lncRNA作為ceRNA在疾病中的研究進(jìn)展

1、lncRNA作為ceRNA在疾病中的研究進(jìn)展曾攀科尹凡李暢李慧瑾【摘要】lncRNA作為ceRNA在多種疾病中發(fā)揮作用，例如在膀胱癌、肺癌、肝癌、乳腺癌等各種腫瘤細(xì)胞中均存在。lncRNA可能成為治療和診斷各種惡性腫瘤的靶點(diǎn)。因此對(duì)于此長(zhǎng)鏈非編碼RNA的進(jìn)行深入研究可以更加充分了解腫瘤的發(fā)病機(jī)制，到達(dá)對(duì)腫瘤基因的有效控制具有非常重要的臨床意義。【關(guān)鍵詞】長(zhǎng)鏈非編碼RNA;惡性腫瘤;競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源RNA中圖分類號(hào)：R734.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：2095-2457202110-0192-002DOI：10.19694/j ki.issn2095-2457.2021.10.083ResearchP

2、rogressoflncRNAasaCeRNAinVariousDiseasesZENGPan-ke1YINFan1LIChang1LIHui-jin2*1.CollegeofPharmacy，XianMedicalUniversity，XianShaanXi710021，China;2.InstituteofBasicandTranslationalMedicine，XianMedicalUniversity，XianShaanXi710021，China【Abstract】lncRNAisexpressedasaceRNAinvariousdiseases，forexample，invar

3、iouscancercellssuchasbladdercancer，lungcancer，livercancer，andbreastcancer.lncRNAmaybeatargetforthetreatmentanddiagnosisofvariousmalignancies.Therefore，in-depthstudyofthislong-chainnon-codingRNAcanfullyunderstandthepathogenesisoftumors，andithasveryimportantclinicalsignificancetoachieveeffectivecontro

4、loftumorgenes.【Keywords】Long-chainnon-codingRNA;Malignanttumor;CeRNA0前言尿路上皮癌胚抗原1UCA1是在膀胱癌中首先被發(fā)現(xiàn)的特異性表達(dá)的長(zhǎng)鏈非編碼RNA，定位于細(xì)胞漿內(nèi)，對(duì)調(diào)控下游基因的蛋白質(zhì)合成過(guò)程可能起著重要作用【1】。腫瘤細(xì)胞可以在lncRNAs的幫助下，抑制腫瘤抑制因子的作用，使有關(guān)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的基因表達(dá)激活。越來(lái)越多的研究說(shuō)明lncRNAs在調(diào)控基因表達(dá)、平衡轉(zhuǎn)錄促進(jìn)因子和抑制因子、維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)、形成細(xì)胞結(jié)構(gòu)等方面起著舉足輕重的作用。lncRNA的成為治療預(yù)防腫瘤的一個(gè)重要靶點(diǎn)。1lncRNA在疾病中的作用1.1ln

5、cRNA在心血管疾病中的研究病理性心肌肥厚是心衰的前期病變，是心力衰竭、腦卒中、冠心病、猝死等的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有研究發(fā)現(xiàn)，一個(gè)在心臟富集的長(zhǎng)鏈非編碼lncRNA-Chaer，對(duì)心肌肥厚的開(kāi)展起著至關(guān)重要的作用【1】。Chaer與PRC2的催化亞基直接相互作用，干擾PRC2靶向基因組位點(diǎn)，從而抑制了心肌肥厚相關(guān)基因啟動(dòng)子區(qū)上的組蛋白H3賴氨酸27甲基化。心肌梗死是在冠狀動(dòng)脈病變的根底上，冠狀動(dòng)脈的血流急劇減少或中斷，使相應(yīng)的心肌出現(xiàn)嚴(yán)重而持久地急性缺血，最終導(dǎo)致心肌的缺血性壞死【2】。1.2lncRNA與動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化是指內(nèi)膜下脂質(zhì)沉積，伴有平滑肌細(xì)胞和纖維基質(zhì)成分的增殖，逐步開(kāi)展形成

6、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的廣泛性動(dòng)脈病變【3】。張睿等發(fā)現(xiàn)lncRNA在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中表達(dá)水平出現(xiàn)異常改變，且與內(nèi)皮功能障礙、平滑肌細(xì)胞增殖和脂質(zhì)代謝等密切相關(guān)，從而參與調(diào)節(jié)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生開(kāi)展【4】。1.3lncRNA在兒科疾病中的研究1.3.1lncRNA與小兒白血病lncRNAMONC和MIR100HG在急性白血病細(xì)胞高表達(dá)。在兒童AML患者提取的骨髓樣本中，Cao等發(fā)現(xiàn)了大量差異表達(dá)的lncRNAs和mRNA。兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病是兒童最常見(jiàn)的癌癥，盡管治愈率為高，但仍然是兒科疾病死亡的主要原因之一【5】。結(jié)果說(shuō)明，lncRNAs至少在小兒CALL中可能有新的未知的治療潛力。1.3.

7、2lncRNA與骨肉瘤骨肉瘤osteosarcoma，OS是兒童和青少年最常見(jiàn)的原發(fā)性骨腫瘤。ChenF等在本研究中，發(fā)現(xiàn)lncRNABCAR4在骨肉瘤組織中顯著上調(diào)。BCAR4表達(dá)的增加與腫瘤體積大、嵌瘤晚期、肺轉(zhuǎn)移及預(yù)后不良有顯著相關(guān)性，lncRNABCAR4已被確定參與乳腺癌的進(jìn)展【6】。1.3.3lncRNA與先天性巨結(jié)腸先天性巨結(jié)腸Hirschsprungsdisease，HSCR是一種神經(jīng)嵴發(fā)育的遺傳性疾病，是引起功能性腸梗阻的主要原因，在嬰幼兒中的發(fā)病率為0.2%。羅波等發(fā)現(xiàn)先天性巨結(jié)腸患兒病變段腸管和其正常段腸管中存在較多差異表達(dá)的lncRNA和mRNA【7】。lncRNA和m

8、RNA之間具有廣泛的聯(lián)系，形成共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)，lncRNA可能是通過(guò)調(diào)控對(duì)應(yīng)mRNA影響細(xì)胞增殖、分化等來(lái)參與HD的發(fā)病。1.3.4lncRNA與小兒哮喘支氣管哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病，氣道平滑肌在發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵性作用，氣道平滑肌細(xì)胞增殖參與危重型哮喘的氣道重塑，導(dǎo)致疾病不可逆轉(zhuǎn)。LncRNABCYRN1隨轉(zhuǎn)歸加重呈升高趨勢(shì)，lncRNABCYRN1的表達(dá)與炎性因子TNF-、IL-4、IgE的表達(dá)成正相關(guān)8。2ceRNA發(fā)揮作用的方式及與疾病的關(guān)系2.1發(fā)揮作用的方式競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源RNAceRNAs揭示一種在轉(zhuǎn)錄后水平上RNA相互調(diào)控的新機(jī)制，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)miRNA應(yīng)答原件MREs，調(diào)控靶基因的表

9、達(dá)水平9。Wang等進(jìn)行功能富集分析說(shuō)明，ceRNA網(wǎng)絡(luò)的靶基因可能參與了腫瘤相關(guān)的通路，包括調(diào)控干細(xì)胞多能性的信號(hào)通路、wnt信號(hào)通路、hippo信號(hào)通路、基內(nèi)幕胞癌、結(jié)直腸癌等。ceRNA網(wǎng)絡(luò)主要涉及細(xì)胞增殖、凋亡、侵襲和轉(zhuǎn)移等的調(diào)控并且可能調(diào)控多個(gè)信號(hào)通路，如MAPK、RAS和PI3K/Akt等信號(hào)通路。2.2與各種疾病的關(guān)系在食管鱗狀細(xì)胞癌中，lncRNAHOTAIR可以競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合miR-125和miR-143，從而調(diào)節(jié)HK2的表達(dá)。HBV的基因組RNA可作為ceRNA來(lái)調(diào)控肝炎的進(jìn)展。其他病毒如人巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒和EB病毒等也可以作為ceRNA調(diào)節(jié)信號(hào)通路，實(shí)現(xiàn)病毒感染宿主過(guò)

10、程。lncRNAH19、HULC在氧化應(yīng)激的條件下，可作為ceRNA競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合let-7a/7b、miR-372、miR-373，上調(diào)炎癥趨化因子IL-6、CXCR4的表達(dá)，激活炎癥通路，促進(jìn)慢性炎癥的發(fā)生，加快膽管細(xì)胞癌的開(kāi)展進(jìn)程。3結(jié)語(yǔ)及展望近年來(lái)，隨著研究的深入，更多的lncRNA被發(fā)現(xiàn)，且其在腫瘤的發(fā)生開(kāi)展中起著重要作用，可作為診斷與治療的相關(guān)基因。但其在腫瘤細(xì)胞中的作用方式是如何實(shí)現(xiàn)的、作用靶點(diǎn)、調(diào)節(jié)機(jī)制及與其他基因如何關(guān)聯(lián)等方面尚不十清楚確。這為在未來(lái)的研究中提供了新的研究?jī)?nèi)容，在充分了解作用機(jī)制的根底上開(kāi)發(fā)出適宜的基因工程藥物以到達(dá)預(yù)防、診斷、治療的目的。【參考文獻(xiàn)】【1】金翎，耿

11、彬.長(zhǎng)鏈非編碼RNA在心血管疾病發(fā)病中的研究進(jìn)展J.生理科學(xué)進(jìn)展，2021，4703：187-193.【2】張海濤，林文勇，王肖龍等.lncRNA與心血管疾病的研究進(jìn)展J.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2021，1531：53-55.【3】ZhangL，YangL.Anti-inflammatoryeffectsofvinpocetineinatherosclerosisandischemicstroke：AreviewoftheliteratureJ.Molecules，2021，201：335-347.【4】張睿，蔡君艷.lncRNA在動(dòng)脈粥樣硬化中的研究進(jìn)展J.醫(yī)學(xué)綜述，2021，2502：209-214.【5】HungerSP，MullighanCG.AcuteLymphoblasticLeukemiainChildren.NEnglJMed.2021，373：1541-52.【6】ChenF，MoJ，ZhangL.LongnoncodingRNABCAR4promotesosteosarcomaprogressionthroughactivatingGLI2-dependentgenetranscriptionJ.TumourBiol，2021，3710：1