γδT細胞簡介實用教案

1、T T淋巴細胞亞群淋巴細胞亞群u根據(jù)根據(jù)(gnj)(gnj)所處的活化階段分：所處的活化階段分：u 初始初始T T細胞細胞(na(nave T cell)ve T cell)、效應(yīng)、效應(yīng)T T細胞細胞(effector T cell)(effector T cell)和記憶和記憶T T細胞細胞(memory T (memory T cell, Tm) cell, Tm) u根據(jù)根據(jù)(gnj)TCR(gnj)TCR（T cell receptorT cell receptor）分）分: :u TCRT TCRT細胞、細胞、TCRTTCRT細胞細胞u根據(jù)根據(jù)(gnj)CD(gnj)CD分子不同分為

2、：分子不同分為：u CD4+T CD4+T細胞、細胞、CD8+TCD8+T細胞細胞u根據(jù)根據(jù)(gnj)(gnj)功能分為：功能分為：u 輔助性輔助性T T細胞細胞(help T cell, Th)(help T cell, Th)、細胞毒、細胞毒性性T T細胞細胞(cytotoxic T cell, Tc or CTL)(cytotoxic T cell, Tc or CTL)、調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T T細胞細胞(regulatory T cell,Tr)(regulatory T cell,Tr)第1頁/共38頁第一頁，共39頁。 TCR 和和 TCR 是基因重組的產(chǎn)物是基因重組的產(chǎn)物 基因基因 可

3、變區(qū)（可變區(qū)（variable,V） 多樣區(qū)（多樣區(qū)（diversity, D） 結(jié)合區(qū)結(jié)合區(qū) (joining, J) 恒定區(qū)（恒定區(qū)（constant, C） 重組產(chǎn)生了大量的重組產(chǎn)生了大量的TCR -人體的免疫系統(tǒng)能夠識別多種多樣的抗原人體的免疫系統(tǒng)能夠識別多種多樣的抗原(kngyun)分子分子 第2頁/共38頁第二頁，共39頁。第3頁/共38頁第三頁，共39頁。 TCR基因基因(jyn)數(shù)量占明顯優(yōu)勢：數(shù)量占明顯優(yōu)勢：第4頁/共38頁第四頁，共39頁。第5頁/共38頁第五頁，共39頁。第6頁/共38頁第六頁，共39頁。TCR structure第7頁/共38頁第七頁，共39頁。TCR-

4、CD3 complex / / / /TCR / / CD3CD3The intracytoplasmic regionof the TCR chain is too short to transduce signalSignalling is initiated by aggregation of TCR by MHC-peptide complexes on APCThe CD3 or (zeta) chainsare required for cell surface expression of the TCR-CD3 complex and signalling through the

5、 TCR第8頁/共38頁第八頁，共39頁。第9頁/共38頁第九頁，共39頁。 Molecules distinct shapes could contribute to differences in signaling mechanisms and in how the molecules interact with co-receptor molecules.第10頁/共38頁第十頁，共39頁。distribution of TCR第11頁/共38頁第十一頁，共39頁。CD8 T cells + MHC class I bound peptides CD4 T cells + MHC cla

6、ss II bound peptides.第12頁/共38頁第十二頁，共39頁。第13頁/共38頁第十三頁，共39頁。 T 細胞特點細胞特點: 直接識別并結(jié)合直接識別并結(jié)合Ag分子，無需與分子，無需與MHC分子結(jié)合分子結(jié)合, 無需無需APC提呈提呈非蛋白含磷分子抗原，多肽分子，甘油非蛋白含磷分子抗原，多肽分子，甘油(n yu)蛋白，烷基胺類抗原蛋白，烷基胺類抗原細胞細胞細胞間的直接接觸細胞間的直接接觸 第14頁/共38頁第十四頁，共39頁。第15頁/共38頁第十五頁，共39頁。第16頁/共38頁第十六頁，共39頁。 T細胞亞群：細胞亞群：常駐（常駐（resident） T細胞細胞:分布在表皮及

7、器官粘膜下分布在表皮及器官粘膜下(肺，小腸，肺，小腸，口腔，子宮口腔，子宮(zgng)等等) T細胞占有優(yōu)勢細胞占有優(yōu)勢循環(huán)（循環(huán)（circulating） T細胞細胞:分布在血液和淋巴組織分布在血液和淋巴組織有有1-5%的的T細胞為細胞為T細胞細胞6095正常成人外周血的正常成人外周血的 T細細胞為胞為V2V2 T細胞細胞 第17頁/共38頁第十七頁，共39頁。第18頁/共38頁第十八頁，共39頁。第19頁/共38頁第十九頁，共39頁。 T 細胞的免疫功能細胞的免疫功能 ：執(zhí)行固有免疫防御（吞噬功能）執(zhí)行固有免疫防御（吞噬功能）類類APC作用作用分泌細胞因子：分泌細胞因子： IL-2、IFN

8、-、IL-17、IL-4、IL-5、IL-10、顆粒溶解素（、顆粒溶解素（granulysin）、）、GM-CSF 等等與同等與同等(tngdng)數(shù)量的數(shù)量的 T細胞相細胞相比，其分泌細胞因比，其分泌細胞因子的能力更強子的能力更強 調(diào)節(jié)獲得性免疫反應(yīng)（通過產(chǎn)生調(diào)節(jié)獲得性免疫反應(yīng)（通過產(chǎn)生Th1類細胞因子，類細胞因子， T細胞可做為鏈點將細胞可做為鏈點將固有免疫和獲得性免疫聯(lián)系起來。）固有免疫和獲得性免疫聯(lián)系起來。）第20頁/共38頁第二十頁，共39頁。第21頁/共38頁第二十一頁，共39頁。第22頁/共38頁第二十二頁，共39頁。第23頁/共38頁第二十三頁，共39頁。抗感染：抗感染：一些感

9、染性和非感染性疾病時，一些感染性和非感染性疾病時， T細胞比例大幅度提高成為細胞比例大幅度提高成為T細胞的主細胞的主要類型：要類型： T細胞的增高發(fā)生在感染早期，持續(xù)細胞的增高發(fā)生在感染早期，持續(xù)一年左右一年左右細菌：結(jié)核桿菌細菌：結(jié)核桿菌(ji h n jn)，沙門氏菌，李斯特菌，布魯氏菌，埃里希，沙門氏菌，李斯特菌，布魯氏菌，埃里希氏體，氏體，病毒：苞疹病毒，病毒：苞疹病毒，HIV 1型，肝炎病毒型，肝炎病毒第24頁/共38頁第二十四頁，共39頁?？鼓[瘤：抗腫瘤： T cells showed specific cytotoxicity to many tumor cell lines,

10、the most prominent of which were glioblastoma, myeloma, leukemias， colon and lymphoma. In advanced renal cell carcinoma, a higher survival rate after surgery is correlated to higher T-cell frequency in patients peripheral blood.第25頁/共38頁第二十五頁，共39頁。第26頁/共38頁第二十六頁，共39頁。組織組織(zzh)修復(fù)修復(fù) T cells regulate s

11、kin homeostasis through local production of insulin-like growth factor T cells recognize antigen expressed by injured keratinocytes and produce factors that directly affect wound repair 第27頁/共38頁第二十七頁，共39頁。自身免疫性疾病自身免疫性疾病 T 細胞表現(xiàn)復(fù)雜細胞表現(xiàn)復(fù)雜IgA腎病腎病(shn bn) ，硬化癥，硬化癥 ，類，類風濕性關(guān)節(jié)炎、炎性腸病、原發(fā)性干風濕性關(guān)節(jié)炎、炎性腸病、原發(fā)性干燥癥等時

12、增高燥癥等時增高系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡-保護保護自身免疫性腦膜炎自身免疫性腦膜炎-致炎致炎對抗超敏反應(yīng)性疾病：哮喘對抗超敏反應(yīng)性疾?。合?8頁/共38頁第二十八頁，共39頁。第29頁/共38頁第二十九頁，共39頁。 T 細胞與結(jié)核分枝桿菌細胞與結(jié)核分枝桿菌/BCG感染感染(gnrn) ： T 細胞數(shù)量明顯增高細胞數(shù)量明顯增高早期早期以以V2V2 T 細胞為主細胞為主 第30頁/共38頁第三十頁，共39頁。2. 識別非蛋白含磷分子類抗原識別非蛋白含磷分子類抗原(kngyun)3. HMBPP （(E)4-hydroxy-3-methyl-but-2-enyl-pyrophosphate

13、），），4. IPP（Isopentenyl pryophosphate）5. 磷酸類抗原磷酸類抗原(kngyun)（phosphoantigens） 第31頁/共38頁第三十一頁，共39頁。 生物合成過程(guchng)中產(chǎn)生的小分子量的非多肽類的磷酸化代謝產(chǎn)物 結(jié)核分枝桿菌其它病原菌：埃希氏菌、耶爾森氏菌、沙門氏菌，李斯特菌；原蟲，植物葉綠體，海藻脊椎動物(包括人類)不具有這一功能 T 細胞參與對抗廣泛的微生物感染 第32頁/共38頁第三十二頁，共39頁。第33頁/共38頁第三十三頁，共39頁。 3. 動物實驗證實：初次感染BCG可誘導(dǎo)V2V2 T 細胞的增值抗原特異性 T 細胞具有效應(yīng)功

14、能，其細胞毒作用(zuyng)及IFN-的分泌與 T細胞相似 V2V2 T 細胞的增值與細菌負荷的減少同步 第34頁/共38頁第三十四頁，共39頁。第35頁/共38頁第三十五頁，共39頁。第36頁/共38頁第三十六頁，共39頁。 小鼠等小實驗小鼠等小實驗(shyn)動物不表達動物不表達V2V2 T細胞受體細胞受體 靈長類動物所表達的靈長類動物所表達的V2V2 T細胞受體的氨基酸序列與人類氨基酸序列細胞受體的氨基酸序列與人類氨基酸序列的同源性達的同源性達94，因而是研究，因而是研究 T細胞的最佳動物模型細胞的最佳動物模型 第37頁/共38頁第三十七頁，共39頁。感謝您的觀看(gunkn)！第38頁/共38頁第三十八頁，共39頁。NoImage內(nèi)容(