān)鍵

58、中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果；對(duì)關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果；n3.3.所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；n4.4.所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；施的有效性；n5.5.生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的所有變更；生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法等的所有變更；n6.6.已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊(cè)所有變更；已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊(cè)所有變更；n7.7.對(duì)穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì)；對(duì)穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì)；n8.8.所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查；所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查；n

59、9.9.與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；n10.10.新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊(cè)要求上市后應(yīng)當(dāng)完新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊(cè)要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況；成的工作情況；n11.11.相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；等的確認(rèn)狀態(tài)；51 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE起始材料中間材料原液成品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)對(duì)工藝參數(shù)、對(duì)工藝參數(shù)、分析結(jié)果等分析結(jié)果等的匯總分析的匯總分析 產(chǎn)品質(zhì)量方

60、面的總結(jié)產(chǎn)品質(zhì)量方面的總結(jié)年度產(chǎn)品年度產(chǎn)品回顧分析回顧分析趨勢(shì)分析的定義環(huán)境、水環(huán)境、水監(jiān)測(cè)結(jié)果監(jiān)測(cè)結(jié)果原輔料的原輔料的質(zhì)量趨勢(shì)質(zhì)量趨勢(shì)關(guān)鍵工藝關(guān)鍵工藝參數(shù)匯總參數(shù)匯總52 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FOOD VOCATIONAL COLLEGE趨勢(shì)分析圖表 平均值平均值糾偏限糾偏限糾偏限糾偏限 警戒限警戒限警戒限警戒限+ 2- 2+ 3- 3數(shù)值范圍數(shù)值范圍標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)不用采取行動(dòng)不用采取行動(dòng)調(diào)查并確定出根本原因調(diào)查并確定出根本原因帶有問(wèn)題嫌疑的產(chǎn)帶有問(wèn)題嫌疑的產(chǎn)品品 不合格產(chǎn)品不合格產(chǎn)品53 山東藥品食品職業(yè)學(xué)院 SHANDONG DRUG AND FO