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1、傳染性單核細胞增多癥傳染性單核細胞增多癥吉林市兒童醫(yī)院吉林市兒童醫(yī)院 周晶周晶兒童兒童EBVEBV感染相關疾病的診斷感染相關疾病的診斷1傳染性單核傳染性單核細胞增多癥細胞增多癥 (IMIM)2慢性活動性慢性活動性EBVEBV感染感染(CAEBV)(CAEBV)3EBVEBV相關噬血相關噬血淋巴組織細胞淋巴組織細胞增多癥增多癥(EBV-HLHEBV-HLH)一、一、概述概述 傳染性單核細胞增多癥傳染性單核細胞增多癥, , 簡稱傳單簡稱傳單( infectious mononucleosis , IM. ( infectious mononucleosis , IM. or glandular f

2、ever )or glandular fever ) 由由EBEB病毒所致的急性感染性疾病病毒所致的急性感染性疾病EBEB病毒病毒(EBV)(EBV)是本病的病原體是本病的病原體,EBV,EBV屬皰疹病毒屬皰疹病毒屬,是一種嗜淋巴細胞的屬,是一種嗜淋巴細胞的DNADNA病毒,主要侵犯病毒,主要侵犯B B淋巴細胞。淋巴細胞。二、病原學二、病原學 各種各種EBEB病毒抗體的出現(xiàn)時間及其意義病毒抗體的出現(xiàn)時間及其意義抗體評價 出現(xiàn)時間 陽性率 持續(xù)時間 殼體抗體(VCA) IgM型 出現(xiàn)臨床癥狀時 100% 4-8周 靈敏性和持續(xù)性高IgG型 同上 100% 終身 滴度高且終身存在早期抗體(EA)

3、EA-D 發(fā)病后3-4周 70% 3-6月 與病情嚴重程度有關 EA-R 發(fā)病后2周至數(shù)月 低 2月至3年 見于BLEB核抗體 發(fā)病后3-4周 100% 終身 較遲出現(xiàn)有助于嗜 異性陰性病歷診斷補體結(jié)合抗體 發(fā)病后3-4周 100% 終身 同上 (CF/S)中和抗體(S) 發(fā)病后3-4周 100% 終身 技術難度高電鏡下電鏡下EBEB病毒病毒三、流行病學三、流行病學(一)傳染源一)傳染源 病毒攜帶者及病人為本病的傳染源病毒攜帶者及病人為本病的傳染源(二)傳播途徑(二)傳播途徑 經(jīng)口鼻密切接觸,口經(jīng)口鼻密切接觸,口- -口傳播是重要的傳播途徑。口傳播是重要的傳播途徑。 飛沫傳播飛沫傳播 偶可經(jīng)輸

4、血傳播。偶可經(jīng)輸血傳播。三、流行病學三、流行病學(三)易感人群(三)易感人群 人群普遍易感人群普遍易感 本病傳染性低,但不時也出現(xiàn)一定規(guī)模流行本病傳染性低,但不時也出現(xiàn)一定規(guī)模流行 常具有自限性常具有自限性 病后可獲持久免疫病后可獲持久免疫四、發(fā)病機制四、發(fā)病機制 發(fā)病機制尚未完全明了發(fā)病機制尚未完全明了 病毒進入體內(nèi),先在咽部淋巴組織內(nèi)繁殖并侵入血液病毒進入體內(nèi),先在咽部淋巴組織內(nèi)繁殖并侵入血液循環(huán)形成病毒血癥,累及機體各組織和臟器的淋巴系循環(huán)形成病毒血癥,累及機體各組織和臟器的淋巴系統(tǒng)。統(tǒng)。 B B淋巴細胞表面有淋巴細胞表面有EBEB病毒受體,故被首先激活、增生,病毒受體,故被首先激活、增

5、生,產(chǎn)生多種非特異性免疫球蛋白產(chǎn)生多種非特異性免疫球蛋白 激活激活T T細胞直接破壞細胞直接破壞EBEB病毒感染的病毒感染的B B細胞。細胞。五、病理五、病理 淋巴細胞的良性增生淋巴細胞的良性增生是本病的基本病是本病的基本病理。理。 病理所見非化膿性淋巴結(jié)腫大、淋巴病理所見非化膿性淋巴結(jié)腫大、淋巴細胞及單核細胞及單核- -吞噬細胞高度增生。吞噬細胞高度增生。六、臨床表現(xiàn)六、臨床表現(xiàn)(一)發(fā)熱(一)發(fā)熱 多在多在38384040之之間間 ,熱程,熱程 1-2 1-2周。周。 少數(shù)達數(shù)月,無少數(shù)達數(shù)月,無固定熱型,中毒固定熱型,中毒癥狀多不重。癥狀多不重。 (二)咽峽炎二)咽峽炎 表現(xiàn)為咽痛,可見

6、咽部表現(xiàn)為咽痛,可見咽部充血,出血點,可有潰瘍充血,出血點,可有潰瘍及偽膜形成及偽膜形成(三)淋巴結(jié)腫大(三)淋巴結(jié)腫大 見于見于70%70%的患者。以的患者。以頸淋巴結(jié)腫大最為常頸淋巴結(jié)腫大最為常見,見, 腋下及腹股溝部腋下及腹股溝部次之。次之。 腫大淋巴結(jié)直徑很少腫大淋巴結(jié)直徑很少超過超過3cm,3cm,中度硬度,中度硬度, 無明顯壓痛和粘連,無明顯壓痛和粘連,常在熱退數(shù)周才消退常在熱退數(shù)周才消退 腸系膜淋巴結(jié)腫大腸系膜淋巴結(jié)腫大時,可引起腹痛。時,可引起腹痛。六、臨床表現(xiàn)六、臨床表現(xiàn) 發(fā)熱發(fā)熱 咽峽炎咽峽炎 淋巴結(jié)腫大淋巴結(jié)腫大 傳單三聯(lián)征傳單三聯(lián)征 病程病程4 46 6天天出現(xiàn)多出現(xiàn)多

7、形性皮疹形性皮疹, ,如丘疹、斑如丘疹、斑丘疹、或麻疹樣皮疹。丘疹、或麻疹樣皮疹。 (四)(四)皮疹皮疹 粘膜疹粘膜疹:軟硬腭交界處有多發(fā)性、針尖樣:軟硬腭交界處有多發(fā)性、針尖樣小出血點小出血點(四)皮疹(四)皮疹六六、臨床表現(xiàn)、臨床表現(xiàn)(五)肝、脾腫大(五)肝、脾腫大 肝臟腫大:發(fā)生率約肝臟腫大:發(fā)生率約20%20%62%62% 伴有肝功能異常,少數(shù)可出現(xiàn)黃疸。伴有肝功能異常,少數(shù)可出現(xiàn)黃疸。 50% 50%的病例可伴脾大,伴有疼痛及壓痛持續(xù)的病例可伴脾大,伴有疼痛及壓痛持續(xù)2 23 3 周,偶有發(fā)生脾破裂。周,偶有發(fā)生脾破裂。 ( (六六)50%)50%病例可有眼瞼水腫病例可有眼瞼水腫七、

8、并發(fā)癥七、并發(fā)癥1.1.神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng): :格林巴利綜合征、腦膜炎或周圍神經(jīng)炎等。格林巴利綜合征、腦膜炎或周圍神經(jīng)炎等。2.2.心臟:心肌炎、心包炎心臟:心肌炎、心包炎3.3.咽部繼發(fā)細菌感染:占咽部繼發(fā)細菌感染:占30%30%4.4.呼吸系統(tǒng):間質(zhì)性肺炎等呼吸系統(tǒng):間質(zhì)性肺炎等5.5.血液系統(tǒng)血液系統(tǒng) :自身免疫性溶血、再生障礙性貧血、:自身免疫性溶血、再生障礙性貧血、 粒細胞缺乏癥、血小板減少癥粒細胞缺乏癥、血小板減少癥 6.6.泌尿系統(tǒng):腎炎泌尿系統(tǒng):腎炎7.7.消化系統(tǒng):胃腸道出血、膽囊炎消化系統(tǒng):胃腸道出血、膽囊炎八、實驗室檢查八、實驗室檢查( (一一) )血象血象 早期白細胞總數(shù)

9、正?;蚱?,以后逐漸升高早期白細胞總數(shù)正?;蚱?,以后逐漸升高 101010109 9/L/L以下,最高可達(以下,最高可達(30305050)10109 9/L/L。 淋巴細胞可達淋巴細胞可達6060% %以上,其中異型淋巴以上,其中異型淋巴 細胞超過細胞超過10%10%或其絕對值超過或其絕對值超過 1.0 1.010109 9/L/L時,具有診斷意義。時,具有診斷意義。 血小板正常計數(shù)常見減少。血小板正常計數(shù)常見減少。與普通淋巴細胞相似或稍大與普通淋巴細胞相似或稍大, ,核偏心,橢圓或腎形,染核偏心,橢圓或腎形,染色質(zhì)粗糙色質(zhì)粗糙 , , 呈粗網(wǎng)狀或成堆排列。胞質(zhì)嗜堿性強呈粗網(wǎng)狀或成堆排列

10、。胞質(zhì)嗜堿性強, ,呈呈深藍色深藍色, ,含有大小不等的空泡含有大小不等的空泡, ,無顆?;蛴猩僭S顆粒。無顆?;蛴猩僭S顆粒。型型泡沫型或漿細胞型泡沫型或漿細胞型型型大淋巴型或單核細胞樣型大淋巴型或單核細胞樣型 胞體較胞體較型大,形態(tài)不規(guī)則,核呈圓形、橢圓形或不規(guī)則型大,形態(tài)不規(guī)則,核呈圓形、橢圓形或不規(guī)則型型, ,染色質(zhì)較染色質(zhì)較型細致型細致, ,亦呈網(wǎng)狀。胞質(zhì)豐富,嗜堿性較亦呈網(wǎng)狀。胞質(zhì)豐富,嗜堿性較輕輕 , ,呈淺灰藍色,無空泡呈淺灰藍色,無空泡 , ,可有少許天青胺藍顆粒。有時可有少許天青胺藍顆粒。有時似正常單核細胞。似正常單核細胞。 型型幼稚型或幼稚淋巴細胞樣型幼稚型或幼稚淋巴細胞樣型

11、 細胞較細胞較型大,核圓形或卵圓形。染色質(zhì)細致均勻型大,核圓形或卵圓形。染色質(zhì)細致均勻, ,呈網(wǎng)狀呈網(wǎng)狀排列,無濃集現(xiàn)象??梢姾巳逝帕校瑹o濃集現(xiàn)象??梢姾巳?-21-2個。胞質(zhì)呈藍色個。胞質(zhì)呈藍色, ,無空泡無空泡 , ,一般無顆粒??捎蟹植驾^均勻的小空泡一般無顆粒??捎蟹植驾^均勻的小空泡 。傳染性單核細胞增多癥時異常淋巴細胞傳染性單核細胞增多癥時異常淋巴細胞外周血:漿細外周血:漿細胞型(上左)、胞型(上左)、單核細胞型單核細胞型(上右)及幼(上右)及幼稚細胞型(下稚細胞型(下左);左);骨髓:也出現(xiàn)骨髓:也出現(xiàn)異常淋巴細胞異常淋巴細胞(下右)(下右)(二)血清嗜異凝集試驗(二)血清嗜異凝集試

12、驗( P-B( P-B試驗試驗) )【原理】傳單患者血清中常含有屬于【原理】傳單患者血清中常含有屬于IgMIgM的嗜異性抗體可的嗜異性抗體可 使綿羊或馬紅細胞凝集使綿羊或馬紅細胞凝集【應用】用于檢測受檢者血清中綿羊紅細胞凝集的滴定【應用】用于檢測受檢者血清中綿羊紅細胞凝集的滴定 度度 ,陽性率可達陽性率可達8080-90-90八、實驗室檢查八、實驗室檢查八、實驗室檢查八、實驗室檢查 (三)(三)EBVEBV特異性抗體檢測特異性抗體檢測VCA-IMVCA-IM陽性是新近陽性是新近EBVEBV感染標志感染標志EA-IgGEA-IgG一過性升高是近期感染或一過性升高是近期感染或EBVEBV復制活躍復

13、制活躍的標志。的標志。EBEB病毒抗體的意義病毒抗體的意義 VCA EA EBNA IgG IgM既往無感染既往無感染 IMIM急性期急性期 + + + 恢復期恢復期 + +/- +/- 既往感染既往感染 + 低低+/- +慢性活動期慢性活動期 高高+ +/- 高高+ Company Logo(四)骨髓象(四)骨髓象 無特異性改變無特異性改變 淋巴細胞增多或正常,可見異型淋巴淋巴細胞增多或正常,可見異型淋巴細胞細胞 , , 但不如血象改變明顯。但不如血象改變明顯。 組織細胞可增多組織細胞可增多。八、實驗室檢查八、實驗室檢查IM 骨髓象IM 骨髓象八、實驗室檢查八、實驗室檢查 (5) (5)、

14、其他檢驗其他檢驗 肝功能檢驗肝功能檢驗 腦脊液檢驗腦脊液檢驗: :葡萄糖含量正常葡萄糖含量正常, ,蛋白質(zhì)可輕度增蛋白質(zhì)可輕度增高高, ,細胞數(shù)可增加細胞數(shù)可增加, ,多為淋巴細胞。多為淋巴細胞。 尿液檢驗尿液檢驗 九、九、IMIM的診斷標準的診斷標準1.1.臨床診斷病例:滿足下列臨床診斷病例:滿足下列 I I 中任意中任意3 3項項 及及 II II 中第中第3 3條。條。2.2.實驗室確診病例:滿足下列實驗室確診病例:滿足下列I I 中任意中任意3 3項及項及 II II 中第中第1 1條或第條或第2 2條條 I I臨床癥狀臨床癥狀1.1.發(fā)熱;發(fā)熱;2.2.咽峽炎;咽峽炎;3.3.頸淋巴

15、結(jié)腫大;頸淋巴結(jié)腫大;4.4.肝臟腫大;肝臟腫大;5.5.脾臟腫大。脾臟腫大。 IIII實驗室檢查實驗室檢查1 1、抗、抗EBV-CA-IgMEBV-CA-IgM和抗和抗EBV-CA-IgGEBV-CA-IgG抗體陽性,且抗抗體陽性,且抗EBV-NA-IgGEBV-NA-IgG陰性陰性2 2、抗、抗EBV-CA-IgMEBV-CA-IgM陰性陰性, ,但抗但抗EBV-CA-IgGEBV-CA-IgG抗體陽性抗體陽性, ,為低親合力抗體為低親合力抗體3 3、外周血異型淋巴細胞比例、外周血異型淋巴細胞比例10%10%。 傳染性單核細胞增多癥于其他疾病的鑒別傳染性單核細胞增多癥于其他疾病的鑒別 傳染

16、性單核細胞 巨細胞病毒單 甲型病毒性肝炎 鏈球菌所致的滲 增多癥 核細胞增多癥 出性扁桃體炎好發(fā)年齡 15-25歲 多數(shù)25歲 15-25歲 5-20歲發(fā)熱 顯著,有時可持 23周 限于黃疸前期 中等熱或高熱,一般在 1-2周或更長 5d以內(nèi),青霉素效果好咽痛 顯著,白或綠色滲 一般無 無 常很嚴重,咽都有白 出物,惡臭 色滲出物淋巴結(jié)腫大 頸后,腋下 一般無 小,限于頸部 頜下與頸前淋巴結(jié)脾腫大 50% 50 80% 無白細胞 第2周出現(xiàn) 第2周出現(xiàn) 無 病初即有,輕度左移淋巴細胞 常見單核細胞50% 與傳染性單核細胞 如增多,見于黃疸 無 增多 異常淋巴細胞10% 增多癥相似 前期或早期

17、肝功能異常 亞臨床95%,臨床 亞臨床90% 恒有 無(ALT升高) 5%血清嗜異性抗體馬紅細胞吸附試驗 90% 無 無 無1.1.皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征2. 2. 急性淋巴細胞白血病急性淋巴細胞白血病3. 3. 淋巴瘤淋巴瘤 4. 4. 傷寒、布魯氏桿菌病及結(jié)核病可有淋巴細胞增傷寒、布魯氏桿菌病及結(jié)核病可有淋巴細胞增多,但量均低于本??;多,但量均低于本?。?. 5. 百日咳患兒常見淋巴細胞反應,其白細胞可升百日咳患兒常見淋巴細胞反應,其白細胞可升至至(15(1550)50)10109 9L L,淋巴細胞占白細胞的,淋巴細胞占白細胞的70709090,但其臨床咳嗽特征及細菌檢

18、查可與,但其臨床咳嗽特征及細菌檢查可與本病區(qū)別。本病區(qū)別。傳染性單核細胞增多癥于其他疾病的鑒別傳染性單核細胞增多癥于其他疾病的鑒別十、治療十、治療 (一)一般治療(一)一般治療 1. 1.臥床休息,避免劇烈運動。臥床休息,避免劇烈運動。 2. 2.多飲水,進食流質(zhì)。無特效治療,對癥處多飲水,進食流質(zhì)。無特效治療,對癥處 理為主。理為主。 3. 3.注意口腔衛(wèi)生。注意口腔衛(wèi)生。 (二)對癥治療(二)對癥治療 1. 1.高熱:用解熱鎮(zhèn)痛藥。高熱:用解熱鎮(zhèn)痛藥。 2. 2.抽搐:鎮(zhèn)靜止痙。抽搐:鎮(zhèn)靜止痙。 十、治療十、治療(三)三)抗病毒阿昔洛韋,更昔洛韋,干擾素。抗病毒阿昔洛韋,更昔洛韋,干擾素。(四)四)抗生素只對合并細菌

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