偏差處理管理規(guī)程

1、【目的】規(guī)范偏差處理流程，當(dāng)公司生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)中發(fā)生偏差時(shí)，正確報(bào)告、調(diào)查并處理，減少因偏差造成對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響?！痉秶窟m用于公司生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)中出現(xiàn)的各種偏差，實(shí)驗(yàn)室異常結(jié)果除外?！韭氊?zé)】1質(zhì)量保證部1.1為偏差的管理部門(mén)，指定專(zhuān)人負(fù)責(zé)偏差的管理工作。負(fù)責(zé)組織相關(guān)部門(mén)對(duì)偏差進(jìn)行 分類(lèi)、調(diào)查、批準(zhǔn)糾正和預(yù)防措施、并對(duì)整改后的效果進(jìn)行跟蹤檢查等日常管理工作；1.2質(zhì)量保證部主管負(fù)責(zé)對(duì)偏差進(jìn)行審核，批準(zhǔn)除重大偏差之外的偏差。2偏差發(fā)生部門(mén)及時(shí)、如實(shí)向質(zhì)量保證部報(bào)告偏差，初步評(píng)估偏差對(duì)生產(chǎn)批次和相關(guān)批次帶來(lái)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，采取應(yīng)急處理措施，配合質(zhì)量保證部進(jìn)行偏差調(diào)查及制訂糾正預(yù)防措施并實(shí)施。3其他相關(guān)部門(mén)

2、配合質(zhì)量保證部對(duì)偏差進(jìn)行調(diào)查和評(píng)估，制訂糾正預(yù)防措施并落實(shí)，并將重大偏差 告知各自職責(zé)范圍內(nèi)的相關(guān)客戶(hù)。4各部門(mén)責(zé)任人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差 的產(chǎn)生，且出現(xiàn)偏差后必須按程序上報(bào)。5質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人確保所有偏差已經(jīng)過(guò)調(diào)查并得到及時(shí)處理，批準(zhǔn)重大偏差?！緝?nèi)容】1定義1.1偏差：是對(duì)批準(zhǔn)的指令或規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)的偏離。是指非計(jì)劃的、不符合已建立的SOP工藝規(guī)程、法律法規(guī)文件、驗(yàn)證體系和測(cè)試方法或其他標(biāo)準(zhǔn)的事件，該事件可能會(huì)影響 生產(chǎn)物料/產(chǎn)品的質(zhì)量、功效或安全性，也可能會(huì)影響用于生產(chǎn)、貯藏、產(chǎn)品分發(fā)，及 法律法規(guī)符合性的、已驗(yàn)證的設(shè)備或工藝。1.2偏差管理：

3、是指對(duì)生產(chǎn)或檢驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的或懷疑存在的可能會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏 差的處理程序。2 偏差的范圍當(dāng)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)中出現(xiàn)下列情況之一時(shí)（舉例但不僅限于以下內(nèi)容），可認(rèn)為出現(xiàn)偏差：偏差范圍編號(hào)示例過(guò)程缺陷01生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生超出規(guī)定工藝控制參數(shù)或物料平衡限 度；未按操作規(guī)程進(jìn)行操作。混淆02兩種或多種不同產(chǎn)品、不同批號(hào)、不同包材等發(fā)生混淆。異物03原輔料、包材、中間產(chǎn)品和成品在生產(chǎn)、使用過(guò)程中發(fā) 現(xiàn)異物等異常情況。過(guò)期的物料/產(chǎn)品/設(shè)備04物料、中間產(chǎn)品、成品超出正常的儲(chǔ)存期限，使用了超 出校準(zhǔn)周期的儀器儀表等。設(shè)備故障/ 過(guò)程中斷05因設(shè)備、動(dòng)力發(fā)生故障導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量缺陷或潛在威脅， 生產(chǎn)中斷。環(huán)境06與

4、藥品相關(guān)的水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)、廠(chǎng)房設(shè)施、防塵捕塵 設(shè)施、防止蚊蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入設(shè)施、照明設(shè)施故障及 檢測(cè)數(shù)據(jù)超限等。校準(zhǔn)/預(yù)防維護(hù)07儀器的校準(zhǔn)和設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)不能按計(jì)劃執(zhí)行或校 準(zhǔn)結(jié)果超標(biāo)、維修過(guò)程中發(fā)現(xiàn)設(shè)備關(guān)鍵部位問(wèn)題影響已 生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量。文件記錄缺陷08使用過(guò)期文件，記錄不規(guī)范，文件丟失，未按照批準(zhǔn)文 件或指令執(zhí)行等。人員失誤09人員操作失誤等人為因素可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題。其它10未列入以上的偏差。3 偏差根本原因類(lèi)別3.1人員/操作：例如違反SOF操作，未經(jīng)批準(zhǔn)修改工藝參數(shù)，記錄填寫(xiě)/修改不規(guī)范及 記錄因污染、損壞需要更換等導(dǎo)致偏差的發(fā)生。3.2設(shè)備/設(shè)施：例如由于生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施，如動(dòng)

5、力運(yùn)行故障、設(shè)備、儀器故障；或?qū)υO(shè)備/設(shè)施系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)未能如期執(zhí)行或監(jiān)測(cè)結(jié)果超標(biāo)等，導(dǎo)致偏差的發(fā)生3.3產(chǎn)品/物料：例如物料檢驗(yàn)合格，但在使用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)異常，導(dǎo)致偏差的發(fā)生。3.4文件/記錄：例如現(xiàn)有的SOP質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等存在缺陷，導(dǎo)致偏差的發(fā)生。3.5環(huán)境：例如因生產(chǎn)環(huán)境或儲(chǔ)存條件導(dǎo)致的偏差。3.6其他。4 偏差的分類(lèi)根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響存在的程度，將偏差分為以下三類(lèi)：4.1次要偏差：指出現(xiàn)的偏離不影響產(chǎn)品質(zhì)量或影響微小的偏差。4.2主要偏差：屬較大的偏差，此類(lèi)偏差可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響。4.3重大偏差：屬大偏差，此類(lèi)偏差可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性或有效性產(chǎn)生嚴(yán)重的后 果

6、，或可能導(dǎo)致產(chǎn)品的報(bào)廢或召回。4.4對(duì)于重復(fù)出現(xiàn)三次的次要偏差按主要偏差或重大偏差處理。5 偏差處理流程5.1偏差發(fā)生及識(shí)別當(dāng)操作人員在操作中遇到“ 2偏差的范圍”中列舉的任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡 限度、操作規(guī)程或其它情況發(fā)生時(shí)，可以確定發(fā)生偏差。5.2偏差報(bào)告及記錄5.2.1發(fā)現(xiàn)偏差人員應(yīng)立即向部門(mén)主管和 QA人員報(bào)告，報(bào)告時(shí)應(yīng)客觀準(zhǔn)確的描述事實(shí)， 不應(yīng)帶有任何主觀意向，說(shuō)明偏差發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、操作人員、發(fā)生過(guò)程、參數(shù)、設(shè) 計(jì)的產(chǎn)品、設(shè)備或系統(tǒng)等。5.2.2偏差發(fā)生時(shí)，如遇緊急情況，經(jīng)部門(mén)主管同意后可立即采取以下措施（包括但不 僅限于此）以減少事件對(duì)生產(chǎn)物料/設(shè)備/區(qū)域/工藝/程序等的負(fù)

7、面影響：5.2.2.1采取緊急處理措施后的偏差物料或產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行隔離，置于待檢狀態(tài)，單獨(dú)存放 并進(jìn)行標(biāo)識(shí)，在偏差處理完成前，出現(xiàn)偏差的物料或產(chǎn)品不得擅自進(jìn)行處理。5.2.2.2任何懷疑有問(wèn)題的設(shè)備、儀器、系統(tǒng)應(yīng)安放在一個(gè)安全的條件下，調(diào)查結(jié)束后 方可使用，如必要，需貼上明顯的標(biāo)識(shí)。5.2.2.3通知相關(guān)部門(mén)人員（如批記錄審批、產(chǎn)品放行，生產(chǎn)操作和工程等）。5.2.3緊急措施處理完畢后，偏差發(fā)生部門(mén)填寫(xiě)偏差報(bào)告表，偏差報(bào)告表內(nèi)容包括產(chǎn)品、物料或設(shè)備名稱(chēng)，批號(hào)/設(shè)備編號(hào)，偏差發(fā)生的時(shí)間、當(dāng)時(shí)的偏移現(xiàn)象（如 涉及產(chǎn)品應(yīng)詳細(xì)寫(xiě)明產(chǎn)品所處的生產(chǎn)工序、狀態(tài)），偏差范圍及采取的應(yīng)急措施等，并 進(jìn)行偏差發(fā)生的初

8、步原因分析。最遲在偏差發(fā)生1日內(nèi)將偏差報(bào)告表上報(bào)質(zhì)量保證 部偏差管理員或現(xiàn)場(chǎng)QA524由質(zhì)量保證部偏差管理員對(duì)偏差進(jìn)行分類(lèi)編號(hào)，編號(hào)原則： PC-aa-bbccddd”，其 中PC為偏差代號(hào)，aa代表偏差范圍號(hào)，bb代表年份、cc代表月份各取值兩位、ddd代 表偏差流水號(hào)，取值從“ 001 ”開(kāi)始，依次類(lèi)推。5.2.5由質(zhì)量保證部偏差管理員對(duì)發(fā)生的偏差進(jìn)行初步分析，初步評(píng)估偏差的性質(zhì)、范 圍、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在的影響程度，對(duì)偏差進(jìn)行分類(lèi)，由質(zhì)量保證主管進(jìn)行確認(rèn)。5.3偏差根本原因調(diào)查、評(píng)估、處理5.3.1次要偏差的調(diào)查、評(píng)估、處理偏差管理員及相關(guān)部門(mén)共同分析原因并評(píng)估偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成的潛在影響，

9、對(duì)于原因已知的偏差，偏差管理員可直接做出處理決定，并在偏差處理表上簽署根本原 因總結(jié)及處理意見(jiàn)，需要糾正預(yù)防的給出糾正預(yù)防措施的建議后，由質(zhì)量保證主管在偏差處理表上審核批準(zhǔn)，偏差管理員應(yīng)監(jiān)督落實(shí)。質(zhì)量保證部偏差管理員將原件存檔， 復(fù)印件交偏差發(fā)生部門(mén)，與生產(chǎn)相關(guān)的偏差還應(yīng)再?gòu)?fù)印一份附于批生產(chǎn)記錄中。次要偏 差調(diào)查處理結(jié)果在一周內(nèi)完成。5.3.2主要偏差和重大偏差的調(diào)查、評(píng)估、處理5.321得知發(fā)生主要或重大偏差，質(zhì)量保證部偏差管理員應(yīng)立即趕往現(xiàn)場(chǎng)，調(diào)查取證 并上報(bào)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)立即組織相關(guān)部門(mén)成立偏差調(diào)查組進(jìn)行調(diào) 查，并評(píng)估對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量及質(zhì)量體系造成的潛在風(fēng)險(xiǎn)，偏差調(diào)查組應(yīng)包括

10、質(zhì)量保證部、偏 差發(fā)生部門(mén)、質(zhì)量控制部、研發(fā)部、生產(chǎn)部、生產(chǎn)車(chē)間、銷(xiāo)售部、采供部、后勤部、公 司領(lǐng)導(dǎo)等相關(guān)人員。5.3.2.2評(píng)估過(guò)程可采用下面的方式：首先分析偏差所引起的失效模式，以及每種失效 模式可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生的影響、偏差最差情況所造成的影響、必要時(shí)還應(yīng)分析是否對(duì) 質(zhì)量體系造成影響，從而確定偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，并根據(jù)影響程度建議相應(yīng)的 糾正預(yù)防措施。也可根據(jù)具體情況采用適宜的分析工具進(jìn)行分析，具體參見(jiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn) 管理規(guī)程。5.3.2.3調(diào)查組應(yīng)對(duì)出現(xiàn)偏差所涉及的所有線(xiàn)索進(jìn)行調(diào)查，包括記錄、報(bào)告、設(shè)備設(shè)施、 儀器儀表、環(huán)境、帳冊(cè)、使用原輔料及包材、操作方法、人員等情況進(jìn)行調(diào)查。調(diào)查主

11、 要包括以下內(nèi)容：（1）與偏差發(fā)生過(guò)程中涉及的人員進(jìn)行面談；（2）回顧相關(guān)的SOP質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法、驗(yàn)證報(bào)告、產(chǎn)品質(zhì)量回顧報(bào)告、設(shè)備校 準(zhǔn)記錄、預(yù)防維護(hù)計(jì)劃、變更控制等；（3）復(fù)核所涉及批號(hào)的批生產(chǎn)記錄、清潔記錄、設(shè)備維修記錄及預(yù)防維護(hù)記錄等；（4）設(shè)備/設(shè)施檢查及維修檢查；（5）復(fù)核相關(guān)的產(chǎn)品/物料/留樣；（6）回顧相關(guān)的投訴、穩(wěn)定性考察結(jié)果、曾經(jīng)發(fā)生過(guò)的類(lèi)似的不符合事件趨勢(shì)；（7）必要時(shí)訪(fǎng)問(wèn)或?qū)徲?jì)供應(yīng)商；（8）必要時(shí)偏差調(diào)查組還應(yīng)對(duì)出現(xiàn)偏差產(chǎn)品的前、后批次進(jìn)行追蹤調(diào)查，檢查其產(chǎn)品 質(zhì)量是否存在潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，分析偏差出現(xiàn)的原因，考慮是否需要通過(guò)增加加速穩(wěn)定 性試驗(yàn)或某些特定附加試驗(yàn)的方法

12、來(lái)最終判定中間產(chǎn)品或成品質(zhì)量。5.324偏差調(diào)查結(jié)束后，偏差管理員匯總調(diào)查組各成員的意見(jiàn)， 填寫(xiě)偏差調(diào)查報(bào)告。 同時(shí)為避免偏差的再次發(fā)生，偏差調(diào)查組應(yīng)提出糾正預(yù)防措施。如需后續(xù)調(diào)查的，按照 后續(xù)調(diào)查意見(jiàn)進(jìn)行調(diào)查。5.3.2.5質(zhì)量保證部部長(zhǎng)審核偏差調(diào)查處理意見(jiàn)和措施，并在偏差處理表上簽字。5.326質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人在偏差處理表上簽署處理意見(jiàn)，并批準(zhǔn)糾正預(yù)防措施。5.327 OOSB查依據(jù)00別00T管理規(guī)程確認(rèn)非實(shí)驗(yàn)室因素引起的 00S再由QA 偏差管理員組織轉(zhuǎn)入供應(yīng)商或生產(chǎn)系統(tǒng)的偏差調(diào)查。此偏差調(diào)查材料的復(fù)印件附在00S調(diào)查記錄中。5.328主要和重大偏差調(diào)查處理應(yīng)在 30日內(nèi)完成。5.4偏差

13、的跟蹤5.4.1偏差處理表批準(zhǔn)后，偏差發(fā)生部門(mén)積極組織整改。涉及重大的經(jīng)濟(jì)損失和影 響的須經(jīng)公司總經(jīng)理批準(zhǔn)后執(zhí)行。5.4.2質(zhì)量保證部偏差管理員負(fù)責(zé)對(duì)糾正措施的完成情況和實(shí)施效果進(jìn)行跟蹤確認(rèn)，按照糾正和預(yù)防措施管理規(guī)程執(zhí)行。5.5偏差關(guān)閉5.5.1次要偏差在執(zhí)行偏差處理意見(jiàn)后，由質(zhì)量保證部偏差管理員確認(rèn)執(zhí)行后的效果，評(píng)估后認(rèn)為效果達(dá)到預(yù)期的目的即認(rèn)為偏差處理結(jié)束，可關(guān)閉該偏差。5.5.2主要偏差和重大偏差轉(zhuǎn)入 CAPA流程，待CAPA落實(shí)實(shí)施后可關(guān)閉。5.6資料歸檔保存5.6.1偏差管理員負(fù)責(zé)收集整理偏差資料，按照偏差分類(lèi)以及上報(bào)的時(shí)間順序分別填寫(xiě)偏差管理臺(tái)帳。5.6.2偏差資料應(yīng)長(zhǎng)期保存。6

14、 偏差處理流程圖【依據(jù)】藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）【相關(guān)文件】文件名稱(chēng)文件編號(hào)00番口 00T管理規(guī)程糾正和預(yù)防措施管理規(guī)程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程【相關(guān)記錄】記錄名稱(chēng)記錄編號(hào)偏差報(bào)告表偏差調(diào)查報(bào)告偏差處理表偏差管理臺(tái)帳【修訂歷史】版本號(hào)執(zhí)行日期修訂內(nèi)容01偏差報(bào)告表偏差名稱(chēng)偏差發(fā)生部門(mén) 及崗位偏差編號(hào)偏差 發(fā)生日期年 月日 時(shí)分偏差 報(bào)告日期年 月日受影響物料/產(chǎn)品/設(shè)備名稱(chēng)、批號(hào)/編號(hào)、規(guī)格：偏差范圍 01過(guò)程缺陷 02混淆 03異物 04過(guò)期的物料/產(chǎn)品/設(shè)備 05設(shè)備故障/過(guò)程中斷 06環(huán)境 07校準(zhǔn)/預(yù)防維修 08文件記錄缺陷 09人員失誤 10其它發(fā)生偏差現(xiàn)象描述、原因分析及應(yīng)急處理建議：（可附頁(yè)）偏差報(bào)告人/日期：車(chē)間（部門(mén)）負(fù)責(zé)人/日期：質(zhì)量保證部意見(jiàn)偏差管理員/日期：QA部長(zhǎng)/日期：偏差分類(lèi)：結(jié)論：嚴(yán)重主要次要偏差管理員/日期：質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人/日期：偏差調(diào)查報(bào)告編號(hào)：REC-SMP-01-QA-011-02版本號(hào)：01偏差名稱(chēng)偏差 編號(hào)涉及產(chǎn)品名稱(chēng)規(guī)格批號(hào)偏差發(fā)生 部門(mén)及崗位發(fā)生日期調(diào)查日期偏差調(diào)查調(diào)查部門(mén)及人員調(diào)查情況：偏差管理員/日期：是否進(jìn)行后續(xù)