自由天空技術(shù)論壇-第三十二章 影響自體活性物質(zhì)的藥物

1、第一節(jié)第一節(jié)組胺和抗組胺藥組胺和抗組胺藥 組胺是最早發(fā)現(xiàn)的廣泛存在于人體各組組胺是最早發(fā)現(xiàn)的廣泛存在于人體各組織中的自體活性物質(zhì)，其通常與蛋白質(zhì)等結(jié)織中的自體活性物質(zhì)，其通常與蛋白質(zhì)等結(jié)合，以無(wú)活性的復(fù)合物的形式存在于肥大細(xì)合，以無(wú)活性的復(fù)合物的形式存在于肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞中，當(dāng)機(jī)體受物理或化學(xué)胞及嗜堿性粒細(xì)胞中，當(dāng)機(jī)體受物理或化學(xué)等因素刺激后，肥大細(xì)胞等脫顆粒，釋放組等因素刺激后，肥大細(xì)胞等脫顆粒，釋放組胺。胺。 游離的組胺具有多種生理、病理效應(yīng)如游離的組胺具有多種生理、病理效應(yīng)如舒張血管，興奮心臟，興奮支氣管及胃腸道舒張血管，興奮心臟，興奮支氣管及胃腸道平滑肌，促進(jìn)胃酸分泌等。其本身無(wú)

2、臨床意平滑肌，促進(jìn)胃酸分泌等。其本身無(wú)臨床意義，但其拮抗劑有廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值。義，但其拮抗劑有廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值。組胺受體的分類及其生理效應(yīng)：組胺受體的分類及其生理效應(yīng)： H H1 1：舒張血管包括皮膚、粘膜血管舒張血管包括皮膚、粘膜血管, ,興奮支氣管及胃腸道平滑肌等興奮支氣管及胃腸道平滑肌等 H H2 2：促進(jìn)胃酸分泌促進(jìn)胃酸分泌, ,胃蛋白酶胃蛋白酶；心；心臟臟 H H3 3：負(fù)反饋調(diào)節(jié)組胺合成與釋放負(fù)反饋調(diào)節(jié)組胺合成與釋放第二代H1 受體阻滯藥：有西替利嗪（仙特西替利嗪（仙特敏）、賽庚啶、特非那定、阿司咪唑（息敏）、賽庚啶、特非那定、阿司咪唑（息斯敏）斯敏）等，無(wú)中樞抑制作用或較弱，

3、作用較持久，被廣泛應(yīng)用。 抗組胺藥分類抗組胺藥分類 第一代H1 受體阻滯藥：苯海拉明、異丙嗪（非那根）、 氯苯那那敏（撲爾敏）、 曲吡那敏（撲敏寧）等。由于中樞抑制作用強(qiáng)，應(yīng)用受到限制，如異丙嗪和苯海拉明。 多數(shù)多數(shù)H1受體阻斷藥口服吸收良好，受體阻斷藥口服吸收良好，23小時(shí)達(dá)血濃高峰，作用持續(xù)小時(shí)達(dá)血濃高峰，作用持續(xù)46小時(shí)。藥小時(shí)。藥物在肝內(nèi)代謝后，經(jīng)尿排出。特非那丁口物在肝內(nèi)代謝后，經(jīng)尿排出。特非那丁口服后服后12小時(shí)達(dá)血濃高峰，其代謝產(chǎn)物尚小時(shí)達(dá)血濃高峰，其代謝產(chǎn)物尚有活性，作用持續(xù)有活性，作用持續(xù)1224小時(shí)以上。小時(shí)以上。【藥理作用藥理作用】 1. 1. 抗組胺作用抗組胺作用 本類

4、藥物能競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷本類藥物能競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷H1H1受體，受體，具有完全對(duì)抗組胺引起的毛細(xì)血管通透具有完全對(duì)抗組胺引起的毛細(xì)血管通透性增高、支氣管及胃腸平滑肌收縮的作性增高、支氣管及胃腸平滑肌收縮的作用，可部分對(duì)抗組胺的擴(kuò)張血管降低血用，可部分對(duì)抗組胺的擴(kuò)張血管降低血壓的作用。壓的作用。2 2中樞作用中樞作用 中樞抑制作用鎮(zhèn)靜和睡眠。苯海中樞抑制作用鎮(zhèn)靜和睡眠。苯海拉明和異丙嗪最強(qiáng)，拉明和異丙嗪最強(qiáng)，氯苯那敏最弱，阿司氯苯那敏最弱，阿司咪唑和特非那定（咪唑和特非那定（第二代第二代）無(wú)抑制中樞作）無(wú)抑制中樞作用（用（不易通過(guò)血腦屏障不易通過(guò)血腦屏障）。）。 中樞抗膽堿作用抗暈、鎮(zhèn)吐中樞抗膽堿作用抗暈

5、、鎮(zhèn)吐。3. 3. 其它其它 抗抗AchAch和局麻樣作用。減少和局麻樣作用。減少唾液和支氣管腺分必。唾液和支氣管腺分必。1. 1. 變態(tài)反應(yīng)性疾病變態(tài)反應(yīng)性疾病 主要用于組胺釋放引起的蕁麻疹、花粉主要用于組胺釋放引起的蕁麻疹、花粉癥和過(guò)敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)。癥和過(guò)敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)。 昆蟲咬傷、藥疹、接觸性皮炎等引起的昆蟲咬傷、藥疹、接觸性皮炎等引起的皮膚瘙癢、水腫及血清病有良效皮膚瘙癢、水腫及血清病有良效 。但對(duì)支氣管哮喘效差。對(duì)過(guò)敏性休克無(wú)效。但對(duì)支氣管哮喘效差。對(duì)過(guò)敏性休克無(wú)效。2 2防暈止吐防暈止吐: : 用于暈動(dòng)病、放射用于暈動(dòng)病、放射病等引起的嘔吐，最有效的藥物是病

6、等引起的嘔吐，最有效的藥物是茶苯海明、苯海拉明和異丙嗪。茶苯海明、苯海拉明和異丙嗪。 3. 3. 煩躁性失眠煩躁性失眠4.4.可作為感冒藥的成份之一可作為感冒藥的成份之一1. CNS1. CNS反應(yīng)反應(yīng)：嗜睡、頭暈、乏力等最：嗜睡、頭暈、乏力等最常見。用藥期避免駕車、船及高空作常見。用藥期避免駕車、船及高空作業(yè)，或選用無(wú)中樞抑制作用的藥物如業(yè)，或選用無(wú)中樞抑制作用的藥物如阿司咪唑。阿司咪唑。 2. 2. 消化道反應(yīng)及頭痛、口干。消化道反應(yīng)及頭痛、口干。阿司咪唑的不良反應(yīng)阿司咪唑的不良反應(yīng)1.1.心律失常。大劑量可出現(xiàn)嚴(yán)重的心律失常；心律失常。大劑量可出現(xiàn)嚴(yán)重的心律失常；2.2.過(guò)敏性反應(yīng)。可出現(xiàn)藥疹過(guò)敏性反應(yīng)。可出現(xiàn)藥疹/ /過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克, ,使用使用前應(yīng)詢問(wèn)過(guò)敏史；前應(yīng)詢問(wèn)過(guò)敏史；3.3.體重增加。避免長(zhǎng)期使用；體重增加。避免長(zhǎng)期使用；4.4.轉(zhuǎn)氨酶升高。肝功能不良的少數(shù)患者可出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高。肝功能不良的少數(shù)患者可出現(xiàn)ASTAST、ALTALT升高，一旦出現(xiàn)需要停藥。升高，一旦出現(xiàn)需要停藥。 藥藥 物物 鎮(zhèn)靜作用鎮(zhèn)靜作用 止吐作用止吐作用 抗膽堿作用抗膽堿作用 作用持續(xù)時(shí)間（作用持續(xù)時(shí)間（h） 苯海拉明苯海拉明 + + + 46 茶苯海明茶苯海明 + + + 46 異丙嗪異丙嗪 + + + 46 曲吡那敏曲吡那敏 + 46 氯苯那敏氯苯那敏 + + + 46 阿