國(guó)產(chǎn)替諾福韋說明書

1、國(guó)產(chǎn)替諾福韋說明書【商品名】倍信 富馬酸替諾福韋二咄味酯片【通用名】富馬酸替諾福韋二咄味酯片【英文名】 Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets【漢語(yǔ)拼音】FuMaSuanTiNuoFuWeiErBiFuZhiPian【主要成份】本品主要成分為富馬酸替諾福韋二毗味酯，其化學(xué)名稱為9- （R） -2-雙（異丙氧基玻基）氧基甲氧基氧瞬基卜丙基腺喋吟富馬酸鹽（1:1 ）?！拘誀睢勘酒窞榈{(lán)色杏仁狀薄膜衣片，除去包衣顯白色?！具m應(yīng)癥】HIV-1感染富馬酸替諾福韋二毗味酯適用于與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用，治療成人HIV-1感染。使用富馬酸替諾福韋二毗味酯開始治療HIV-

2、1感染時(shí)，應(yīng)考慮一下幾點(diǎn)：富馬酸替諾福韋二毗味酯不應(yīng)與含有替諾福韋的固定劑量復(fù)方制劑聯(lián)用，包括： 依非韋倫/恩曲她濱/富馬酸替諾福韋二毗味酯； 利匹韋林/恩曲她濱/富馬酸替諾福韋二毗味酯； 艾維雷韋/克比司特/恩曲她濱/富馬酸替諾福韋二毗味酯； 恩曲她濱替諾福韋?！居梅ㄓ昧俊縃IV-1的治療：劑量為每次 300mg （一片），每日一次，口服，空腹或與食物同時(shí)服用。成人腎功能損害患者使用劑量的調(diào)整在中至重度腎功能損害的受試者中給予富馬酸替諾福韋二毗吠酯時(shí)，藥物暴露顯著增加（參見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。對(duì)基線肌酊清除率 50mL/分鐘的患者，應(yīng)按照表 1調(diào)整富馬酸替諾福韋二毗吠 酯的給藥間期。在此推薦的

3、給藥間期是根據(jù)在不同腎功能損害級(jí)別的非HIV和非HBV感染受試者，包括需要血液透析的晚間腎病的患者中單次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)模型得出。在中度至重度腎功能損害的患者中，尚未對(duì)這些給藥間期調(diào)整建議的安全性和療效進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，因此在這些患者中應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)對(duì)治療的臨床反應(yīng)和腎功能（參見【注意事項(xiàng)】）。對(duì)輕度腎功能損害（肌酊清除率50-80mL/分鐘）的患者，無需調(diào)整劑量。在這些患者中應(yīng)定期監(jiān)測(cè)計(jì)算出來的肌酊清除率和血清磷。（參見【注意事項(xiàng)】）。表1對(duì)肌酊清除率發(fā)生改變患者的劑量調(diào)整博用30。巾£結(jié)將的（圖北小門 因72庫(kù)7天一次血共透析的1力卜1 .使用理想（偏瘦）體重計(jì)算。2 .一般每周一

4、次（假定每周三次血液透析，每次大約持續(xù)4小時(shí)）。富馬酸替諾福韋二咄吠酯應(yīng)當(dāng)在完成透析后給藥。在肌酊清除率 10mL/分鐘的非血液透析患者中，尚未對(duì)替諾福韋 的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行評(píng)價(jià)，因此對(duì)這些患者沒有給藥建議。尚無腎功能損害兒童患者的給藥建議數(shù)據(jù)。【藥理毒理】微生物學(xué)作用機(jī)制：富馬酸替諾福韋酯是一種一磷酸腺甘的開環(huán)核昔瞬化 二酯結(jié)構(gòu)類似物。富馬酸替諾福韋二毗味酯首先需要經(jīng)二酯的水 解轉(zhuǎn)化為替諾福韋，然后經(jīng)過細(xì)胞酶的磷酸化形成二磷酸替諾福韋，也叫鏈末端終止劑。二磷酸替諾福韋經(jīng)過與天然底物5'-三磷酸脫氧腺甘競(jìng)爭(zhēng)，而且在與DNA整合后終止DNA鏈，從而抑制HIV-1反轉(zhuǎn)錄酶和 HBV反轉(zhuǎn)錄酶的

5、活性。二磷酸替諾福韋對(duì)哺乳 動(dòng)物DNA聚合酶0c、（3和線粒體 DN謙合酶丫是弱抑制劑。抗病毒活性：在淋巴母細(xì)胞系、原代單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和外周血淋巴細(xì)胞中評(píng)估了替諾福韋抗實(shí)驗(yàn)室和臨床分離HIV-1抗病毒活性。替諾福韋的 EC50（50%t效濃度）值在0.04區(qū)M至8.5區(qū)M之 間。在替諾福韋與核昔反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（阿巴卡韋、去羥基甘、拉米夫定、司她夫定、扎西她濱、齊多夫定）、非核昔反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（地拉韋定、依非韋倫、奈韋拉平 ）、蛋白酶抑制劑（安普那韋、 芮地那韋、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋）聯(lián)合用藥的研究中，發(fā)現(xiàn)有增效或者協(xié)同作用。在細(xì)胞培養(yǎng)中替諾福韋對(duì)HIV-1的亞型 A、B、C、D E

6、、F、G O有抗病毒活性（EC50值范圍為：0.5 W M至2.2WM）,對(duì)HIV-2有因病毒株而異的活性（EC50值范圍 為：1.6 wM至 5.5-4.9 m M）。耐藥性：在細(xì)胞培養(yǎng)中挑選出了對(duì)替諾福韋敏感性降低的HIV-1分離病毒株。這些病毒的反轉(zhuǎn)錄酶都出現(xiàn)K65R突變，對(duì)替諾福韋的敏感性降低了 2-4倍。在對(duì)未接受過治療的受試者進(jìn)行的研究903中(富馬酸替諾福韋二吐匕味酯+拉米夫定+依非韋倫與司她夫定+拉米夫定+依非韋倫)，對(duì) 144周內(nèi)病毒學(xué)失敗受試者中分離的病毒株進(jìn)行了基因分析結(jié)果 顯示與依非韋倫和拉米夫定耐藥有關(guān)的突變最為常見，兩個(gè)治療 組之間沒有差異。在所分析的患者分離病毒株

7、中，富馬酸替諾福 韋二毗味酯組中 K65R突變的發(fā)生率為 8/47(17%),司她夫定組為 2/49(4%)。富馬酸替諾福韋二毗味酯組144周內(nèi)病毒出現(xiàn)K65R的8名受試者中，有7名發(fā)生在治療的前 48周內(nèi)，另1名發(fā)生在第 96周。該研究中沒有發(fā)現(xiàn)其它導(dǎo)致對(duì)富馬酸替諾福韋二毗味酯耐 藥的突變。在對(duì)未經(jīng)治療的受試者進(jìn)行的研究934中(富馬酸替諾福韋二毗味酯+恩曲她濱+依非韋倫與齊多夫定/拉米夫定+依非韋倫)，對(duì)所有 在第144周HIV-1RNA>400拷貝/mL確認(rèn)病毒學(xué)應(yīng)答失敗的或提 前終止治療的受試者中分離出的HIV-1進(jìn)行了基因型分析。結(jié)果顯示出現(xiàn)依非韋倫耐藥相關(guān)的突變最為常見，兩個(gè)治療組中相 似。在所分析的受試者分離病毒株中，與恩曲她濱和拉米夫定耐 藥有關(guān)的M184V突變?cè)诟获R酸替諾