竇卵泡計(jì)數(shù)、抗苗勒管激素與性激素檢測(cè)評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備的研究

1、竇卵泡計(jì)數(shù)、抗苗勒管激素與性激素檢測(cè)評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備的研究摘要h的比較竇卵泡計(jì)數(shù)（afc）、抗苗勒管激素（a麗）與性激 素預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能的差異。方法選擇2014年1月2015年12月 在滄州市人民醫(yī)院生殖中心就診的284例接受體外受精胚胎移植 （ivf-et）治療的女性不孕患者為研究對(duì)象，根據(jù)獲卵數(shù)將研究對(duì)象 分為卵巢低反應(yīng)組（193例）和卵巢正常反應(yīng)組（91例）。于患者治療 前陰道b超下計(jì)算直徑310 mm afc數(shù)，于月經(jīng)第3天抽血檢測(cè)aih 和基礎(chǔ)性激素水平卵泡刺激素（fsh）、黃體生成激素（lh）、雌二醇 （e2）、fsh/lh比值，分析afc、amh與性激素對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能評(píng)價(jià) 的靈敏度

2、和特異度。結(jié)果卵巢低反應(yīng)組的am11和afc值均小于卵巢 正常反應(yīng)組，卵巢低反應(yīng)組的fsh和e2值高于卵巢正常反應(yīng)組，卵巢 低反應(yīng)組的fsh/lh值大于卵巢正常反應(yīng)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p 0.05）； amh卵巢低反應(yīng)的靈敏度和特異度分別為0.91和0.72, afc 的靈敏度和特異度為0. 88和0. 93, fsh/lh的靈敏度和特異度為0. 78 和0.72，明顯高于單項(xiàng)基礎(chǔ)性激素水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p 0. 05）。結(jié)論預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能方面afc、amh以及fsh/lh的靈敏度 和特異度均強(qiáng)于單項(xiàng)激素fsh、lh、e2。本文采集自網(wǎng)絡(luò)，本站發(fā)布的論文均是優(yōu)質(zhì)論文，供學(xué)習(xí)和研宂使用

3、，文中立場(chǎng)與本網(wǎng)站無關(guān)，版權(quán)和著作權(quán)歸原作者所有，如有不 愿意被轉(zhuǎn)載的情況，請(qǐng)通知我們刪除己轉(zhuǎn)載的信息，如果需要分享， 請(qǐng)保留本段說明。關(guān)鍵詞卵巢儲(chǔ)備；抗苗勒氏管激素；竇卵泡計(jì)數(shù)；性激素中圖分類號(hào)r711.6 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼a 文章編號(hào)1673-7210(2017) 06 (c) -0117-04abstract objective to compare the difference betweenantral follicle count (afc), anti mullerian hormone (amh)and sex hormone in predicting ovarian functi

4、on. methods fromjanuary 2014 to december 2015，in reproductive center, cangzhou peoples hospital, 284 female infertility patients received in vitro fertilization and embryo transfer (ivf-et) treatmentwere selected as the research object, according to the numberof oocytes, they were divided into group

5、s of poor ovarianresponse group (193 cases) and normal ovarian response group(91 cases) . before treatment by transvaginal ultrasound, thediameter 3-10 mm afc number were calculated, on the third dayof menstrual blood test amh and basal hormone levels (fsh, lh，e2, fsii/lii ratio), the sensitivity an

6、d specificity of afc,amh and sex hormone in the evaluation of ovarian reserve functionwere analyzed. results amh and afc of poor ovarian response group were less than the normal ovarian response group, fsh and e2value of poor ovarian response group was higher than the normal ovarian response group,

7、fsh/lh value of poor ovarian responsegroup was more than the normal ovarian response group, thedifferences were statistically significant (p < 0.05) . thesensitivity and specificity of amh projecting poor ovarianresponse were 0.91 and 0.72， the sensitivity and specificityof afc were 0. 88 and 0.

8、93, the sensitivity and specificity offsh/lh were 0. 78 and 0. 72， these were higher than the levels of single basal sex hormones. conclusion the sensitivity andspecificity of afc, amh and fsh/lh predicting ovarian reservefunction are stronger than those of single hormone fsh， lh ande2.key words ova

9、rian reserve； anti mullerian hormone；antral follicle count； sex hormone?3著社會(huì)的發(fā)展，環(huán)境因素的影響與壓力的不斷增加，不孕癥發(fā) 生率也呈持續(xù)上升趨勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前大約有11%的育齡女性有不孕 情況，導(dǎo)致女性不孕的因素有多種，卵巢儲(chǔ)備下降是導(dǎo)致女性不孕的 常見原因。卵巢儲(chǔ)備指始基卵泡池內(nèi)可募集的卵泡數(shù)量，是反映女性 的生育能力的重要評(píng)估指標(biāo)1。近年輔助生殖技術(shù)己成為治療不孕不 育的重耍手段。輔助生殖過程中正確評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能及卵巢對(duì)控制 性超促排卵治療的反應(yīng)性，有利于篩選合適的患者，制訂最佳個(gè)體化 超促排卵治療方案，提高臨

10、床妊娠率。評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備的指標(biāo)較多，臨 床常用的有基于超聲檢查的竇卵泡計(jì)數(shù)（afc）和基礎(chǔ)性激素水平檢測(cè) 卵泡刺激素（fsh）、黃體生成激素（lh）、雌二醇（e2）。但afc無法 評(píng)估卵巢反應(yīng)性，fsh、e2、lh隨月經(jīng)周期波動(dòng)較大，在卵巢儲(chǔ)備開 始降低時(shí)變化不明顯?？姑缋展芗に兀╝mii）是近年發(fā)展迅速的評(píng)價(jià)卵 巢儲(chǔ)備的新指標(biāo)。amh是由卵巢內(nèi)生長中的竇前卵泡和小的竇卵泡分 泌的二聚體糖蛋白，amh水平與afc數(shù)量成正比，隨著卵泡的增大， amh的表達(dá)逐漸減少，當(dāng)卵泡直徑大于8 mm時(shí)幾乎不表達(dá)2。因而 可以真實(shí)地反映原始卵泡儲(chǔ)備情況，而且敏感性高，重復(fù)性和穩(wěn)定性 好，可以更早期更準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)婦

11、女卵巢儲(chǔ)備的變化3-4。本文收集滄 州市人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）生殖中心接受ivf-et治療的患者 資料進(jìn)行比較分析，探討amh、afc與基礎(chǔ)性激素水平（e2、lh、fsh） 與卵巢儲(chǔ)備功能的關(guān)系，為臨床預(yù)測(cè)評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能提供參考。1資料與方法1.1 一般資料分析2014年1月2015年12月我院生殖中心就診的女性不孕患 者284例（包括原發(fā)性不孕和繼發(fā)發(fā)型不孕）的臨床資料，選取afc、 amh和基礎(chǔ)性激素（e2、lh、fsh）檢查結(jié)果完善，并最終決定進(jìn)行體 外受精胚胎移植ivf-et治療的284名患者作為研究對(duì)象?；颊吣挲g 3035歲；平均體重指數(shù)（bmi）為（21.42±2

12、. 82） kg/m2,平均不 孕時(shí)問為（4. 01 ±2. 11）年，b超檢查無子宮內(nèi)膜異位和子宮肌瘤及 多囊卵巢綜合征；無發(fā)熱及炎癥疾?。凰娌±鈨?nèi)分泌疾?。?3?月內(nèi)未使用激素類藥物。1.2方法1.2.1血樣采集所有患者在接受治療前，于月經(jīng)周期第3天清晨 取空腹靜脈血（閉經(jīng)者于就診當(dāng)日采血）35 ml，3000 r/min離心 10 min,分離血清于_20°c冰箱保存，待測(cè)。1.2.2儀器與檢測(cè)方法afc檢測(cè)：在月經(jīng)第3天，采用 al0ka-ssd-1000型超聲儀行陰道超聲檢測(cè)雙側(cè)卵巢直徑為310 mm 的竇卵泡數(shù)量；amh檢測(cè)：采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（eli

13、sa）進(jìn)行測(cè)定 （酶標(biāo)儀bio-tek），試劑巾美國rapidbio （rb）生物工程公司提供， 批間變異系數(shù)8%，批內(nèi)變異系數(shù)5%;基礎(chǔ)性激素（e2、llk fs11）測(cè) 定，采用美國beckman dxi-800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)定景檢 測(cè)基礎(chǔ)fsh、基礎(chǔ)lh、基礎(chǔ)e2,試劑由beckman公司提供，批間變異 系數(shù)5%，批內(nèi)變異系數(shù)3%。各實(shí)驗(yàn)均嚴(yán)格按照試劑盒操作說明操作，室內(nèi)質(zhì)控變異系數(shù)5%，室內(nèi)室間質(zhì)控均達(dá)標(biāo)。1.2.3分組標(biāo)準(zhǔn)由于迄今尚沒有統(tǒng)一的卵巢低反應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn) 采用我院通用標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)患者第1次治療的獲卵數(shù)將研究對(duì)象分成兩 組：卵巢低反應(yīng)組193例（獲卵數(shù)5個(gè)，包括未獲

14、卵者或卵巢無反 應(yīng)取消周期者）和卵巢正常反應(yīng)組91例（5獲卵數(shù)15個(gè)）。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用統(tǒng)計(jì)軟件spss 19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以 均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差（x土s）表示，兩組問比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率 表示，米用x 2檢驗(yàn)。以？ 0. 05為差異右統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1年齡及檢測(cè)結(jié)果的比較兩組年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0.05）。卵巢低反應(yīng)組的 amh和afc值均小于卵巢正常反應(yīng)組，卵巢低反應(yīng)組的基礎(chǔ)性激素fsh 和e2值高于卵巢正常反應(yīng)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p 0.05）。卵巢 低反應(yīng)組的fsh/lh值大于卵巢正常反應(yīng)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p 0.05）。見表 1。2.

15、2靈敏度和特異度比較計(jì)算各指標(biāo)判斷卵巢低反應(yīng)的靈敏度和特異度，amh預(yù)測(cè)卵巢低 反應(yīng)的靈敏度和特異度分別為0. 91和0. 72，afc的靈敏度和特異度為 0.88和0.93。兩組靈敏度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0.05）,但 特異度比較，差異存統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0.05）;基礎(chǔ)性激素水平（fsh、 lh和e2）預(yù)測(cè)卵巢低反應(yīng)的靈敏度分別為0.63、0.75和0.66,特異 度分別為0. 50、0. 58和0. 53,三者靈敏度和特異度比較，差異無統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義（p0.05）。但與am11和afc相比，靈敏度和特異度較低， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p0.05）。雖然基礎(chǔ)性激素水平預(yù)測(cè)卵巢低反應(yīng) 的靈敏度和

16、特異度偏低，但fsh/lh預(yù)測(cè)卵巢低反應(yīng)的靈敏度和特異度 都較高，分別為0. 78和0. 72,且與單項(xiàng)性激素比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義（p < 0.05）。3討論卵巢儲(chǔ)備是指卵泡生長、發(fā)育、并形成可受精卵母細(xì)胞的能力， 即卵巢產(chǎn)生卵子數(shù)量和質(zhì)量的潛能，這取決于卵巢內(nèi)存留卵泡的數(shù)量 和質(zhì)量，是女性生育能力的重要評(píng)估指標(biāo)。卵巢儲(chǔ)備功能不足是指卵 巢內(nèi)存留的卵子數(shù)量降低到閾值從而影響生育潛能，導(dǎo)致生育能力下 降。卵巢儲(chǔ)備功能不足是女性不孕的常見原因，年齡是影響卵巢儲(chǔ)備 功能的獨(dú)立因素，但單純用年齡評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能有很大的局限性， 因而發(fā)展了多種方法檢測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能。3.1 amh與卵巢儲(chǔ)備功能l

17、a marca等5的研宄證實(shí)amh水平受其他性激素影響較小，在 整個(gè)月經(jīng)周期中維持穩(wěn)定，因此臨床檢測(cè)amh水平不受月經(jīng)周期限制； 具有良好的周期內(nèi)和周期間穩(wěn)定性，在不同周期間保持穩(wěn)定，血清amh 濃度反映了卵巢池始基卵泡和竇前卵泡的數(shù)量和質(zhì)量，且檢測(cè)方便快 捷6。與基礎(chǔ)性激素相比，amh水平與afc數(shù)景成正比，可以更直接 的反映卵巢儲(chǔ)備功能7。本研究顯示amh預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備下降的靈敏度 為0.91，與afc的靈敏度無顯著差異。另外有研究表明，在控制性超 排卵周期中，血清中amh水平與卵巢的反應(yīng)性密切相關(guān)8-9。血清中 顯著升高的am11可能提示多囊卵巢綜合征10。研究顯示在現(xiàn)行評(píng)價(jià) 卵巢儲(chǔ)備的多

18、種指標(biāo)中，amh是唯一可以預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局的，ivf患者排 卵前卵泡液中amh濃度越高其臨床妊娠率與胚胎種植率就越高 11-12。鑒于此，定量檢測(cè)amh有重要的臨床意義。目前各實(shí)驗(yàn)室根 據(jù)當(dāng)?shù)赜g女性血清amh水平建立個(gè)各自的參考值，尚未制定統(tǒng)一的 參考范圍，可能造成重復(fù)檢查而增加醫(yī)療成本。am11與年齡密切相關(guān)， 在眾多指標(biāo)中，amh是隨年齡增加最早發(fā)生改變的指標(biāo)，隨著年齡增 加而顯著降低，并能預(yù)測(cè)女性絕經(jīng)年齡，輔助診斷卵巢相關(guān)疾病，應(yīng)盡快建立基于年齡組的標(biāo)準(zhǔn)參考范圍。3.2 afc與卵巢儲(chǔ)備功能竇卵泡是成熟卵泡的前體（直徑210 mm的卵泡），竇卵泡的數(shù) 量反映卵巢的儲(chǔ)備能力。在生育能力正常的

19、女性中，竇卵泡數(shù)與生殖 年齡（卵巢年齡）密切相關(guān)?；A(chǔ)fs11水平正常的不孕患者中，竇卵 泡數(shù)是1個(gè)良好的預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性及ivf結(jié)局的指標(biāo)。在開始促排卵 前，超聲監(jiān)測(cè)竇卵泡少于3個(gè)者，在超排周期中促性腺激素用量大， e2峰值低，周期取消率高13。haadsma等14的研究指出，小竇卵 泡（直徑26 cm）與年齡、基礎(chǔ)fsh、基礎(chǔ)inhb等呈顯著相關(guān)性。 同時(shí)這些研究也指出15，用afc來預(yù)測(cè)妊娠率仍有很大困難。afc 是采用超聲成像技術(shù)對(duì)卵巢中的竇卵泡記性計(jì)數(shù)，此項(xiàng)檢測(cè)有嚴(yán)格的 時(shí)限要求，需要在卵泡早期即月經(jīng)第24天進(jìn)行16。該檢測(cè)還依賴 操作者的技術(shù)，導(dǎo)致afc在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)和實(shí)驗(yàn)室間存在差異。

20、本研究顯 示在預(yù)測(cè)卵巢低反應(yīng)方面afc的靈敏度和特異度均較高，其特異度達(dá) 到0.93，與am11相比亦有明顯優(yōu)勢(shì)。3.3基?a性激素與卵巢儲(chǔ)備功能基礎(chǔ)性激素是臨床常用的評(píng)估卵巢儲(chǔ)備的指標(biāo)，可以反映生長中 卵巢的生物學(xué)狀況，但必須在月經(jīng)周期的卵泡早期進(jìn)行檢測(cè)，周期內(nèi) 和周期間變動(dòng)大，臨床靈敏度低，正常濃度不能排除卵巢儲(chǔ)備下降， 不能作為卵巢儲(chǔ)備的可靠評(píng)估手段，在卵泡發(fā)育過程中，fs11和lh的 協(xié)同作用至關(guān)重要17-18。！14和1上的密切相互作用表明兩者可能 對(duì)評(píng)價(jià)卵巢功能都發(fā)揮著重要作用，但lh的預(yù)測(cè)作用卻常被忽視19。lh作用于卵泡膜細(xì)胞，促進(jìn)卵泡膜細(xì)胞的增殖和分化，使卵泡在發(fā)育過程中有足

21、夠的雄激素維持卵泡的生長發(fā)育，同時(shí)也刺激顆粒 細(xì)胞芳香化酶活性，協(xié)同增加雌激素的生成20-21。noci等22認(rèn) 為垂體lh的穩(wěn)態(tài)分泌是優(yōu)勢(shì)卵泡選擇至發(fā)育成為成熟卵泡所必需的， 而正常水平fs11伴隨著低水平l11的出現(xiàn)是卵巢激素、垂體激素及自分 泌、旁分泌的肽類之問不平衡的標(biāo)志。本研究證實(shí)單獨(dú)以fsh、lh或 e2來預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備的靈敏度和特異度均不令人滿意，但fsh/lh的比 值預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備功能比較可靠。本研究通過對(duì)284例患者資料的分析可知：amh、afc、fsh/lh預(yù) 測(cè)和評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能的能力較高，但靈敏度和特異性不同，而單獨(dú) 以fsh、lh或e2來預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備的靈敏度和特異度均不令

22、人滿意。卵 巢儲(chǔ)備功能降低是漸進(jìn)性的過程，早期發(fā)現(xiàn)及診斷可以改善和提高女 性受孕能力和妊娠結(jié)局。因此檢測(cè)血淸amh、fsh/lh水平結(jié)合afc可 以更為準(zhǔn)確的評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能。參考文獻(xiàn)1 visser ja，de jong fh，laven js，et al. anti-mullerian hormone : a new marker for ovarian function j.reproduction. 2006, 131 (1): 1-9.2 wccncn c, laven js，von bcrgh ar, wt al. anti-mollcrian hormone expression

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