藥物代謝動力學(xué)

1、第三章 藥物代謝動力學(xué) 一、選擇題 A型題： 1. 某弱酸藥物pka=3.4,在血漿中解離百分率約： A.10% B.90% C.99% D.99.9% E.99.99% 2. 阿司匹林的pKa是3.5,它在pH為7.5腸液中可吸收約： A.1% B.0.1% C.0.01% D.10% E.99% 3.某弱堿性藥在pH5時，非解離部分為90.9%，該藥pKa的接近數(shù)值： A .2 B. 3 C. 4 D.5 E.6 4.下列情況可稱為首關(guān)消除： A 苯巴比妥納肌注后被肝藥酶代謝，使血中濃度降低 B 硝酸甘油舌下給藥，自口腔粘膜吸收，經(jīng)肝代謝后藥效降低。 C 青霉素口服后被胃酸破壞，使吸收入血

2、的藥量減少 D 普萘洛爾口服，經(jīng)肝代謝，使進入體循環(huán)的藥量減少 5.弱酸性藥物從胃腸道吸收的主要部位是： A 胃粘膜 B 小腸 C 橫結(jié)腸 D 乙狀結(jié)腸 E 十二指腸 6. 臨床上可用丙磺舒以增加青霉素的療效,原因是： A.在殺菌作用上有協(xié)同作用 B.二者競爭腎小管的分泌通道 C.對細菌代謝有雙重阻斷作用 D.延緩抗藥性產(chǎn)生 E.以上都不對 7、藥物的t1/2是指： A.藥物的血藥濃度下降一半所需時間 B.藥物的穩(wěn)態(tài)血藥濃度下降一半所需時間 C.與藥物的血漿濃度下降一半相關(guān)，單位為小時 D.與藥物的血漿濃度下降一半相關(guān)，單位為克 E.藥物的血漿蛋白結(jié)合率下降一半所需劑量 8、某催眠藥的t1/2

3、為1小時，給予100mg 劑量后，病人在體內(nèi)藥物只剩12.5mg時便清醒過來，該病人 睡了： A.2h B.3h C.4h D.5h E.0.5h 9、藥物的作用強度，主要取決于： A.藥物在血液中的濃度 B.在靶器官的濃度大小 C.藥物排泄的速率大小 D.藥物與血漿蛋白結(jié)合率之高低 E.以上都對 10、一次靜注給藥后約經(jīng)過幾個血漿t1/2可自機體排出達95%以上： A.3個 B.4個 C.5個 D.6個 E.7個 11、弱酸性藥物與抗酸藥物同服時，比單用該弱酸性藥物： A.在胃中解離增多，自胃吸收增多 B.在胃中解離減少，自胃吸收增多 C.在胃中解離減少，自胃吸收減少 D.在胃中解離增多，自

4、胃吸收減少 E.無變化 12、甲藥與血漿蛋白的結(jié)合率為95%，乙藥的血漿蛋白結(jié)合率為85%，甲藥單用時血漿t1/2為4h，如甲 藥與乙藥合用，則甲藥血漿t1/2為： A.小于4h B.不變 C.大于4h D.大于8h E.大于10h 13、常用劑量恒量恒速給藥最后形成的血藥濃度為： A.有效血濃度 B.穩(wěn)態(tài)血濃度 C.峰濃度 D.閾濃度 E.中毒濃度 14、藥物產(chǎn)生作用的快慢取決于： A.藥物的吸收速度 B.藥物的排泄速度 C.藥物的轉(zhuǎn)運方式 D.藥物的光學(xué)異構(gòu)體 E.藥物的代謝速度 15、苯巴比妥中毒時應(yīng)用碳酸氫鈉的目的是： A.加速藥物從尿液的排泄 B.加速藥物從尿液的代謝滅活 C.加速藥

5、物由腦組織向血漿的轉(zhuǎn)移 D.A和C. E.A和B 16、某藥在體內(nèi)可被肝藥酶轉(zhuǎn)化，與酶抑制劑合用時比單獨應(yīng)用的效應(yīng)： A.增強 B.減弱 C.不變 D.無效 E.相反 17、每個t1/2恒量給藥一次，約經(jīng)過幾個血漿t1/2可達穩(wěn)態(tài)血濃度： A.1個 B.3個 C.5個 D.7個 E.9個 18、某藥t1/2為8h，一天給藥三次，達到穩(wěn)態(tài)血濃度的時間是： A.16h B.30h C.24h D.40h E.50h 19、藥物的時量曲線下面積反映： A.在一定時間內(nèi)藥物的分布情況 B.藥物的血漿t1/2長短 C.在一定時間內(nèi)藥物消除的量 D.在一定時間內(nèi)藥物吸收入血的相對量 E.藥物達到穩(wěn)態(tài)濃度時

6、所需要的時間 20、靜脈注射某藥0.5mg，達到穩(wěn)態(tài)時測定其血漿藥物濃度為0.7g/ml，其表觀分布容積約為： A.0.5L B.7L C.50L D.70L E.700L 21、對于腎功能低下者，用藥時主要考慮： A.藥物自腎臟的轉(zhuǎn)運 B.藥物在肝臟的轉(zhuǎn)化 C.胃腸對藥物的吸收 D.藥物與血漿蛋白的結(jié)合率 E.個體差異 22、二室模型的藥物分布于： A.血液與體液 B.血液與尿液 C.心臟與肝臟 D.中央室與周邊室 E.肺臟與腎臟 23、血漿t1/2是指哪種情況下降一半的時間： A.血漿穩(wěn)態(tài)濃度 B.有效血濃度 C.血漿濃度 D.血漿蛋白結(jié)合率 E.閾濃度 24、關(guān)于坪值，錯誤的描述是： A

7、.血藥濃度相對地穩(wěn)定在一定水平稱坪值，平均血藥濃度稱坪濃度 B.通常用藥間隔時間約為一個血漿半衰期時,需經(jīng)45個t1/2才能達到坪值 C.坪濃度的高低與每日總量成正比，在每日總量相等時，用藥次數(shù)不改變坪濃度 D.坪濃度的高限（峰）和低限（谷）的差距與每次用藥量成正比 E.首次用突擊劑量，不能使血藥濃度迅速達到坪濃度 25、藥物的零級動力學(xué)消除是指： A.藥物完全消除至零 B.單位時間內(nèi)消除恒量的藥物 C.藥物的吸收量與消除量達到平衡 D.藥物的消除速率常數(shù)為零 E.單位時間內(nèi)消除恒定比例的藥物 26、按一級動力學(xué)消除的藥物，其血漿t1/2等于： A.0.301/kE. B.2.303/kE.

8、C.ke/0.693 D.0.693/kE. E.ke/2.303 27、離子障指的是： A.離子型藥物可自由穿過，而非離子型藥物則不能穿過 B.非離子型藥物不可自由穿過，離子型的也不能穿過 C.非離子型藥物可自由穿過，離子型的也能穿過 D.非離子型藥物可自由穿過，而離子型的則不能穿過 E.以上都不是 28、pka是： A.藥物90%解離時的pH值 B.藥物不解離時的pH值 C.50%藥物解離時的pH值 D.藥物全部長解離時的pH值 E.酸性藥物解離常數(shù)值的負對數(shù) 29、某病人應(yīng)用雙香豆素治療血栓栓塞性疾病，后因失眠加用苯巴比妥，結(jié)果病人的凝血酶原時間比未 加苯巴比妥時縮短，這是因為： A.苯

9、巴比妥對抗雙香豆素的作用 B.苯巴比妥誘導(dǎo)肝藥酶使雙香豆素代謝加速 C.苯巴比妥抑制凝血酶 D.病人對雙香豆素產(chǎn)生了耐藥性 E.苯巴比妥抗血小板聚集 30、藥物進入循環(huán)后首先： A.作用于靶器官 B.在肝臟代謝 C.由腎臟排泄 D.儲存在脂肪 E.與血漿蛋白結(jié)合 31、藥物的生物轉(zhuǎn)化和排泄速度決定其： A.副作用的多少 B.最大效應(yīng)的高低 C.作用持續(xù)時間的長短 D.起效的快慢 E.后遺效應(yīng)的大小 32、時量曲線的峰值濃度表明： A.藥物吸收速度與消除速度相等 B.藥物吸收過程已完成 C.藥物在體內(nèi)分布已達到平衡 D.藥物消除過程才開始 E.藥物的療效最好 33、藥物的排泄途徑不包括： A.汗

10、腺 B.腎臟 C.膽汁 D.肺 E.肝臟 34、關(guān)于肝藥酶的描述，錯誤的是： A.屬P-450酶系統(tǒng) B.其活性有限 C.易發(fā)生競爭性抑制 D.個體差異大 E.只代謝20余種藥物 35、已知某藥按一級動力學(xué)消除，上午9時測得血藥濃度為100g/ml，晚6時測得的血藥濃度為 12.5g/ml，則此藥的t1/2為： A.4h B.2h C.6h D.3h E.9h 36、某藥的時量關(guān)系為： 時間（t） 0 1 2 3 4 5 6 C(g/ml) 10.00 7.07 5.00 3.50 2.50 1.76 1.25 該藥的消除規(guī)律是： A.一級動力學(xué)消除 B.一級轉(zhuǎn)為零級動力學(xué)消除 C.零級動力學(xué)

11、消除 D.零級轉(zhuǎn)為一級動力學(xué)消除 E.無恒定半衰期 B型題： 問題 3738 A.消除速率常數(shù) B.清除率 C.半衰期 D.一級動力學(xué)消除 E.零級動力學(xué)消除 37、單位時間內(nèi)藥物消除的百分速率： 38、單位時間內(nèi)能將多少體積血中的某藥全部消除凈： 問題 3943 A.生物利用度 B.血漿蛋白結(jié)合率 C.消除速率常數(shù) D.劑量 E.吸收速度 39、作為藥物制劑質(zhì)量指標： 40、影響表觀分布容積大?。?41、決定半衰期長短： 42、決定起效快慢： 43、決定作用強弱： 問題 4448 A.血藥濃度波動小 B.血藥濃度波動大 C.血藥濃度不波動 D.血藥濃度高 E.血藥濃度低 44、給藥間隔大：

12、45、給藥間隔?。?46、靜脈滴注： 47、給藥劑量?。?48、給藥劑量大： C型題： 問題 4952 A.表觀分布容積 B.血漿清除率 C.兩者均是 D.兩者均否 49、影響t1/2： 50、受肝腎功能影響： 51、受血漿蛋白結(jié)合影響： 52、影響消除速率常數(shù)： 問題 5356 A.藥物的藥理學(xué)活性 B.藥效的持續(xù)時間 C.兩者均影響 D.兩者均不影響 53、藥物主動轉(zhuǎn)運的競爭性抑制可影響： 54、藥物與血漿蛋白結(jié)合的競爭性可影響： 55、藥物的肝腸循環(huán)可影響： 56、藥物的生物轉(zhuǎn)化可影響： X型題： 57、藥物與血漿蛋白結(jié)合： A.有利于藥物進一步吸收 B.有利于藥物從腎臟排泄 C.加快藥

13、物發(fā)生作用 D.兩種蛋白結(jié)合率高的藥物易發(fā)生競爭置換現(xiàn)象 E.血漿蛋白量低者易發(fā)生藥物中毒 58、關(guān)于一級動力學(xué)的描述，正確的是： A.消除速率與當(dāng)時藥濃一次方成正比 B.定量消除 C.c-t為直線 D.t1/2恒定 E.大多數(shù)藥物在治療量時均為一級動力學(xué) 59、表觀分布容積的意義有： A.反映藥物吸收的量 B.反映藥物分布的廣窄程度 C.反映藥物排泄的過程 D.反映藥物消除的速度 E.估算欲達到有效藥濃應(yīng)投藥量 60、屬于藥動學(xué)參數(shù)的有： A.一級動力學(xué) B.半衰期 C.表觀分布容積 D.二室模型 E.生物利用度 61、經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后的藥物： A.可具有活性 B.有利于腎小管重吸收 C.脂溶性

14、增加 D.失去藥理活性 E.極性升高 62、藥物消除t1/2的影響因素有： A.首關(guān)消除 B.血漿蛋白結(jié)合率 C.表觀分布容積 D.血漿清除率 E.曲線下面積 63、藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點是： A.暫時失去藥理活性 B.具可逆性 C.特異性低 D.結(jié)合點有限 E.兩藥間可產(chǎn)生競爭性置換作用 二、填空題 1、肝微粒體藥物代謝酶中主要的酶系是 ，與 形成 一個氧化還原系統(tǒng)。重要的肝藥酶誘導(dǎo)劑是 ，當(dāng)與雙香豆素使用時，可使后者的 作用減弱。 2、促進苯巴比妥排泄的方法是 體液，促進水楊酸鈉排泄 的方法是 體液。 3、體內(nèi)藥物按恒比衰減，每個半衰期給藥一次時，經(jīng) 個半衰期血漿藥物濃度達到穩(wěn)態(tài)濃度。某

15、藥 半衰期為80分鐘，如按此方式消除，血藥濃度由78mg降到9.75mg需要 小時。 4、苯巴比妥與雙香豆素合用及保泰松與雙香豆素合用時雙香豆素抗凝作用的變化分別 是 和 ，其作用改變的機理分別是 和 。 5、在一級動力學(xué)中，一次給藥后經(jīng)過 個t1/2后體內(nèi)藥物已基本消除。 6、血漿半衰期（t1/2）是指 ，連續(xù)多次給藥時，必須經(jīng)過 個t1/2才能達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。 7、藥物跨膜轉(zhuǎn)運的主要方式是 ，其轉(zhuǎn)運快慢主要取決于 、 、 和 ，弱酸性藥 物在 性環(huán)境下易跨膜轉(zhuǎn)運。 三、名詞解釋 1*、PKA. 2、肝藥酶 3、生物轉(zhuǎn)化第一相反應(yīng) 4、生物轉(zhuǎn)化第二相反應(yīng) 5、肝腸循環(huán) 6、被動轉(zhuǎn)運 7、主

16、動轉(zhuǎn)運 8*、表觀分布容積 9、生物利用度 10、首過代謝（效應(yīng)） 11、藥物一級動力學(xué)消除（恒比消除） 12、零級動力學(xué)消除（恒量消除） 13、肝藥酶誘導(dǎo)劑 14、肝藥酶抑制劑 四、問答題 1、舉例說明肝藥酶活性和血漿蛋白結(jié)合率對藥物作用的影響。 參考答案： 一、選擇題 1 E. 2 C. 3 E. 4 D. 5 B. 6 B. 7 A. 8 B. 9 B.10 C.11 D.12 B.13 B 14 A.15 D.16 A.17 C.18 D.19 D.20 E.21 A.22 D.23 C.24 E.25 B.26 D 27 D.28 E.29 B.30 E. 31 C.32 A.33

17、E.34 E.35 D.36 A.37A.38 B.39 A 40 B.41 C.42 E.43 D. 44 B.45 A.46 C.47 E.48 D.49 C.50 B.51 A.52 C 53 B.54 C.55 B.56 C.57 ADE.58 ADE.59 BE.60 BCE.61 ADE.62 CD 63 ABCDE. 二、填空題 1、P450；NADPH（輔酶）；苯巴比妥；抗凝血 2、堿化；堿化 3、5；4 4、 減弱；增強；苯巴比妥誘導(dǎo)肝藥酶、加速雙香豆素的代謝；保泰松與雙香豆素競爭與血漿蛋白結(jié) 合，使游離的雙香豆素增加。 5、 5 6、 血漿藥物濃度下降一半所需的時間；5 7

18、、 簡單擴散；膜兩側(cè)濃度差；藥物分子量；脂溶性；解離度和極性；酸 三、名詞解釋 1、PKa：弱酸性或弱堿性藥物在溶液中50%解離時的PH值。 2、肝藥酶：肝藥酶又稱肝微粒體混合功能氧化酶，由細胞色素P450、細胞色素b5和輔酶組成，其功能是促進多種藥物和生理代謝物的生物轉(zhuǎn)化。 3、生物轉(zhuǎn)化第一相反應(yīng)：包括氧化、還原和水解反應(yīng)，是母藥中加入極性基團，產(chǎn)物的多數(shù)是滅活的代謝物。 4、生物轉(zhuǎn)化第二相反應(yīng)：為結(jié)合反應(yīng)，是母藥或代謝產(chǎn)物與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸結(jié)合。結(jié)合物一般是藥理活性減弱或消失。 5、肝腸循環(huán)：一些藥物從肝細胞經(jīng)膽汁排入腸中，結(jié)合型藥物在腸中受細菌或酶水解后被重吸收，形成肝腸循環(huán)。 6、被動轉(zhuǎn)運：藥物依賴于膜兩側(cè)濃度差，從高濃度的一側(cè)向低深度的一側(cè)擴散轉(zhuǎn)運的過程。 7、主動轉(zhuǎn)運：藥物逆濃度差或電位差的轉(zhuǎn)運過程。需要載體和能量，有飽和現(xiàn)象和競爭性抑制。 8、表觀分布容積：藥物在體內(nèi)達到平衡時，按血藥濃度推算體內(nèi)藥物總