臨床檢驗(yàn)基礎(chǔ)-Huainan

1、安徽理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院School of Medicine醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教案首頁第 次課授課時(shí)間年 月曰教案完成時(shí)間年 月曰課程名稱年級(jí)級(jí)專業(yè)、層次教師張榮波專業(yè)技術(shù) 職務(wù)副教授授課方式（大、?。┐蟀鄬W(xué)時(shí) 2學(xué)時(shí)授課題目（章、節(jié)）第七章白細(xì)胞分化抗原和粘附分子基本教材或主要參考書陳蔚峰主編醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（第四版，人民衛(wèi)生出版社）教學(xué)目的和要求：掌握白細(xì)胞分化抗原、 CD分子的概念掌握黏附分子的概念、分類掌握黏附分子的生物學(xué)功能大體內(nèi)容與時(shí)間安排，教學(xué)方法：課堂講授 輔以啟發(fā)式提問，配以多媒體投影1、 人白細(xì)胞分化抗原（30 min）2、粘附分子（30min）3、CD分子和粘附分子及其抗體在臨床中的應(yīng)用（2

2、0min）教學(xué)重點(diǎn)、難點(diǎn)：教學(xué)重點(diǎn)：自身免疫病的概念及產(chǎn)生機(jī)制、人白細(xì)胞分化抗原及CD分子的概念教學(xué)難點(diǎn)：粘附分子的生理作用教研室審閱意見：（教學(xué)組長簽名） （教研室主任簽名）2004年 月曰基本內(nèi)容輔助手段和時(shí)間 分配第六章CD分子和粘附分子1學(xué)時(shí)第一節(jié)CD分子0.4學(xué)時(shí)一、CD分子的概念0.1學(xué)時(shí)1概念：白細(xì)胞分化抗原是白細(xì)胞（包括血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞等）在 正常分化成熟不同譜系（lin eage）和不同階段以及活化過程中，出現(xiàn)或消失 的細(xì)胞表面標(biāo)志。白細(xì)胞分化抗原化學(xué)本質(zhì)就是糖蛋白，其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是由細(xì) 胞膜內(nèi)區(qū)、穿膜區(qū)和細(xì)胞膜外區(qū)組成。2白細(xì)胞分化抗原的功能：參與機(jī)體重要的生理與病理過程：

3、 免疫細(xì)胞間的識(shí)別，免疫細(xì)胞抗原識(shí)別，活化，增殖和分化，免疫效 應(yīng)功能的發(fā)揮 造血細(xì)胞的分化和造血過程的調(diào)控 炎癥的發(fā)生圖示 細(xì)胞的遷移如腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移等一、 人白細(xì)胞分化抗原的概念（一）CD的命名：具體方法就是以單克隆抗體鑒定為主，將識(shí)別同一分化抗原的來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體歸為一個(gè)分化群（cluster ofdifferentiation,CD ）。（二）CD的分類：迄今為止，CD的序號(hào)已從1命名至CD130，可分為T細(xì)胞、B細(xì)胞、髓樣細(xì)胞、激活細(xì)胞、NK/非譜系細(xì)胞、血小板、內(nèi)皮細(xì)胞、粘附分子和細(xì)胞因子等九個(gè)組。（三）CD的應(yīng)用CD抗原的基因克隆，新 CD抗原及新配體的發(fā)現(xiàn); CD抗原

4、的結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系； 細(xì)胞激活途徑和膜信號(hào)的傳導(dǎo)； 細(xì)胞分化過程中的調(diào)節(jié)； 細(xì)胞亞群的功能。1 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究：2 臨床醫(yī)學(xué)研究：機(jī)體免疫功能檢測； 白血病、淋巴瘤免疫分型； 免疫毒素用于腫瘤治療、骨髓移植以及移植排斥反應(yīng)的防治; 體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)治療。二、常用的CD分子（一）T細(xì)胞表面的CD分子1. CD3 只分布于成熟的 T細(xì)胞表面。由3種肽鏈組成兩對異二聚體（丫£和Ss） 。2. CD4 和 CD8人CD4分子為細(xì)胞膜表面單鏈糖蛋白結(jié)構(gòu)，除分布于部分T細(xì)胞外，也分布于胸腺細(xì)胞、某些 B細(xì)胞、EBV轉(zhuǎn)化的B細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞和腦細(xì)胞 的表面。CD8分子是由a、B兩條多肽鏈組成的穿膜糖蛋白

5、。除分布于部分 胞外，還分布于胸腺細(xì)胞和NK細(xì)胞。輔助手段和時(shí)間分配利用動(dòng)畫演示圖示基本內(nèi)容3. CD2 和 CD58CD2又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原 -2、綿羊紅細(xì)胞受體。是單鏈糖蛋白， 表達(dá)于成熟T細(xì)胞、大部分胸腺細(xì)胞及部分NK細(xì)胞表面。CD58是CD2的天然配體。4. CD28 和 CTLA-4CD28是由兩條肽鏈組成的跨膜糖蛋白。表達(dá)于大部分T細(xì)胞及部分活化 B細(xì)胞的表面，部分漿細(xì)胞表面也可表達(dá)。CD28的配體是B7家族，包括B7-1（CD80）和 B7-2 （ CD86。CTLA-4與CD28具有高度同源性。CTLA-4主要表達(dá)于活化 T細(xì)胞。也能 與B7-1和B7-2結(jié)合。發(fā)揮的作用

6、不同于CD28（二）B細(xì)胞表面的CD分子1. CD79a/CD79b 是B細(xì)胞的特異性標(biāo)志2. CD21 和 CD19CD21表達(dá)于成熟B細(xì)胞、濾泡樹突狀細(xì)胞（FDC、部分T細(xì)胞和鼻咽部 上皮細(xì)胞等。是補(bǔ)體裂解片段C3d等的受體和EB病毒的受體。CD19分布于B細(xì)胞表面，常與 CD21結(jié)合后以復(fù)合體的形式存在。3. CD40為跨膜蛋白，屬于腫瘤壞死因子家族。主要表達(dá)于成熟和不成 熟B細(xì)胞、B細(xì)胞原型淋巴瘤和白血病細(xì)胞。CD40的配體（CD40L）也屬跨膜蛋白，主要表達(dá)于活化的CD4T細(xì)胞，也表達(dá)cd8t細(xì)胞。（三）其他CD分子1. CD95又稱 Fas 或 Apo-1。與程序性細(xì)胞死亡（pro

7、grammed cell death , PCD密切相關(guān)。Fas廣泛表達(dá)于體內(nèi)許多類型細(xì)胞表面。Fas主要以膜受體形式存在，通過轉(zhuǎn)錄水平的不同拼接也可形成可溶性 Fas 分子。2. CD178即 Fas 配體（Fas ligand, FasL）主要分布于活化的 T細(xì)胞表面。FasL亦可分泌或脫落至細(xì)胞外，成為可溶性活性分子。細(xì)胞表面Fas通過與Fas抗體交聯(lián)或與其天然配體（，F(xiàn)asL、結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)半胱天冬氨酸蛋白酶caspase 8活化，啟動(dòng)細(xì)胞凋亡通路，是免疫殺傷細(xì)胞的效應(yīng)機(jī)理之一，與多種免疫現(xiàn)象有關(guān)。2. CD16 和 CD56分子在NK細(xì)胞表面，除有T、B細(xì)胞表面某些 CD分子外，還有

8、 CD16和CD56 分子。CD16是 IgG Fc段的低親和力受體，主要結(jié)合lgG1、lgG3。CD56是 NK的特異性標(biāo)志?；?本內(nèi)容輔助手段和時(shí)間分配第二節(jié)粘附分子是一類介導(dǎo)細(xì)胞間、細(xì)胞與胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的膜表面糖蛋 白。以配體-受體結(jié)合的形式 發(fā)揮作用，參與細(xì)胞識(shí)別、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及細(xì)胞 活化、增殖、分化與移動(dòng)等，是免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)、凝血、創(chuàng)傷愈合以及 腫瘤轉(zhuǎn)移等一系列重要生理與病理過程的分子基礎(chǔ)。一、粘附分子的種類根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)主要分為（一）免疫球蛋白超家族（igSF）均具有一個(gè)或數(shù)個(gè)lg樣結(jié)構(gòu)域，成員數(shù)量龐大。廣泛分布于各種細(xì)胞， 其配體主要是細(xì)胞表面的各種粘附分子。主要介導(dǎo)

9、細(xì)胞間相互粘附和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，參與機(jī)體的免疫應(yīng)答、炎癥和淋 巴細(xì)胞的分化發(fā)育等。（二）整合素家族主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ ECM的黏附，使細(xì)胞得以附著形成整體 而得名。參與細(xì)胞活化、增殖、分化、吞噬與炎癥形成等多種配體：細(xì)胞表面其他家族的粘附分子、細(xì)胞外基質(zhì)成分一群細(xì)胞膜上有類似結(jié)構(gòu)的粘附分子，均為非共價(jià)鍵連接的a、B多肽 鏈組成的跨膜異二聚體分子。多表達(dá)于白細(xì)胞。整合素往往識(shí)別細(xì)胞外基質(zhì) 成分（ECM中某些特定短肽序列。大致分為8組，同一組成員中B鏈均相同，而a鏈不同。重要的有1 VLA組（B 1組） 共同的B 1鏈分別與不同的a鏈組成。 介導(dǎo)細(xì)胞與ECM勺粘附，與細(xì)胞的伸展、變形、移動(dòng)、吞噬

10、等多種生理活動(dòng) 有關(guān)，并介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，參與炎癥反應(yīng)。2 細(xì)胞粘附受體（LFA-1組，B 2組）包括4個(gè)成員。均有共同的B 2鏈（CD18及不同的a鏈。通過介導(dǎo)T細(xì)胞與APC靶細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用，在免疫應(yīng)答和 炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。3 血小板糖蛋白組（B 3組）2個(gè)成員。都有共同的B 3鏈。通過與配體的結(jié)合而促進(jìn)血小板粘附和 凝集，可使白細(xì)胞移向組織間質(zhì)。（三）選擇素家族均為跨膜糖蛋白，膜外區(qū)含有3個(gè)類似的結(jié)構(gòu)域，從 N端起依次為鈣離子依賴的凝集素樣結(jié)構(gòu)域、上皮細(xì)胞生長因子樣結(jié)構(gòu)域和數(shù)個(gè)補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白 樣結(jié)構(gòu)域。功能：介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，參與炎癥及淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán)等過

11、簡述臨床常見疾病 程?；?本內(nèi)容輔助手段和時(shí)間分配（二）鈣粘蛋白家族（鈣依賴性粘附分子）與免疫學(xué)關(guān)系密切的有 E-鈣粘蛋白、N-鈣粘蛋白和P-鈣粘蛋白，分 別主要分布于上皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞和胎盤組織。配體：自身同型細(xì)胞的鈣粘蛋白 功能：介導(dǎo)同型細(xì)胞間的粘附作用，對組織和器官的發(fā)育及完整組織結(jié)構(gòu)的維持起重要作用。二、粘附分子的生物學(xué)功能參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育陽性選擇和陰性選擇圖示（一）參與免疫應(yīng)答感應(yīng)階段和效應(yīng)階段（二）參與炎癥反應(yīng)向炎癥部位移行中起作用（三）淋巴細(xì)胞的歸巢和再循環(huán)與淋巴細(xì)胞的歸巢和再循環(huán)有關(guān)的粘附分子又稱淋巴細(xì)胞的歸巢受體，可同高內(nèi)皮小靜脈（HEVS上的相應(yīng)配體結(jié)合。在各種粘附

12、分子與其 配體的相互作用下，淋巴細(xì)胞有選擇性的定向進(jìn)入各種淋巴組織。三、粘附分子與臨床在異常表現(xiàn)時(shí)常導(dǎo)致某些臨床疾病的發(fā)生。1. 黏附分子與自身免疫缺陷病白細(xì)胞黏附缺陷癥（LAD -1型患者的整合素B 2鏈基因突變使白細(xì)胞 CD12/CD18表達(dá)缺陷，故白細(xì)胞不能與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面ICAM-1結(jié)合，不能至炎癥部位。LAD-2型患者的白細(xì)胞不表達(dá) SLex、CD15和CLA不能結(jié)合E-選擇素， 也不能向炎癥部位滲出。2. 黏附分子與自身免疫病黏附分子參與某些自身免疫病的組織損傷。某些自身免疫性疾病患者局部組織的上皮細(xì)胞或血管內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1（IgSF成員）表達(dá)增多，使損傷加重。3. 黏附分子

13、與移植排斥另有研究發(fā)現(xiàn)循環(huán)中 sICAM-1和sVCAM-1的含量變化可作為判斷移植 排斥發(fā)生的良好指標(biāo)，如明顯升高，可提示預(yù)后不良。4. 黏附分子與腫瘤黏附分子參與腫瘤發(fā)展和轉(zhuǎn)移，并可調(diào)節(jié)效應(yīng)細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷 作用。已證實(shí)，腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移與其黏附分子表達(dá)的改變有關(guān)。 腫瘤轉(zhuǎn)移的過程中，瘤細(xì)胞表面黏附分子可發(fā)生變化。黏附分子參與介導(dǎo) CTL、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞黏 附。主要內(nèi)容1、細(xì)胞因子的概念及分類和生物學(xué)活性2、細(xì)胞因子受體和細(xì)胞因子與臨床關(guān)系3、人白細(xì)胞分化抗原4、粘附分子5、CD分子和粘附分子及其抗體在臨床中的應(yīng)用教學(xué)重點(diǎn)：自身免疫病的概念及產(chǎn)生機(jī)制、人白細(xì)胞分化抗原及CD分子的概念教學(xué)難點(diǎn)：粘附分子的生理作用1.白細(xì)胞分化抗原的生物學(xué)作用有哪些？2 簡述粘附分子的分類和功能。復(fù)習(xí)思考題, 作業(yè)題3 參與T細(xì)胞識(shí)別、粘附及活化的 CD分子的種類、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、識(shí)別配體及其功 能有哪些？4參與B細(xì)胞識(shí)別、粘附及活化的 CD分子的種類、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、識(shí)別配體